1. Helicobacter pylori: ascesa e declino di un batterio che ha cambiato la Gastroenterologia Angelo Zullo Gastroenterologia ed Endoscopia Digestiva PTP Nuovo Regina Margherita Roma

3. PREMIO NOBEL PER LA MEDICINA 2005

4. 1983! 1.100 lire

5. 1983 Royal Perth Hospital

7. UNIDENTIFIED CURVED BACILLI ON GASTRIC EPITHELIUM IN ACTIVE CHRONIC GASTRITIS Warren JR and Marshall BJ Lancet 1983;i:1273 (letter) Congresso Mondiale di Gastroenterologia San Paolo (Brasile) 1984

8. Valutazione a 48-72 ore (circa 100 tentativi) Valutazione a 5 giorni The Campylobacter pylori Story B. J. MARSHALL Division of Gastroenterology, University of Virginia, Charlottesville, Virginia, USA Scandinavian Journal of Gastroenterology 1988; 23 (suppl 146), 58 - 66

9. Istologia dopo 30 giorni Istologia di base EGDS di base Attempt to fulfil Koch’s postulates for pyloric campylobacter 436 April 15,1985 Vol. 142 THE MEDICAL JOURNAL OF AUSTRALIA ORIGINAL ARTICLES Barry J. Marshall, John A. Armstrong, David B. McGechie and Ross J. Glancy

10. Bizzozero G Arch Mikrobiol Anat 1893;42:82-152

11. Bizzozero G Arch Mikrobiol Anat 1893;42:82-152

12. Spiraliforme Gram negativo Flagellato Microaerofilo Ureasi positivo Goodwin CS Int J Syst Bacteriol 1989;39:397-405 Helicobacter pylori

18. DIAGNOSI: test non invasivi Urea breath test SENSIBILITA’ E SPECIFICITA’ PRE-TRATTAMENTO = 98-100% POST-TRATTAMENTO= 98-100%

19. Diagnosi: quale test? E’ INDISPENSABILE INTERROMPERE IL TRATTAMENTO CON INIBITORI DELLA POMPA PROTONICA ALMENO 2 SETTIMANE PRIMA DI ESEGUIRE QUALSIASI TEST! Sintomi di allarme : - anemia - sanguinamenti - vomito - disfagia - calo ponderale Paziente dispeptico Età <45 anni e senza sintomi d’allarme Età >45 anni oppure con sintomi d’allarme UBT Test fecale EGDS con biopsie RICERCA PRIMA DELLA TERAPIA (Linee Guida Italiane ed Europee) Malfertheiner P. Gut 2007;56:772-81 Caselli M. Dig Liver Dis 2007;39:782-9

20. Diagnosi: quale test? RICERCA DOPO LA TERAPIA (Linee Guida Italiane ed Europee) E’ INDISPENSABILE INTERROMPERE IL TRATTAMENTO CON INIBITORI DELLA POMPA PROTONICA ALMENO 4 SETTIMANE PRIMA DI ESEGUIRE QUALSIASI TEST! Caselli M. Dig Liver Dis 2007;39:782-9 DOPO LA TERAPIA UBT Test fecale (?) EGDS se clinicamente indicata Malfertheiner P. Gut 2007;56:772-81

21. 93 92 91 86 Policlonale - pre-terapia - post-terapia SPECIFICITA’ SENSIBILITA’ TEST 97 97 96 96 Monoclonale - pre-terapia - post-terapia

22. Sierologia (?) (Gut 2007;56:772-81) (Dig Liver Dis 2007;39:782-9)

25. Helicobacter pylori 1. Epidemiologia - Diagnosi

31. Fattori batterici: carica microbica Zullo A J Gastroenterol Hepatol 2004;19:1174-8

33. Malfertheiner P. Gut 2007;56:772-81 Caselli M. Dig Liver Dis 2007;39:782-9 No No Malattia da reflusso gastroesofageo No No Altre patologie extra-digestive Sì Sì Anemia sideropenica idiopatica Sì Sì Trombocitopenia idiopatica Sì Sì Uso cronico di FANS Sì Sì Dopo la resezione per cancro gastrico Sì Sì Familiarità di I grado per cancro gastrico Sì Sì Dispepsia non ulcerosa Sì Sì Linfoma MALT a basso grado Sì Sì Ulcera peptica (gastrica e duodenale) Linee Guida europee Linee Guida italiane Indicazione

34. Malfertheiner P. Gut 2007;56:772-81 Caselli M. Dig Liver Dis 2007;39:782-9 Nessun limite <75 anni Fino a quando ricercarlo? Linee Guida Europee Linee Guida italiane Helicobacter pylori

36. Helicobacter pylori 2. Clinica

37. TERAPIA

38. 1983 Tetraciclina Amoxicillina Bismuto Metronidazolo Tinidazolo Ranitidina Inibitori di pompa Sucralfato Claritromicina Ranitidina bismutata Levofloxacina Rifabutina

39. pH = 2 pH <5.5 NH 4 + NH 4 + NH 4 + Lume gastrico Mucosa Muco layer NH 4 + NH 4 + NH 4 + NH 4 + Amox Clar

41. 62% 77 USA Vakil et al., 2004 41% 47 Giappone Kubota et al, 2005 61% 130 Brasile Bellelis et al, 2004 74% 379 Canada Veldhuysen et al, 2003 67% 61 Israele Niv et al, 2005 65% 216 Corea Choi et al, 2002 73% 308 Irlanda Lee et al., 2000 45% 139 Turchia Altintas et al, 2004 71% 52 Grecia Anagnostopoulos et al, 2004 64% 64 Francia Bigard et al, 2000 71% 115 Italia De Francesco et al, 2004 74% 527 Italia Zullo et al, 2003 57% 80 Italia Savarino et al. 2000 Eradicazione Pazienti Paese Autore

42. Vicenza 2000 = 9% Genova 2000 = 14% Bologna 2000 = 14% Chieti 2003 = 23% Sassari 2003 = 23% Napoli 2005 = 14% Foggia 2005 = 24% Roma 2007 = 27% Bologna 2007 = 18% Vicenza 2000 = 15% Genova 2000 = 44% Foggia 2001 = 15% Bologna 2003 = 27% Sassari 2003 = 30% Chieti 2003 = 36% Napoli 2005 = 21% Bologna 2007 = 25% Roma 2007 = 35% Resistenza agli antibiotici in Italia Claritromicina Metronidazolo

43. Terapia di prima linea = Triplice x 14 gg

44. Triplice terapia: 7 versus 14 giorni 78.2% vs 72.8%

45. E’ possibile aumentare l’efficacia della terapia eradicante?

46. La terapia sequenziale

49. La terapia sequenziale: studi pilota 52 pz 97% Zullo A Aliment Pharmacol Ther 2000;14:715-8 63 pz 96% De Francesco V Dig Liver Dis 2001;3:676-9

50. La terapia sequenziale: studi randomizzati Zullo A Aliment Pharmacol Ther 2003;17:1-8 Sequenziale 522 pz 92% ROMA 1 A. Zullo LECCE C. Papadia ROMA 2 V. Rinaldi BOLOGNA D. Vaira FOGGIA V. De Francesco MANTOVA S. Pilati S. G. ROTONDO F. Perri PIACENZA F. Fornari Triplice 7 gg 527 pz 74% P < 0.001

51. La terapia sequenziale: studi randomizzati Pazienti anziani (69.5 anni; 65-83) con UP Sequenziale 89 pz 94% Triplice 7 90 pz 80% Drop-out: 1 vs 2 Effetti collaterali: 10% vs 11% P = 0.01 P = NS

52. La terapia sequenziale: studi randomizzati Pazienti pediatrici (12.3 anni; 4-16) Sequenziale 38 pz 97.3% Triplice 7 37 pz 85.7% Drop-out: 0 vs 0 Effetti collaterali: 13% vs 11% P = 0.01 P = NS

53. La terapia sequenziale: double-blind trial Ann Intern Med 2007;146:556-63 Sequenziale 146 pz 91% Triplice 10 gg 149 pz 78% P = 0.002

54. La terapia sequenziale: pooled data analysis 81% 33%

55. Clar Amox Mutazioni A2143G A2142G A2142C De Francesco V Ann Int Med 2006;144;94-100 Murakami K J Antimicrob Agents 2002;19;67-70

56. La terapia sequenziale: pooled data analysis

57. La triplice terapia con levofloxacina ITT : PP : Ome 20 mg b.i.d Levofloxacina 250 mg b.i.d Amoxicillina 1 g b.i.d per 10 giorni

60. Nuovi farmaci?

64. Sig./Sig.ra _________________________ Data__________ Per i primi 5 giorni: MEPRAL 20 mg cpr 1 cps mezz’ora prima di colazione 1 cps mezz’ora prima di cena AMOXICILLINA TEVA 1 g 1 cpr dopo colazione 1 cpr dopo cena Per i successivi 5 giorni MEPRAL 20 mg cpr 1 cps mezz’ora prima di colazione 1 cps mezz’ora prima di cena VECLAM 500 mg 1 cpr dopo colazione 1 cpr dopo cena TRIMONASE 500 mg 1 cpr dopo colazione 1 cpr dopo cena Dott_______________ Consigli: Iniziare la cura di mattina. Non è richiesta alcuna modificazione dell’alimentazione, ma è necessario evitare l’assunzione di alcool. La terapia è generalmente ben tollerata; alcuni pazienti possono avvertire “bocca amara” o alterazioni dell’alvo (stipsi o diarrea lieve). Sospendere la terapia in caso di allergia. Farmaci : Mepral (2 scatole) – Amoxicillina (1 scatola) – Veclam (1 scatola) – Trimonase (2 scatole)

65. Declino…!?! Qui giace Helicobacter pylori, scomparso prematuramente - Requiescat in pace - Prevalenza Nati <1945 Nati >1945 Vaccino Importanza clinica - Cancro gastrico - Linfoma gastrico - FANS Pubblicazioni scientifiche Celiaco H. pylori IBD Epatiti 1995 2007 Ricerca farmaceutica

66. Grazie!