Dokumen tersebut membahas hubungan antara berbagai penyakit defisiensi imun primer dengan periodontitis. Beberapa penyakit defisiensi imun primer seperti common variable immunodeficiency disorders (CVID), Chediak Higashi Syndrome, dan severe congenital neutropenia (SCN) dapat menyebabkan manifestasi oral seperti gingivitis dan periodontitis yang parah. Pengobatan untuk kondisi-kondisi tersebut bervariasi, mulai dari penggantian imunoglobulin, hematopoietic stem
2. SLIDESMANIA.COM
Salah satu faktor utama yang tampaknya
memodulasi keparahan penyakit periodontal
adalah kesehatan sistemik. Periodontitis parah
pada individu muda dapat menjadi manifestasi dari
penyakit sistemik yang mendasarinya salah
satunya penyakit defisiensi imun
4. SLIDESMANIA.COM
SEKILAS TENTANG SISTEM IMUN
Sekilas tentang sistem imun bawaan dan adaptif. Sistem kekebalan bawaan tidak memiliki memori, tetapi dapat merespons
serangan infeksi dengan cepatmelalui pola reseptor pengenalan. Sistem imun bawaan meliputi lengan humoral (sistem
pelengkap, defensin, dll.) dan lengan seluler (sistem kekebalan alami). sel pembunuh (NK) dan fagosit (sel dendritik,
monosit/makrofag). Imunitas adaptif merupakan antigen yang lebih spesifik dan merupakan lini kedua pertahanan yang
melibatkan sel T dan sel B, yang masing-masing mengekspresikan reseptor sel T dan antibodi. APC menghubungkan kedua
sistem untuk efektivitas maksimum.Catatan: sel penyaji antigen (APC) menghubungkan sistem bawaan dan adaptif, dengan
toll-like receptors (TLR) dan nod-like receptors (NLR) diekspresikan pada makrofag / sel dendritik (bawaan), menghasilkan
aktivasi sistem kekebalan adaptif
5. SLIDESMANIA.COM
01
Gangguan immunodefisiensi primer (PID) : beragam gangguan
yang ditandai dengan berkurangnya atau tidak adanya salah
satu atau lebih komponen dari sistem kekebalan tubuh.
Gangguan tersebut dapat bersifat kronis dan biasanya
merupakan gangguan yang cukup penting. IPD menyebabkan
pasien tidak dapat merespon secara adekuat infeksi yang ada
sehingga respon terhadap gangguan infeksi tidak adekuat.
IMUNODEFESIENSI PRIMER
(Primary Imunodefeciency
Primer -IPD)
6. SLIDESMANIA.COM
IMUNODEFESIENSI
PRIMER
Lebih dari 130 gangguan IPD yang berbeda
telah diidentifikasi hingga saat ini, dan
dengan adanya penemuan baru yang terus-
menerus didapatkan perkembangan
identifikasi lainnya.
Peradangan kronis terkait dengan defisiensi
imun primer, diperkirakan bahwa kurangnya
respons imun yang tepat terhadap infeksi
(karena defisiensi imun) akan memicu induksi
berlebihan dari kompensasi respons imun.
7. SLIDESMANIA.COM
PERIODONTITIS DAN IMUNODEFESIENSI PRIMER
Beberapa jenis penyakit imunodefesiensi
bermanifestasi dalam rongga mulut.
Namun yang akan dibahas yakni penyakit
imunodefesiensi primer yang berhubungan
dengan periodontitis :
- Common variable immunodeficiency disorders (CVID)
- Chediak Higashi Syndrome
- Cacat bawaan jumlah fagosit, fungsi, atau keduanya. Cacat diferensiasi neutrofil. Severe
congenital neutropenia (SCN)
- Cyclic neutropenia (CyN)
- Cacat motilitas Defisiensi adhesi Leukosit tipe 1 (LAD1)
- Papillon–Lefevre syndrome (PLS)
- Cacat pernapasan Penyakit granulomatosa kronis (CGD)
- Demam Mediterania familial (FMF).
- Syndrome CANDLE (Chronic atypical neutrophilic dermatitis with lipodystrophy).
9. SLIDESMANIA.COM
Common variable immunodeficiency disorders (CVID).
PATOGENESIS.
Manifestasi periodontal yang terlihat pada pasien dengan CVID termasuk insiden
aphthae yang tinggi, ulserasi herpes, lesi seperti lichenoid, peningkatan
kerentanan terhadap infeksi odontogenik, dan periodontitis nekrotik yang
umum.
MANIFESTASI ORAL.
CVID adalah kelompok gangguan yang beragam dan kompleks dengan berbagai
susunan klinis, ditandai dengan IgG rendah ditambah IgA dan/atau IgM rendah.
Jumlah sel B biasanya menurun (sekitar 80% dari waktu), tetapi bisa normal
TREATMENT.
Pengobatan dasar untuk CVID masih berupa penggantian Ig, meskipun
diidentifikasi pada masa depan gen berdasarkan penyebab penyakit akan
mengarah pada terapi kuratif yang optimal
10. SLIDESMANIA.COM
Chediak Higashi Syndrome
PATOGENESIS.
Manifestasi periodontal dan oral yang dijelaskan adalah ulkus kandidiasis rekure,
dan periodontitis agresif onset dini.
MANIFESTASI ORAL.
kelainan AR (Resesif Autosomal) langka di mana cacat genetiknya adalah mutasi di
seluruh gen terkait lisosom (LYST) (gen CHS1/ LYST), keluarga protein yang terlibat
dalam fusi/fisi vesikel. Gen CHS1/LYST merakit protein pengatur lisosom, yang
bertanggung jawab untuk pengangkutan zat asing (bakteri, dll.) ke dalam lisosom seluler.
TREATMENT.
Kelangsungan hidup jangka panjang lebih dari 60% telah dilaporkan dengan
terapi HCT (Haematopoetik Cell Transplantasi) , bahkan jika diobati selama
keadaan aktif dari sindrom hemofagositik,
11. SLIDESMANIA.COM
Cacat bawaan jumlah fagosit, fungsi, atau keduanya. Cacat
diferensiasi neutrofil. Severe congenital neutropenia (SCN)
PATOGENESIS.
Pasien dengan SCN rentan terhadap ulserasi mulut, abses, kandidiasis
orofaringeal, gingivitis deskuamatif, dan periodontitis parah
MANIFESTASI ORAL.
SCN mencakup kelompok penyakit heterogen yang dibedakan atas kekurangan
neutrofil. Cacat patogenetik untuk sebagian besar kasus (SCN1) adalah mutasi AD
(Autosomal Dominan) pada gen elastase-neutrofil yang diekspresikan (ELANE), yang
bertanggung jawab untuk pembuatan elastase neutrofil. .
TREATMENT.
Pengobatan pilihan untuk SCN adalah rekombinan faktor perangsang koloni
granulosit (G-CSF), meskipun HCT (Hematopoetik Cell Transplantation) adalah
satu-satunya pilihan untuk penyembuhan. Pasien dengan respons yang buruk
terhadap G-CSF dosis tinggi berada pada risiko terbesar untuk infeksi berat
(sepsis) dan/atau keganasan, dan kematian di masa depan diharapkan akan
menurun seiring kemajuan terapi HCT.
12. SLIDESMANIA.COM
Cyclic neutropenia (CyN)
PATOGENESIS.
Periodic aphthous stomatitis dan penyakit periodontal parah merupakan
manifestasi CyN yang diketahui.
MANIFESTASI ORAL.
Jenis utama lain dari neutropenia bawaan, ditandai dengan neutropenia berfluktuasi
yang parah setiap 21 hari. Seperti SCN, cacat ini merupakan cacat AD pada ELANE
biasanya dari substitusi basa tunggal, berlawanan dengan mutasi pemutusan rantai yang
terlihat pada SCN. Selama periode jumlah neutrofil rendah, pasien rentan terhadap
infeksi bakteri dan jamur, demam, bakteremia, dan syok septik
TREATMENT.
Pengobatan yang efektif umumnya SC G-CSF (Sub Cutaneus- Granulocyte
Colony-Stimulating Factor) setiap hari atau pada hari alternatif, dan gejala
biasanya membaik seiring bertambahnya usia
13. SLIDESMANIA.COM
Defects of motility. Leukocyte adhesion deficiency type 1
PATOGENESIS.
Temuan klinis, termasuk periodontal, adalah infeksi berulang tanpa pembentukan
pus, leukositosis, ulkus kulit, dan periodontitis agresif parah yang dapat
mempengaruhi gigi sulung dan permanen.
MANIFESTASI ORAL.
Sindrom LAD adalah gangguan AR langka yang terjadi sebagai akibat dari
rekrutmen yang cacat (leukosit) leukosit dari kompartemen intravaskular.
Terminologi LAD sebelumnya adalah lazy leukocyte syndrome, yang umumnya
mengacu pada penyakit dengan defek kemotaksis leukosit
TREATMENT.
Terapi kuratif adalah HCT, terapi gen yang dimediasi oleh virus foam (FV) dengan
tindak lanjut empat hingga tujuh tahun.
14. SLIDESMANIA.COM
Papillon–Lefevre syndrome (PLS)
PATOGENESIS.
Periodontitis destruktif yang parah dapat menyebabkan kehilangan dini gigi
sulung dan permanen; namun, berbagai laporan menunjukkan bahwa pasien
dengan PLS dapat berhasil diobati dan dikelola dengan menggunakan implan gigi
MANIFESTASI ORAL.
Mutasi genetik pada PLS berada di dalam cathepsin C (CTSC), suatu enzim yang
mengoordinasikan aktivasi protease serin yang diperlukan untuk fungsi sel imun.
Hal ini menyebabkan defek kemotaksis pada neutrofil dan monosit/makrofag.
TREATMENT.
PLS adalah untuk mengurangi gejala dan/atau komplikasi. Harapan hidup bisa
mendekati normal
15. SLIDESMANIA.COM
Cacat pernapasan Penyakit granulomatosa kronis
(CGD)
PATOGENESIS.
Lesi periodontal yang diamati adalah ulserasi (mukosa dan jaringan berkeratin),
gingivitis, dan periodontitis. Korelasi dengan gingivitis lebih kuat pada CGD , dan
dengan periodontitis, hubungan lebih tinggi pada bentuk AR penyakit
MANIFESTASI ORAL.
Gangguan fagositosis yang paling umum, adalah sindrom ID yang terkait dengan
ketidakmampuan neutrofil dan monosit untuk membunuh mikroba (bakteri,
jamur) secara efektif setelah tertelan. Kegagalan untuk membunuh patogen
adalah karena kurangnya produksi superoksida; akibatnya, mikroorganisme
intraseluler bertahan dan memulai peradangan granulomatosa kronis
TREATMENT.
Tergantung pada tingkat keparahan penyakit, pengobatan biasanya diarahkan
pada pengelolaan antibiotik terhadap infeksi, HCT, dan/atau imunoterapi dengan
pemberian interferon gamma (IFN-c), pengobatan sel T adopsi, dan terapi gen.
16. SLIDESMANIA.COM
Familial Mediterranean fever (FMF)
PATOGENESIS.
Prevalensi periodontitis sedang hingga berat pada pasien demam Mediterania
familial dengan amiloidosis telah dilaporkan secara signifikan lebih besar (P
<0,01) dibandingkan pasien demam Mediterania familial tanpa amiloidosis .
MANIFESTASI ORAL.
FMF disebabkan oleh mutasi pada gen MEFV (Mediterranean fever), yang
menghasilkan ASC-dependent (apoptosisassociated speck-like protein with a
caspase recruitment domain) aktivasi IL-1 dan inflamasi berikutnya setelah
rongga serosal (perikardial, pleura, peritoneal) cedera.
TREATMENT.
Tujuan terapi adalah untuk mencegah serangan dengan pengobatan seumur
hidup dan untuk memblokir perkembangan amiloidosis. Colchicine, obat yang
terakumulasi dalam neutrofil dan menghambat aktivitasnya, adalah pengobatan
yang aman dan efektif untuk banyak penyakit
17. SLIDESMANIA.COM
Syndrome CANDLE (Chronic atypical neutrophilic dermatitis
with lipodystrophy).
PATOGENESIS.
Penyakit periodontal yang parah telah dilaporkan dalam literatur untuk pertama
kalinya pada pasien berusia 11 tahun baru-baru ini.
MANIFESTASI ORAL.
CANDLE, pertama kali dijelaskan oleh Torrelo dkk sebagai dermatosis neutrofilik
atipikal kronis dengan lipodistrofi dan sindrom suhu tinggi, disebabkan oleh
mutasi pada gen proteasome subunit b tipe 8 (PSMB8) yang menyebabkan
peningkatan produksi IL- 6
TREATMENT.
Manajemen medis dengan steroid dan terapi spesifik yang lebih baru, seperti
pengubah biologis, telah menunjukkan hasil yang sangat terbatas dan tidak
konsisten
18. SLIDESMANIA.COM
IMUNODEFESIENSI
SEKUNDER
Berbeda dengan PID di mana individu memiliki
cacat bawaan dalam sistem kekebalannya,
pasien dengan SID dilahirkan dengan kekebalan
normal, tetapi beberapa kondisi atau faktor
eksternal menghasilkan keadaan
immunocompromised.
19. SLIDESMANIA.COM
Acquired immunodeficiency syndrome (AIDS)
Vaksin terapeutik yang
ditujukan untuk respons
APC dianjurkan, dan
memang, hasil terbaik
dari uji coba vaksin
sejauh ini adalah vaksin
berbasis DC
SID yang paling terkenal
adalah AIDS, kebanyakan
kasus disebabkan oleh
lentivirus (retrovirus) HIV-1.
Asal usul HIV berasal dari
infeksi lintas spesies dengan
simian immunodeficiency
virus (SIV),
TREATMENT
Prevalensi dan perkembangan penyakit
periodontal telah dimodifikasi dengan
munculnya ART, terutama penurunan
insiden penyakit periodontal
nekrotikans yang dilaporkan. Meskipun
tampaknya telah terjadi penurunan
yang signifikan pada lesi oral terkait
HIV, manifestasi oral dari sindrom
tersebut masih umum meskipun ART.
PATOGENESIS MANIFESTASI ORAL
20. SLIDESMANIA.COM
Malnutrition
Akses terhadap asupan gizi
yang cukup merupakan hak
dasar bagi seluruh umat
manusia. Hal tersebut harus
diberikan kepada semua dan
dengan cara yang aman,
terutama mereka yang
kelaparan di negara
berkembang dan rentan
terhadap sindrom refeeding
Ada banyak konsekuensi yang
merugikan bagi tubuh jika
homeostasis mikronutrien
(vitamin, mineral) tidak
dipertahankan. Vitamin D
diekspresikan oleh hampir semua
sel sistem imun. Kekurangan
vitamin D biasanya dikaitkan
dengan penyakit metabolisme
tulang, tetapi efeknya jauh lebih
bervariasi.
TREATMENT
Malnutrisi mempengaruhi semua
fungsi sistem organ, serta
periodonsium, jaringan mukosa, gigi,
kelenjar ludah, dan kulit perioral. Karies
dan periodontitis secara langsung
dipengaruhi oleh diet dan nutrisi
PATOGENESIS MANIFESTASI ORAL
21. SLIDESMANIA.COM
Leukimia
Diperlukan profilaksis oral
secara teratur. Antibakteri dapat
digunakan bersamaan dengan
scaling dan debridement
subgingiva untuk menurunkan
risiko infeksi gigi selama
kemoterapi
Jenis kanker yang disebabkan oleh
diferensiasi dan proliferasi
prekursor sel darah yang tidak
terkendali sehingga menghasilkan
produksi sel yang belum matang.
Secara klinis, leukemia
diklasifikasikan menjadi dua jenis:
kronis dan akut, dengan fase akut
mungkin berakibat fatal.
TREATMENT
Komplikasi oral dapat diamati pada semua
jenis leukemia. Individu yang menderita
leukemia mengalami pembesaran ekstrim
dari gingiva bersama dengan perdarahan,
pembesaran bulat di papila interdental,
gusi biru pucat dengan tekstur mengkilap,
dan hilangnya stippling adalah salah satu
gejala dari leukemia, kehilangan tulang
horizontal umum dilaporkan namun
dalam beberapa kasus kehilangan tulang
tidak dikenali.
PATOGENESIS MANIFESTASI ORAL
22. SLIDESMANIA.COM
KESIMPULAN
Periodonsium adalah jaringan yang sangat vaskular, dilindungi oleh
jaringan faktor sel imun bawaan dan adaptif yang fungsi utamanya
adalah untuk mencegah penetrasi mikroba lebih jauh ke dalam
integumen inang. Berdasarkan tinjauan literatur yang ekstensif,
penyakit periodontal terkait plak bakteri tampaknya sangat sensitif
terhadap defisiensi primer pada sistem imun bawaan, sebagian besar
melibatkan defisiensi jumlah dan fungsi fagosit. Ini termasuk neutrofil
dan monosit. Neutrofil membunuh bakteri secara langsung
menggunakan granula intraselulernya, tetapi fagositosis bakteri yang
dienkapsulasi membutuhkan opsonisasi komplemen.
23. SLIDESMANIA.COM
DAFTAR PUSTAKA
1. Sollecito TP, Sullivan KE, Pinto A, Stewart A, Stewart J, Korostoff J. Systemic Conditions
Associated With Periodontitis In Childhood And Adolescence. A Review Of Diagnostic Possibilities -
PubMed. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2005 Mar;10(2):142–92.
2. Tenenbaum HC, Simor DM. Periodontitis As An Early Presentation Of HIV Infection - Pubmed. Clin
COMMUNITY Stud J. 1991 May;144(10):1265–70.
3. Oveisi M, Barzilay O, Hanafi AA. Periodontal Disease In Immunodeficient Patients: Clinical
Guidelines For Diagnosis And Management. Int Dent J Student’s Res [Internet]. 2015 Apr [cited 2022
May 16];3(2):93–104.
4. Dyah Kusumo P. Gangguan Imunodefesiensi Primer (PID). Kedokteran. 2012;29(324):14–22.
5. Silva LM, Brenchley L, Moutsopoulos NM. Primary Immunodeficiencies Reveal The Essential Role
Of Tissue Neutrophils In Periodontitis. Immunol 2019 Jan 1 [;287(1):226–35.
6. Bousfiha A, Jeddane L, Al-Herz W, Ailal F, Casanova JL, Chatila T, et al. The 2015 IUIS
Phenotypic Classification for Primary Immunodeficiencies. J Clin Immunol. 2015 Nov 1;35(8):727–38.
7. Peacock ME, Arce RM, Cutler CW. Periodontal And Other Oral Manifestations Of
Immunodeficiency Diseases. Oral Dis. 2017 Oct 1;23(7):866–88.
8. Bailleul-Forestier I, Monod-Broca J, Benkerrou M, Mora F, Picard B. Generalized Periodontitis
Associated With Chédiak-Higashi Syndrome. J Periodontol. 2008 Jul;79(7):1263–70.
9. Winkler JR, Robertson PB. Periodontal Disease Associated With HIV Infection. Oral Surgery, Oral
Med Oral Pathol. 1992;73(2):145–50.
