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抗菌薬総論
ペニシリン系抗菌薬
藤原 辰也
抗菌薬を学ぶにあたって
通読できるテキスト
系統だって学べる動画など
基本的な抗菌薬の使い方
•使わなくてよい場合…使わない
•使わなくてはいけない場合…使う決断
どこの臓器の何という起因菌をカバー?
Empirical Therapyに対する誤解
とりあえず広域抗菌薬投与
しとけばいいんでしょ?
Empirical Therapyって?
“The spectrum of activity of the empirical
antiinfective agents prescribed should be
only as broad as necessary to cover the
likely microbial flora that cause
the diseases in the differential diagnosis.”
Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th edition.
すなわち
• 患者背景
• 感染臓器
• 想定される微生物
• 抗菌薬
• 適切な経過観察
診断なくして治療なし
• 患者背景
• 感染臓器
• 想定される微生物
• 抗菌薬
• 適切な経過観察
・・・ 例) S.pneumoniae
P.aeruginosa
・・・ 例) 肺炎/髄膜炎
・・・ 例) 乳児/高齢者/院内/市中
感染臓器と起因菌が想定できれば
“熱病” Sanford guideline
Johns Hopkins ABX guile など
アプリでも確認可
抗菌薬は2度選ぶ
Empirical Therapy
Definitive Therapy
どこから抑える?(私見)
抗菌薬の種類
まずはβ-ラクタム
ペニシリン系・セフェム系
カルバペネムはカバーしないものを抑える
βラクタム薬の特徴
PBPsに結合し細胞壁合成を阻害
Time above MICが重要
MIC
Time above MIC
時間
血中濃度
Jason C. Gallagher et al. Antibiotic Simplified 5th ed. 32-3, 45-7
βラクタム薬の種類
• ペニシリン系
• セファロスポリン系
• カルバペネム系
Jason C. Gallagher et al. Antibiotic Simplified 5th ed. 45-7
• ペニシリン系
• セファロスポリン系
• カルバペネム系
Jason C. Gallagher et al. Antibiotic Simplified 5th ed. 45-7
βラクタム薬の種類
ペニシリン系抗菌薬の分類
Natural
Penicillins
ぶどう球菌活性のある
ペニシリン
緑膿菌活性のある
ペニシリン
アミノペニシリン
+ βラクタマーゼ阻害薬
Jason C. Gallagher et al. Antibiotic Simplified 5th ed. 49
Natural
Penicillins
ぶどう球菌活性のある
ペニシリン
緑膿菌活性のある
ペニシリン
アミノペニシリン
+ βラクタマーゼ阻害薬
Jason C. Gallagher et al. Antibiotic Simplified 5th ed. 49
ペニシリン系抗菌薬の分類
ペニシリン系抗菌薬
• ペニシリンG
• アミノペニシリン
• ウレイドペニシリン
• +βラクタマーゼ阻害薬
• ペニシリンG
• アミノペニシリン
• ウレイドペニシリン
• +βラクタマーゼ阻害薬
ペニシリン系抗菌薬
ペニシリンG (PCG)
スペクトラム:Streptococci + Treponema pallidum
髄液移行性良好
半減期が短い=4時間毎の頻回投与
経口薬の吸収は悪い
Kを含む=高K血症、血管痛
Jason C. Gallagher et al. Antibiotic Simplified 5th ed. 50-1
スペクトラムが狭いということ
スペクトラムが狭い ≠ 弱い
抗菌薬の活性自体は問題なし
余計な菌をカバーしない
PCGの良い適応
• viridans group Streptococci/S.gallolyticus
による感染性心内膜炎
• S.pyogenesによる壊死性筋膜炎
• 肺炎球菌性肺炎・髄膜炎
• 梅毒
Johns Hopkins ABX guide
最近のTopic
梅毒に対して
Benzylpenicillin Benzathine Hydrateの国内承認
• 早期梅毒:240万単位を単回投与
• 後期梅毒:1回240万単位を週1回、計3回投与
PCGの持続投与
処方例)PCG 1800~2400万単位/日の場合
生理食塩水(または5%ブドウ糖液) 500mlに
PCG 600~800万単位を溶解し8時間かけて投与
または
生理食塩水(または5%ブドウ糖液) に
PCG 600~800万単位を計48mlとなるように溶解
シリンジポンプで2ml/時間で投与
ペニシリン系抗菌薬
• ペニシリンG
• アミノペニシリン
• ウレイドペニシリン
• +βラクタマーゼ阻害薬
アミノペニシリン
静注:アンピシリン
内服:アモキシシリン
何が変わったか?
一部のグラム陰性桿菌をカバー
腸球菌への活性
リステリアのカバー
Jason C. Gallagher et al. Antibiotic Simplified 5th ed. 54-5
大腸菌にアンピシリン
アンピシリンの使い所
腸球菌(E.faecalis)による感染性心内膜炎
肺炎:S.pneumoniae, H.influenzae
尿路感染症:E.coli など
髄膜炎:Listeria monocytogenes
Johns Hopkins ABX guide
ペニシリン系抗菌薬
• ペニシリンG
• アミノペニシリン
• ウレイドペニシリン
• +βラクタマーゼ阻害薬
ウレイドペニシリン
ピペラシリン
緑膿菌に活性がある
緑膿菌感染症のDe-escalationの選択肢
Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th edition.
ペニシリン系抗菌薬
• ペニシリンG
• アミノペニシリン
• ウレイドペニシリン
• +βラクタマーゼ阻害薬
βラクタマーゼ
βラクタムを分解
Staphylococci, GNR, 嫌気性菌などで産生
(ESBL/AmpCは特に問題)
Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th edition.
Jason C. Gallagher et al. Antibiotic Simplified 5th ed. 56-8
βラクタマーゼ阻害薬
βラクタム薬に類似した構造
βラクタマーゼに結合し阻害
クラブラン酸
Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th edition.
Jason C. Gallagher et al. Antibiotic Simplified 5th ed. 56-8
アンピシリン・スルバクタム
MSSA, E.coli, K.pneumoniae, P.mirabilis, B.fragilisなど
スルバクタムがA.baumanniiに感受性
ESBL産生菌
P.aeruginosa, E. cloacae, K.aerogenes, S.marcescens,
C.freundii, M.morganiiなどには×
Kucer’s the use of antibiotics 7th ed. Vol 1.
アモキシシリン・クラブラン酸
多くのGNRをカバー
静注→内服へのスイッチとして
動物咬傷の第一選択
用量に注意!
Jason C. Gallagher et al. Antibiotic Simplified 5th ed. 56-8
おぐさわにしよう
処方例)
・オーグメンチン250配合錠 1回1錠 1日3回
・サワシリン 250mg 1回1Cap 1日3回
または
・オーグメンチン250配合錠 1回1錠 1日2回
・サワシリン 250mg 1回2Cap 1日2回
ピペラシリン・タゾバクタム
GNRは緑膿菌までカバー
院内肺炎など
カルバペネムスペアリングに期待
ESBL産生菌にカルバペネムに非劣勢示せず
Harris, PNA, et al. JAMA 2018 Sep11;320(10):984-94
Jason C. Gallagher et al. Antibiotic Simplified 5th ed. 56-8
まとめ
• 抗菌薬は不要な際には使わない
• 使う時には覚悟を持って
• 微生物名まで想定しよう
• βラクタム系は抗菌薬の基本

ペニシリン系抗菌薬【ADVANCED2022】