INFERTILITA': SESSUALITA' , ALIMENTAZIONE, STILI DI VITA, NUTRIZIONE E MICRONUTRIZIONE. "Le Scienze ANDROLOGICHE INTEGRATE" - Dr. Marco FIRMO Medico Chirurgo, Specialista in Andrologia e Medicina Metabolica Funzionale.

1. Le scienze andrologiche integrate

2. Prevenire
lo squilibrio che richiede la terapia
deve
diventare l’orizzonte di una Medicina che
vuole essere nuova.
Ricominciamo dallo stile di vita.
m.f.
PERCHE’ RITENIAMO SIA Il MOMENTO DI DARE IL
GIUSTO SIGNIFICATO DI «PREVENZIONE»

4. 1990 WHO 2010
20000000
15000000 15 %
1960 2010
25 %
Dal grafico si evince che la funzione gonadica ha subito, negli ultimi decenni, un peggioramento in
termini qualitativi e quantitativi con andamento inversamente proporzionale all’incremento
osservato della sindrome metabolica nella popolazione.
SARA’ UNA CASUALITA’?

5. IPO-IPERPOSIA -
IPO-IPERSPERMIA
ASTENOSPERMIA
TERATOSPERMIA
Ridotto/Aumentato del volume
dell’eiaculato
LEUCOSPERMIA
SPERMIOAGGLUTINAZIONI
Ridotta percentuale di mobili
Ridotta percentuale di normo conformati
% elevata di leucociti
Nemaspermi agglomerati
pH Alcalino/acido
v.n
>1,5 < 5 ml
>7,2 < 8
>50%
> 4%
< 1.000/ml
assenti

6. COME AFFRONTARE IL PROBLEMA DELL’INFERTILITA’ MASCHILE?

7. COME AFFRONTARE IL PROBLEMA DELL’INFERTILITA’ MASCHILE

8. I 7 pilastri della Medicina Nutrizionale e Funzionale
Tubo digerente
e microbiota
Energia,
mitocondri,
stress ossidativo
Acidi grassi Fegato,
detossicazione
Immunità
infiammazione
Insulina
Glucosio
Metalli Minerali
Vitamine
Prof. Vincenzo Castronovo

9. immunità energia
Fluidita’ di
membrana
Stress
ossidativo

10. Tubo digerente e
microbiota

11. Medicina Nutrizionale e Funzionale

12. Il sistema immunitario è composto da cellule immunitarie e da prodotti
cellulari (citochine) e tra le molte cellule immunitarie, due in particolare sono
associate all’infertilità, al fallimento ricorrente dell’impianto dell’embrione e
all’aborto spontaneo: le cellule CD56 (cellule Natural Killer), che producono
citochine tossiche quali il Fattore di Necrosi Tumorale (αTNF) alfa e le cellule
CD19, che producono anticorpi contro ormoni quali la gonadotropina corionica
umana (hCG), il progesterone, e così via. Gli anticorpi sono proteine prodotte
dai linfociti B
L’immuno-infertilità o infertilità immunologica: Le cause degli Anticorpi
Antisperma: Alcune tra le più comuni cause di rottura della barriera testicoli-
sangue e della conseguente formazione degli anticorpi antisperma
comprendono: infezione-criptorchidismo (testicolo ritenuto)-torsione del
testicolo-trauma accidentale dei testicoli-biopsia dei testicoli-cancro dei
testicoli-varicocele-assenza congenita del canale deferente e malattie-
autommuni.

13. Il ruolo dell’alimentazione
È ormai assodato che una dieta eccessiva, sia come quantità di calorie
sia come presenza di zuccheri raffinati e di determinati tipi di grassi,
causa l’attivazione del fattore di trascrizione nucleare NF-kB, che è la
maggior via di segnalazione intracellulare di attivazione di alcune
centinaia di geni deputati alla produzione di sostanze infiammatorie.
L’attivazione costante di fattori di tipo infiammatorio come NFkB causa
una segnatura epigenetica delle cellule immunitarie in senso
infiammatorio. Dall’altra parte, è dimostrato che alcune sostanze
come il resveratrolo (uva rossa), la curcumina (curcuma), il butirrato e
altri acidi grassi a catena corta (prodotti dalla flora intestinale)
inducono una deacetilazione e quindi contrastano la segnatura
epigenetica in senso infiammatorio.

14. 1. MEMBRANA BASALE
2. SPERMATOGONI (aploidi)
3. SPERMATOCITI DI 1°ORDINE (diploidi)
4. SPERMATOCITI DI 2° ORDINE
5. SPERMATIDI
6. SPEMATOZOI
7. CELLULA DEL SERTOLI
8. TIGHT JUNCTION
TUBULO SEMINIFERO
La barriera ematotesticolare (BTB) è una struttura che troviamo a livello
dell’Epitelio Seminifero (ES), prodotta della giunzioni occludenti (o tight
junction) che si stabiliscono nell’interfaccia tra una cellula del Sertoli e
l’altra. Il Cadmio distrugge la BTB

15. COMPOSIZIONE DELLA MEMBRANA
PLASMATICA ERITROCITARIA
La membrana plasmatica, che avvolge
acrosoma e nucleo, mostra al
microscopio elettronico il consueto
aspetto trilaminare; sulla superficie
esterna è stratificato uno spesso
rivestimento glicoproteico (sperm
coating substances).
Il tessuto testicolare, ed in particolare le
Cellule del Sertoli, contengono una quantità
di desaturasi ed elongasi maggiore rispetto
agli altri tessuti.
insufficienti livelli di zinco, magnesio, vitamina B6,
vitamina C, elevati tassi di colesterolo e di grassi
saturi) e malattie quali il diabete, alcune forme
neoplastiche, le infezioni virali, il consumo di alcol
e lo stress comportano una modificazione nella
produzione di acidi grassi polinsaturi a lunga
catena con conseguente alterata flessibilità

16. La membrana plasmatica gioca un ruolo fondamentale nella capacità
fecondante dello spermatozoo e nell’interazione spermatozoo-ovocita
la fluidità e flessibilità della membrana è un prerequisito per una funzione
cellulare normale e dipendono dalla loro costituzione lipidica.
I fosfolipidi sono la classe di lipidi più rappresentativi, sia in senso qualitativo
che in senso quantitativo, della membrana dello spermatozoo, costituendone
circa il 59-75% dei lipidi totali.
Risultati di uno studio pubblicato sulla rivista Clinical Nutrition ricerca condotta
su 150 uomini a Shahid Beheshti University da Mohammad Reza Safarinejad
indica che il rapporto tra omega-6 e omega-3 è più elevato negli uomini
infertili.
PARAMETRI IMPORTANTI NELLA COMPOSIZIONE DI MEMBRANA
• Rapporto Omega-3 Omega 6
• Rapporto EPA – Ac. Arachidonico
PGE1
PGE2

17. I ROS (specie reattive dell’ossigeno) sono molecole instabili e incomplete che hanno
un elettrone spaiato e disponibile che le rende pronte a reagire con altre molecole.
STRESS OSSIDATIVO
Gli spermatozoi sono molto suscettibili di danno lipo-perossidativo della loro
plasma-membrana ROS indotto con conseguente riduzione della motilità
spermatica ed incapacità/ridotta capacità di fertilizzazione oocitaria.
Jones e Mann dimostrarono che lo stress ossidativo e la *perossidazione lipidica
costituiscono un fattore significativo nell’etiologia dell’infertilità maschile
I ROS provocando una perossidazione dei lipidi di membrana alterandone la flluidità
oltre alla distruzione delle proteine di membrana (Halliwell e Gutteridge, 1989).

18. Le modificazioni strutturali operate dai ROS alle
proteine liberano nuovi epitopi (Palinski, 1989;
Palinski, 1995; Marsche, 2002) di qui l’attività pro-
infiammatoria (Kalousova, 2005; Shi, 2008) e la
produzione di auto-anticorpi (Shanti, 1999; Palinski,
2000; Kurien, 2006)

19. Sottolineo quanto sia essenziale il controllo
“LIPOREDOXOMICO” e “ALIMENTARE” per una
responsabilità genitoriale modificando il proprio stile
di vita sul proprio “GENOTIPO”.
•Goyens, P. L.; Spilker, M. E.; Zock, P. L.; Katan, M. B.; Mensink, R. P. Compartmental modeling to
quantify alpha-linolenic acid conversion after longer term intake of multiple tracer boluses. J. Lipid
Res. 2005, 46, 1474-1483
•Hussein, N.; Ah-Sing, E.; Wilkinson, P.; Leach, C.; Griffin, B. A.; Millward, D. J. Long-chain
conversion of [13C]linoleic acid and alpha-linolenic acid in response to marked changes in their
dietary intake in men. J. Lipid Res. 2005, 46, 269-280

20. epigenetica
(dal greco επί, epì = "sopra" e γεννετικός,
gennetikòs = "relativo all'eredità
familiare")
si riferisce ai cambiamenti che influenzano
il fenotipo senza alterare il genotipo

21. Infertilità, sotto accusa le alterazioni epigenetiche
I fattori ambientali possono cambiare la funzione di
alcuni geni senza modificarne la sequenza del DNA.
Quello che viene modificato in senso epigenetico
non è la struttura di un gene, ma la sua capacità di
funzionare o meno.
Liborio Stuppia

22. Condizioni favorenti la produzione di ROS
• Varicocele
• infiammazioni delle vie genitali
• Leucospermia (attivano la NADPH ossidasi dei leucociti)
• Alimentazione ricca in acidi grassi saturi
• Fumo di tabacco
• alcool
Condizioni favorenti le sequele ossidative sono:
• l’alto contenuto di acidi grassi polinsaturi della componente fosfolipidica della
membrana spermatica
• una bassa concentrazione di enzimi scavangers intracitoplasmatici
Fattori antiossidanti di natura non enzimatica
Coenzima Q molecola importante anche per le sue funzioni di trasporto di
protoni nella catena respiratoria mitocondriale
Glutatione ridotto
Taurina e l’Ipotaurina
Piruvato
vitamine A, C e la E
COFATTORI: Cu, Zn, Se

23. INTERFERENTI ENDOCRINI
Si tratta di molecole non prodotte dal corpo umano in grado di in grado di
legare i recettori intracellulari degli estrogeni e quindi di interferire con l’azione
degli ormoni della tiroide e delle gonadi. Tali sostanze vengono indicate anche
con il termine di “distruttori o interferenti endocrini” (IE). Gli interferenti
endocrini più conosciuti sono i composti in grado di legare i recettori
intracellulari degli estrogeni
Gli interferenti endocrini possono agire a diversi livelli: simulando l'azione degli
ormoni prodotti dal sistema endocrino e inducendo quindi reazioni biochimiche
anomale; bloccando i recettori delle cellule che riconoscono gli ormoni (recettori
ormonali) e impedendo la normale azione degli ormoni prodotti dal sistema
endocrino; interferendo sulla sintesi, sul trasporto, sul metabolismo e
sull'escrezione degli ormoni naturali, alterandone così la concentrazione
Parlamento Europeo e del Consiglio, del regolamento
(CE) n.1907/2006 (denominato “regolamento REACH”
dall’acronimo Registration, Evaluation, Authorisation of CHemicals)

24. gli interferenti endocrini di sintesi sono molteplici (per es.
metalli pesanti, PCB, diossine ecc.) e fra questi il più noto
all’opinione pubblica è il Bisfenolo A.
In particolare viene impiegato per la sintesi di policarbonato,
una plastica utilizzata per la creazione di biberon, stoviglie,
contenitori per alimenti ed acqua, e nella produzione di
rivestimenti epossidici dei materiali metallici, delle lattine per
bevande e dei grandi contenitori per il vino ecc…
Altre ricerche hanno in aggiunta dimostrato che il passaggio
di BPA dal contenitore agli alimenti è strettamente
dipendente dalla temperatura di questi ultimi. Infatti esso
aumenta all’aumentare del calore.
Gli ftalati (PBC) sono sostanze chimiche organiche
prodotte dal petrolio e sono i plastificanti più comuni al mondo.
Alcuni di essi impediscono allo smalto per unghie di sfaldarsi,
consentono al profumo di durare più a lungo

26. Metalli pesanti come Cd, As, Pb,
hanno una tossicità per il sistema riproduttivo
documentata da anni: incremento di rischio di aborti
spontanei, morte fetale intrauterina, parti pretermine per
la popolazione femminile (Shakara et al., 1998),
induzione di oligospermia e riduzione della motilità degli
spermatozoi per la maschile (Hjollund et al., 1998; Pant
et al., 2003; Papaleo et al., 2004).
Il cadmio induce progressivamente la distruzione della BTB
(dopo 48h di contaminazione la barriera si disgrega)

27. Secondo i Ricercatori, nonostante questa ampie
possibilità di ingresso, la via alimentare è la più
importante ovvero sono gli alimenti e l’acqua, la
fonte principale di esposizione
Mercurio nel pesce e negli alimenti
SI SOSTITUISCE AL FERRO DELLA CATENA DELLA FOSFORILAZIONE OSSIDATIVA
Squalo bianco "al mercurio": può essere pericoloso
anche quando a morderlo siamo noi
i pesci a più elevata concentrazione di mercurio sono i grandi
predatori (tonno, pesce spada, verdesca)

28. “Ti meravigli delle troppe malattie?
Conta quanti sono i cuochi.”…
Seneca, Epistola XV, 95, 23

29. ALIMENTAZIONE
CIBO SPAZZATURA
• Acidi grassi saturi
• Acidi grassi idrogenati
• Zuccheri raffinati
AUMENTO DELLA
MASSA GRASSA
INQUINAMENTO
AMBIENTALE
SOCIETA’
CIVILE
TUTELA DELLA
SALUTE PUBBLICA
MALATTIA = PROFITTO

30. PER AVER SUCCESSO NEL RECUPERO DELLA FERTILITA’
MASCHILE E’ NECESSARIO INTERVENIRE SUI FATTORI DI
RISCHIO
PER TUTELARE LA FERTILITA’ DEL NASCITURO E’ NECESSARIO
INTERVENIRE SULLO STILE DI VITA DEI GENITORI
L’INFERTILITA’ MASCHILE E’ TRASMISSIBILE DA GENITORE A
FIGLIO
E
E FRA CIO’ CHE VIENE TRASMESSO ANCHE L’INADEGUATO
STILE DI VITA

31. GRAZIE PER
L’ATTENZIONE
IL MONDO NON LO DOBBIAMO CONSIDERARE UN BENE CHE CI E’ STATO OFFERTO
MA UN DONO DA LASCIARE AI NOSTRI FIGLI!