L’infezione da  Helicobacter pylori: quello che tutti dovrebbero sapere. Angelo Zullo Gastroenterologia ed Endoscopia Digestiva Ospedale Nuovo Regina Margherita ROMA
Marshall BJ.   Am J Gastroenterol 1994 Nati <1945 Nati >1945 Età (anni) %
“… modelli animali!”
H. pylori - Gastrite cronica attiva - Ulcera duodenale - Ulcera gastrica - Dispepsia non ulcerosa - Linfoma MALT - Cancro gastrico - Interazione con FANS - Piastrinopenia autoimmune - Anemia sideropenica CLINICA Caselli M .  Dig Liver Dis 2007;39:782-9.
H. pylori -  Reflusso gastro-esofageo - Malattia coronarica - Patologie autoimmuni (tiroidite, LES, ecc.)  - Allergie - Cefalea - Acne rosacea - Encefalopatia epatica nel cirrotico -  ecc…!   CLINICA Caselli M .  Dig Liver Dis 2007;39:782-9.
Esclusa la via aerea Esclusa la via ematica Esclusa la via sessuale CONTAGIO Cover TL.   Gastroenterology 2009;136:1863-73 Endoscopi/sondini (?) Cure dentarie (?) Animali domestici (?) Animali da macello (?) Pecore (?) Mosche (?) Scarafaggi (?) Trasmissione oro-orale Trasmissione oro-fecale Acqua contaminata
DIAGNOSI Test invasivi Esame istologico Test rapido all’ureasi Esame colturale Test non invasivi Urea breath test Antigene fecale Sierologia
L’esame istologico è il gold-standard!   Adeguato campionamento bioptico Colorazione di Giemsa (nei casi dubbi) Referto istologico:  gastrite cronica  attiva   DIAGNOSI Esame istologico
 
DIAGNOSI Test rapido all’ureasi Urea +  Indicatore di pH H. pylori ureasi NH3  Lettura entro  30 minuti
 
DIAGNOSI Esame colturale Nuova EGDS Mezzo di trasporto Laboratorio dedicato Sensibilità 50-90% Antibiogramma Discrepanza  vitro/vivo
DIAGNOSI Urea Breath test SENSIBILITA’ E SPECIFICITA’ PRE-TRATTAMENTO = 98-100% POST-TRATTAMENTO= 98-100%
DIAGNOSI Ricerca antigeni fecali 93 92 91 86 Policlonale  - pre-terapia - post-terapia SPECIFICITA’ SENSIBILITA’ TEST 97 97 96 96 Monoclonale  - pre-terapia - post-terapia
DIAGNOSI Sierologia (Gut 2007;56:772-81) (Dig Liver Dis 2007;39:782-9)
DIAGNOSI Quale test? E’ INDISPENSABILE INTERROMPERE IL TRATTAMENTO CON INIBITORI DELLA POMPA PROTONICA   ALMENO  2  SETTIMANE PRIMA   DI ESEGUIRE QUALSIASI TEST! Sintomi di allarme : - anemia - sanguinamenti - vomito  - disfagia - calo ponderale (familiarità per cancro gastrico) RICERCA PRIMA DELLA TERAPIA (Linee Guida Italiane ed Europee) Paziente dispeptico Età <50 anni e senza sintomi d’allarme Età >50 anni  oppure con sintomi d’allarme UBT Test antigeni fecali   EGDS  con biopsie Malfertheiner P.   Gut 2007;56:772-81. Caselli M .  Dig Liver Dis 2007;39:782-9.
DIAGNOSI Quale test? E’ INDISPENSABILE INTERROMPERE IL TRATTAMENTO CON INIBITORI DELLA POMPA PROTONICA   ALMENO  4  SETTIMANE PRIMA   DI ESEGUIRE QUALSIASI TEST! CONTROLLO DOPO LA TERAPIA (Linee Guida Italiane ed Europee) Malfertheiner P.   Gut 2007;56:772-81. Caselli M .  Dig Liver Dis 2007;39:782-9. DOPO LA TERAPIA UBT  Test fecale (?) EGDS  se clinicamente indicata
DIAGNOSI Sospensione degli IPP: 2  settimane prima  diagnosi iniziale 4  settimane prima  verifica dopo la terapia
Fino a quando ricercare l’infezione? . …
REINFEZIONE? Circa 1% per anno Dopo 5-7 anni dall’eradicazione è virtualmente assente
pH = 2 pH  < 5.5 NH 4 + NH 4 + NH 4 + Lume gastrico Mucosa Muco layer NH 4 + NH 4 + NH 4 + NH 4 + Amox Clar La terapia
TERAPIA Gli inibitori della pompa protonica Omeprazolo  20 mg  Lansoprazolo  30 mg Pantoprazolo  40 mg Rabeprazolo  20 mg Esomeprazolo  20 mg  ½ ora prima di colazione  ½ ora prima di cena
TERAPIA Gli antibiotici  Amoxicillina  1 g  Claritromicina 500 mg Tinidazolo  500 mg Levofloxacina  250 mg Appena dopo colazione  Appena dopo cena
TERAPIA Gli antibiotici  Amoxicillina      Ampicillina, Bacampicillina, ecc. [ H. pylori  non produce  β -lattamasi: no Augmentin, no Clavulin!] Claritromicina    Eritromicina, Roxitromicina, ecc. Levofloxacina    Ciprofloxacina, Norfloxacina, ecc. Tinidazolo    Metronidazolo
TERAPIA Le triplici terapie  IPP  b.i.d  Claritromicina 500 mg  b.i.d Amoxicillina 1 g  b.i.d IPP  b.i.d  Claritromicina 500 mg  b.i.d Tinidazolo 500 mg  b.i.d Per 7-14  giorni
Triplice terapia: 7  versus  14 giorni 78.2%  vs   72.8%
E’ possibile aumentare l’efficacia della terapia eradicante?
IPP  b.d AMO 1g b.d 5 giorni più IPP  b.d CLA 500 b.d TIN  500  b.d 5 giorni Prima di  colazione e cena   Dopo colazione e cena   Prima di  colazione e cena   Dopo colazione e cena   La terapia sequenziale Zullo A .  Aliment Pharmacol Ther 2000;14:715-8.
 
La terapia di seconda linea IPP  b.i.d Levofloxacina 250 mg  b.i.d Amoxicillina 1 g  b.i.d per  10  giorni
Terapia di prima linea : Triplice: IPP + claritromicina + amoxicillina  per 7-14 giorni  Terapia sequenziale “5+5” Triplice: IPP + levofloxacina +  amoxicillina  per 10 giorni Terapia di seconda linea :
Consigli pratici Utilizzare solo gli schemi di terapia standard Non sostituire le molecole con altre simili Somministrare l’inibitore di pompa ½ ora prima  dei colazione e cena e gli antibiotici dopo tali i pasti TERAPIA Sconsigliare l’assunzione di bevande alcoliche  ed il fumo di sigaretta Non sono necessari probiotici, vitamine, ecc. Prescrivere i farmaci al dosaggio adeguato
Consigli pratici Spiegate al paziente l’importanza di completare il ciclo di terapia  [insuccesso, resistenza batterica, ecc.] Effetti collaterali (<10%) di lieve entità TERAPIA Consegnare al paziente un foglio pre-stampato con la terapia ed i consigli pratici Eseguire sempre un test di conferma Non somministrare un’altra terapia eradicante solo in base ai sintomi!
 
 
 
 
 
 
 
 
Sig./Sig.ra _________________________  Data__________ Per i primi 5 giorni: INIBITORE DELLA POMPA PROTONICA 1 cps mezz’ora  prima  di colazione 1 cps mezz’ora  prima  di cena AMOXICILLINA 1 g 1 cpr  dopo  colazione 1 cpr  dopo  cena Per i successivi 5 giorni INIBITORE DELLA POMPA PROTONICA 1 cps mezz’ora  prima  di colazione 1 cps mezz’ora  prima  di cena CLARITROMICINA 500 mg 1 cpr  dopo  colazione 1 cpr  dopo  cena TINIDAZOLO 500 mg 1 cpr  dopo  colazione 1 cpr  dopo  cena Consigli: Iniziare la cura di mattina. Non è richiesta alcuna modificazione dell’alimentazione, ma è necessario evitare l’assunzione di alcool ed il fumo. La terapia è generalmente ben tollerata; alcuni pazienti possono avvertire “bocca amara” o alterazioni dell’alvo (stipsi o diarrea lieve). Sospendere la terapia in caso di allergia.  Farmaci  : IPP (2 scatole) – Amoxicillina (1 scatola) – Claritromicina (1 scatola) – Tinidazolo (2 scatole)
ASMaD Onlus www.santeugenioroma.org Grazie!

A.Zullo. Helicobacter pylori. What everyone should know. ASMaD 2010

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    L’infezione da Helicobacter pylori: quello che tutti dovrebbero sapere. Angelo Zullo Gastroenterologia ed Endoscopia Digestiva Ospedale Nuovo Regina Margherita ROMA
  • 2.
    Marshall BJ. Am J Gastroenterol 1994 Nati <1945 Nati >1945 Età (anni) %
  • 3.
  • 4.
    H. pylori -Gastrite cronica attiva - Ulcera duodenale - Ulcera gastrica - Dispepsia non ulcerosa - Linfoma MALT - Cancro gastrico - Interazione con FANS - Piastrinopenia autoimmune - Anemia sideropenica CLINICA Caselli M . Dig Liver Dis 2007;39:782-9.
  • 5.
    H. pylori - Reflusso gastro-esofageo - Malattia coronarica - Patologie autoimmuni (tiroidite, LES, ecc.) - Allergie - Cefalea - Acne rosacea - Encefalopatia epatica nel cirrotico - ecc…! CLINICA Caselli M . Dig Liver Dis 2007;39:782-9.
  • 6.
    Esclusa la viaaerea Esclusa la via ematica Esclusa la via sessuale CONTAGIO Cover TL. Gastroenterology 2009;136:1863-73 Endoscopi/sondini (?) Cure dentarie (?) Animali domestici (?) Animali da macello (?) Pecore (?) Mosche (?) Scarafaggi (?) Trasmissione oro-orale Trasmissione oro-fecale Acqua contaminata
  • 7.
    DIAGNOSI Test invasiviEsame istologico Test rapido all’ureasi Esame colturale Test non invasivi Urea breath test Antigene fecale Sierologia
  • 8.
    L’esame istologico èil gold-standard! Adeguato campionamento bioptico Colorazione di Giemsa (nei casi dubbi) Referto istologico: gastrite cronica attiva DIAGNOSI Esame istologico
  • 9.
  • 10.
    DIAGNOSI Test rapidoall’ureasi Urea + Indicatore di pH H. pylori ureasi NH3 Lettura entro 30 minuti
  • 11.
  • 12.
    DIAGNOSI Esame colturaleNuova EGDS Mezzo di trasporto Laboratorio dedicato Sensibilità 50-90% Antibiogramma Discrepanza vitro/vivo
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    DIAGNOSI Urea Breathtest SENSIBILITA’ E SPECIFICITA’ PRE-TRATTAMENTO = 98-100% POST-TRATTAMENTO= 98-100%
  • 14.
    DIAGNOSI Ricerca antigenifecali 93 92 91 86 Policlonale - pre-terapia - post-terapia SPECIFICITA’ SENSIBILITA’ TEST 97 97 96 96 Monoclonale - pre-terapia - post-terapia
  • 15.
    DIAGNOSI Sierologia (Gut2007;56:772-81) (Dig Liver Dis 2007;39:782-9)
  • 16.
    DIAGNOSI Quale test?E’ INDISPENSABILE INTERROMPERE IL TRATTAMENTO CON INIBITORI DELLA POMPA PROTONICA ALMENO 2 SETTIMANE PRIMA DI ESEGUIRE QUALSIASI TEST! Sintomi di allarme : - anemia - sanguinamenti - vomito - disfagia - calo ponderale (familiarità per cancro gastrico) RICERCA PRIMA DELLA TERAPIA (Linee Guida Italiane ed Europee) Paziente dispeptico Età <50 anni e senza sintomi d’allarme Età >50 anni oppure con sintomi d’allarme UBT Test antigeni fecali EGDS con biopsie Malfertheiner P. Gut 2007;56:772-81. Caselli M . Dig Liver Dis 2007;39:782-9.
  • 17.
    DIAGNOSI Quale test?E’ INDISPENSABILE INTERROMPERE IL TRATTAMENTO CON INIBITORI DELLA POMPA PROTONICA ALMENO 4 SETTIMANE PRIMA DI ESEGUIRE QUALSIASI TEST! CONTROLLO DOPO LA TERAPIA (Linee Guida Italiane ed Europee) Malfertheiner P. Gut 2007;56:772-81. Caselli M . Dig Liver Dis 2007;39:782-9. DOPO LA TERAPIA UBT Test fecale (?) EGDS se clinicamente indicata
  • 18.
    DIAGNOSI Sospensione degliIPP: 2 settimane prima diagnosi iniziale 4 settimane prima verifica dopo la terapia
  • 19.
    Fino a quandoricercare l’infezione? . …
  • 20.
    REINFEZIONE? Circa 1%per anno Dopo 5-7 anni dall’eradicazione è virtualmente assente
  • 21.
    pH = 2pH < 5.5 NH 4 + NH 4 + NH 4 + Lume gastrico Mucosa Muco layer NH 4 + NH 4 + NH 4 + NH 4 + Amox Clar La terapia
  • 22.
    TERAPIA Gli inibitoridella pompa protonica Omeprazolo 20 mg Lansoprazolo 30 mg Pantoprazolo 40 mg Rabeprazolo 20 mg Esomeprazolo 20 mg ½ ora prima di colazione ½ ora prima di cena
  • 23.
    TERAPIA Gli antibiotici Amoxicillina 1 g Claritromicina 500 mg Tinidazolo 500 mg Levofloxacina 250 mg Appena dopo colazione Appena dopo cena
  • 24.
    TERAPIA Gli antibiotici Amoxicillina  Ampicillina, Bacampicillina, ecc. [ H. pylori non produce β -lattamasi: no Augmentin, no Clavulin!] Claritromicina  Eritromicina, Roxitromicina, ecc. Levofloxacina  Ciprofloxacina, Norfloxacina, ecc. Tinidazolo  Metronidazolo
  • 25.
    TERAPIA Le tripliciterapie IPP b.i.d Claritromicina 500 mg b.i.d Amoxicillina 1 g b.i.d IPP b.i.d Claritromicina 500 mg b.i.d Tinidazolo 500 mg b.i.d Per 7-14 giorni
  • 26.
    Triplice terapia: 7 versus 14 giorni 78.2% vs 72.8%
  • 27.
    E’ possibile aumentarel’efficacia della terapia eradicante?
  • 28.
    IPP b.dAMO 1g b.d 5 giorni più IPP b.d CLA 500 b.d TIN 500 b.d 5 giorni Prima di colazione e cena Dopo colazione e cena Prima di colazione e cena Dopo colazione e cena La terapia sequenziale Zullo A . Aliment Pharmacol Ther 2000;14:715-8.
  • 29.
  • 30.
    La terapia diseconda linea IPP b.i.d Levofloxacina 250 mg b.i.d Amoxicillina 1 g b.i.d per 10 giorni
  • 31.
    Terapia di primalinea : Triplice: IPP + claritromicina + amoxicillina per 7-14 giorni Terapia sequenziale “5+5” Triplice: IPP + levofloxacina + amoxicillina per 10 giorni Terapia di seconda linea :
  • 32.
    Consigli pratici Utilizzaresolo gli schemi di terapia standard Non sostituire le molecole con altre simili Somministrare l’inibitore di pompa ½ ora prima dei colazione e cena e gli antibiotici dopo tali i pasti TERAPIA Sconsigliare l’assunzione di bevande alcoliche ed il fumo di sigaretta Non sono necessari probiotici, vitamine, ecc. Prescrivere i farmaci al dosaggio adeguato
  • 33.
    Consigli pratici Spiegateal paziente l’importanza di completare il ciclo di terapia [insuccesso, resistenza batterica, ecc.] Effetti collaterali (<10%) di lieve entità TERAPIA Consegnare al paziente un foglio pre-stampato con la terapia ed i consigli pratici Eseguire sempre un test di conferma Non somministrare un’altra terapia eradicante solo in base ai sintomi!
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    Sig./Sig.ra _________________________ Data__________ Per i primi 5 giorni: INIBITORE DELLA POMPA PROTONICA 1 cps mezz’ora prima di colazione 1 cps mezz’ora prima di cena AMOXICILLINA 1 g 1 cpr dopo colazione 1 cpr dopo cena Per i successivi 5 giorni INIBITORE DELLA POMPA PROTONICA 1 cps mezz’ora prima di colazione 1 cps mezz’ora prima di cena CLARITROMICINA 500 mg 1 cpr dopo colazione 1 cpr dopo cena TINIDAZOLO 500 mg 1 cpr dopo colazione 1 cpr dopo cena Consigli: Iniziare la cura di mattina. Non è richiesta alcuna modificazione dell’alimentazione, ma è necessario evitare l’assunzione di alcool ed il fumo. La terapia è generalmente ben tollerata; alcuni pazienti possono avvertire “bocca amara” o alterazioni dell’alvo (stipsi o diarrea lieve). Sospendere la terapia in caso di allergia. Farmaci : IPP (2 scatole) – Amoxicillina (1 scatola) – Claritromicina (1 scatola) – Tinidazolo (2 scatole)
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