imunodefisiensi primer

1. IMUNODEFISIENSI
FARMASI UMM

2. APA ITU
IMUNODEFISIENSI?
Imunodefisiensiadalahkondisidimanasalah
satuataubeberapakomponenresponimun
mengalamipenurunanjumlahataufungsi.

3. 3

4. IMUNODEFISIENSI
IMUNODEFISIENSI
PRIMER
IMUNODEFISIENSI
SEKUNDER

5. IMUNODEFISIENSI
PRIMER
5

6. IMUNODEFISIENSI PRIMER
Imunodefisiensi primer adalah sekelompok besar
gangguan yang terjadi akibat beberapa komponen
sistem imun (terutama sel-sel dan protein) tidak
bekerja dengan baik.
Imunodefisiensi primer adalah kondisi
imunodefisiensi yang dibawa sejak lahir atau
disebabkan karena faktor genetik, bukan di
pengaruhi lingkungan.

7. KLASIFIKASI IDP CONTOH IDP
Kombinasi sel T dan sel B • Severe combined immunodeficiency disorder (SCID)
• Complete DiGeorge syndrome
IDP terkait sindrom • Wiskott-Aldrich syndrome (WAS)
• Sindrom Hiper IgE
Penyakit regulasi imun • Sindrom limfoproliferatif
• Limfositosis hemofagositik familial
Predominan defisiensi antibodi • Common variable immunodeficiency disorders (CVID)
• Berbagai defisiensi imunoglobulin (Ig)
Defek kongenital pada jumlah atau fungsi fagosit • X-linked chronic granulomatous disease (CGD)
Defek pada innate immunity • Displasia ectodermal anhidrotik dengan imunodefisiensi
Penyakit auto-inflamasi • TNF receptor-associated period syndrome (TRAPS)

9. Bersifat Ringan
Bersifat Berat
• Nyeri atau pembengkakaan
pada sendi (artritis), ruam kulit
dan kurangnya sel darah merah
(anemia).
• Penyakit IDP berat
mengakibatkan timbulnya
gejala yang berat yang segera
terlaihat setelah lahir.
Gejala
IDP

10. DIAGNOSIS
IDP
Pemeriksaan Sel Darah
Pemeriksaan DPL (Darah perifer
Lengkap) menunjukkan seberapa
banyak setiap jenis sel pada sampel
darah pasien. Terutama untuk
diagnosis IDP, perlu dilakukan
pemeriksaan hitung jenis dari
berbagai macam tipe sel darah putih
(leukosit) yang ada pada darah

11. DIAGNOSIS
IDP
Pemeriksaan Kadar Immunoglobulin
Penyakit IDP menyebabkan tubuh
menghasilkan imunoglobulin yang
sangat sedikit atau tidak sama
sekali. Oleh karena itu pemeriksaan
kadar immunoglobulin G (IgG), A
(IgA), E (IgE) dan M (IgM)
merupakan pemeriksaan yang
penting dalam penegakkan
diagnosis IDP.

12. Imunodefisiensi Primer
DEFEK PADA MATURASI LIMFOSIT
12

13. Pematangan Limfosit
13

14. 14

15. SCID (Severe combined immunodeficiency)
Gangguan yang bermanifestasi sebagai cacat
pada lengan sel B dan sel T dari sistem
kekebalan adaptif diklasifikasikan sebagai
imunodefisiensi gabungan yang parah (SCID).
Beberapa kelainan genetik yang berbeda
dapat menyebabkan SCID.
15

16. SCID karena Mutasi Kromosom X
 X-SCID disebabkan oleh mutasi γc. Sekitar setengah dari kasus
SCID terkait dengan kromosom X sehingga hanya memengaruhi anak
laki-laki.
 Lebih dari 99% kasus SCID terkait X disebabkan oleh mutasi pada
subunit pensinyalan rantai γ (γc) yang umum pada receptors untuk
beberapa sitokin, termasuk interleukin-2 (IL-2), IL-4, IL-7, IL -9, IL-15,
dan IL-21.
Hubungan dengan Pematangan Limfosit ??
Konsekuensinya??
16

17. SCID karena Defisiensi ADA dan PNP
Sekitar setengah kasus SCID resesif autosom disebabkan
oleh mutasi pada enzim yang disebut adenosine deaminase
(ADA), yang terlibat dalam pemecahan adenosin.
Kekurangan ADA menyebabkan akumulasi metabolit toksik
purin dalam sel yang secara aktif mensintesis DNA 
yaitu, sel yang berproliferasi.
Hubungan kekurangan ADA dan Limfosit?
17

18. 18

19. Defek pada Maturasi Sel B
Agammaglobulinemia terkait-X.
 Sindrom klinis paling umum yang disebabkan oleh penghambatan pematangan sel B
adalah agammaglobulinemia terkait-X
 Pada kelainan ini, sel-sel pra-B di sumsum tulang gagal untuk berkembang,
mengakibatkan penurunan atau ketiadaan limfosit B matur
 Penyakit ini disebabkan oleh mutasi pada gen penyandi kinase yang disebut Bruton
tirosin kinase (BTK), mengakibatkan produksi atau fungsi enzim menjadi rusak.
 Gen BTK terletak di kromosom X. Oleh karena itu, wanita yang membawa alel BTK
mutan pada salah satu kromosom X mereka adalah pembawa penyakit, tetapi
keturunan laki-laki yang mewarisi kromosom X yang abnormal akan terpengaruh.
 Apa akibatnya ??
19

20. Imunodefisiensi Primer
DEFEK PADA AKTIVASI
ATAU FUNGSI LIMFOSIT
20

21. Cacat dalam Respon Sel B
Sindrom Hiper-IgM terkait-X
 Ditandai dengan kerusakan pengalihan isotype rantai-berat sel B  IgM
meningkat, IgG rendah
 Penyakit ini disebabkan oleh mutasi pada gen kromosom X yang
mengkode ligan CD40 (CD40L)
 Anak laki-laki dengan penyakit ini sangat rentan terhadap infeksi oleh
Pneumocystis jiroveci, jamur yang bertahan dalam fagosit tanpa bantuan
sel T.
Apa yang terjadi jika IgM terlalu Banyak??
21

22. 22

23. 23

24. Cacat dalam Respon Sel T
The Bare Lymphocyte Syndrome
 Penyakit yang disebabkan oleh kegagalan untuk
mengekspresikan molekul kompleks histokompatibilitas
utama (MHC) kelas II, sebagai akibat dari mutasi pada
faktor transkripsi yang biasanya menyebabkan ekspresi
MHC kelas II.
 Penyakit ini dimanifestasikan oleh penurunan yang sangat
besar pada sel CD4 + T karena kerusakan pematangan sel-
sel ini di timus dan aktivasi sel yang buruk di organ limfoid
perifer.
 Apa hubungan MHC kelas II dan Sel T ?
24

25. Stuktur MHC
Kelas I
◦Heavy chain : glikoprotein 
sifat polimorfik BM 45 kDa
(1, 2, 3)
◦Light chain : 2-mikroglobulin
sifat non polimorfik BM 12
kDa
◦Terdapat pada sel berinti
◦Recognized by CD8+ cytotoxic
T cells
Kelas II
◦ HLA-DR
◦ 2 rantai glikoprotein ; rantai 
(BM 34 kDa) dan rantai  (BM 29
kDa) letaknya berdampingan
secara nonkovalen
◦ Presents antigen from outside
cells
◦ Recognized by CD4+ helper T
cells

26. MHC

27. MHC Class I MHC Class II
Nomenclature HLA-A, HLA-B, HLA-C HLA-DP, HLA-DQ,
HLA-DR
Found on All nucleated somatic cells Macrophages, B-cells, Dentritic
cells, langerhans cells of skin and
activated T cells
Recognized by CD8 TC cells CD4 TH cells
Functions Presentation of Ag to TC cells leading to
elimination of tumor or infected host cell
Presentation of Ag to TH cells
which secrete cytokines

29. Terapi PID
(Primary Immunodeficiency Disease)

30. Terapi Pengganti Imunoglobulin
Terapi pengganti imunoglobulin adalah pengobatan yang
paling penting pada IDP yang membantu untuk melindungi
tubuh terhadap sejumlah infeksi dan untuk mengurangi
gejala autoimun.
Terapi imunoglobulin terbuat dari plasma manusia yang
disumbangkan oleh donor yang sehat

31. Terapi Gen
Terapi ini berfungsi untuk memperbaiki gen yang
rusak dalam sel induk pasien. Saat ini, terapi ini
hanya digunakan untuk mengobati IDP berat
tertentu dan gen yang rusak telah diidentifikasi,
misalnya SCID dan CGD.

32. TRANPLANTASI SEL PUNCA
(ATAU SUMSUM TULANG)
Transplantasi sel punca adalah pengobatan
khusus yaitu sel-sel yang diambil dari sumsum
tulang atau darah tali pusat donor yang sehat
diberikan kepada pasien dengan IDP tertentu
yang tidak memiliki sel-sel imun atau sel-sel
imunnya tidak bekerja dengan benar.

33. Bagaimana dengan SLE?
Systemic lupus erythematosus (SLE) is a systemic
autoimmune disease, with multisystemic involvement.
 Cell damage caused by infectious and other environmental
factors exposes the immune system to self-antigens leading to
activation of T and B cells which become self-sustained by a
chronic self-aimed immune response.
 Cytokine release, complement activation, and autoantibody
production then lead to organ damage.
33

34. 34

35. THANKS