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1. ONCOGENI E “TUMOR
SUPPRESSOR GENES”

3. Le mutazioni tumorali interessano geni che controllano la
proliferazione, il differenziamento e la morte cellulare:
• ONCOGENI ⇒ PROTO-ONCOGENI: per mutazioni “gain
of function”, per lo più in eterozigosi, spesso mutazioni
somatiche
• GENI ONCOSOPPRESSORI: mutazioni “loss of function”
favoriscono la trasformazione neoplastica, in omozigosi
(perdita di funzione di entrambi gli alleli).
ONCOGENI/ONCOSOPPRESSORI

4. Sviluppo e progressione del cancro

5. PROTO-ONCOGENI
Circa la normale funzione degli oncogeni cellulari (proto-
oncogeni) si possono raggruppare in alcune classi principali:
• fattori di crescita (SIS)
• recettori di superficie (ERBB)
• componenti del sistema intracellulare di trasduzione del
segnale (RAS, ABL)
• proteine che si legano al DNA, fattori di trascrizione (MYC,
JUN)
• cicline, chinasi ciclino-dipendenti e loro inibitori (regolatori
del ciclo cellulare)

6.  L’attivazione di un proto-oncogene può essere quantitativa e/o
qualitativa
 Quasi sempre sono mutazioni somatiche (quelle germinali sono
per lo più letali)
 Le modalità di attivazione sono:
• amplificazione, citogeneticamente evidenziabile come double
minute o HSR (Homogenously Staining Regions), es. Myc
• mutazioni puntiformi, es Ras
• traslocazioni cromosomiche che creano geni chimerici, es.
cromosoma Philadelphia
• trasposizione in un dominio di cromatina attiva, es. linfoma di
Burkitt
PROTO-ONCOGENI

11. Tumor suppressor genes
Repression of genes essential for continuing of
the cell cycle.
Coupling the cell cycle to DNA damage. As long
as there is damaged DNA in the cell, it should
not divide. If the damage can be repaired, the
cell cycle can continue.
If the damage cannot be repaired, the cell should
initiate apoptosis
Some proteins involved in cell adhesion prevent
tumor cells from dispersing, block loss of contact
inhibition, and inhibit metastasis. These proteins
are known as metastasis suppressors.
DNA repair proteins
Increased mutation rate from decreased DNA
repair leads to increased inactivation of other
tumor suppressors and activation of oncogenes.[

12. Tumor suppressor genes
Phosphorylation of the retinoblastoma gene product (pRb) that controls
passage through G1 of the cell cycle. Control is exerted by the oncogene K-
ras and tumor suppressor genes p53 and p16 through their actions on the
cyclin-dependent kinase/cyclin complexes that regulate phosphorylation.