Penjelasan CMV

1. Nama : Nurul Hatifa Adiman
NIM : C014211003
INFEKSI CYTOMEGALOVIRUS
1. Definisi
Cytomegalovirus (CMV) adalah penyakit infeksi yang disebabkan oleh human
cytomegalovirus yang merupakan virus herpes manusia terbesar dengan ukuran
diperkirakan 190 nm. Human cytomegalovirus (CMV) ada di mana-mana dalam
populasi, dan sekali terinfeksi, individu tetap terinfeksi seumur hidup dengan ekskresi
intermiten virus menular. Meskipun CMV jarang menimbulkan gejala pada individu
normal, CMV merupakan penyebab penting morbiditas, dan dalam beberapa kasus
kematian, pada host dengan gangguan sistem imun. CMV tetap menjadi penyebab
penyakit pada bayi baru lahir setelah infeksi intrauterin (CMV kongenital) dan
penerima allograft yang menjalani imunosupresi pascatransplantasi.(Kliegman, 2016)
2. Epidemiologi
Prevalensi bayi dengan infeksi CMV kongenital adalah 7 per 1000 bayi lahir.
Prevalensi di negara berkembang lebih tinggi, mencapai 6-14 %. 12,7% bayi lahir yang
terinfeksi CMV bersifat simptomatik. 13,5% bayi lahir yang terinfeksi CMV yang
asimptomatik akan menimbulkan gejala sisa Sensori Neural Hearing Loss
(SNHL).(Ismael et al., 2016)
Sebanyak 45% wanita hamil dari golongan ekonomi tinggi dan 15% wanita
hamil dari golongan ekonomi rendan masih rentan terhadap infeksi CMV. Dari
kelompok yang rentan tersebut 1-4% dapat mengalami infeksi primer, dari kelompok
yang mengalami infeksi primer tersebut 40% dapat mentransmisikan infeksi ke fetus.
Sebagian besar janin yang terinfeksi (85%-90%) tidak memperlihatkan gejala
(asimtomatik), sebagian kecil (10-15%) memperlihatkan gejala klinis ringan sampai
berat.(Ismael et al., 2016)

2. 3. Etiologi
CMV adalah virus DNA beruntai ganda dan merupakan anggota dari virus
herpes. Seperti virus herpes lainnya, setelah pemulihan infeksi awal, CMV tetap tidak
aktif di dalam inang. Reaktivasi virus terjadi selama kompromi sistem kekebalan
dengan imunosupresi.(Ismael et al., 2016)
CMV adalah dari virus herpes manusia dengan ukuran terbesar diperkirakan
190 nm. Genom DNA untai ganda 230-kb kira-kira 50% lebih besar dari genom virus
herpes simpleks dan mengkodekan lebih dari 100 protein virion unik dan sejumlah
protein nonstruktural yang tidak diketahui.(Griffiths dan Reeves, 2021)
CMV dapat menyebar melalui kontak dekat dengan seseorang yang sudah
terinfeksi CMV. Hal ini dapat ditularkan melalui kontak seksual dan kontak dengan
cairan tubuh lainnya termasuk air liur, darah, ASI, air mata, kencing dan kotoran. CMV
hanya dapat ditularkan ketika dalam bentuk "aktif". Virus dapat aktif saat:
• Terinfeksi CMV untuk pertama kalinya, misalnya pada anak kecil yang
mendapatkan CMV untuk pertama kali.
• Saat sistem kekebalan tubuh menjadi lemah
• Terinfeksi ulang dengan jenis (strain) CMV yang berbeda
• Wanita hamil dapat menularkan infeksi CMV "aktif" ke bayi mereka yang
belum lahir. Ini dikenal sebagai CMV bawaan/kongenital. (National Health
Service UK, 2020)

3. 4. Faktor Risiko
Mereka yang berisiko terkena CMV yakni anak kecil dan orang dewasa yang
kontak erat dengan mereka yang terinfeksi, orang yang menjalani transfusi darah, orang
yang memiliki banyak pasangan seks, dan orang yang sebelumnya tidak terinfeksi
namun menerima transplantasi organ atau sumsum tulang yang terinfeksi
CMV.(Gompf, 2022)
Orang yang berisiko mengalami komplikasi dari infeksi CMV yakni wanita hamil
dan janinnya (infeksi cytomegalovirus kongenital) dan mereka yang memiliki sistem
kekebalan yang lemah, seperti orang yang terinfeksi HIV, individu yang baru saja
menerima transplantasi organ, pasien kanker, atau mereka yang sedang mengonsumsi
obat-obatan yang dapat menekan sistem kekebalan mereka. Imunitas yang diperantarai
sel sangat penting dalam mencegah reaktivasi CMV dan infeksi oportunistik.(Gompf,
2022)
5. Patogenesis

4. Gambar patogenesis masuknya cytomegalovirus manusia ke dalam sel target dan
pembentukan latensi dalam sel myeloid non-permisif.(Griffiths dan Reeves, 2021)
a. Glikoprotein human cytomegalovirus (HCMV) pada permukaan virion berinteraksi
dengan reseptor pada permukaan sel dan dapat masuk melalui berbagai proses
dengan cara yang bergantung pada tipe sel. Dalam fibroblas, glikoprotein H (gH),
gL dan gO membentuk trimer yang mengikat platelet-derived growth factor-α
(PDGFRα) dan co-reseptor. Pengikatan ini memicu gB untuk bekerja langsung
dengan membran plasma pada pH netral. Dalam sel epitel dan endotel permisif, gH
dan gL membentuk kompleks pentamerik dengan tiga protein lain yang dikodekan
dalam wilayah ULb′ (UL128–UL130–UL131). Kompleks pentamerik ini berikatan
dengan neuropilin 2 dan memicu endositosis yang bergantung pada pH. Aktivitas
fusi gB menjadi relevan untuk melepaskan diri dari endosom. Untuk kedua jenis

5. sel, setelah kapsid dan protein tegumen terkait dilepaskan ke dalam sitoplasma,
mereka bergerak secara independen ke nukleus, di mana DNA virion berinteraksi
dengan kompleks pori nukleus untuk bertransisi ke dalam nukleus. Infeksi sel
myeloid (termasuk situs potensial latensi) melibatkan makropinositosis. Dalam sel
myeloid di mana HCMV menetapkan latensi (yaitu, sel CD34+), aktivasi reseptor
faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) dan pensinyalan src family kinase (SFK)
yang dimediasi integrin melalui gB dan pentamer, masing-masing, diperlukan
untuk perdagangan DNA HCMV terkandung dalam kapsid ke nukleus melalui
endosom daur ulang. (Griffiths dan Reeves, 2021)
b. Pembentukan latensi tergantung pada pembungkaman efektif ekspresi gen major
immediate early (MIE). Dalam sel CD34+, ini kemungkinan merupakan kombinasi
dari host dan peristiwa yang dikodekan oleh virus termasuk kegagalan
transaktivator virion (misalnya, pp71) untuk memasuki nukleus ditambah dengan
lingkungan inang dari represor transkripsi tingkat tinggi dari promotor MIE
(MIEP). Hasilnya adalah pembentukan fenotipe kromatin represif yang mendorong
pembungkaman MIEP yang dipertahankan oleh ekspresi gen UL138
virus.(Griffiths dan Reeves, 2021)
c. Diferensiasi seluler ke sel dendritik mendorong induksi transkripsi dari lokus MIE
melalui aktivitas enzim remodeling kromatin inang. Proses ini responsif terhadap
pensinyalan sitokin inflamasi (misalnya, faktor nekrosis tumor (TNF) dan
interleukin 6 (IL-6)) melalui jalur pensinyalan yang diatur sinyal ekstraseluler
(ERK) dan SFK. Situs pengikatan untuk beberapa faktor transkripsi (misalnya,
faktor nuklir-κB (NF-κB), protein pengikat elemen respons cAMP (CREB), protein
aktivator 1 (AP1)) di MIEP telah dihipotesiskan penting untuk pengendalian MIE
ekspresi gen setelah reaktivasi.(Griffiths dan Reeves, 2021)

6. Gambar Fungsi virus dan inang dalam latensi dan reaktivasi cytomegalovirus
manusia.(Griffiths dan Reeves, 2021)
a. Pada individu yang sehat, respon imun bawaan dan adaptif yang kuat membatasi
reaktivasi dan replikasi human cytomegalovirus (HCMV). HCMV membalas ini
dengan gudang tindakan untuk menonaktifkan semua lengan respons imun.
Pengenalan oleh sel T CD8+ dibatasi oleh down regulation major
histocompatibility complex (MHC) kelas I dan pencegahan pemuatan antigen dan
presentasi pada permukaan sel. Demikian pula, presentasi MHC kelas II ke sel T
CD4+ dicegah dengan strategi serupa termasuk ekspresi homolog virus interleukin-
10 (IL-10) yang mempromosikan down regulasi MHC kelas II. Hilangnya MHC
kelas I berpotensi mengaktifkan pengenalan dan pembunuhan sel pembunuh alami
sesuai dengan 'hipotesis diri yang hilang', sehingga HCMV mempromosikan
ekspresi reseptor penghambat HLA-E serta berbagai produk gen yang
menonaktifkan reseptor pengaktif pembunuh alami dan meningkatkan regulasi
alami reseptor penghambat pembunuh. Respons interferon dinonaktifkan di
beberapa titik siklus hidup virus. Secara khusus, produk gen HCMV mengganggu

7. jalur penginderaan DNA untuk mencegah aktivasi termasuk inhibitor IFI16
(misalnya, pp65 dan US28) dan cGAS-STING (UL31 dan pp71). Pensinyalan
interferon juga dinonaktifkan melalui interaksi IE72 dengan transduser sinyal dan
faktor transkripsi aktivator transkripsi (STAT). HCMV juga memodulasi
bioaktivitas sitokin melalui ekspresi reseptor -kemokin yang mengikat dan
menyerap sitokin inang. Selain itu, HCMV mengkodekan banyak -hemokin yang
meniru aktivitas CXCL1 dan CXCL2 untuk memodulasi perekrutan ke, dan
aktivitas, sel imun di tempat infeksi.(Griffiths dan Reeves, 2021)
b. Peran potensial untuk imunosupresi dalam infeksi HCMV dan reaktivasi. HCMV
menetapkan latensi dalam sel progenitor CD34+. Diferensiasi sel progenitor
myeloid atau dendritik (step Ba) menjadi makrofag atau sel dendritik mendorong
reaktivasi seluler (step Bb), produksi virus infeksius, dan selanjutnya infeksi dan
replikasi di beberapa sel jaringan permisif (step Bc). Sel T spesifik HCMV dapat
mengenali reaktivasi seluler (step Bd) atau infeksi yang menyebar (step Be). Selain
itu, sel B menghasilkan antibodi penetral virus (step Bf) atau antibodi non-penetral
yang kemungkinan mengenali antigen permukaan sel virus pada sel yang
mengaktifkan kembali (step Bb) atau sel yang baru terinfeksi (step Bc). Ini akan
mendorong perekrutan fungsi efektor yang bergantung pada antibodi (step Bg dan
Bh) untuk menargetkan sel yang terinfeksi. Situs kedua persistensi virus
dihipotesiskan sebagai sel endotel residen jaringan (step Bi), meskipun mereka
diunggulkan melalui diferensiasi dari progenitor CD34+ yang terinfeksi secara
laten atau dengan infeksi langsung dalam jaringan tidak diketahui. Secara hipotetis,
sel-sel endotel yang terinfeksi secara laten ini diaktifkan oleh stimulus yang tidak
ditentukan dan dengan demikian, setelah replikasi virus, dapat dikenali oleh respons
imun yang dimediasi oleh sel T (step Bj) dan sel B (step Bk dan Bl) seperti yang
dijelaskan untuk makrofag dan sel dendritik. Dalam konteks imunosupresi, respons
sel T yang sudah ada sebelumnya akan berkurang; pada individu yang seropositif,
hal ini menyebabkan berkurangnya kontrol reaktivasi seluler dan klinis. Pada
individu yang seronegatif mengalami infeksi primer (yang tidak memiliki reservoir
HCMV laten dalam sel CD34+), dampak utama imunosupresi adalah pengurangan
generasi sel T dan respons sel B baru, mengurangi kontrol replikasi pada sel
permisif (step Be, Bf dan Bh). Proses ini kemungkinan diperburuk melalui
peradangan (sel T alogenik atau koinfeksi), meningkatkan reaktivasi seluler dan
replikasi virus pada individu yang seropositif (step Bm dan Bn) dan replikasi virus

8. pada individu yang terinfeksi yang seronegatif (step Bn), sel TH1, T helper 1
sel.(Griffiths dan Reeves, 2021)

9. Daftar Pustaka
Gompf, S. G. (2022) Cytomegalovirus (CMV) Infection, MedicineNet. Tersedia
pada: https://www.medicinenet.com/cytomegalovirus_cmv/article.htm (Diakses:
13 Juli 2022).
Griffiths, P. dan Reeves, M. (2021) “Pathogenesis of human cytomegalovirus in
the immunocompromised host,” Nature Reviews Microbiology, 19(12), hal. 759–
773. doi: 10.1038/s41579-021-00582-z.
Ismael, S. et al. (2016) “Rekomendasi Infeksi Toksoplasma dan CMV
Kongenital,” in. UKK Neurologi Ikatan Dokter Anak Indonesia.
Kliegman, R. M. (2016) “Cytomegalovirus,” in Nelson Textbook of Pediatrics.
edition 20. Elsevier, hal. 1590–1593.
National Health Service UK (2020) Cytomegalovirus (CMV). Tersedia pada:
https://www.nhs.uk/conditions/cytomegalovirus-cmv/ (Diakses: 19 Juli 2022).