Кафедра патологічної фізіології НМУ ім. О.О.Богомольця, Київ, Україна

1. ПАТОФІЗІОЛОГІЯ ПЕЧІНКИ Лектор – Досенко Віктор Євгенович, д.м.н., професор кафедри патофізіології НМУ ім. О.О.Богомольця, провідний науковий співробітник відділу загальної та молекулярної патофізіології Інституту фізіолоії ім. О.О.Богомольця НАН України

2. НЕДОСТАТНІСТЬ ПЕЧІНКИ – нездатність органу виконувати свої функції з підтримання гомеостазу ГЕПАТОВАСКУЛЯРНА ГЕПАТОЦЕЛЮЛЯРНА ХОЛЕСТАТИЧНА

3. Микола Володимирович Екк

4. Фістула М.В.Екка

5. НЕДОСТАТНІСТЬ ПЕЧІНКИ – нездатність органу виконувати свої функції з підтримання гомеостазу ГЕПАТОВАСКУЛЯРНА ГЕПАТОЦЕЛЮЛЯРНА ХОЛЕСТАТИЧНА

6. ВІРУСИ ГЕПАТИТУ

7. ПАТОГЕНЕЗ ВІРУСНОГО ГЕПАТИТУ В

8. КЛІТИННІ МЕХАНІЗМИ РОЗВИТКУ ВІРУСНОГО ГЕПАТИТУ В

9. СТЕАТОЗ ПЕЧІНКИ – накопичення жиру в цитоплазмі гепатоцитів – типовий наслідок ушкодження печінки різноманітними факторами

10. Патогенез стеатозу печінки при вірусних гепатитах В та С пов ` язаний з активацією PPAR ( Peroxisome Proliferator-Activated Receptor )

11. Патогенез стеатозу печінки при вірусних гепатитах В та С пов ` язаний з активацією SREBP ( Sterol regulatory element binding protein)

12. Варіабельність вірусу гепатиту В як фактор патогенезу інфекційного захворювання Хронічний гепатит Зменшення реплікації Енхансер 1 Зниження ефективності терапії Резистентність до інгібіторів ДНК-полімераза Вірусна персистенція Порушення реплікації ДНК-полімераза Важкий перебіг гепатиту Втрата HBeAg Pre-C-stop Фіброзуючий холестатичний гепатит Порушення зборки вірусів S- промотор Клінічний результат Молекулярний фенотип Локалізація мутації

13. Автоімунний гепатит

14. «...во всех дверях стоит бес - демон Алкоголь!»

17. МЕХАНІЗМИ ГЕПАТОТОКСИЧНОЇ ДІЇ ЕТАНОЛУ 1. Активація протеїну, що зв ` язу ється із стерол-чутливими елементами геному ( SREBP) із наступною гіперекспресією генів, що відповідають за синтез ліпідів

18. МЕХАНІЗМИ ГЕПАТОТОКСИЧНОЇ ДІЇ ЕТАНОЛУ 1. Активація протеїну, що зв ` язу ється із стерол-чутливими елементами геному ( SREBP) із наступною гіперекспресією генів, що відповідають за синтез ліпідів 2. Проникнення бактеріальних токсинів з кишківника під впливом етанолу, індукція запальної відповіді за рахунок активації клітин Купфера (активація NF-κB, вивільнення TNF, IL-6, TGF-α.

19. 4. Зменшення споживання інших нутрієнтів, вітамінів внаслідок високої калорійності етанолу – дефіцит амінокислот та вітамінів МЕХАНІЗМИ ГЕПАТОТОКСИЧНОЇ ДІЇ ЕТАНОЛУ 1. Активація протеїну, що зв ` язу ється із стерол-чутливими елементами геному ( SREBP) із наступною гіперекспресією генів, що відповідають за синтез ліпідів 2. Проникнення бактеріальних токсинів з кишківника під впливом етанолу, індукція запальної відповіді за рахунок активації клітин Купфера (активація NF-κB, вивільнення TNF, IL-6, TGF-α. 3. Алкоголь стимулює виділення ендотелінів ендотелієм сисусоїдів із розвитком вазоконстикції, контракції міофібробластів (зірчастих клітин) – зменшення перфузії печінки 5. Порушення обміну кератинів

20. МЕХАНІЗМИ ГЕПАТОТОКСИЧНОЇ ДІЇ ЕТАНОЛУ

21. Селективний ріст нейронів та цілеспрямування аксонів, ремоделювання лімбічної системи ЕТАНОЛ-ЧУТЛИВ І ГЕНИ CRTAM ( cytotoxic and regulatory T-cell molecule ) Специфічний репрессор транскрипції, фактор транскрипції специфічний для сперматогоній, регуляція гаметогенезу, диференціація гемопоетичних прогеніторів ZBTB16 ( zinc finger and BTB domain containing 16 ) Компановка мієліну MOBP (myelin-associated oligodendrocytic basic protein) miR-9 Заглушення експресії десятків генів

22. МЕХАНІЗМИ УТВОРЕННЯ ТА ДІЇ мікро-РНК

24. Dopamine receptor (порушення емоціонального стану, депресія) miR-9 ЗДАТНА ЗАГЛУШУВАТИ НАСТУПНІ ГЕНИ: Hepatocyte nuclear factor 3, 6 (порушення транскрипції генів) Low-density lipoprotein receptor, Apolipoprotein B-100 (порушення ліпідного обміну) Eukaryotic translation initiation factor 2A (порушення трансляції білків) Glutathione S-transferase (зміншення антиоксидантного захисту) Troponin T (алкогольна кардіоміопатія) Alcohol dehydrogenase (зменшення толерантності до етанолу)

25. НЕДОСТАТНІСТЬ ПЕЧІНКИ – нездатність органу виконувати свої функції з підтримання гомеостазу ГЕПАТОВАСКУЛЯРНА ГЕПАТОЦЕЛЮЛЯРНА ХОЛЕСТАТИЧНА

26. ЖОВТЯНИЦЯ – забарвлення шкіри та слизових оболонок в жовтий колір Надпечінкова (гемолітична) Підпечінкова (обтураційна) Печінкова

27. + CO Гем-оксигеназа УДФ-ГТ

28. BTL BBBP OABP Y z УДФ-ГТ Непрямий Br Прямий Br MOAT-D ( ABCC3 ) A ТФ Уробіліноген з кішківника 1 3 2 A ДФ

29. Жовчнокам ` яна хвороба В жовчних міхурах українців знаходиться біля 5 тон жовчних каменів

30. > 90% каменів жовчного міхура - холестеринові

31. Надмірне споживання холестерину та нестача харчових волокон в їжі – основні екзогенні фактори-ризику жовчнокам ` яної хвороби

32. Алельний поліморфізм – феномен, що визначає генетичну гетерогенність популяції та генетичну індивідуальність кожної людини ~ 30 млн. поліморфізмів Кожний ген може бути представлений у більш ніж 1000 варіантах

33. ЖОВЧНОКАМ ` ЯНА ХВОРОБА ЯК ПОЛІГЕННЕ ЗАХВОРЮВАННЯ A поліпопротеін А A поліпопротеін В A поліпопротеін Е Цитохром Р450 7А1 Рецептор холецистокініну А АВС G5/ АВС G8 АВС B 11 АВС B 4 β -3 адрено-рецептор РецепторЛПНЩ Ядерний рецептор 1H4 С EPT АВСС7 (С FTR)

34. Роль АВС-транспортерів (ATP-binding cassette transporter) в патогенезі жовчнокам ` яно ї хвороби АВС B 11 - транспорт жовчних кислот (67%) АВС B 4 - транспорт фосфатидилхоліну (лецитину) (22%) АВС G 5 / АВС G 8 - транспорт холестерину (4%)