3. Erken Hedefe Yönelik Tedavi
Early Goal-Directed Therapy in the Treatment of Severe
Sepsis and Septic Shock
Emanuel Rivers, M.D., M.P.H., Bryant Nguyen, M.D., Suzanne Havstad, M.A., Julie Ressler,
B.S., Alexandria Muzzin, B.S., Bernhard Knoblich, M.D., Edward Peterson, Ph.D., Michael
Tomlanovich, M.D., for the Early Goal-Directed Therapy Collaborative Group
Rivers E. N Engl J Med 2001;345:1368-77.
4. Erken Hedefe Yönelik Tedavi Nedir?
Eski bir teori ve
tedavinin yeni
VERSİYONU
Supranormal oksijen
Sunumu
Hedefe yönelik
tedavi
5. Erken Hedefe Yönelik Tedavi: Farkı nedir?
EHYT= Erken Tedavi + Hedefe Yönelik Tedavi
ERKEN TEDAVİ:
Acil Serviste, ilk 6 saat içinde hedefe yönelik tedaviye
başlanması mortalitei azaltır
AMACA YÖNELİK TEDAVİ:
Hemodinamik stabilite için: Kan basıncı, idrar debisi, SVB,
hedefi
Doku oksijenasyonu için: ScvO2 hedefine (>%70) göre
Sıvı,vazopressör, transfüzyon ve inotrop (dobutamin)
uygulanması
Rivers E. N Engl J Med 2001;345:1368-77.
6. Endotrakeal entübasyon ve mekanik
ventilasyon ±Ek oksijen
Arteryel ve santral ven kateterizasyonu
SVP
OAB
ScvO2
Hastaneye kabul
kristaloid
kolloid
Vazoaktif ajanlar
Htc>%30 ‘a kadar transfüzyon
İnotropik ajanlar
Sedasyon paralizi (eğer entübeyse)
veya her ikisi
Ulaşılan
hedefler
evet
>%70
<%70
<8mmHg
65mmHg
>90mmHg
<%70
8-12mmHg
65mmHg ve
<90mmHg
>70mmHg
hayır
EHYT’nin algoritması
Rivers E. N Eng J Med 2001:345;1368
7. Erken hedefe yönelik tedavinin sonuçları
28-günlük Mortalite
49.2%
33.3%
60
Erken Hedefe Yönelik Tedavi Sonuçları
50
40
30
20
10
0
Standard Tedavi
n=133
Erken HYT
n=130
P = 0.01*
*Temel farklılık MODS’da değil ani kardiyovasküler kollapsta idi
Rivers E. N Eng J Med 2001;345:1368
8. SSC tedavi kılavuzunun yayınlanması
Surviving Sepsis Kampanyası Ciddi Sepsis ve
Septik Şok Tedavi Kılavuzu
Sepsiste Sağkalım Kampanyası
(SSC) Ciddi Sepsis ve Septik Şokta
Tedavi Kılavuzu
Dellinger RP. Crit Care Med 2004;32:858-73.
9. EHYT, benimseniyor
EHYT’yi benimseyen cemiyetler:
Joint Comission
Institude of Healtcare Improvement
Volunteer Hospitals Association
Sepsiste Sağkalım Kampanyası
Sepsis paketine dahil edildi
Nguyen HB. Acad Emerg Med 2007;14:1079-86.
Levy MM. Crit Care Med 2004;32:S595-7.
Sepsis bundle. www.ihi.org/IHI/Topics/Critical Care/Sepsis
10. Sepsis paketi
Resüsitasyon paketi (Akut sepsis paketi)
(Başvurunun 6 saati içinde)
Serum laktatını ölçümü
Antibiyotikten önce kan kültürü alınması
AS’de 3 saat, YB’da 1 saat içinde antibiyotiğe başlanması
EHYT algoritmasının uygulanması
Sepsis tedavi paketi
(Başvurunun 7-24 saat arasında)
Kortikosteroid, rAPC, Glukoz kontrolü, koruyucu ventilasyon
Sepsis bundle. www.ihi.org/IHI/Topics/Critical Care/Sepsis
Nobre V. Curr Opin Crit Care 2007;13:586-91.
11. Kazan kaynıyor
Erken Hedefe Yönelik Tedavi
ve SSC kılavuzu henüz
“prematür” dür.
12. Yoğun bakımcı gözünde EHYT ?
1
Koşulsuz
uygulanmalıdır
2
Koşulsuz
uygulanması için
kanıt yetersizdir
15. EHYT gerçek hayatta uygulanabilir mi?
EVET
Erken tanı ve EHYT ile erken kantitatif
resüsitasyon:
- UYGULANABİLİR
-HASTANE SAĞKALIMINDA ARTIŞA N.O.
Shapiro NI. Crit Care Med 2006; 34:1025-32.
Trzeciak S.Chest 2006:129:225-35.
Micek ST. Crit Care Med 2006;34:2707-13.
Jones AE. Chest 2007; 132:425-32.
16. Protokole dayalı tedavi: Uygulanabilir
- AS’de Prospektif, girişimsel kohort çalışma (historik kontrollü)
- Protokol hastası:116
- MUST PROTOKOLÜ:
-EHYT, antibiyoterapi, gerekende steroid ve APC, koruyucu ventilasyon,
sıkı glukoz kontrolü, yarı oturur pozisyon
- Disiplinlerarası sepsis tedavi protokolü uygulanabilir
- Potokol, tedavilerde değişikliğe yol açar:
- Antibiyotik başlama zamanı
- Sıvı tedavisi
- İlk 6 saatte vazopressör kullanımı
- Mortalite: Farksız
Shapiro NI. Crit care Med 2006;34:1025-32
17. Sepsis programı uygulanan çalışmaların
global olarak sonuçları
13 çalışmanın sonuçları
1,298 hasta
Mortalite:
EHYT programını uygulanmasından önce: %44.8 ± 7.8
Programın uygulanmasından sonra %24.5±5.5
Ortalama mortalite azalması: %20.3
Otero RM. Chest 2006;130:1579-95.
18. AS’de EHYT’nin etkinliği:
EHYT’ önce ve sonra çalışmaları
EHYT protokolünün
uygulanması ile daha
önceki yıllara göre
sağkalımda önemli artış
Rivers’in çalışmasındaki
etkinlik geçerli
.
Jones AE. Chest 2007; 132:425-32
Puskarich M. Crit Care 2009, 13:R167
(doi:10.1186/cc8138)
19. EHYT, Rivers’ten sorulursa
Tarama: 28 özet ve 8 yayın
2956 hasta EHYT uygulandıktan sonra
3042 hasta EHYT uygulanmadan önce
Yayınlarda
Rölatif risk azalması: >%25
Mutlak risk azalması : >%9
Rivers EP. Curr Opin Anesthesiol 2008;21:128-40
21. Septik şokta paket programı: Sonuçları
8 kör olmayan çalışma
1 i randomize, 7’i historik kontrollü
Paket kullanımı:
Hangisi daha mortaldir? Düşük veya yüksek ScvO2
Sağkalımda
Antibiyotik kullanımında önemli ve
tutarlı iyileşme
Diğer paket ve EHYT
komponentlerinin
mortaliteye etkisi:
Çalışmaların
heterojenitesinden dolayı
değerlendirilemez
Barochia AV. Crit Care Med 2010;38:668-78.
22. Pakete uyum ve mortalite ilişkisi
ABD, İngiltere, İspanya, Almanya
15.022 hasta
Paketinin tümüne uyum %50 hastada
Uyumda 2 yılda %20’dan %36’ya artış
Hastane mortalitesinde düşme
( %37 den %30.8 e)
23. Metaanalizler ne diyor ?
21 sepsis paket çalışması
Toplam 23.438 hasta, 6 sa.lik paket uygulanan 1819 hasta
OR 2.124
%95 CI: 1.701-2.651
Australian Crit Care 2011;24:229-243
24. Paket ve EHYT kalite göstergesi midir?
Paket ve uygulanan
elemanlarının sayısı: Kalite
göstergesidir
Potansiyel medikolegal
sorumluluk kaynağıdır
Levy MM. Crit Care Med 2004;32:S595-7.
Nguyen HB. Acad Emerg Med 2007;14:1079-86
25. Paketin kalite göstergesi olarak kullanımı
mortaliteyi azaltır
AS’de 2 yıllık gözlemsel çalışma
330 ciddi sepsis ve septik şoklu hasta
Çalışmanın sonunda pakete uyum:
%0’dan %51.2’ye çıkmıştır
Nguyen HB. Crit Care Med 2007;35: 1105-95.
26. EHYT maliyette ve PAK kullanımında azalma
Maliyet etkinlik:
Hastane maliyetinde (%23.4)
Sağkalanların hastanede kalma süresinde (%32.6)
Kurtarılan yaşam başına 32.336 $ kazanç)
PAK kullanımında azalma:
PAK kullanımında %13.9 azalma
PAK kullanımında azalma (%43.8 den %9.1’e düşme)
Huang DT. Crit Care 2003; 7 (suppl)S116.
Trzeciak S. Chest 2006;129:225-32..
Otero RM. Chest 2006;130:1579-95
27. AS’de EHYT yapılması: Maliyet etkindir
Toplam: 285 hasta
Jones AE. Crit Care Med 2011;39:1306-1312
28. EHYT ile ilgili olumsuz çalışmalar
Early Goal-Directed Therapy in the Treatment of
Severe Sepsis and Septic Shock
Emanuel Rivers, M.D., M.P.H., Bryant Nguyen, M.D., Suzanne Havstad, M.A., Julie Ressler,
B.S., Alexandria Muzzin, B.S., Bernhard Knoblich, M.D., Edward Peterson, Ph.D., Michael
Tomlanovich, M.D., for the Early Goal-Directed Therapy Collaborative Group
Rivers E. N Eng J Med 2001;345:1368
29. Rivers’in çalışmasının sorunları
Küçük (n: 263)
Kör olmayan
Tek merkezde yapılmış
Endüstri destekli bir çalışmadır
Kontrol grubunda mortalite kabul edilemeyecek
kadar yüksektir
30. EHYT ile ilgili çalışmaların sorunları
EHYT mutlak mortaliteyi %9-28 azalttığını bildiren çalışmalar:
Retrospektif
Historik kontrol kullanan
Kontrolü olmayan ve farklı hasta karışımları kullanan kohort
çalışmalar (preimplementation)
Kör olmadıkları için yanlı davranan çalışmalar
Çoğu EHYT’yi içeren paket tedavisini de kullannmıştır
Son hedef olarak hastane mortalitesinden çok primer sonuç
araştıran çalışmalar
Kontrol grubunda yüksek mortalite
Shapiro NI. Crit Care Med 2006; 34:1025-32
Trzeciak S.Chest 2006:129:225-35.
Micek ST. Crit Care Med 2006;34:2707-13.
Kortgen A. Crit Care Med 2006;34:943-9.
31. Rivers’in EHYT’si
EHYT paketinin önemli elemanlarının
düzeltilemez şekilde kusurlu çıktığı
görünüyor.
Marik PE. Am J Emerg Med 2010:28:243-5
33. SVB: İyi bir gösterge değildir
SVB’a göre sıvı titrasyonunun sonuçları:
• Hipovolemi veya
• Yüklenme
MV sırasında sıvı yanıtının
saptanmasında güvenilir dinamik
yöntemler:
Nabız basıncı değişimi
Atım hacmi değişimi
Pasif bacak kaldırma (spontan solumada)
Vena cava çapının değişimi (USG ile)(spontan
solunumda)
Yanagawa Y. J Trauma 2007;63:1245-8.
Marik PE. Chest 2008;134:172-8
Marik PE. Crit Care Med 2009;37:2642-7
Marik PE. Am J Emerg Med 2010:28:243-5
34. Scv02 resüsitasyon son hedefi olamaz
Septik hastalarda ScvO2 genellikle normal veya
veya yüksek (O2ER azaldığından)
Normal/yüksek ScvO2 doku hipoksisini
dışlatmaz
Düşük ScvO2:
Sunum/gereksinim bozukluğunun nedenini ve
Optimal terapötik yaklaşımı göstermez
Otero RM. Chest 2006;130:1579-95
Marik PE. Am J Emerg Med 2010;28:243-45
35. Scv02 resüsitasyon son hedefi olamaz
Septik hastalarda (düşük değil) yüksek Scv02 daha yüksek
mortalite ile ilişkilidir
EHYT sırasında doku oksijen saturasyonunu (StO2), Scv02,,
yansıtmaz
Sepsiste organ disfonksiyonları mikrosirkülasyon bozukluğu
ile ilişkilidir
EHYT sırasında sidestream dark field videoskopi ile ölçülen
sublingual mikrosirkülasyon artışı ile 24 saatte SOFA azalışı
ilişkilidir
Pope JV. Crit Care 2008;12:130
Trzeciak N. Intensive Care Med 2008;34:2210-17.
Napoli AM. Acad Emerg Med 2010;17:349-52.
36. Hangisi daha mortal: Düşük veya yüksek ScvO2
-EHYT yapılmış 4 şehir hastanesi AS hastası
-N: (619)
- Gruplar:
Hipoksi: ScvO2 <%70
Normoksi: ScvO2 %71-%89
Hiperoksi: Scv02 %90-%100
Pope JV. Crit Care 2008;12:130.
37. Düşük değil yüksek ScvO2 yüksek mortalite
ile ilişkili
Tek değişkenli analiz
Çok değişkenli analiz
Pope JV. Crit Care 2008
38. Rivers’in sonuçları: Neden farklı dır?
Riversin çalışmasında:
ScvO2: ortalama %49 ve hastaların %65’inde
<%70
Hastaneye geç gelme (sosyoekonomik
nedenlerden)
Daha fazla yandaş hastalığı olan hasta sayısı
Yüksek insidansında alkol kullanımı
Perel A. Crit Care 2008;12:223 (doi:10:1186/cc6979)
Bellomo R. Crit Care 2008;12:130(doi:10.1186/cc6841)
Marik PE. Am J Emerg Med 2010:28:243-5.
39. Yeni çalışmalar : Farklı sonuçlar
Farklı AS’ler ve
YB’larda, EHYT’den
çok farklı
Düşük Scv02 İnsidansı
EHYT Gereksinimi
Mortalite oranı
40. Düşük Scv02 : Son derece nadirdir
Van Beest PA. Crit Care 2008;12 :R33 (doi:10.1186/cc6811)
41. Düşük Scv02 insidansına seyrek rastlanır
YB hastalarında ( ciddi sepsis/ septik şok dahil)
düşük ScvO2 ve SvO2 insidansı çok düşük (%6)
EHYT olmaksızın mortalite daha düşük
Hollanda YB hastalarında, EHYT’nin uygulanması söz
konusu edilemez
Van Beest PA. Crit Care 2008;12:R33(doi:10.1186/cc6811)
42. Eritrosit transfüzyonu: Dost yerine düşman
olabilir
Transfüzyon
• İnfeksiyon
• ARDS ve
• Ölüm riskini artırır
• Restriktif strateji kritik hastada muhtemelen daha iyidir
Depo kanı:
• Proinflamatuar ve protrombiktir
• Eritrositi daha az deforme olur
• Sepsiste mikrosirkülasyon ve doku oksijenasyonunu bozabilir
• P50’si düşüktür
• Az oksijen salınımı nedeni ile paradoksik olarak Scv02 artabilir
Hebert PC. N Eng J Med 1999;340:409-17
Vincent JL. JAMA 2002:288:1499-07
Marik PE. Am J Emerg Med 2010:28:243-5.
43. EHYT sırasında ES sonucu kötüleştirir
Tek merkezli retrospektif cohort çalışma
93 EHYT yapılan hasta
34 hasta ES alanb(4.6 ünit/hasta)
Değişken ES (+) (n:34) ES (-) (n:59) p değeri
MV (n)
Gün
25 (%73.5)
11.2
23 (%39)
5.0
p<0.05
YB günü 11.4 3.8 p<0.05
Hastane günü 25.9 12.5 p<0.05
Hastane
mortalitesi (n)
14 (%41.2) 20 (%33.9) NS
Fuller BM. Indian J Crit care Med 2010;14:165-9
44. EHYT’de dobutamin kullanımı mantıklı mı?
EHYT’de dobutamin:
Refraktör şok ve yetersiz perfüzyonu olanlarda
Yetersiz kardivasküler performansın nedenleri:
Önyük azalması ...............(sıvı)
Kontraktilite depresyonu .....(inotrop), ve/veya
Önemli vazodilatasyon ....... (vazoaktif ajan)
Ne SVB ve ne de Scv02 bu hemodinamik profilleri
birbirinden ayırabilir
Marik PE. Am J Emerg Med 2010:28:243-5.
45. EHYT olmadan da daha düşük mortalite
•Retrospektif veri tabanı analizi
•4784 infeksiyonu olan AS hastası
•EHYT adayı:52 hasta
•Hastaların %70 inde vazopressör kullanımı
•İlk SVB: 10.8 mmHg (EHYT’den 2 kat yüksek)
•Mortalite %28.8 (Rivers çalışmasından düşük)
EHYT olmaksızın da eğitimli kişilerin,
uygun hızlı tedavisi mortaliteyi azaltır
Ho BCH. Crit Care 2006;10:R80
47. Kanıtlar çoğalıyor
ARISE Araştırmacıları ve ANZICS Erişkin Hasta
Veritabanı Komitesinin Raporu (2007)
7.649 ciddi sepsis/septik şoklu hasta, Hastane mortalitesi yaklaşık
%27
ANZICS Klinik Çalışma Grubunun Raporu (2008)
30 dan fazla hastane YB’da yapılan çalışma, mort. %27
ARISE Raporu (2009)
32 hastane, 324 hastada yapılan çalışma, YB Mortalitesi %24.7, hastane
mortalitesi %21.4
Mortalite (%21.4-27) EHYT olmadan da daha düşük
The ARISE Investigators and the ANZICS Adult patient database
management committee: Crit Care Resusc 2007;9:8-18.
Bellomo R. Curr Opin Anesthesiol 2007;20:100-5.
Peake SL. Resuscitation. 2009 Jul;80(7):811-8.
48. EHYT’nin faydası: Hayal mi ? Gerçek
mi?
EHYT’nin sonuçları
gerçek olamayacak
kadar iyi
Sarkar S. N Engl J Med 2002; 346:1025-6
Marik PE. N Engl J Med 2002; 346:1025-6
Abroug F. N Engl J Med 2002; 346:1025-6
49. Tek beden herkese uyar mı?
.......... bu yüzden SSC’nın hemodinamik komponenti tüm
septik hastalara özellikle de hastanede yatarken sepsis
gelişenlere UYGULANAMAZ
Perel A. Crit Care 2008;12:223 (doi:10:1186/cc6979
51. sta
EHYT’nin daha iyi olmama olasılığı
- Standard tedaviyi değiştirmek için yeterli kanıt yoktur
Kalil AD. Intensive Care Med 2010;36:1-3.
Kalil AD. Plos ONE/www.plosone.org. 2008;3:e2291
52. AC’de uygulanması: Gerçekten kolay mı?
Özellikle akademik hastaneler
dışındaki hastanelerde
EHYT protokolünün tüm
komponentlerinin uygulanması zor
Carlbom DJ. Crit Care Med 2007;35:2525-32.
O’Neil R. J Emerg Med 2011. In Press.
Turi SK. J Emerg Nurs 2011. In Press.
54. Sonuçları beklenen çalışmalar
ARISE (The Australian Resuscitation Sepsis
Evaluation) çalışması (ANZICS Clinical Trial
Group) 1500 hasta
ProCESS (Protocolized Care for Early Severe
Sepsis) çalışması: ABD’de NIH sponsorluğunda
ProMISe (Protocolised Management of Sepsis
(İngiltere)
Delaney A. Crit Care 2008;12:210
55. Sonuç
Rivers’ten sonra en az 40 makalede EHYT’nin
sağkalım faydası sağladığı saptanmıştır
Bu çalışmaların hemen çoğu, metadolojik kusurları
olan çalışmalardır
Bu çalışmalarda, erken AB yapılmasının da sonuç
üzerine EHYT’den bağımsız önemli etkilere sahip
olması olasıdır
EHYT’nin temel komponentleri sorunludur
Bazı AS’ler ve YB’larda EHYT gerektiren hasta
yoktur ve mortalite EHYT grubundan da daha
düşüktür
Sepsis paketi hala yaygın olarak kullanılmaktadır
Kesin sonuç için çok merkezli, randomize, kontrollü
çalışmalara gereksinim vardır
57. One/wwwç
Kalil AD. Intensive Care Med 2010;36:1-3.
Kalil AD. Plos ONE/www.plosone.org. 2008;3:e2291
58. AC’de uygulanması: Gerçekten kolay mı?
İşlemsel ve sistem bariyerleri
Sepsis tanısının konulamaması
Hemşire sayısının yetersizliği
SVB monitorizasyonu ve ScvO2 ölçümleri hakkında eğitim
eksikliği
Laktat ölçümleri seyrek yapılır
EHYT acil serviste kalış süresinde artışa yol açar
59. EHYT: AS’de uygulanması gerçekten kolay mı?
-Arteriyel kateterizasyon
-ScvO2
-Laktat
-Saatlik idrar takibi az
yapılanlar
O’Neil R. J Emerg Med 2011. In Press. Doi:1016/j.jemed.2011.03.024
63. Dolaylı çalışmalar: EHYT yapılanlarda, AB’ye
başlama zamanının sağkalıma etkisi
Acil serviste EHYT yapılan 261
Galeski DF. Crit Care med 2010;381045-53.
hasta
Mortalitenin primer
belirleyicisi:
Triaj- uygun AB’ye başlama
EHYT-uygun AB’ye başlama
arasında geçen süre
64. AS’de EHYT’yi uygulamama nedenleri
340 hasta (2005-2007)
EHYT’yi başlatmamada rol oynayan bağımsız faktörler:
- Hastanın kadın olması
- Klinisyenin kadın olması ve kıdemli olma
- Hemodinamik göstergelerden ziyade serum laktat düzeyine bakılması
- Ağır Sepsis Servisi ile konsültasyon yapılmaması
Hastaların %42’sinde EHYT başlanmamış, %43’ünde protokol
tamamlanamamış
Hastane mortalitesi: EHYT yapılanlarda %33, EHYT
tamamlanamayanlarda %36
Mikkelsen ME. 2010. Doi 10.137/chest.0.9-2210
65. EHYT sırasında ES sonucu kötüleştirir
Tek merkezli retrospektif cohort çalışma
93 EHYT yapılan hasta
34 hasta ES alanb(4.6 ünit/hasta)
Değişken ES (n:34) ES yok (n:59) p değeri
MV (n)
Gün
25
11.2
23
5.0
p<0.05
YB günü 11.4 3.8 p<0.05
Hastane günü 25.9 12.5 p<0.05
Hastane
mortalitesi (n)
14 20 NS
Fuller BM. Indian J Crit care Med 2010;14:165-9
66. EHYT’den önce, EHYT’den sonra
Pek çok merkezde kılavuz ve paketin kullanılması
EHY’den önce; EHYT’den sonra çalışmaları
EHYT, paket ve kılavuzun uygulanmasının
fizibilitesini ve mortaliteyi azalttığını gösteren
çalışmalar
Çeşitli derlemelerin vazgeçilemez konusu olma
Dellinger RP. Crit Care Med 2004;32:858-73.
Otero RM. Chest 2006;130:1579-95.
Durbin CG. Crit Care Med 2007;35:689-91.
Perel A. Crit Care 2008;12:223(doi:10.1186/cc6979).
67. AC’de uygulanması: Gerçekten kolay mı?
Sepsis tanısının konulamaması
Özellikle monitorizasyon konusunda yetersiz eğitim
Doktora ait bariyerler:
Hastaya çok az şansı var ya da artık çok geç yaklaşımı
Hekim çok meşgul, zaman alıcı işlemlere vakti yok
Bu işlemlerin hastayı düzelteceğine inancı yok
Hastayı hemen YB’a sevkeder. Oradakiler bu işlemlere çok hevesli
EHYT çok fazla dikkat sarfetmesini gerektirir
Hemşirelere ait bariyerler
Basınç sistemlerinin hazırlanması ve kalibrasyonundan hoşnut olmaz
Kateter takılsa da ölçüm yapılmaz
Sisteme ait bariyerler
Yetersiz hemşire sayısı, malzeme bulma sıkıntılı
Dikkatlerin bir an önce hastanın YB nakline odaklanması
Carlbom DJ. Crit Care Med 2007;35:2525-32.
O’Neil R. J Emerg Med 2011. In Press.
Turi SK. J Emerg Nurs 2011. In Press.
Editor's Notes
Sayın başkan, değerli meslektaşlarım günaydın. Bu bilimsel toplantıda bana da yer verilmesinden ötürü organizasyon komitesine teşekkürlerimi bildirmek isterim.
Şüphesiz kritik hastaların başarılı tedavisinin en önemli köşe taşlarından biri hedefe yönelik ve zaman duyarlı tedavilere erkenden başlanmasıdırr. Örneğin travma hastalarında, akut miyokard infarktüsü ve akut inmesi olan hastalarda erken tanı ve tedavinin sağkalımı artırdığı bilinmektedir.
Bildiği gibi İlk kez 2001 yılında Rivers ve ark. AS’de ciddi sepsis veya septik şoku olan hastalarda , ilk altı saat içinde uygulanan erken hedefe yönelik tedavinin mortaliteyi azalttığını saptamıştır.
Esasen EHYT, supranormal oksijen sunumu veya hedefe yönelik tedavi adı verilen 80li 90 lı yıllarda çok kullandığımız , basitçe sıvı, vazopres. ve dobutamin ile CI’in dolayısı ile doku oksijen sunumunun artırılması ve böylece MODS’un önlemesine yönelik eski bir tedavinin yeni versiyonudur.
Ancak EHYT’nin, supranormal oksijen sunumundan en önemli farkllarından biri ciddi sepsis ve septik şoku olan hastalarda tedavinin altın saatler adı da verilen kritik ilk 6 saat içinde uygulanması ve doku hipoksisini önlemek için de bu hemodinamik tedavi sırasında Scv02>%70den oluşan bir son-hedefin kullanılmasıdır.
Rivers ve ark. acil serviste ciddi sepsis ve septik şoku olan hastalarda ilk altı saatte
uyguladıkları EHYT’de , oksijen sunumu ve gereksinimi arasındaki dengesizliğin göstergesi olarak santral venöz oksijen saturasyonunu hedefini kullandılar ve Scv02 saturasyonunun doku hipoksisini önlemek için %70 olması gerektiğini öngördüler. Çalışma grubundaki hastalara ardışık şekilde ağressiv sıvı resüsitasyonu, vazopressör, bunlarla Scv02 saturasyonu hedefine ulaşılamayanlarda Hmt >30 olacak şekilde eritrosit replesmanı ve hala hedefe ulaşılamayanlarda dobutamin uyguladılar
. Eritrosit transfüzyonu ve dobutamin kullanımının altında yatan fizyolojik mantık düşük Scvo2 ve yüksek laktatla kendini gösteren şokun sunuma bağımlı resüsitasyon fazı sırasında doku oksijenasyonunu artırmaktır.
EHYT adı verilen bu strateji standart tedavi grubuna göre mutlak mortalitede inanılamayacak kadar yüksek %16 lık bir azalmaya yol açtı. Bu slaytta kontrol grubunda ki mortalitenin ne kadar yüksek olduğuna lutfen dikkat edelim çünkü bu yüksek mortalite daha sonraları önmeli eleitiri kaynağı oldu.
Tarihsel gelişmi izleyecek olursak Riversin bu çalışmasının ardından SSC’nın ......... Tedavi kılavuzu yayınlandı ve EHYT bu kılavuzun ilk tedavi önerileri arasındaki tahtına kuruldu. 2008 yılında yayınlanan ikinci kılavuzda da durum değişmedi.
Kılavuz ve EHYT tüm dünyada hızla benimsendi. Üstelik Sepsiste sağkalım kampanyası (SSC) dahil çeşitli cemiyetler tarafından standart tedavi olarak kabul edidi.
11 uluslararası organizasyondan oluşan SSC, ciddi sepsis ve septik şokta ilk tedavi kılavuzunu 2004 yılında yayınladı ve daha sonra da 2008 yılında de kılavuz yenilendi. Bu kılavuz araştırmalardan elde edilen bilgilerin yatakbaşı uygulamaya aktarımını niyeti ile yapıldığından tüm dünyada büyük bir yankı uyandırdı ve bizler de dahil pekçok merkezde yaygın olarak kullanılmaya başlandı. Bunu ardından, kılavuzun ve sepsis paketinin uygulanmasının mortaliteye etkilerini gösteren çalışmalar başladı ve halen de bu çalışmalar süregitmektedir. Kılavuz ve tabiki kılavuzun ilk önerdiklerinden biri olan EHYT çeşitli derlemelerin de temel konusu oldu.
Takiben de EHYT’nin gerçek hayatta klinik uygulamada güvenilir şekilde başarılaileceğini gösten çalışmalar yayınlanmış ve EHYT standart tedavi olarak kabul edilmiştir.. EHYT’nin elemanları da ‘‘Sepsis Paketi (sepsis demeti) ‘ ne dahil edilmiştir.
EHYT, daha sonra hazırlanan sepsis tedavi paketinin resüsitasyon paketinin de vazgeçilmez elemanları arasındaki yerini de aldı..
Sepsis paketi resüsitasyon ve tedavi paketi olmak üzere iki kısımdan oluşur ve EHYT algoritması 6 saat içinde uygulanması önerilen resüsitasyon paketi içinde yer alır. EHYT bu tedavi paketinin sadece bir komponentinden ibaret olsa da resüsitasyon paketinin erken basamağını oluşturur
Tedavi paketi ise 24 saat içinde tamamlanmalıdır. ve ciddi sepsis ve septik şoklu hastaların tedavisinde kritik erken etkilerden birini oluşturur..
SSC kılavuzu (2004 52 öneri, 2008 85 öneri) ve sepsis paketi ABT, sıkı glukoz kontrolü, steroidler, APC ve koruyucu ventilasyon gibi tedavinin diğer yönlerini de bünyesinde barındırır. SSC’nın kılavuzunun uygulanmasından sonra mortalitenin azaldığını bildiren çalışmalar ayrıntılı olarak incelendiğinde SSC nın sadece EHYT’yi içeren hemodinamik protokolü değil diğer önerilerine de uyulduğu görülür.
Bu tarihsel gelişim sırasında EHYT’nin yayınlanmasından hemen sonra başlayan ve EHYT’yi eleştiren bazı yayınlar, bu eleştirileri haklı çıkaran bilimsel kanıtların da artması ile ivme kazandı. Ve sık sık EHYT, dolayısı ile SSC kılavuzunun henüz prematür olduğunu konusu gündeme gelitirildi.
Kısaca EHYT kullanılması bakımından yoğun bakımcılar ikiye ayrıldı ve bazıları koşulsuz uygulanmalı derken diğer bazıları ise uygulanması için kanıtların henüz yetersiz olduğu görüşünü savundu. Ben konuşmamın bundan sonraki bölümünde EHYT yi destekleyen ve desteklemeyen yayınları tarafsız bir gözle sizlere aktarmaya gayret edeceğim.
Bu bağlamda da EHYT’nin algoritmasını oluşturan komponentleri, sonuçların tekrarlanabilirliği, klinik arenada uygulanabilirliği, ekibin protokole uyumu ve güvenilirliği konularına değinerek EHYT’nin nereye gittiğini özetlemeye çalışacağım
Önce EHYT’den yana olan kanıtları gözden geçirelim
EHY’nin gerçek yaşamda kısaca hasta başında, ek bir donanım ya da pesonel gerektirmeden hastaların tamamına yakınında ugulanabilir olduğunu ve erken tanı ve EHYT kullanarak erken kantitatif resüsitasyon yapılmasının da hastane mortalitesini azalttığını gösteren çeşitli kanıtlar mevcuttur.
Bu kanıtlardan biri de bünyesinde EHYT’yi de içeren ve sepsis paketine benzeyen MUST protokolünün AS ve YB’da kullanılabilirliğinin araştırıldığı çalışmadır. 116 protokol hastası ve protokolden önceki eski hastalaların kontrol olarak kullanıldığı çalışmada EHYT ve protokolün kolayca uygulanabildiği ve üstelik te bu protokolün antibiyotiğe başlama zamanı, sıvı tedavisi ve ilk 6 satte vazopressör kullanımı alışkanlığında olumlu etkilere yol açtığı saptandı.
Ancak MUST protokolünün, çalışma mortalite için güçlendirilmediğinden mortalitede değişikliğe yol açmadığı saptanmıştır.
13 çalışma ve 1298 hasta verisini değerlendiren Otero, EHYT ve sepsis programının uygulanmasının, protokoden önceki hastalara göre mortalitede %20.3’e yakın azalmaya yol açtığını saptadı. Ancak protokol uygulanan hastalarda hemodiyaliz, APC, steroid tedavisi, koruyucu akciğer ventilasyonu, glukoz kontrolünü içeren diğer tedavilerin de yapılmış olduğuna dikkat çekilmelidir ki bu durum bu konuda yapılan çalışmaların çoğu için de geçerlidir.
AS’de EHYT uygulanan hastaları EHYT’den önceki hastalar iye kıyaslayan önce/sonra çalışmalarında da EHYT’nin mortalitedeyi azalttığı ve dolayısı ile Riversin çalışmasındaki etkinliğin geçerli olduğu saptandı
EHYT ile ilgili 28 özet ve 8 yayının analiz eden Rivers ise EHYT’nin kontrol grubuna göre mutlak mortalitede %9’dan fazla, rölatif riskte ise %25den fazla azalma oluşturduğunu bildirmektedir.
Doğrudan EHYT’ ile ilgili olmasa da onu bünyesinde barındıran sepsis paketine uyum ve mortalite ilişkisinin araştırıldığı yayınlar, analizler ve metaanalizler de de benzeri sonuçlar elde edildi.
sepsis paketinin kullanıldığı biri randomize ve 7 si historik kontrollü 8 kör olmayan çalışmanın değerlendirilmesi , sepsis paketi kullanımının sağkalım ve antibiyotik kullanımında tutarlı ve önemli artışlara yol açtığını göstermiştir
. Ancak paket komponentlerin ve EHYT’nin kendi komponentlerinin çalışmalardaki heterojen doğalarından dolayı, mortalite üzerine etkilerinin yorumlananması mümkün olamamıştır.
Paket kullanımını savunanlar hem paketin tümünün ve hem de performansına dayanarak her komponentin değerlendirilmesini önerirler. AB kullanımına başlama zamanında kısalma ve uygun AB kulanımında artma vardı
Sepsis paketini kullanan çalışmalardaki komponent tedavilerinin kullanımı ve sonuç ilişkisi değerlendirmeye çalışan bu çalışmada PubMed, Embase ve Cohran Kütüpanesi (January 1980 to July 2008) kullanılarak sepsis, bundles, guidelines, and early goal directed therapy tarandı. Dahil etme Protokole dayanmayan tedaviye karşı paket tedavi yapılan hastalar ın kıyaslanmasını gerektirdi. Sağkalım ve her müdahalenenin kullanım hızı belirlendi.
Paket kullanımı AS ve YB’da etkinliği kanıtlanmış tedavilerin vaktinde yapılmasını sağlaması bakımından önemlidir. Bununla beraber günümüzdeki sepsis paketinin kulanılması klinisyeni onaylanmamış veya hatta tehlikeli bakım vermeye zorlar. Sadece antibiyotikler pakete girmelidir. Non-randomize ve ayrıntılı
sonuçları olmayan çalışmalara dayanarak paketin komponentlerinin uygulanması - ve tedavide değişiklik yapılması paket tedavi ile ilgili klinik çalışmaların Yorumlanması ma yetimiz son derecede sınırlı olduğundan şu anda olanaksızdır.
15.022 hasta verisi ile sepsis paketine uyum ve mortalite ilişkisinin incelendiği bu çalışmada da, çalışmanın sonunda paketin tüm elemanlarına uyumun belirgin derecede arttığı ve ayarlanmamış hastane mortalitesinin de %37 den %30.8 e düştüğü sonuç olarak kampanyanın sepsis tedavisinde kalite artışına yol açtığı saptandı
Ve 2011 de yayınlanan bu metaanalizde ise EHYT’yi de içeren 6 saatlik sepsis paketi uygulamasının, standart tedaviye oranla sağkalımda iki kat artışa yol açtığı saptandı
Paketin ve pakette uygulanan komponentlerin sayısının hesaplanması bir kalite göstergesi olarak da kullanıldı ki bu biz yoğun bakımcılara ciddi bir medikolegal sorumluluk yükleme potansiyeline sahiptir. .
Günümüzde, önlenebilir infeksiyonların prevalansına bakarak YB lar arasındaki performansın kıyaslanması eğilimi başlamış ve sepsis paketinin uygulanan elemanlarının sayısının ölçümü ile de tedavinin kalitesi ölçülmeye çalışılmıştır. Kanıta dayalı tedavi ile ilgili sonuçlar izlenecek ve bir kalite göstergesi ve medikolegal sorumluluğun potansiyel bir kaynağı olarak kullanılabilecektir.
Nitekim Nguyen ve ark. tarafından yapılan bu çalışmada acil serviste 330 ciddi sepsis veya septik şoklu hastada 6 saatte EHYT nin tamamlanmasını da içeren sepsis paketinin 5 komponenti kalite göstergesi olarak
kullanıldı ve beş kalite indikatörünü içeren çok değişkenli lojistik regresyon analizinde sadece EHYT’nin tamamlanmasının mortaliteyi azaltan kalite indikatörü olduğu saptandı. ve hastane mortalitesinin de paketin tamamlandığı hastalarda tamamlanamayanlardan daha düşük olduğu saptanmıştır.
Nitekim Nguyen ve ark. AS’de kalite göstergesi olarak sepsis paketi kullanılmasının hastane mortalitesinde azalmaya yol açtığını ve paketi tamamlayamayan hastalarda mortalitenin tamamlayanlardan daha yüksek olduğunu saptamıştır. Paket: SVB, 2 saatte Scv02 monitorizasyonu, 4 saatte AB, 6 saatte EHYT’yi tamamlama, adrenal yetmezlikte kortikosteroid , laktat klirensini izleme
T nin tamamlanamadığı hastalarda
Çeşitli çalışmalar EHYT’nin hastane maliyeti ile sağkalanların hastanede kalış sürelerini ve PAK kullanımını önemli derecede azalttiği nı da göstermektedir
EHYT protokolüne başlanmasından önceki 1 yıllık ve EHYT’nin uygulanmaya başlanmasından sonraki 2 yıllık dönemde toplam 285 hastada AS’de yapılan ve bu yıl yayınlanan bu çalışma ise EHYT’nin kaliteye göre ayarlanmış yaşam yılında 1.3 yıl artışa yol açtığını ve maliyet etkin olduğunu göstermektedir. tır
Biraz da EHYT ile ilgili olumsuz çalışmalara değinecek olursak
Eleştirmenler Riversin çalışmasının özellikle küçük tek merkezli kör olmayan endüstri destekli bir çalışma olduğunun ve kontrol grubunda da mortalitenin kabul edilemeyek kadar yüksek olduğunun altını çizmektedir.
EHYT’yi destekleyen çalışmaların da .....ye sahip sorunlu çalışmalar olduğu öne sürülmektedir.
Üstelik Ciddi sepsis ve septik şokta geç yerine erkenden hacim resüsitasyonuna başlanması bilimsel olarak ses getiren kavramlar olsa da..düşünüyor.
Riversin çalışmasının temel direklerinden olan SVB’ın ..... Göstergesi, Sv02 nin doku oksijenasyonunun göstergesi olup olmadığı eritrosit transfüzyonunun doku oksijenasyonu ve dobutaminin kardiyovasküler performansı artırıp artırmadığı şiddetle sorgulanıyor. Bu konudaki bilimsel verilere gelince
EHYT deki ilk hedeflerden biri SVB’ı ağressif sıvı uygulayarak yükseltmektir. Ancak SVB’ın , damar içi hacim ve sıvıya yanıtın değerlendirilmesinde kötü bir gösterge olduğu ve MV sırasında sıvı yanıtının saptanmasında arteryel dalganın analizindel elde edilen nabız basıncı değişimi ve nabız kontur analizinden elde edilen atım hacmi değişimi gibi dinamik ölçümlerin daha güvenilir olduğuna ilişkin veriler giderek artmaktadır. Kritik hastaların resüsitasyonunda bu dinamik göstergeler giderek CVP ve diğer intravasküler hacim göstergelerinin yerini almaya başlamıştır.
Benzer şekilde vena kava çapında pozitif basınçlı ventilasyona bağlı olarak gelişen değişikliklerin de sıvı yanıtında prediktif değeri olduğu saptanmıştır. Ancak Sıvıya yanıtın saptanmasında kullanılan bu dinamik göstergeler, spontan solunumu olan hastalara uygulanamazlar. Spontan solunum yapanlarda pasif bacak kaldırmanın atım hacminde oluşturduğu değişikliklerin ve spontan soluyan travma hastalarında ultrasonografi ile ölçülen inferior vena kava çapının sıvı resüsitasyonunun yeterliliğini gösterdiği saptanmıştır. Kritik hastaların resüsitasyonunda bu dinamik göstergeler CVP ve diğer intravasküler hacim göstergelerinin yerini almaya başlamıştır.
. Scv02’nin resüsitasyonun son hedefi olarak kullanılması da şiddetle eleştirilmektedir. Sepsiste genellikle oksijen ekstraksiyonunun azalmasına bağlı olarak Scv02 nin normal hatta normalden yüksek olmasının beklenir. Bu nedenle normal ya da yüksk Scv02 doku hipoksisi dışlatmayacağı gibi hipodinamik fazdaki hastalarda rastlanan düşük Scv02 de doku oksijen sunumu ve gereksinimi arasındaki dengesizliğinin ne nedeni hakkında fikir verebilir ve ne de optimal terapötik yaklaşım için bir rehber olabilir.
Riversin çalışmasında ortalama ScvO2’nin %49 olduğu ve hastaların %65’i nde Sv02 < %70 saptanmıştır. Diğer çalışmalarda gösterilemeyen bu bulgu Riversin hastalarının
Septik hastalarda daha çok yüksek Svo2 nun mortalite artışı ile ilişkili olduğu, EHYT sırasında doku oksijen saturasyonunun Scvo2 saturasyonunu yansıtmadığını ve organ disfonksiyonlarından mikrosirkülasyon bozukluğunun sorumlu olduğunu gösteren çalışmalara rastlanmaktadır.
Ne yazıkki ScvO2 sepsis patogenezinde ve organ disfonksiyonlarında rol oynayan mikrosirkülasyon bozukluğunu göstermekten de uzaktır.
....kritik hastalarda (laktatı yüksek) .tenar eminnsten near infrared spektroskopi ile ölçülen .......... Ve sepsiste organ disfonksiyonlarının mikrosirkülasyon bozukluğu ile ilişkili olduğunu gösteren çalışmalar vardır ve ne yazıkki ScvO2 sepsis patogenezinde ve organ disfonksiyonlarında rol oynayan mikrosirkülasyon bozukluğunu göstermekten de uzaktır.
Scv02 ne yazıkki mikrosirkülasyon bozukluğunun da göstergesi olmaktan uzaktır
Global hemodinamiklerde değişiklik olmadan 24 saatte SOFA azalışının mikrosirkülasyon ile iliş
nu gösteren çalışmalara rastlanmaktadır.
EHYT yapılmış 619 septik hastada yapılan bu çok merkezli çalışmada ScvO2 una göre hastalar normoksi, hiperoksi ve hipoksi grubu olarak ayrıldıklarında
Tek değişkenli analizde sadece Hipoksi değil hiperoksi gr.unda da mortalitenin > normoksik grdn yüksek olduğu ve.
Çok değişkenli analizde ise : Sadece başlangıçtaki hiperoksinin-hipoksi değil- yüksek mortalite ile ilişkili olduğu saptanmıştır.
Rivers ve ark.nın çalışmasında hastaların önemli bölümünde saptanan aşırı derecede düşük Scv02’, bu hastaların sosyoekonomik nedenler ile hastaneye geç gelmesinden, daha fazla yandaş hastalığı olan hastalar olmasından ve yüksek insidansta alkol kullanmalarından kaynaklanmış olabilir. Kalp yetersizliğini de içeren yandaş hastalıları olan bu hastaların acil servise geç gelmeleri, düşük debi ya da hipodinamik şokları olduğunu bunun da laktat yüksekliği, düşük CVB ve düşük sv02’yi açıklayabileceğini düşündürtmektedir.
Öte yandan yapılan bazı çalışmalar, düşük Scvo2, EHYT gereksinimi ve mortalite oranlarının farklı AS’ler ve YB’larda EHYT’de saptananlardan inanılmaz derecede farklı olduğunu göstermektedir.
3 Hollanda hastanesi yoğun bakımınde SVK, PAK ve CO ölçüm gereksinimi olan 150 si sepsisli veya septik şoklu olan total 340 heterojen hastada yapılan bir çalışmada
septik hastaların sadece %6 gibi çok düşük bir kısmında ScvO2’nin fizyolojik sınırlarda olmadığı ve ortalama Scv02 ‘nin %74 olduğu saptandı. Kıyaslanabilir APACHE II skorlarına rağmen bu Hollanda çalışmasında septik hastaların mortalitesi de %26 ile Riversin çalışmasında kontrol grubunda görülen %46.5 ve hatta EHYT grubunda görülen %30 mortaliteden daha düşük bulundu. Bu nedenle Hollanda YB’larına kabul edilen septik hastalara zaten yüksek olan Scv02 yi artırmak için EHYT uygulanması söz konusu edilemez ve bu hastaların EHYT’den fayda görmesinin beklenmesi de akılcı olmaz.
Hollandadaki hastalar Rivers’in EHYT çalışmalarındaki hastalardan birçok bakımdan önemli farklılılar gösteriyordu: hastaların sadece yarısı acil servisten kabul edilmişti, ve çoğu da YB a kabulerinden önce iv sıvı almışlardı Bu ve buna benzer diğer çalışmalar bir şehir hastanesinde tek merkezde yapılan Riversin çalışmasındaki EHYT prensiplerinin uygulanmasının faydaları hakkında provokatif soruların sorulmasına yol açar.
Riversin çalışmasında Hematokriti düşük hastalarda ScvO2’yi ve dolayısı ile doku oksijen sunumunu artırmak için eritrosit replasmanı da yapılmıştır. Ancak bu uygulama kanıta dayalı değildir ve sonucu biraz daha kötüleştirmesi de olasıdır.
Kritik hastalarda restriktif transfüzyon stratejinin daha iyi olduğunu gösteren çeşitli kanıtlar vardır ve tansfüzyonun komplkasyonları da iyi bilinmektedir.
Öte yandan yazarları arasında Dellinger ve Parillonunda olduğu çok yakında tek merkezde yapılan retrospektif bir çalışmada,EHYT protokolüne alınan ve ES verilen hastalarda verilmeyenlere kıyasla mortalitenin istatistiksel öneme sahip olmasa da daha yüksek olduğu, transfüzyon yapılanlarda MV, YB ve hastanede kalış sürelerinin de daha uzun olduğ, kısaca transfüzyonunkötü sonuç ile ilişkili olduğu saptanmıştır.
Ve nihayet Riversin çalışmasında son basamakta refraktör şok ve yetersiz perfüzyonu olanlarda KV performansı artırmak için dobutamik kullanılmıştır. Bununla beraber yetersiz
Avustralyada infeksiyonu olan 4784 acil servis hastasında retrospektif olarak yapılan ilginç bir çalışmada, elektronik veri tabanından EHYT protokolüne uygun 5o hasta seçilmiştir. Serviste arest olan 2 uygun hastada bunlara dahil edilmiş. Bu çalışmanın sonuçları bu merkezde eğitilmiş personel ve daha ağressif tedavi ile (Venöz arteryel kateter ve vazopressör kullanımı bunlarda fazla) EGDT yapılmadan da bu hastalarda daha düşük mortalite (Riverste EHYG da %33.4) elde edildiğini göstermektedirr. Bu bulgu belli bir sıvı veya tedaviden çok bu konuda eğitimli kişilerin hızlı müdahalesinin sonucu belirlediğini göstermektedir.
Acaba Hollanda ve bu Avustralya çalışması rastlantısal olarak mı benzer sonuçlar vermektedir
Bu sorunun cevabı hayır olmalı. Çünkü Avustralya ve Yeni Zelanda da ARISE ve ANZIC tarafından oldukça yüksek hasta popülasyonu üzerinde yapılan 2007, 2008 ve 2009 araştırmalarında ciddi sepsisi ve septik şoku olan hastalarda EHYT yapımaksızın da mortalitenin Rivers’in çalışmasındaki EHYT grubundan daha düşük olduğu saptanmıştır.
. Kanıta dayalı tıp ile EHYT’nin 4 komponenti doğrulanamamıştır ve mevcut veriler ışığında bazı otörler EHYT’nin sonuçlarının gerçek olamayacak kadar iyi olduğunu ve sepsis araştırmalarının tarihinde sağ kalım faydası sağlayan– antibiyotikler dışında- böyle bir tedavi henüz bulunamamış olduğundan “hayrete düşürdüğünü” vurgularken
diğer bazıları da sepsiste sağkalım kampanyasının hemodinamik .......nı öngörmektedir
Sanırım aktardığım bu negatif sonuçlar nedeni ile EHYT’yi bayesien ananilzi ile yorumlamaya çalışan Kalil, makalesinde EHYT için çok çarpıcı ve çarpıcı olduğu kadar da ağır olan şu başlığı kullanmıştır. EHYT ağır hasta olarak değil de ölü ya da diri olarak aranıyor.
Haydi hep birlikte bütün bunları bir yana bırakıp kendimize önce şu soruyu soralım. EHYT’nin ciddi sepsisli hastalarımızda standart tedaviden daha iyi olmama olasılığı günümüzde nedir? Bu realistik ve klinik önemi olan soru sürpriz biçimde bayesian metadolojisi ile kolayca cevaplanabilir ve biz de hastalarımızın tedavisini bu cevaba göre yönlendirebiliriz . Eğer YB veya AS hekimi mevcut bilgileri ışığında bayesian terimi ile hafif şüpheci ise .... %5’tir. Bu klinik uygulamada klinisyene EHYT uygulama için zayıf bir destek sağlar çünkü %5 olasılık )o.o5 p değerine benzer) bu tedavinin kabul edilmesini önler. Klinisyen Az orta kanıt olduğuna inanan hafif orta şüpheci klinisyense EHYT’nin standart tedaviden daha iyi olmama olasılğı %14 tür. Bu yüksek başarısızlık oranı klinisyenlerin çoğu tarafından tedavini uygulanmamasına neden olur.
Günümüzdeki mevcut bilimsel veriler ışığında bayesyen analizi de EHYT’nin standart tedaviden daha iyi olma olasılığının düşük olduğunu ve tedavi şeklinin değiştirilmesi için yeterli kanıt olmadığını desteklemektedir
ma olasılığı hesaplandığında tlarla EHYT sonuçlarından hafif derecede kuşku duyduğumuzda bile EHYT’nin standart tedaviden daha iyi olmama olasılığının 0.05 yani %5, çok düşük olduğunu gösterir ki Bu da klinisyene EHYT uygulama için zayıf bir destek sağlar ve tedavinin kabul edilmesini önler). Daha kuvvetli kuşku duyduğumuzda ise EHYT’nin standart tedaviden daha iyi olmama olasılığı daha da artmaktadır.Açıkça bayesian analizi ciddi sepsisli hastalarımızda standart tedaviyi değiştirip EHYT kullanmamız için yeterli kanıt olmadığını göterir.
Tüm bunların dışında özellikle akademik hastaneler dışındaki hastanelerin acil servislerinde (Rivers çalışmasını acil serviste yapmıştı) gerçek yaşamda EHYT’nin tüm komponentlerinin uygulanmasını engelleyen çeşitli bariyerlerin olduğunu gösteren kanıtlar da mevcuttur.
Peki Tüm bu bilgilerin ışığında EHYT’yi uygulamal mı, unutmalımı, ya da yeni çalışmaların sonuçlarını mı beklemeliyiz
Bu sorunun çözümü elbette yeni randomize kontrollü, çok merkezli çalışmaların sonuçlanması ile mümkün olacaktır.
Bu konuda sonuçlanması beklenen çok merkezli çalışmalardan ARISE 1500 hastada yapılması planlanan bir ulusal Avusturalya yeni zelanda çalışmasıdır. Process ABD ve ProMise ise bir ulusal İngiltere çalışmasıdır. Bu çalışmalar ile EHYT hikayesenin son bölümünün yazılması beklenmektedir.
Bu çalışmalar sonunçlanıncaya kadar her hastaya EHYT gereksinimi varmış gibi davranmak, hastanın EHYT gereksinimi olmasa bile en azından erken tanı konmasına erken resüsitasyona ve erken antibiyoterapi yapılmasına olanak sağlayarak sağkalımının artmasına katkıda bulunabilir ve bakımın kalitesini artırabilir..
Aynı analizle ciddi sepsisli hastalarda EHYT’nin rölatif ölüm riskini %15 den fazla azaltma olasılığı hesaplandığında bu olasılığın da çok düşük olduğu anlaşılıyor.
Ortaya konuluyor. Bu nedenle Bayesion analizi EHYT’nin uygulanması için bir kanıt olmadığı görüşünü pekiştiriyor.
Şimdi Aynı metodoloji ile kendimize ikinci soruy soralım. Ciddi sepsisli hastalarımızda EHYT’nin rölatif ölüm riskini %15 den fazla azaltma olasılığı nedir ? Hafif kuşkucu bile olsak bu olasılığın 0.62 yani çok düşük olduğunu, Hafif-orta kuşku duyuyorsak Kabul edilemeyecek kadar düşük olduğunu görürüz. Bu nedenle Bayesion analizi EHYT’nin uygulanması için bir kanıt olmadığı görüşünü pekiştirir.
Ayrıca EHYT ve uygun ABT’ye başlanması arasında geçen sürenin mortalitenin primer belirleyicisi olduğu da gösterilmiştir.
İlginç bulduğum ve hanımları ilgilendirdiği için sunmadan geçemeyeceğim. EHYT ile ilgili bir uyum çalışmasında hastanın ve klinisyenin kadın olması, klinisyenin kıdeminin yüksek olması ve ağır sepsis servisi ile konsültasyon yapılmamasının EHYT’nin başlatılma oranını azalttığı ve hastaların yarısından azında gerektiği halde protokole başlanmadığı ve başlananların yarısına yakınında da protokolün tamamlanamadığı saptanmıştır..
Öyae yandan yazarları arasında Dellinger ve Parillonunda olduğu çok yakında tek merkezde yapılan retrospektif bir çalışmada,EHYT protokolüne alınan ve ES verilen hastalarda verilmeyenlere kıyasla mortalitenin istatistiksel öneme sahip olmasa da daha yüksek olduğu, MV, YB ve hastanede kalış sürelerinin de daha uzun olduğu kısaca ES verilmesinin kötü sonuç ile ilişkili olduğu saptanmıştır.
SSC kılavuzunun hazırlanmasından sonra pek çok merkez kılavuzu ve paketi kullanılmaya başlandı. EHYT ve sepsis paketinin sağkalım faydasını saptamak üzere prospektif çalışmalar ve geçmiş (historik) kontrollerin verilerini toplayan MÖ, MS sonra gibi EHYT’den önce sonra çalışmaları yapıldı. EHYT ve sepsis paketinin kullanılabililiğini ve mortaliteyi azalttığını gösteren çalışmaların sayısı her geçen gün arttı ve tabiidir ki EHYT çeşitli derlemeler için en güzel malzeme oluşturdu.
Kuşkusuz bu konudaki en önemli bariyerler sepsis tanısının yeterince konulamaması ve monitorizasyon konusunda yetersiz eğitimdir. Ayrıca doktorlara, hemşirelere ve sisteme ait de çeşitli bariyerler mevcuttur.
çok meşgul AS hekiminin EHYT gibi zaman alıcı işlemlere hiç vakti olmaması üstelik bu işlemlerle hastanın düzeleceğine inanmaması, bir an önce hastayı YB’a sevketmek istemesi, hemşirelerin basınç sistemlerini hazırlamak ve kalibre etmekten hoşlanmaması, malzeme kısıtlılığı ScvO2 ölçen katerin olmaması, yetersiz hemşire sayısı ve hemşireler için de önemli olanın hastanın yoğun bakıma nakli olmasıdır. Tüm bu bariyerler nedeni ile özellikle gerçek yaşamda akademik olmayan hastanelerde EHYT protokolünün tüm komponentlerinin uyulanmasının da kolay olmadığı gerçeği ile yüzleşiyoruz. Kuşkusuz bu tedavinin uygulanmasınıı engelleyen en önemli bariyerler AS’de sepsis tanısının yeterince konulamaması ve monitorizasyon konusunda yetersiz eğitim, çok meşgul AS hekiminin EHYT gibi zaman alıcı işlemlere hiç vakti olmaması üstelik bu işlemlerle hastanın düzeleceğine inanmaması, bir an önce hastayı YB’a sevketmek istemesi, hemşirelerin basınç sistemlerini hazırlamak ve kalibre etmekten hoşlanmaması, malzeme kısıtlılığı ScvO2 ölçen katerin olmaması, yetersiz hemşire sayısı ve hemşireler için de önemli olanın hastanın yoğun bakıma nakli olmasıdır. Tüm bu bariyerler nedeni ile özellikle gerçek yaşamda akademik olmayan hastanelerde EHYT protokolünün tüm komponentlerinin uyulanması kolay değil aksine oldukça zordur.