Лекція проф. Досенка

1. ALCOHOLIC LIVER DISEASE
Лектор – Досенко Віктор Євгенович,
д.м.н., професор,
завідувач відділу загальної та молекулярної патофізіології Інституту
фізіолоії ім. О.О.Богомольця НАН України

4. МАПА АЛКОГОЛІЗМУ
Українці споживають 15.6 літри чистого етанолу на
душу населення... І це не межа!

5. Була б тверда – гриз би 

6. «...во всех дверях стоит бес -
демон Алкоголь!»

10. ALCOHOLIC LIVER DISEASE
• fatty liver
• alcoholic hepatitis
• chronic alcoholic hepatitis
• liver fibrosis or cirrhosis

11. СТЕАТОЗ ПЕЧІНКИ –
накопичення жиру в цитоплазмі гепатоцитів – типовий
наслідок ушкодження печінки різноманітними
факторами

12. МЕХАНІЗМИ ГЕПАТОТОКСИЧНОЇ ДІЇ
ЕТАНОЛУ
1. Активація транскрипційних факторів: протеїну, що зв`язується із стерол-
чутливими елементами геному (SREBP) та рецептору, що активує
проліферацію пероксисом (PPAR)

13. МЕХАНІЗМИ ГЕПАТОТОКСИЧНОЇ ДІЇ
ЕТАНОЛУ
1. Активація транскрипційних факторів: протеїну, що зв`язується із стерол-
чутливими елементами геному (SREBP) та рецептору, що активує
проліферацію пероксисом (PPAR)

14. МЕХАНІЗМИ ГЕПАТОТОКСИЧНОЇ ДІЇ
ЕТАНОЛУ
1. Активація транскрипційних факторів: протеїну, що зв`язується із стерол-
чутливими елементами геному (SREBP) та рецептору, що активує
проліферацію пероксисом (PPAR)
2. Проникнення бактеріальних токсинів з кишківника під
впливом етанолу, індукція запальної відповіді за рахунок
активації клітин Купфера (активація NF-κB, вивільнення TNF, IL-
6, TGF-α.

16. РЕЦЕПТОР ЖОВЧНИХ КИСЛОТ
(farnesoid X receptor)

17. РЕЦЕПТОР ЖОВЧНИХ КИСЛОТ
(farnesoid X receptor)

18. 4. Зменшення споживання інших нутрієнтів, вітамінів
внаслідок високої калорійності етанолу – дефіцит
амінокислот та вітамінів
МЕХАНІЗМИ ГЕПАТОТОКСИЧНОЇ ДІЇ
ЕТАНОЛУ
1. Активація протеїну, що зв`язується із стерол-чутливими
елементами геному (SREBP) із наступною гіперекспресією генів, що
відповідають за синтез ліпідів
2. Проникнення бактеріальних токсинів з кишківника під
впливом етанолу, індукція запальної відповіді за рахунок
активації клітин Купфера (активація NF-κB, вивільнення
TNF, IL-6, TGF-α.
3. Алкоголь стимулює виділення ендотелієм синусоїдів
ендотелінів із розвитком вазоконстикції, контракції
міофібробластів (зірчастих клітин) – зменшення перфузії
печінки
5. Порушення обміну кератинів

19. МЕХАНІЗМИ ГЕПАТОТОКСИЧНОЇ ДІЇ
ЕТАНОЛУ

21. КСЕНОБІОТИКИ (від грец. ξενος - чужинець,
βίος - життя

22. МОЛЕКУЛЯРНІ
КСЕНОСЕНСОРИ

24. РЕЦЕПТОРИ КСЕНОБІОТИКІВ –
ПРЕГНАНОВИЙ X (PXR), КОНСТИТУТИВНИЙ
АНДРОСТАНОВИЙ (CAR) та ARYL HYDROCARBON (AhR)

25. РЕЦЕПТОРИ КСЕНОБІОТИКІВ - PREGNANE X (PXR),
CONSTITUTIVE ANDROSTANE (CAR) and ARYL
HYDROCARBON (AhR) RECEPTORS

26. ARYL HYDROCARBON RECEPTOR

28. The Nobel Prize in Physiology or
Medicine 2006
"for their discovery of RNA interference -
gene silencing by double-stranded RNA"
Andrew Z. Fire Craig C. Mello

29. мікроРНК – малі двохланцюгові некодуючи РНК
У людини описано більше 2400 генів, що
кодують miRNA
Основна функція miRNA - пригнічення
трансляції білків

32. Dopamine receptor
(порушення емоціонального стану,
депресія)
miR-9 ЗДАТНА ЗАГЛУШУВАТИ
НАСТУПНІ ГЕНИ:
Hepatocyte nuclear factor 3, 6
(порушення транскрипції генів)
Low-density lipoprotein receptor,
Apolipoprotein B-100
(порушення ліпідного обміну)
Eukaryotic translation initiation
factor 2A
(порушення трансляції білків)
Glutathione S-transferase
(зміншення
антиоксидантного захисту)
Troponin T
(алкогольна
кардіоміопатія)
Alcohol dehydrogenase
(зменшення толерантності до
етанолу)

34. Алельний поліморфізм – феномен, що визначає
генетичну гетерогенність популяції та генетичну
індивідуальність кожної людини
~ 100 млн. поліморфізмів
Кожний ген може бути представлений у більш ніж
2500 варіантах

37. Patatin-like phospholipase domain-
containing protein 3 (PNPLA3)
SNP rs738409

38. Potato lipase - Patatin

39. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of
Lipids Volume 1864, Issue 6, June 2019, Pages 900-906