PROSTAT KANSERİ
DR. CAVİT CAN
PROSTAT KANSERİ
Ürolojik tm.ler içinde ilk sırada
İnsidansı yaşın ilerlemesi ile birlikte artar
Tümörün ikiye katlama zamanı uzundur
 ~3,5

yıl

Androjenik aktiviteye bağımlı bir tm.dür
1.
2.
3.
4.
5.

Prostat
Akciğer
Kolorektal
Mesane
M Melanom

1.
2.
3.
4.
5.

Akciğer
Prostat
Mesane
Mide/Larinks
Kolorektal

1.
2.
3.
4.
5.

Akciğer
Prostat
Mesane
Kolorektal
Mide/Larinks
PCa- Risk Faktörleri
 Yaşın ilerlemesi




<40 yaş → 1:10 000
40-59 yaş → 1:103
60-79 yaş → 1:8

 Siyah ırk
 Ailede PCa olması
 4-7 kat artırıyor
 Yağlı diyet ile beslenme

 Kadmium ile temas
 Sigara, pil, kaynak endüstrisi
PCa- Patoloji
%95’i adenokanser
%5’i diğerleri




Transizyonel hücreli ca (%90)
Nöroendokrin karsinom (small cell)
Sarkomlar

Prostatik intraepitelyal neoplazi (PIN)
En çok periferal zondan köken alır (%60-70)
Transition zon (%10-20)
Santral zon (%5-10)
PCa’da Grade (derecelendirme)
GLEASON GRADE
 1-5 arasında yapılır
GLEASON SKORU
 Primer ve sekonder
gradelerin toplamıdır





2-4 → iyi diferansiye
5-6 → orta diferansiye
8-10 → kötü diferansiye
7 → orta/kötü diferansiye
PCa- Evreleme
T- PRİMER TÜMÖR
Tis: carcinoma in situ (PIN)
T1: palpe edilebilen tm yok

T1a: rezeksiyon materyalinde <%5 tümör
 T1b: rezeksiyon materyalinde >%5 tümör
 T1c: PSA yüksekliği nedeniyle Bx sonucu tm.
T2: palpe edilebilen tm., prostata sınırlı
 T2a: bir lobun yarısı veya daha azı
 T2b: bir lobun yarısından fazla
 T2c: her iki lob tutulumu

PCa- Evreleme
T3: prostat kapsülünü aşmış tm.
 T3a: bir veya iki tarafta ekstraprostatik yayılım
 T3b: seminal vezikül tutulumu
T4: çevre doku ve organ yayılımı
N- BÖLGESEL LENF NODLARI
 N0: lenf nodu metastazı yok
 N1: lenf nodu metastazı var
M- UZAK METASTAZ
 M0: yok
 M1: var




M1a: bölgesel olmayan lenf nodu tutulumu
M1b: kemik metastazı
M1c: kemik haricinde diğer yerlere yayılım
Evreleme

 Lokalize PCa
 T1-2

 Lokal yayılmış PCa
 T3-4
 T?, N1
 Metastatik PCa
 T?, N? M1
KLİNİK BULGULAR
SEMPTOMLAR

BULGULAR

 Erken evrede

 DRM

asemptomatik
 Obstrüktif ve irritatif
işeme semptomları
 Kemik ağrısı
 Spinal kord bası belirtileri
 İdrar inkontinansı
 Gaita inkontinansı

 Palpabıl lenf nodu
 Alt ekstremite ödemi

LABORATUVAR BULGULARI
 Azotemi
 Anemi
 Alkalen fosfataz
PCa- Tanı

Parmakla rektal

muayene

PSA düzeyi

TRUS-Bx
Parmakla Rektal Muayene
Endürasyon


> 0,2 ml palpe edilebilir

Asimetri
Sertlik
Fikse olması
Vezikülo seminalis

palpasyonu
PROSTAT SPESİFİK ANTİJEN
İyi bir belirteç
ORGANA ÖZGÜ
Prostat dokusu
Nodül oluşumundan ortalama 6.2 yıl önce PSA

yüksekliği oluyor

• Gann PH. JAMA 1995
PROSTAT SPESİFİK ANTİJEN
İdeal bir belirteç değil
KANSERE ÖZGÜ DEĞİL
 Normal prostat dokusu
 Hiperplazik doku
 Neoplazik doku

Travma (TUR, Bx, PRİ ??)
 Enfeksiyon (akut, kronik)
 Enflamasyon (AUR, prostatik infarkt)

PSA DÜZEYİ & PROSTAT KANSERİ OLASILIĞI
Serum PSA (ng/ml)

Kanser olasılığı (%)

< 2.5

< 2

2.5-4.0

~ 18

4.0-10.0

~ 25

>10.0

~ 67
Urol Clin N Am 2003
PSA TÜREVLERİ
Statik kavramlar
 PSA dansitesi (PSAD)
 Transizyonel zon PSA dansitesi (PSAT)
 Yaşa özgü referans aralığı
 Serbest/total PSA oranı
 Bağlı PSA (cPSA)
 Serbest PSA’nın izoenzimleri
Dinamik kavramlar
 PSA artış hızı (PSAV)
 PSA’nın ikiye katlanma zamanı (PSADT)
PROSTAT SPESİFİK ANTİJEN

Bağlı PSA
 %65-90

Serbest PSA
 %10-35

Total PSA
SERBEST/TOTAL PSA ORANI

En çok kullanılan türev
Gereksiz biyopsi sayılarını azaltabilmekte
Referans değeri: %14 ila %25 arasında
Dezavantajları;

Serbest PSA’nın stabilite sorunu
 Serbest PSA’nın prostat manüplasyonlarından
etkilenmesi
 Prostat hacimlerine göre değişiklikler göstermesi

PSA’nın DİNAMİK TÜREVLERİ
PSAV

Serum PSA düzeyindeki yıllık absolü artış
 0.75 ng/m
PSADT


PSA’nın zaman içindeki rölatif değişikliği yansıtıyor
 Logaritmik bir formül ile hesaplanıyor
 PSAV’den daha etkin olduğu bildiriliyor
Daha geniş çalışmalara gereksinimi var

Prostat Ca – PSA
GÜNCEL DURUM
Herhangi bir PSA düzeyinde PCa olabilir
Hemen Bx???
PSA seyri önemli
 PSA artış hızı (PSAV)
 PSA ikiye katlanma zamanı (PSADT)
Transrektal Ultrasonografi
 Tanıda iki önemli

rolü var

1.
2.




Şüpheli lezyonların
belirlenmesi
Biyopsinin etkinliğini
artırmak

Lezyonlar çoğunlukla
hipoekoik (%45-60)
Önemli oranda da izoekoik
(%35-45)
TRUS-Bx
Tanı koydurucudur
TRUS eşliğinde

yapılması artık
standarttır
Sistematik olarak
yapılır
Bx sayısı !!!


~ 12 kor
TRUS_Bx
GÖRÜNTÜLEME YÖNTEMLERİ
EVRELEME AMAÇLI YAPILIR
TRUS
CT
MRI
Kemik sintigrafisi
AYIRICI TANI
BPH
Prostatit
DRM’de endürasyon yapan nedenler
 Prostat taşı
 Granülomatöz prostatit
 TURP
 İğne biyopsisi
PSA’yı yükselten nedenler
Mesane boynu darlığı
Paget hastalığı
TEDAVİ- Lokalize Hastalık
İzlem



Yaşam süresi uzun olmayan hastalar
Klinik önemsiz düzeyde PCa

Radikal prostatektomi
 >10 yıl yaşam süresi beklenenler
Radyoterapi
 Eksternal

 Brakiterapi
TEDAVİ- Lokal Yayılmış Hastalık
Radikal prostatektomi
Radyoterapi
Radyoterapi + hormonal tedavi
 Neoadjuvan
 Adjuvan

Radikal prostatektomi + hormonal tedavi
Hormonal tedavi
TEDAVİ- Metastatik Hastalık
Hormonal tedavi
=
Androjen
ablasyonu

KASTRASYON
HORMONAL TEDAVİ ENDİKASYONLARI
KASTRASYON
 M1 semptomatik
 N+
 Lokal yayılmış M0
 Lokal yayılmış semptomatik
 Lokal yayılmış asemptomatik (definitif tedaviye uygun
olmayan)
 Definitif tedavi sonrasında ilerleyen hastalık
ANTİANDROJENLER
 Kısa süreli uygulama
 Non-steroidal antiandrojenler
Hormonal Tedavide İzlem
NEDEN ?
Tedaviye cevabı monitorize etmek
Tedaviye uyumu sağlamak
Endokrin tedavinin potansiyel komplikasyonlarını
saptamak
Kastrasyona dirençli döneme geçildiğinde palyatif
semptomatik tedavi seçeneklerine klavuz
oluşturmak
HORMONAL TEDAVİ KOMPLİKASYONLARI
KOMPLİKASYON

TEDAVİ

 Libido kaybı
 Erektil disfonksiyon

 Yok

 Sıcak basmaları
 Jinekomasti/meme ağrısı
 Vücut yağlanmasında artış

 PDE5-inhibitörleri, ICI
 DES, CPA
 RT,mammektomi, tamoksifen
 Egzersiz

 Adele zayıflığı
 Anemi

 Egzersiz

 Kemik mineral dansitesinde

 Egzersiz, kalsiyum+vit.D,

azalma
 Zihinsel aktivitede azalma

 Eritropoietin

bifosfonatlar
 Yok
Hormonal Tedavide İzlem
NE ZAMAN ??
3. aydaki PSA düzeyi önemli !!
M0 hastalıkta;
6 ay aralıkla
M1 hastalıkta;
3-6 ay aralıklarla
Kastrasyona dirençli hastalıkta;
Daha kısa aralıklarla
Kastrasyona duyarlı dönem

Ortalama 18 aylık süreç
Aylar-Yıllar arasında
HETEROJEN

HASTALIK
Kastrasyona Dirençli PC’de Tedavi
MAB

AAW

İkincil AA
İkincil AAW ??
Sekonder hormonal manüplasyon
 Adrenal testosteron inhibitörleri
Kemoterapi
SONUÇ
Erken tanı ile küratif tedavi şansı
>50 yaş hastalarda PCa düşünülmesi

DRM + PSA düzeyi ↔ TRUS-Bx
Erken tanı ve tedavide >10 yıl yaşam
Tedavi şekilleri;
 Radikal prostatektomi
 Radyoterapi
 Hormonal tedavi
 Kemoterapi
İzlem
PROSTAT KANSERİ İNSİDANSI

Ders prostat ca

  • 1.
  • 2.
    PROSTAT KANSERİ Ürolojik tm.leriçinde ilk sırada İnsidansı yaşın ilerlemesi ile birlikte artar Tümörün ikiye katlama zamanı uzundur  ~3,5 yıl Androjenik aktiviteye bağımlı bir tm.dür
  • 7.
  • 8.
    PCa- Risk Faktörleri Yaşın ilerlemesi    <40 yaş → 1:10 000 40-59 yaş → 1:103 60-79 yaş → 1:8  Siyah ırk  Ailede PCa olması  4-7 kat artırıyor  Yağlı diyet ile beslenme  Kadmium ile temas  Sigara, pil, kaynak endüstrisi
  • 9.
    PCa- Patoloji %95’i adenokanser %5’idiğerleri    Transizyonel hücreli ca (%90) Nöroendokrin karsinom (small cell) Sarkomlar Prostatik intraepitelyal neoplazi (PIN) En çok periferal zondan köken alır (%60-70) Transition zon (%10-20) Santral zon (%5-10)
  • 10.
    PCa’da Grade (derecelendirme) GLEASONGRADE  1-5 arasında yapılır GLEASON SKORU  Primer ve sekonder gradelerin toplamıdır     2-4 → iyi diferansiye 5-6 → orta diferansiye 8-10 → kötü diferansiye 7 → orta/kötü diferansiye
  • 11.
    PCa- Evreleme T- PRİMERTÜMÖR Tis: carcinoma in situ (PIN) T1: palpe edilebilen tm yok T1a: rezeksiyon materyalinde <%5 tümör  T1b: rezeksiyon materyalinde >%5 tümör  T1c: PSA yüksekliği nedeniyle Bx sonucu tm. T2: palpe edilebilen tm., prostata sınırlı  T2a: bir lobun yarısı veya daha azı  T2b: bir lobun yarısından fazla  T2c: her iki lob tutulumu 
  • 12.
    PCa- Evreleme T3: prostatkapsülünü aşmış tm.  T3a: bir veya iki tarafta ekstraprostatik yayılım  T3b: seminal vezikül tutulumu T4: çevre doku ve organ yayılımı N- BÖLGESEL LENF NODLARI  N0: lenf nodu metastazı yok  N1: lenf nodu metastazı var M- UZAK METASTAZ  M0: yok  M1: var    M1a: bölgesel olmayan lenf nodu tutulumu M1b: kemik metastazı M1c: kemik haricinde diğer yerlere yayılım
  • 13.
    Evreleme  Lokalize PCa T1-2  Lokal yayılmış PCa  T3-4  T?, N1  Metastatik PCa  T?, N? M1
  • 14.
    KLİNİK BULGULAR SEMPTOMLAR BULGULAR  Erkenevrede  DRM asemptomatik  Obstrüktif ve irritatif işeme semptomları  Kemik ağrısı  Spinal kord bası belirtileri  İdrar inkontinansı  Gaita inkontinansı  Palpabıl lenf nodu  Alt ekstremite ödemi LABORATUVAR BULGULARI  Azotemi  Anemi  Alkalen fosfataz
  • 15.
  • 16.
    Parmakla Rektal Muayene Endürasyon  >0,2 ml palpe edilebilir Asimetri Sertlik Fikse olması Vezikülo seminalis palpasyonu
  • 17.
    PROSTAT SPESİFİK ANTİJEN İyibir belirteç ORGANA ÖZGÜ Prostat dokusu Nodül oluşumundan ortalama 6.2 yıl önce PSA yüksekliği oluyor • Gann PH. JAMA 1995
  • 18.
    PROSTAT SPESİFİK ANTİJEN İdealbir belirteç değil KANSERE ÖZGÜ DEĞİL  Normal prostat dokusu  Hiperplazik doku  Neoplazik doku Travma (TUR, Bx, PRİ ??)  Enfeksiyon (akut, kronik)  Enflamasyon (AUR, prostatik infarkt) 
  • 19.
    PSA DÜZEYİ &PROSTAT KANSERİ OLASILIĞI Serum PSA (ng/ml) Kanser olasılığı (%) < 2.5 < 2 2.5-4.0 ~ 18 4.0-10.0 ~ 25 >10.0 ~ 67 Urol Clin N Am 2003
  • 20.
    PSA TÜREVLERİ Statik kavramlar PSA dansitesi (PSAD)  Transizyonel zon PSA dansitesi (PSAT)  Yaşa özgü referans aralığı  Serbest/total PSA oranı  Bağlı PSA (cPSA)  Serbest PSA’nın izoenzimleri Dinamik kavramlar  PSA artış hızı (PSAV)  PSA’nın ikiye katlanma zamanı (PSADT)
  • 21.
    PROSTAT SPESİFİK ANTİJEN BağlıPSA  %65-90 Serbest PSA  %10-35 Total PSA
  • 22.
    SERBEST/TOTAL PSA ORANI Ençok kullanılan türev Gereksiz biyopsi sayılarını azaltabilmekte Referans değeri: %14 ila %25 arasında Dezavantajları; Serbest PSA’nın stabilite sorunu  Serbest PSA’nın prostat manüplasyonlarından etkilenmesi  Prostat hacimlerine göre değişiklikler göstermesi 
  • 23.
    PSA’nın DİNAMİK TÜREVLERİ PSAV SerumPSA düzeyindeki yıllık absolü artış  0.75 ng/m PSADT  PSA’nın zaman içindeki rölatif değişikliği yansıtıyor  Logaritmik bir formül ile hesaplanıyor  PSAV’den daha etkin olduğu bildiriliyor Daha geniş çalışmalara gereksinimi var 
  • 24.
    Prostat Ca –PSA GÜNCEL DURUM Herhangi bir PSA düzeyinde PCa olabilir Hemen Bx??? PSA seyri önemli  PSA artış hızı (PSAV)  PSA ikiye katlanma zamanı (PSADT)
  • 25.
    Transrektal Ultrasonografi  Tanıdaiki önemli rolü var 1. 2.   Şüpheli lezyonların belirlenmesi Biyopsinin etkinliğini artırmak Lezyonlar çoğunlukla hipoekoik (%45-60) Önemli oranda da izoekoik (%35-45)
  • 26.
    TRUS-Bx Tanı koydurucudur TRUS eşliğinde yapılmasıartık standarttır Sistematik olarak yapılır Bx sayısı !!!  ~ 12 kor
  • 27.
  • 28.
    GÖRÜNTÜLEME YÖNTEMLERİ EVRELEME AMAÇLIYAPILIR TRUS CT MRI Kemik sintigrafisi
  • 29.
    AYIRICI TANI BPH Prostatit DRM’de endürasyonyapan nedenler  Prostat taşı  Granülomatöz prostatit  TURP  İğne biyopsisi PSA’yı yükselten nedenler Mesane boynu darlığı Paget hastalığı
  • 30.
    TEDAVİ- Lokalize Hastalık İzlem   Yaşamsüresi uzun olmayan hastalar Klinik önemsiz düzeyde PCa Radikal prostatektomi  >10 yıl yaşam süresi beklenenler Radyoterapi  Eksternal  Brakiterapi
  • 31.
    TEDAVİ- Lokal YayılmışHastalık Radikal prostatektomi Radyoterapi Radyoterapi + hormonal tedavi  Neoadjuvan  Adjuvan Radikal prostatektomi + hormonal tedavi Hormonal tedavi
  • 32.
    TEDAVİ- Metastatik Hastalık Hormonaltedavi = Androjen ablasyonu KASTRASYON
  • 33.
    HORMONAL TEDAVİ ENDİKASYONLARI KASTRASYON M1 semptomatik  N+  Lokal yayılmış M0  Lokal yayılmış semptomatik  Lokal yayılmış asemptomatik (definitif tedaviye uygun olmayan)  Definitif tedavi sonrasında ilerleyen hastalık ANTİANDROJENLER  Kısa süreli uygulama  Non-steroidal antiandrojenler
  • 34.
    Hormonal Tedavide İzlem NEDEN? Tedaviye cevabı monitorize etmek Tedaviye uyumu sağlamak Endokrin tedavinin potansiyel komplikasyonlarını saptamak Kastrasyona dirençli döneme geçildiğinde palyatif semptomatik tedavi seçeneklerine klavuz oluşturmak
  • 35.
    HORMONAL TEDAVİ KOMPLİKASYONLARI KOMPLİKASYON TEDAVİ Libido kaybı  Erektil disfonksiyon  Yok  Sıcak basmaları  Jinekomasti/meme ağrısı  Vücut yağlanmasında artış  PDE5-inhibitörleri, ICI  DES, CPA  RT,mammektomi, tamoksifen  Egzersiz  Adele zayıflığı  Anemi  Egzersiz  Kemik mineral dansitesinde  Egzersiz, kalsiyum+vit.D, azalma  Zihinsel aktivitede azalma  Eritropoietin bifosfonatlar  Yok
  • 36.
    Hormonal Tedavide İzlem NEZAMAN ?? 3. aydaki PSA düzeyi önemli !! M0 hastalıkta; 6 ay aralıkla M1 hastalıkta; 3-6 ay aralıklarla Kastrasyona dirençli hastalıkta; Daha kısa aralıklarla
  • 37.
    Kastrasyona duyarlı dönem Ortalama18 aylık süreç Aylar-Yıllar arasında HETEROJEN HASTALIK
  • 38.
    Kastrasyona Dirençli PC’deTedavi MAB AAW İkincil AA İkincil AAW ?? Sekonder hormonal manüplasyon  Adrenal testosteron inhibitörleri Kemoterapi
  • 39.
    SONUÇ Erken tanı ileküratif tedavi şansı >50 yaş hastalarda PCa düşünülmesi DRM + PSA düzeyi ↔ TRUS-Bx Erken tanı ve tedavide >10 yıl yaşam Tedavi şekilleri;  Radikal prostatektomi  Radyoterapi  Hormonal tedavi  Kemoterapi İzlem
  • 43.