Dokumen ini membahas tentang respon imun normal dan penyakit sistem imun, mencakup komponen sel sistem imun seperti limfosit, sel natural killer, sel penyaji antigen, dan jaringan limfoid. Dibahas pula jenis-jenis reaksi hipersensitivitas dan penyakit yang terkait.

1. PENYAKIT SISTEM IMUN

2. Respon Imun Normal
 A. Imunitas Alami/Bawaan :
 Epitel Kulit, saluran gastrointestinal, dan saluran
respiratorik
 Sel fagosit (neutrofil & makrofag)
 Sel dendritik
 Sel natural killer (NK)
 Beberapa plasma protein : komplemen
B. Imunitas Didapat/ Spesifik :
Limfosit dan produknya

4. 2 Jenis Reaksi Imun Didapat
 A. Imunitas Humoral :
Limfosit B  pertahanan terhadap mikroba
ektraselular
 B. Imunitas Seluler :
Limfosit T  pertahanan terhadap mikroba
intraselular
Limfosit T sitotoksik
Limfisit T Penolong

5. Gbr.1- The principal classes of lymphocytes and their functions in adaptive
immunity

6. Komponen Sel Sistem Imun
 A. Limfosit : mengenal antigen
 Limfosit T :
berasal dari timus
60-70% di dalam darah tepi
>95% mengenal antigen protein
melalui MHC
CD4 berikatan dengan MHC II,CD8
berikatan dengan MHC I

7. Komponen Sel Sistem Imun
Limfosit B : berasal dari sumsum tulang
Memproduksi antibodi
10-20% di dalam darah tepi
Berdiferensiasi menjadi sel plasma
 sekresi antibodi (IgM,IgG,IgA,IgE)
> 95% antibodi yang beredar 
IgG,IgM, IgA

8. Komponen Sel Sistem Imun
B. Sel Natural Killer :
- berasal dari sel progenitor limfoid 
berkembang menjadi limfosit T dan B
- Membunuh sel yg terinfeksi oleh
mikroba/ yang mengalami stress dan
kerusakan setelah proses repair

11.  C. Sel Penyaji Antigen (APC) : menyajikan
antigen ke limfosit
Sel Dendrit :
Merupakan APC yg penting menginisiasi
respon sel T melawan antigen protein
Sel dendritik di epidermis  sel langerhans
Sel dendrit yang terdapat di germinal center
folikel limfoid di limpa dan KGB  sel
dendritik folikular
Sebagian sel berperan pada respon imun
humoral  menyajikan antigen kepada
limfosit B dan mendukung pembentukan
antibodi

13. Jaringan Limfoid
 Dibagi menjadi :
A. Organ limfoid generatif (primer)
Tempat limfosit memaparkan reseptor
antigen dan mengalami pematangan
Timus dan sumsum tulang
B. Organ limfoid perifer (sekunder)
Tempat reaksi imun didapat/ spesifik
berkembang
KGB,limpa, jaringan limfoid mukosa dan
kulit

15. AKTIVITAS LIMFOSIT DAN RESPON IMUN
 TAHAP-TAHAP RESPON IMUN :
1. pengenalan antigen
2. aktivasi limfosit spesifik  proliferasi, diferensiasi  sel efektor dan memori
3. eliminasi antigen
4. penurunan respon, sel memori menetap

19. Hipersensitivitas
Hipersensitivitas  reaksi imun yang berakibat cedera
 Antigen eksogen : debu, makanan, obat,mikroba  gatal
sampai fatal
endogen : jaringan tubuh sendiri  autoimun
 Gen yang diturunkan  gen HLA/non HLA
 Ketidakseimbangan efektor dan kontrol

20. Type of Reaction Prototypic Disorder Immune Mechanisms Pathologic Lesions
Immediate (type I)
hypersensitivity
Anaphylaxis; allergies; bronchial asthma
(atopic forms)
Production of IgE antibody ➙
immediate release of vasoactive
amines and other mediators from
mast cells; later recruitment of
inflammatory cells
Vascular dilation, edema, smooth
muscle contraction, mucus
production, tissue injury,
inflammation
Antibody-
mediated (type II)
hypersensitivity
Autoimmune hemolytic anemia;
Goodpasture syndrome
Production of IgG, IgM ➙ binds to
antigen on target cell or tissue ➙
phagocytosis or lysis of target cell
by activated complement or Fc
receptors; recruitment of
leukocytes
Phagocytosis and lysis of cells;
inflammation; in some diseases,
functional derangements without
cell or tissue injury
Immune complex–
mediated (type III)
hypersensitivity
Systemic lupus erythematosus; some
forms of glomer-ulonephritis; serum
sickness; Arthus reaction
Deposition of antigen-antibody
complexes ➙ complement
activation ➙ recruitment of
leukocytes by complement
products and Fc receptors ➙
release of enzymes and other toxic
molecules
Inflammation, necrotizing vasculitis
(fibrinoid necrosis)
Cell-mediated
(type IV)
hypersensitivity
Contact dermatitis; multiple sclerosis;
type I diabetes; rheumatoid arthritis;
inflammatory bowel disease;
tuberculosis
Activated T lymphocytes ➙
(i) release of cytokines ➙
inflammation and macrophage
activation;
(ii) T cell–mediated cytotoxicity
Perivascular cellular infiltrates;
edema; granuloma formation; cell
destruction
TABLE 6-2 -- Mechanisms of Immunologically Mediated Hypersensitivity Reactions

21. Reaksi Hipersensitivitas
Hipersensitivitas Tipe I
(Hipersensitivitas Segera)
 Reaksi jaringan terjadi secara cepat( dalam beberapa menit)
 interaksi antigen dan antibodi IgE pd permukaan sel mast
pada individu yang terpapar antigen
 Urutan reaksi hipersensitivitas segera :
 Aktivasi sel Tн2 dan produksi antibodi IgE  sensitisasi sel
mast oleh antibodi IgE  aktivasi sel mast dan pelepasan
mediator (vasoaktif amin, mediator lipid, sitokin)

25. Manifestasi Klinis
① Anafilaksis
② Asma bronkial
③ Rhinitis alergi
④ alergi makanan

26. Hipersensitivitas Tipe II
(Diperantarai Antibodi)
Mekanisme :
a. Opsonisasi dan fagositosis
b. Inflamasi
c. Disfungsi sel

28. Disease Target Antigen Mechanisms of Disease Clinicopathologic Manifestations
Autoimmune hemolytic
anemia
Red cell membrane proteins
(Rh blood group antigens, I
antigen)
Opsonization and phagocytosis of
red cells
Hemolysis, anemia
Autoimmune
thrombocytopenic purpura
Platelet membrane proteins
(Gpllb: Illa integrin)
Opsonization and phagocytosis of
platelets
Bleeding
Pemphigus vulgaris Proteins in intercellular
junctions of epidermal cells
(epidermal cadherin)
Antibody-mediated activation of
proteases, disruption of
intercellular adhesions
Skin vesicles (bullae)
Vasculitis caused by ANCA Neutrophil granule proteins,
presumably released from
activated neutrophils
Neutrophil degranulation and
inflammation
Vasculitis
Goodpasture syndrome Noncollagenous protein in
basement membranes of
kidney glomeruli and lung
alveoli
Complement- and Fc receptor–
mediated inflammation
Nephritis, lung hemorrhage
TABLE 6-4 -- Examples of Antibody-Mediated Diseases (Type II Hypersensitivity)

29. Acute rheumatic fever Streptococcal cell wall
antigen; antibody cross-
reacts with myocardial
antigen
Inflammation,
macrophage activation
Myocarditis, arthritis
Myasthenia gravis Acetylcholine receptor Antibody inhibits
acetylcholine binding,
down-modulates
receptors
Muscle weakness,
paralysis
Graves disease
(hyperthyroidism)
TSH receptor Antibody-mediated
stimulation of TSH
receptors
Hyperthyroidism
Insulin-resistant diabetes Insulin receptor Antibody inhibits binding
of insulin
Hyperglycemia,
ketoacidosis
Pernicious anemia Intrinsic factor of gastric
parietal cells
Neutralization of intrinsic
factor, decreased
absorption of vitamin B12
Abnormal erythropoiesis,
anemia
ANCA, antineutrophil cytoplasmic antibodies; TSH, thyroid-stimulating hormone.

30. Hipersensitivitas Tipe III
(Diperantarai Kompleks Imun)
- Penyakit kompleks imun lokal
- Penyakit kompleks imun sistemik

31. Penyakit Kompleks Imun Lokal (Reaksi Arthus)
 Area lokasi nekrosis jaringan yang disebabkan vaskulitis
kompleks imun akut
 Eksperimental  Injeksi Ag pada kulit hewan yang telah
diimunisasi  Ag + Ab >>  edema & perdarahan berat &
ulserasi  puncak 4-10 jam

32. FIGURE 6-17 Pathogenesis of systemic immune complex–mediated disease (type III hypersensitivity). The three
sequential phases in the development of immune complex diseases are shown.

33. Disease Antigen Involved Clinicopathologic Manifestations
Systemic lupus erythematosus Nuclear antigens Nephritis, skin lesions, arthritis,
others
Poststreptococcal
glomerulonephritis
Streptococcal cell wall antigen(s);
may be “planted” in glomerular
basement membrane
Nephritis
Polyarteritis nodosa Hepatitis B virus antigens in some
cases
Systemic vasculitis
Reactive arthritis Bacterial antigens (e.g., Yersinia) Acute arthritis
Serum sickness Various proteins, e.g., foreign
serum protein (horse anti-
thymocyte globulin)
Arthritis, vasculitis, nephritis
Arthus reaction (experimental) Various foreign proteins Cutaneous vasculitis
TABLE 6-5 -- Examples of Immune Complex–Mediated Diseases

35. Hipersensitivitas Tipe IV
(Diperantarai sel T)
 Hipersensitivitas Tipe Lambat
 Sitotoksisitas yang diperantarai sel T

36. Bentuk khusus Hipersensitivitas tipe lambat
GRANULOMA, bila :
 Antigen persisten dan/tidak dapat didegradasi. T CD4+
perivaskuler diganti oleh makrofag (2-3 mggu). Makrofag
teraktivasi  membesar, memipih, eosinofilik (sel
epiteloid)  pengaruh IFN  bergabung  sel raksasa
(giant cells) berinti banyak.
 Agregasi mikroskopis sel epiteloid dikelilingi lingkaran
limfosit  granuloma

39. Disease Specificity of Pathogenic T Cells Clinicopathologic Manifestations
Type 1 diabetes
mellitus
Antigens of pancreatic islet β cells
(insulin, glutamic acid decarboxylase,
others)
Insulitis (chronic inflammation in islets),
destruction of β cells; diabetes
Multiple sclerosis Protein antigens in CNS myelin
(myelin basic protein, proteolipid
protein)
Demyelination in CNS with perivascular
inflammation; paralysis, ocular lesions
Rheumatoid arthritis Unknown antigen in joint synovium
(type II collagen?); role of antibodies?
Chronic arthritis with inflammation,
destruction of articular cartilage and
bone
Crohn disease Unknown antigen; role for commensal
bacteria
Chronic intestinal inflammation,
obstruction
Peripheral neuropathy;
Guillain-Barré
syndrome?
Protein antigens of peripheral nerve
myelin
Neuritis, paralysis
Contact sensitivity
(dermatitis)
Various environmental antigens (e.g.,
poison ivy)
Skin inflammation with blisters
TABLE 6-6 -- Examples of T Cell–Mediated (Type IV) Hypersensitivity
CNS, central nervous system

41. Pembahasan Soal
 1. Laki-laki, 20 tahun melangkah masuk kedalam elevator yang penuh dengan
orang-orang yang terjangkit influenza dengan batuk dan bersin-bersin.
Partikel virus influenza yang ia hirup melekat pada epitel saluran napas, dan
infeksi virus mengurangi molekul MHC kelas I yang terdapat pada sel epitel
tersebut. Manakah sel imun berikut ini yang paling cepat merusak sel virus
yang menginfeksi?
 A. Sel CD4+
 B. Sel Dendritik
 C. Makrofag
 D. Sel NK
 E. Neutrofil

42.  Pembahasan :
 Sel NK mempunyai kemampuan untuk merespon tanpa mensensitisasi terlebih
dahulu. Sel NK membawa reseptor untuk molekul MHC kelas I, yang mana
menghambat kemampuan lisisnya. Ketika ekspresi molekul MHC kelas I
berkurang pada permukaan sel karena pengaruh virus, reseptor inhibitor pada
sel NK tidak menerima sinyal negatif, dan sel target dibunuh. Sel NK sering
merupakan lini pertama dari pertahanan melawan infeksi virus.
 Sel CD4+ merupakan sel T penolong yang membantu sel-sel lain, seperti sel
NK, makrofag dan sel B pada respon imun
 Sel dendritik menambah presentasi antigen
 Makrofag dapat memfagositosis sel nekrotik, kemudian memproses antigen
lain yang terlihat diantara sel-sel tersebut
 Neutrofil memberikan respon imun nonspesifik, terutama untuk infeksi
bakteri dan bukan untuk infeksi virus intraseluler

43.  2. Selama hubungan intim pasangan heteroseksual, cairan seminal yang
mengandung HIV kontak dengan mukosa skuamosa vaginal. Sel menangkap
virions dan membawa virus melalui sistem limfatik ke KGB regional. Pada
centrum germinal KGB tersebut, virions menginfeksi limfosit CD4+ dan
berproliferasi, menyebabkan sel CD4+ lisis dengan melepaskan banyak virion,
yang ditangkap oleh permukaan sel yang memiliki reseptor Fc, melanjutkan
infeksi oleh HIV dan banyak sel CD4+ melewati KGB. Manakah tipe sel yang
paling cepat menangkap HIV pada permukaannya melalui reseptor Fc?
 A. Limfosit B
 B. Limfosit CD8+
 C. Sel dendritik folikuler
 D.Makrofag
 E. Sel giant Langhans

44.  Pembahasan :
 Sel dendritik merupakan APC. Sel dendritik pada epitel dikenal sebagai sel
langerhans dan yang terdapat pada centrum germinal disebut sel dendritik
folikuler (FDCs). FDCs mungkin dapat terinfeksi tetapi tetapi tidak terbunuh
oleh HIV. Mereka mempunyai sel reseptor Fc permukaan yang menangkap
antibodi yang diselubungi virion HIV melewati Fc portion antibodi. Virion
tersebut melekat pada FDCs yang dapat menginfeksi limfosit CD4+.
 Limfosit B: merupakan komponen imunitas humoral, dan antibodi HIV tidak
melakukan fungsi protektif, tetapi mendeteksi serologis infeksi
 Limfosit CD8+ sitotoksik : Limfosit sitotoksis kekurangan reseptor yang
seharusnya saat terinfeksi HIV. Karena kelangsungan hidup mereka sangat
selektif, rasio CD4+ : CD8+ terbalik, <1 pada infeksi HIV lanjut
 Makrofag : tipe APC yang dapat terinfeksi HIV tanpa merusak
 Sel Giant Langhan : sekumpulan makrofag teraktivasi yang merupakan bagian
dari respon granuloma

45.  3. Sekelompok orang yang sensitif terhadap perhiasan menjalani test patch
kulit dengan komposisi nikel. Dalam 24-48 jam ditemukan eritema fokal dan
indurasi pada kulit berwarna merah, disertai gatal dan nyeri. Secara
histologis, terdapat akumulasi neutrofil, monosit, dan beberapa sel T CD4.
Manakah sitokin yang diproduksi oleh sel T yang terlibat dalam reaksi
tersebut?
 A. IL-2
 B. IL-5
 C. IL-10
 D. IL-12
 E. IL-17

46.  Pembahasan :
 Tн17 yang merupakan subset CD4 memainkan peranan dalam reaksi
hipersenstivitas tipe lambat. Beberapa orang bereaksi terhadap nikel,
terutama dalam bentuk perhiasan. IL-17 mengerahkan neutrofil untuk
memerangi bakteri sama seperti infeksi jamur.
 IL-2 : bertindak sebagai faktor pertumbuhan autokrin yang menginisiasi
proliferasi sel T
 IL-5 : mengaktifasi eusinofil sebagai bagian dari respon Tн2
 IL-10 : sitokin imunosupresif yang mengurangi aktivasi limfosit
 IL-12 : sel NK mensekresi interferon-γ untuk distimulasi oleh IL-12

47.  4. Sebuah studi epidemiologi dilakukan untuk menentukan faktor resiko
infeksi HIV. Dokumen studi menyatakan individu yang hidup bersama
mentransmisikan penyakit seksual seperti chancroid yang cenderung menjadi
HIV (+). Disimpulkan bahwa peradangan pada permukaan mukosa merupakan
lokasi ideal untuk penularan HIV selama berhubungan seksual. Manakah sel
pada permukaan mukosa dibawah ini yang paling berperan dalam penularan
HIV ke limfosit T CD4+ ?
 A. Sel CD8+
 B. Sel langerhans
 C. Sel NK
 D. Neutrofil
 E. Sel plasma

48.  Pembahasan :
 3 tipe sel yang cenderung membawa HIV :
 Sel dendritik ( sel langerhans pada epitel, sel dendritik folikuler pada KGB),
monosit-makrofag, dan sel CD4+. Sel dendritik mukosa dapat mengikat virus
dan mentransportasikannya ke sel CD4+ di KGB. Monosit-makrofag dan sel
CD4+ mengekspresikan reseptor permukaan CD4 dan kemokin co-reseptor
CCR5 dan CXCR4,HIV dapat masuk ke sel tersebut.
 Sel dendritik folikular berbeda dengan sel dendritik epitel/mukosa
 Sel-sel lainnya tidak dapat diinfeksi oleh HIV

49.  5. Selama induksi respon hipersensitifitas segera (tipe I) manakah sel di
bawah ini yang mensekresi sitokin yang menstimulasi produksi IgE oleh sel B,
mendukung pertumbuhan sel mast, dan memanggil serta mengaktivasi
eosinofil?
 A. Limfosit CD4+
 B. Sel Nk
 C. Makrofag
 D. Sel dendritik
 E. Neutrofil
 Pembahasan:
 Sel CD4 dari Tн2 sangat penting untuk menginduksi hipersensitifitas tipe I
karena dapat mensekresikan sitokin seperti IL-4,IL-5,IL-3,dan faktor stimulasi
koloni granulosit-makrofag yang dibutuhkan untuk pertumbuhan, memanggil
dan mengaktivasi sel mast dan eusinofil.

50.  Sel NK dapat melisis sel lain, seperti sel terinfeksi virus tanpa mensensitisasi
terlebih dulu
 Makrofag dapat mensekresikan berbagai sitokin, tetapi tidak begitu penting
pada hipersensitifitas tipe I
 Sel dendritik menagkap antigen dan menambah presentasi antigen
 Neutrofil dipanggil oleh sitokin untuk berpartisipasi pada reaksi inflamasi
akut

51. (UNAS 27 JULI 2009 soal no.39,UNAS 1 OKTOBER 2009 soal no.44, UNAS 1
OKTOBER 2009 soal no.16,UNAS FEBRUARI 2010 soal no.16)
9. Kompleks imun dari antigen sirkulasi dan deposit antibodi Ig M atau IgG pada
membran basalis pembuluh darah merupakan ciri khas dari :
a. hipersensitifitas tipe I
b. hipersensitifitas tipe II
c. hipersensitifitas tipe III
d. hipersensitifitas tipe IV
e. Immediate hipersensitifity
Pembahasan :
Hipersensitifitas tipe III : kompleks antigen-antibodi (kompleks imun) yang
dibentuk di dalam peredaran darah dapat mengendap pada pembuluh darah,
diikuti aktivasi komplemen dan peradangan akut
Hipersensitifitas tipe I : hipersensitifitas segera yang merupakan reaksi jaringan
yang terjadi secara cepat (biasanya dalam beberapa menit) setelah interaksi
antara antigen dan antibodi IgE pada permukaan sel mast pada individu yang
tersensitisasi (terpapar antigen)

52.  Hipersensitifitas tipe II : hipersensitifitas yang diperantarai antibodi
disebabkan oleh antibodi yang ditujukan terhadap antigen sasaran pada
permukaan sel atau unsur jaringan lain
 Hipersensitifitas tipe IV : Reaksi yang diperantarai sel T yang berkembang
sebagai reaksi terhadap antigen pada individu yang sebelumnya telah
terangsang.
 Immediate hipersensitifity : hipersensitifitas tipe I reaksi segera (biasanya
terjadi 5-30 menit setelah pemajanan terhadap alergen dan akan mereda
dalam 60 menit)

53. (UNAS 6 JULI 2013, soal no.94)
24.Jenis sel yang dapat membunuh sel tumor yang masih mempunyai MHC class I
adalah :
a. Limfosit T CD4+
b. Limfosit B CD 20+
c. Sel NK
d. Makrofag CD 68+
e. Limfosit T CD8+
Pembahasan:
CD8 berikatan dengan molekul MHC kelas I. Sel T CD8+ mempunyai fungsi penting
dalam membunuh langsung sel terinfeksi virus/ sel tumor
Limfosit T CD4+ : berikatan dengan molekul MHC kelas II. Berfungsi membantu sel
B membentuk antibodi dan menolong makrofag menghancurkan mikroba yang
difagosit.

54. (UNAS 6 JULI 2013, soal no.94)
25. Jenis sel yang berperan menanggulangi sel tumor yang kehilangan MHC class I
adalah :
a. Limfosit T CD4+
b. Limfosit B CD 20+
c. Sel NK
d. Makrofag CD 68+
e. Limfosit T CD8+
Pembahasan :
Sel NK memiliki 2 jenis reseptor.reseptor yang bersifat inhibisi mengenal molekul
diri (self) dari MHC kelas I,yang terpapar pada semua sel
normal/sehat.Sedangkan reseptor yang bersifat aktivasi mengenal molekul yang
terpapar/meningkat pada sel yang mengalami stress,terinfeksi/ sel yang
mengalami kerusakan DNA. Sel yang terinfeksi kehilangan MHC kelas I

55. (UNAS 27 JULI 2009 soal no.4)
7. Seorang laki-laki berusia 23 tahun datang ke rumah sakit dengan keluhan sulit
bernafas. Pada pemeriksaan fisik, ditemukan wheezing dan stridor. Dari
anamnesis, didapatkan bahwa pasien sebelumnya merasa gatal-gatal dan
kemerahan di seluruh badan, setelah beberapa menit disuntik penicillin G.
Apakah immunoglobulin yang berperan pada keadaan pasien?
a. Ig G
b. Ig A
c. Ig M
d. Ig D
e. Ig E
Pembahasan :
Merupakan reaksi hipersensitifitas tipe I yang diperantarai oleh IgE
Ig G dan IgM : antibodi yang mengaktivasi komplemen
Ig A : disekresikan di dalam jaringan mukosa dan menetralisasi mikroba di dalam
lumen saluran napas dan saluran cerna (dan jaringan mukosa lain)
IgD : terikat pada permukaan sel B tetapi tidak disekresikan

56. (UNAS 27 JULI 2009 soal no.5)
8. Seorang laki-laki 30 tahun datang ke rumah sakit dengan keluhan muntah
darah sejak 2 hari yang lalu. Keluhan ini disertai dengan kencing berdarah. Pada
pemeriksaan lanjutan, ditemukan gagal ginjal akut. Pada biopsi ginjal,
ditemukan kerusakan glomerulus dan immunofluoresens linier serta labeled anti
complement antibody. Apakah sel yang berhubungan dengan respon immunologik
pada pasien ini?
a. Makrofag
b. Sel plasma
c. Sel NK
d. Sel mast
e. Sel T limfosit

57. Pembahasan :
Kasus tersebut merupakan penyakit kompleks imun (hipersensitifitas tipe III)
Sel T limfosit : berhubungan dengan hipersensitifitas tipe IV
Sel mast : berhubungan dengan hipersensitifitas tipe I
Sel NK : sel yang berperan dalam imunitas bawaan dan tidak memaparkan
reseptor antigen yang sangat variabel.
Makrofag : menelan mikroba dan antigen lain yang berbentuk partikel dan
menyajikan peptida untuk dikenal limfosit T.

58. TERIMA KASIH