Cập nhật: Ngày 20 tháng 3 năm 2022 Thực hiện: Nhóm Bác sĩ trẻ Dị ứng - Miễn dịch lâm sàng (YDAACI) Page: https://www.facebook.com/YDAACI

1. Sinh bệnh học hội chứng
Kháng phospholipid
Nhóm Bác Sĩ Trẻ
Dị Ứng - Miễn Dịch Lâm Sàng
YDAACI

2. ĐẠI CƢƠNG
ư
Nội dung
Khái niệm
Các kháng thể
Cơ chế bệnh sinh
Kết luận

3. Khái niệm
-
❖ Hội chứng kháng phospholipid (Antiphospholipid syndrome – APS) hay
Hughes syndrome - là một rối loạn tự miễn hệ thống với các biến cố sản
khoa và mạch máu đa dạng liên quan đến cơ chế viêm và huyết khối gây
ra bởi các kháng thể kháng phospholipid.

4. Các kháng thể
• Kháng thể kháng beta2 – glycoprotein I (IgM, IgA, IgG)
• Kháng thể kháng Cardiolipin (IgM, IgG, IgA)
• Kháng đông lupus
• Các kháng thể khác

5. Kháng thể kháng beta 2 Glycoprotein I
• Kháng nguyên:
Phân tử Beta2 –
glycoprotein
• Xét nghiệm: ELISA

6. Blood, 113(5), 985–994
Kháng thể kháng Cardiolipin

7. Kháng đông lupus
Tiêu chuẩn ISTH trong xét nghiệm kháng đông lupus
Screening test dƣơng tính (Xét nghiệm đông máu phụ thuộc
phospholipid
Ít nhất 2 screening test được thực hiện: DRVVT và aPTT nhạy cảm
(phospholipid thấp và silica như yếu tố hoạt hóa)
Bằng chứng của sự ức chế trên Mixing test
trộn huyết tương bệnh nhân với huyết tương thông thường với tỉ lệ 1:1 vẫn
gây kéo dài thời gian đông máu
LA không thể được khẳng định chính xác nếu PT kéo dài
Bằng chứng sự ức chế này phụ thuộc phospholipid
Confirmatory test: tăng phospholipid làm giảm hoặc bình thƣờng hóa
thời gian đông máu
Loại trừ các chất ức chế đông máu khác
Heparin
Chất ức chế thromnin hoặc FXa (DOAC)
Chất ức chế các yếu tố đông máu
- Các kháng thể ức chế
quá trình đông máu
phụ thuộc
phospholipid trong
ống nghiệm

8. Tiên lượng
Nguy cơ huyết khối
• LA> aCL IgG > aCL IgM
• LA+ aCL IgG (ß2 GPI Igg) >> LA đơn độc (dương tính đôi)
• LA+ aCL + b2 GPI >> dương tính đơn/đôi
Nguy cơ mất thai và các biến chứng thai nghén
• LA >= aCL/b2 GPI IgG
• LA + aCL và/hoặc B2 GPI IgG >> acl/ b2 GPI đơn độc
Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2015; 2015: 53–60.

9. Các kháng thể khác
• Anti thrombin III
• Anti APC
• Anti Annexin A2
• Anti plasminogen, anti plasmin …

10. Hình thành cục máu đông và tiêu sợi huyết
Journal of Comparative Physiology B 189(1)

11. Cơ chế bệnh sinh
APS
Huyết khối
Khác
Viêm

12. Cơ chế huyết khối
- Hoạt hóa tiểu cầu
• Tăng TXB2 trong nước tiểu
• APL abs tăng biểu hiện GPIIb/IIIa
• ApoER2’ và GPIbα-V-IX: truyền tín hiệu anti-β2GPI/ β2GPI để hoạt hóa tiểu
cầu
• PF4 gắn và ổn định liên kết tiểu cầu với β2GPI trùng hợp 🡪 gắn với anti-
β2GPI Abs

13. Cơ chế huyết khối
• Hoạt hóa nội mô và bạch cầu đơn nhân
• Tế bào nội mô: Tăng biểu hiện cVCAM-1, ICAM, E-selectin 🡪 tăng kết dính
bạch cầu và hình thành huyết khối qua
• Tăng TF hòa tan, TNFα, tăng VEGF, tăng FLT-1 tyrosine kinase
• Annexin A2 và toll-like receptor 4 (TLR4) trên tế bào nội mô+ đơn nhân và
ApoER2′ trên tế bào nội mô gắn với anti-β2GPI/β2GPI 🡪 hoạt hóa 🡪 kiểu
hình tiền huyết khối

14. Cơ chế huyết khối
Đông máu
• Anti-β2GPI/β2GPI giảm sự liên kết và chức năng của Protein c hoạt
hóa với protein S 🡪 giảm sự chống đông,
• Anti PT giảm chức năng APC
• Antithrombin III (AT-III) giảm khả năng kháng đông tự nhiên của
AT3
• Annexin 5 gắn phospholipid 🡪 bảo vệ phospholipid màng khỏi gắn
với các yếu tố đông máu 🡪 anti annexin A5 gây tăng đông

15. Cơ chế viêm
• Tăng Th2 – cytokine, TF, TNFα và CC chemokines
• Tăng hoạt hóa bổ thể do aPL qua C3, C5
• Tăng hoạt hóa bạch cầu trung tính, tế bào đơn nhân

16. Willis R. và Pierangeli S.S. (2011). Pathophysiology of the antiphospholipid antibody syndrome. Auto Immun Highlights, 2(2), 35–52.

17. Cơ chế khác
• Rối loạn chức năng nội mô do aPL 🡪 tổn thương thận không do
huyết khối
• aPL gắn trực tiếp với các tế bào não 🡪 thẩm thấu và khử cực 🡪 tổn
thương não không do huyết khối
• Viêm mao mạch trong xuất huyết phế nang lan tỏa do tăng gắn
phức hợp (LDL)- β2GPI bị oxy hóa với đại thực bào

18. 1. Hoạt hóa bổ thể
. C3, C4, yếu tố B và C5a- C5aR
. Giảm các phân tử điều hòa bổ thể
2. Tăng hoạt hóa và huy đọng bạch cầu trung tính, đại thực
bào ( điều hòa tăng TGF, tổn thương oxy hóa)
3. Kiểu hình màng rụng tiền viêm và sự sản xuất các cytokines
Màng rụng:
1. Giảm tăng sinh mạch
(↓VEGF, ↓MMP)
2. Sự trưởng hình và
biến đổi cấu trúc bất
thường của các động
mạch xoắn
3. Biệt hóa bất thường
của màng trong
Nguyên bào nuôi
1. Giảm xâm nhập
2. Hợp nhất giữa các nguyên bào
nuôi bất thường
3. Tăng apoptosis
4. Bất thường làm tổ (↓ EGF –
giống GF)
5. Giảm tiết HCG
Hình thành huyết khối
1. Giảm sự bảo vệ của annexin V
2. Hoạt hóa nội mô do aPL
3. Giảm trao đổi máu mẹ - thai
Willis R. và Pierangeli S.S. (2011). Pathophysiology of the antiphospholipid antibody syndrome. Auto Immun Highlights, 2(2), 35–52.

19. Kết luận
3 kháng thể chính: kháng đông lupus, kháng beta2 glycoprotein
1 và kháng cardiolipin với đích tác động chính là protein beta 2
glycoprotein I và/hoặc phospholipid màng tích điện âm
3 nhóm cơ chế: huyết khối, viêm và cơ chế khác
3 tế bào tham gia chính: tiểu cầu, nội mô và bạch cầu đơn nhâ

20. THANK YOU!
Mọi thắc mắc xin liên hệ:
Mail: bsdiungmdls@gmail.com
Facebook: fb.com/YDDACI
Slideshare: slideshare.net/YDAACIdiungmdls