Downloaded 42 times
More Related Content
Артеріальна гіпертензія
- 1. АРТЕРІАЛЬНА ГІПЕРТЕНЗІЯ Лектор –Досенко Віктор Євгенович, д.м.н., професор, завідувач відділу загальної та молекулярної патофізіології Інституту фізіології ім. О.О.Богомольця НАН України
- 2. ПЕРЕВАНТАЖЕННЯ СЕРЦЯ Переднавантаження (об’ємом) Післянавантаження (тиском) Недостатність мітрального, аортального клапану, дефект міжпередсердної, міжшлуночкової перетинки таін. Стеноз мітрального, аортального клапану, АРТЕРІАЛЬНА ГІПЕРТЕНЗІЯ, коарктація аорти та ін.
- 3. АРТЕРІАЛЬНА ГІПЕРТЕНЗІЯ мультифакторне захворювання,що характеризується сталим підвищення артеріального тиску понад 140/90 мм Hg ПЕРВИННА (ЕСЕНЦІАЛЬНА) 90-95% випадків Причина невідома ВТОРИННА 5-10% випадків Наслідок захворювань нирок, ендокринних залоз, уражень головного мозку та ін.
- 4. ФАКТОРИ РИЗИКУ ПЕРВИННОЇ АРТЕРІАЛЬНОЇГІПЕРТЕНЗІЇ ЕКЗОГЕННІ ЕНДОГЕННІ Варіації генів (алельний поліморфізм, SNP) Хронічний стрес (“стрес-планктон”) Переїдання (ожиріння, цукровий діабет) Надмірне споживання солі Гіподинамія
- 5. ВАРІАЦІЇ ГЕНІВ відмінності, щовизначають генетичну гетерогенність популяції та генетичну індивідуальність кожної людини, її конституцію та схильність до розвитку захворювань > 60 млн. варіацій (2 % геному) Кожний ген може бути представлений у більш ніж 2000 варіантах !
- 6. АРТЕРІАЛЬНААРТЕРІАЛЬНА ГІПЕРТЕНЗІЯГІПЕРТЕНЗІЯ ЯК ПОЛІГЕННЕЯК ПОЛІГЕННЕ ЗАХВОРЮВАННЯЗАХВОРЮВАННЯ PPAR-a,γ, d AПФ Рецептор АТІІ I типу Ангіотензиноген Рецептор брадикініну 2 типу Ендотелін 2 Каталаза Альфа-2 макроглобулін PSMA6 11β-гідрокси- кортикостероїд дегідрогеназа 2 типу Простагландин- синтаза TGF-β1 Na/Cl транспортер β1, β2-адрено- рецептори eNOS LMP2 Аддуцин BNP
- 7. Частота різних алельнихваріантів генів, що кодують субодиниці протеасоми у дітей хворих на есенціальну гіпертензію та у практично здорових донорів P < 0.01 P < 0.05 P > 0.05 LMP2 LMP7 PSMA6
- 8. Genome-wide association studies(GWAS) мають вирішити проблему спадкової схильності до усіх мульфакторних захворювань людини та надати практичні рекомендації з їхньої генетичної діагностики
- 9. Визначили 2 500000 (!) поліморфізмів у 34 433 європеоїдів Встановили 8 SNP, що найбільшою мірою асоційовані із високим артеріальним тиском: CYP17A1 - cytochrome P450 (P450c17), steroid 17α-hydroxylase and 17,20- lyase activity CYP1A2 - cytochrome P450 SH2B3 - lymphocyte-specific adapter protein, LNK c10orf107 – кластер SNPs у невідомих генах FGF5 - fibroblast growth factor 5 MTHFR - methylenetetrahydrofolate reductase ZNF652 - zinc finger protein 652 PLCD3 - phospholipase C-delta isoform
- 10. Визначили >2 500000 (!) поліморфізмів у 29 136 людей Встановили 10 локусів, які найбільш значущо впливають на артеріальний тиск, та протипували за ними ще 34 433 людей Показали, что лише один ген - ATP2B1 – суттєво впливає на ризик розвитку артеріальної гіпертензії ATP2B1 - plasma membrane calcium-transporting ATPase 1, частота мінорного алелю – до 0.12
- 13. ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНІ МОДЕЛІ АРТЕРІАЛЬНОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ Центрально-ішемічна Підвищеннявнутрішньомозкового тиску Рефлексогенна Невротична (зіткнення процесів збудження та гільмування) Реноваскулярна Ренопривна Сольова Постійне введення вазоконстрикторів Відтворення зоосоціального конфлікту
- 15. ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНІ МОДЕЛІ АРТЕРІАЛЬНОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ Найкращійваріант експериментальної гіпертензії – застосування лінійних тварин! Центрально-ішемічна Підвищення внутрішньомозкового тиску Рефлексогенна Невротична (зіткнення процесів збудження та гільмування) Реноваскулярна Ренопривна Сольова Постійне введення вазоконстрикторів Відтворення зоосоціального конфлікту
- 18. Кардіогемодинаміка щурів лінії SHRта Wistar
- 24. Ендотеліальна NO-синтаза тарегуляція судинного тонусу
- 25. Ендотеліальна NO-синтаза тарегуляція судинного тонусу
- 26. Частота різних алельнихваріантів гена eNOS у дітей хворих на есенціальну гіпертензію та у практично здорових донорів 0 15 30 45 % T/T T/C C/C 0 15 30 45 % Glu/Glu Glu/Asp Asp/Asp 0 15 30 45 % 4b/4b 4b/4a 4a/4a Контроль Артеріальна гіпертензія Промотор (Т-786 →С) 7-й екзон (G894 →T) 4-й інтрон (VNTR 27 bp) χ2 = 3.11 P > 0.05 χ2 = 12.3 P < 0.01
- 27.
- 28.
- 29.
- 32. Ейкозаноїди (eicosa- відGreek - двадцять) – похідні ейкозотриєнової (С20:3), арахідонової (ейкозотетраєнова, С20:4), тимнодонової (ейкозопентаєнова, С20:5) кислот
- 34.
- 35. Ейкозаноїди та регуляціясудинного тонусу
- 36.
- 37. ГЕМ, ГЕМОКСИГЕНАЗА ТАРЕГУЛЯЦІЯ СУДИННОГО ТОНУСУ
- 38. ГЕМ, ГЕМОКСИГЕНАЗА ТАРЕГУЛЯЦІЯ СУДИННОГО ТОНУСУ
- 42.
- 44.
- 45. АТФ-ЧУТЛИВІ КАЛІЄВІ КАНАЛИ(KATP- КАНАЛИ) В РЕГУЛЯЦІЇ СУДИННОГО ТОНУСУ
- 46. АТФ-ЧУТЛИВІ КАЛІЄВІ КАНАЛИ– КЛЮЧОВИЙ ЕЛЕМЕНТ РЕГУЛЯЦІЇ СЕКРЕЦІЇ ІНСУЛІНУ
- 47. АТФ-ЧУТЛИВІ КАЛІЄВІ КАНАЛИ (KATP-КАНАЛИ) В РЕГУЛЯЦІЇ СУДИННОГО ТОНУСУ
- 48. ANP BNP CNP 28 22 32 СИСТЕМА НАТРІЙУРЕТИЧНІ ПЕПТИДІВ– ЕНДОКРИННА СИСТЕМА СЕРЦЯ
- 51. NT-pro-BNP test –найбільш точний біохімічний маркер серцевої недостатності
- 53.
- 57. МЕХАНІЗМИ АРТЕРІАЛЬНОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ Р= Q (об`єм крові) x R (резистентність судин) Стрес ОжирінняНадмірне споживання солі Активація ренін- ангіотензин-альдостеронової системи Активація симпато- адреналової системи ↑ концентрації натрію ↑ об`єму циркулюючої крові ↑ переднавантаження серця ↑ СЕРЦЕВОГО ВИКІДУ Скорочення вен Скорочення артерій ↑ СКОРОТЛИВОСТІ СЕРЦЯ ↑ РЕЗИСТЕНТНОСТІ АРТЕРІОЛ Гіпертрофія ГМК Гіперінсулінемія Ендотеліальна дисфункція Вазоконстрикція
- 59. Вплив заглушення експресіїгену PKCd на артеріальний тиск у щурів із спонтанною гіпертензією 0,0 10,0 20,0 30,0 40,0 50,0 60,0 Control SHR SHR + siRNA PKCdelta RelativelevelofPKCdeltamRNA/actin # *
- 60. Вплив заглушення експресіїгену PKCd на артеріальний тиск у щурів із спонтанною гіпертензією 141,23 151,8 137,3 138,0 141,3 142,0 138,1 132,7 120 130 140 150 160 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Час після ін`єкції siRNA, доба артеріальнийтиск,mmHg
- 63. Артеріальна гіпертензія –невиліковне захворювання, якщо людина...