Download to read offline
Uploaded byTC İÜ İTF Üroloji AD
Sunitinib vs everolimus.
Sunitinib vs Everolimus in metastatic non Clear Cell Carcinoma
More Related Content
Similar to Sunitinib vs everolimus.
Sunitinib vs everolimus.
- 1.
- 2. Giriş • RCC, birçokfarklı histolojik alt tipi içeren heterojen bir malignensidir. • Renal epitelyal malignensiler arasında berrak hücreli RCC (ccRCC) en sık görülen alt tipidir. • Non-ccRCC tipler; • Papiller RCC • Kromofob RCC • Sınıflandırılmamış RCC • Toplayıcı sistem karsinomu • Renal medüller karsinom • Translokasyon RCC
- 3. • Referans çalışmalarınçoğu, hedefe yönelik ajanların ileri evre ccRCC’de onay almasına yol açtı • Non-ccRCC’de hedefe yönelik tedavi verileri; • Retrospektif kohortlara • Expanded access programlarına • Az sayıda tek kollu faz 2 çalışmalara dayanmaktadır • Non-ccRCC hedefe yönelik tedavide prospektif verilerin sınırlı olması nedeniyle bu çalışma dizayn edilmiş Giriş
- 4. Hasta ve Metotlar •Metastatik non-ccRCC hastalar • >18 yaş ve daha önce sistemik tedavi almamış • Çalışmadan çıkarılma kriterleri; • Tedavi edilmemiş beyin metastazı • Metabolik disfonksiyon • Kontrol edilemeyen durumlar
- 5. Hasta ve Metotlar •Hastalar; • Memorial Sloan Kettering Cancer Center risk grup ve RCC histolojik subtiplerine göre sınıflandırılmış • Everolimus (10mg/gün) veya sunitinibi (50mg/gün), 1:1 alacak şekilde randomize edilmiş • Progresif hastalık veya ciddi yan etkiler gelişene kadar tedavi edilmiş • Progresif hastalık gelişen hastalarda, ilk kullanılan ajanın son dozundan 28 gün sonra ikinci basamak tedaviye geçilmiş
- 7. Sonuçlar • 1. basamaktedavide; • Sunitinib (n=33) vs Everolimus (n=35) • %9 (n=3) kısmi cevap %3 (n=1) • %64 (n=21) stabil hastalık %74 (n=26) • %27 (n=9) progresif hastalık %23 (n=8) • 6.1 ay progresyonsuz sağ kalım 4.1 ay • NA ort. sağkalım 10.5 ay • Ara analizlerde 1. basamak tedavide sağkalım avantajı Sunitinib lehine saptanmış.
- 8. Sonuçlar • 2. basamaktedavide; • 44 hasta 2. basamak tedavi almış • n=23 Sunitinib —> Everolimus • Kısmi cevap 2, Stabil hastalık 15, Progresif hastalık 6 (Önceki Sunitinib tedavisi ile) • n=21 Everolimus —> Sunitinib • Stabil hastalık 13, Progresif hastalık 8 (Önceki Everolimus tedavisi ile)
- 9. Sonuçlar • 2. basamakSunitinib tedavisine cevap; • Ort. PFS: 1.8 ay • Kısmi cevap: 2 • Stabil hastalık: 7 • Progresif hastalık: 10 • 2 hasta protokolden çıkarılmış • Yan etki, ex • 2. basamak Everolimus tedavisine cevap; • Ort. PFS: 2.8 ay • Kısmi cevap: 2 • Stabil hastalık: 9 • Progresif hastalık: 9 • 3 hasta protokolden çıkarılmış • Yan etki, doktor kararı, onamın olmaması
- 10. Sonuçlar • Final analizlerdeOS’da iki kol arasında anlamlı fark saptanmamış • 1. basamakta sunitinib alan grup; • 17/33 ex olmuş • Ort. sağkalım: 16.2 ay • 1. basamakta everolimus alan grup; • 22/35 ex olmuş • Ort. sağkalım: 14.9 ay
- 11. Güvenlik • İlk basamakolarak sunitinib alan hastaların 29’unda (%88), everolimus alanların 19’unda (%54) grade 3-4 yan etki gelişmiş. • Sunitinib ilişkili gr 3-4 yan etkiler; • Halsizlik %36 • Hipertansiyon %18 • Diyare %21 • Nötropeni %27 • Hiponatremi %15 • Everolimus alan hastaların %11’inde gr 3 anemi görülmüş.
- 12. Sonuçlar • Sarkomatoid özelliklerinOS üzerindeki etkisi araştırılmış. • 19 hastanın tümöründe sarkomatoid özellik saptanmış. • n=12, ccRCC >%20 sarkomatoid özellik • n=7, diğer histolojilere eşlik eden sarkomatoid özellik
- 13. Sonuçlar • Aldığı tedavidenbağımsız olarak; • Sarkomatoid özellik içeren tümörlerde OS: 10.4 ay • Sarkomatoid özellik içermeyen tümörlerde OS: 16.6 ay • Sarkomatoid tm’i olmayan 49 hastada; • İlk basamak tedavi Sunitinib, ort. PFS:6.5 ay, ort. OS:31.6 ay • İlk basamak tedavi Everolimus, ort. PFS:4.1 ay, ort. OS:10.5 ay
- 15. Tartışma • Metastatik non-ccRCC’lihastalarda, yaygın olarak kullanılan iki hedefe yönelik ajanı karşılaştıran ilk randomize faz 2 çalışma • 1. basamak Everolimus’ta, ort PFS Sunitinib’e göre sayısal olarak daha düşük saptanmış fakat OS, PFS veya objektif cevap oranında (ORR) anlamlı fark saptanmamış. • Sunitinib kullanma gerekçesi, retrospektif çalışmalar ve expanded access programlardan gelmekte • ORR: %3-11, Ort. PFS: 6-11 ay
- 16. Tartışma • Son dönemlerdeçeşitli küçük, tek kollu faz 2 çalışmalarda non-ccRCC’de Sunitinib’in etkisi araştırlmış. • Lee, n=22 papiller RCC, ORR:%36, PFS: 6.4ay • Molina, n=23, PFS: 5.5ay (Hiç cevap alınamamış) • n=57 non-ccRCC, PFS: 2.7ay, ORR: %5, ort. OS: 16.8ay • Sonuçların düşük çıkması; • Çalışmaya kötü prognozlu ve ECOG performans statüsü 2 olan hastaların dahil edilmesi • Hastaların önceden sistemik tedavi almasıyla ilişkilendirilmiş • Güncel çalışmalarında ise ort PFS: 6.1ay, ORR %9, OS: 16ay saptanmış.
- 17. Tartışma • Tedavi stratejisiolarak mTOR yolağının hedef alınmasının gerekçesi olan çalışmalar; • Temsirolimus, Faz 3 çalışma; • n=73, non-ccRCC • PFS: 7 ay, OS:11.6 ay • Everolimus, expanded access program; • n=75, ileri evre non-ccRCC • 37 (%49.3) hastada stabil hastalık • 1 hastada kısmi cevap • Koh, Everolimus, tek kollu, faz 2 çalışmasında; • n=49, PFS: 5.2 ay (Hastaların %46’sı önceden anti-VEGF ajan almış) • Voss,mTOR inh • n=62 non-ccRCC ve n=23 ccRCC sarkomatoid tm • PFS: 2.9ay, OS:8.7ay
- 18. Tartışma • RECORD-3, metastatikRCC’de randomize Faz 2 çalışma • n=66 non-ccRCC • Sunitinib —> Everolimus vs Everolimus —> Sunitinib • Everolimus 1. basamak tedavide Sunitinib’den daha iyi sonuç vermemiş • PFS: 5 ay vs 7.2 ay
- 19. Tartışma • Bu çalışmada,papiller ve kromofob RCC ile ilgili çıkan sonuçlar diğer çalışmalar ile tutarlı • Sunitinib, Papiller RCC, ort. OS: 16.6 ay (SUPAP papiller tip1 ort. OS: 17.8 ay, papiller tip2 ort. OS: 12.4 ay) • Bu çalışmada Everolimusta ort OS:14.9 ay (RAPTOR, 1. basamak Everolimus OS: 20 ay) • Kromofob RCC’li hastalarda daha olumlu sonuçlar saptanmış. • Sunitinib ort OS:31.6 ay, Everolimus ort OS:25.1 ay • Sarkomatoid özellik içeren tümörlerde kötü prognoz saptanmış
- 20. Tartışma • mTOR inh./ VEGF’e yönelik tedavilere cevabı predikte edebilen biyomarker yok • Serum LDH’ın rolü yanında, TSC1, TSC2 veya MTOR mutasyonları, mTOR inh.’e cevabı predikte edebilir. • Bir olgu sunumunda, everolimusa başlangıçtaki hassasiyet ve daha ileride dirençte TSC2’deki anlamsız mutasyonun rolü vurgulanmış.
- 21. Varılan Sonuç • Everolimus,sunitinibe üstün değil • Her iki ajan da non-ccRCC’de daha iyi tedavilere ihtiyacı vurgulayan, ılımlı etki göstermiş • Non-ccRCC ve sarkomatoid öz. içeren tm’lerde yeni ajanlar test edilmeli • mTOR inhibisyonu veya VEGF blokajından başka mekanizmalarla etki eden ajanlar araştırılmalı • Gelecek çalışmalar, non-ccRCC’de immun kontrol noktası inhibitörlerinin rolünü aydınlatacaktır