1. РЕСПУБЛИКА КАЗАХСТАН
(19) KZ (13) A4 (11) 28799
(51) A61K 39/116 (2006.01)
A61P 31/10 (2006.01)
C12N 1/14 (2006.01)
КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ
МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ
(21) 2013/0353.1
(22) 20.03.2013
(45) 15.08.2014, бюл. №8
(72) Умитжанов Мынбай; Боранбаева Райхан
Султанмуратовна
(73) Товарищество с ограниченной
ответственностью "Казахский научно-
исследовательский ветеринарный институт"
(56) URL:
www.altex.kiev.ua/online_good.php?Lang=ru&jdd=goo
d=60, 21.02.2013
(54) ИНАКТИВИРОВАННАЯ
АССОЦИИРОВАННАЯ ВАКЦИНА ПРОТИВ
ТРИХОФИТИИ И МИКРОСПОРИИ
ЛОШАДЕЙ
(57) Изобретение относится к области
биотехнологии, микологии, микробиологии,
иммунологии, а именно противомикологических
вакцин и может быть использовано для активной
профилактики и лечения трихофитии и
микроспории лошадей.
Технический результат, обеспечиваемый
изобретением, выражается в получении стабильной,
безвредной и высокоэффективной
инактивированной ассоциированной вакцины
против двух видов возбудителей дерматомикозов.
Инактивированная ассоциированная вакцина
против трихофитии и микроспории лошадей,
включающая антигены из штаммов грибов
Trichophyton equinum и Microsporum canis, и
адъювант на физиологическом растворе, в качестве
антигенов используют штаммы грибов Trichophyton
equinum F-0181 и Microsporum equinum F-0182, а в
качестве консерванта глицерин и формалин при
следующих соотношениях компонентов, мас.%:
антиген из штамма
Trichophyton equinum F-0181
(1,0 мг белка в 1,0 см3
вакцины) 10,0-15,0
антиген из штамма
Microsporum equinum F-0182
(1,0 мг белка в 1,0 см3
вакцины) 10,0-15,0
гель гидрата окиси алюминия
(6%-ный раствор) 8,0-12,0
глицерин
(98° химически чистый) 8,0-12,0
формалин 8,0-12,0
физиологический раствор остальное.
(19)KZ(13)A4(11)28799

2. 28799
2
Изобретение относится к области биотехнологии,
микологии, микробиологии, иммунологии, а именно
противомикологических вакцин и может быть
использовано для активной профилактики и лечения
трихофитии и микроспории лошадей.
Известна инактивированная ассоциированная
вакцина против трихофитии и микроспории
лошадей, включающая антигены из штамма гриба
Trichophyton equinum и штамма Microsporum canis, и
адъювант на физиологическом растворе
[URL:www.altex.kiev.ua/online_good.php?Lang=ru&jd
d=good=60, 21.02.2013 г.].
Недостатком инактивированной
ассоциированной вакцины против трихофитии и
микроспории лошадей, является её низкая
профилактическая и лечебная эффективность
применяемого штамма гриба Microsporum canis
ВИЭВ №473.
Задачей изобретения является повышение
иммуногенности вакцины и расширение диапазона
эффективности специфической профилактики и
лечения трихофитии и микроспории лошадей к
разным видам грибов родов Trichophyton и
Microsporum.
Технический результат, обеспечиваемый
изобретением, выражается в получении стабильной,
безвредной и высокоэффективной
инактивированной ассоциированной вакцины
против двух видов возбудителей дерматомикозов.
Инактивированная ассоциированная вакцина
против трихофитии и микроспории лошадей,
включающая антигены из штаммов грибов
Trichophyton equinum и Microsporum canis, и
адъювант на физиологическом растворе, в качестве
антигенов используют штаммы грибов Trichophyton
equinum F-0181 и Microsporum equinum F-0182, а в
качестве консерванта глицерин и формалин при
следующих соотношениях компонентов, мас.%:
антиген из штамма
Trichophyton equinum F-0181
(1,0 мг белка в 1,0 см3
вакцины) 10,0-15,0
антиген из штамма
Microsporum equinum F-0182
(1,0 мг белка в 1,0 см3
вакцины) 10,0-15,0
гель гидрата окиси алюминия
(6%-ный раствор) 8,0-12,0
глицерин
(98° химически чистый) 8,0-12,0
формалин 8,0-12,0
физиологический раствор остальное.
Штаммы грибов, используемые для изготовления
инактивированной ассоциированной вакцины
против трихофитии и микроспории лошадей,
депонированы в лаборатории «генофонда
микроорганизмов» ТОО «КазНИВИ» и обладают
следующими свойствами.
Штамм гриба Trichophyton equinum F-0181.
Культуральные свойства. Молодые 7-дневные
колонии совершенно гладкие, ровные. Колония на
средах с триптофаном или никотиновой кислотой
растет быстро, к 10-му дню достигает диаметра 20-
60 мм, на среде Саубуро - 10-15 мм. После 10-14
дней становятся складчатыми, иногда с трещинами,
бархатисто-пушистыми, беловатыми. Бахромчатые,
погруженные в субстрат края колонии желтоватого
цвета, иногда блестящие. Обратная сторона колоний
желтовато-оранжевая; в зрелых и старых культурах
розовато-красноватая. Мицелий септированный,
ветвящиеся, шириной до 3,5 мкм, редко завитки
(спирали и кольцевидные) окончания гиф и
интеркалярными хламидоспорами диаметром
3,5-10 × 3-4 мкм.
Микроконидии многочисленные, округлые или
продолговатые, овальные, грушевидные, нередко
булавовидные; на тонких коротких ножках
расположены по бокам мицелий. Средние размеры
их 3-7 × 2-3 мкм.
Макроконидии встречается редко; по форме они
слегка булавовидные, удлиненно-овальные с тупым
наружным концом, 1-4-клеточные (перегородками),
тонкостенные, гладкие размером 3-7 × 15-45 мкм.
Многочисленные хламидоспоры встречаются в
старых культурах и достигают от 12 до 16 мкм в
диаметре, единичные. Артроспоры отсутствуют.
Биохимические свойства. Штамм гриба
Trichophyton equinum F-0181 КазНИВИ №14/1,
хорошо растет в присутствии триптофана,
никотинамида, никотиновой кислоты или ее
«эквивалентов», имеющихся, в лошадином волосе,
избирательно поражаемом данным грибом. На
волосах других многочисленных животных гриб
развивается лишь при условии добавления к ним
раствора никотиновой кислоты. Культивирует при
температуре 28-35°С в течении 10-14 дней. В этих
условиях наблюдается ускорение лагфазы и
усиливается накопление биомассы (у эталонного
штамма за 18 сут). Бахромчатые, погруженные в
субстрат края колонии желтоватого цвета, иногда
блестящие. Обратная сторона колоний желтовато-
оранжевая; в зрелых и старых культурах розовато-
красноватая. Из числа углеводов плохо усваивается
сахароза. Факторами роста является триптофан,
никотинамида, никотиновой кислоты и др.
Элементами питания является азот, углерод,
водород, кислород, а наиболее важные
микроэлементы -фосфор и сера. Все эти микро- и
макроэлементы участвуют во всех биохимических
реакциях, происходящих в клетках. Сероводород и
индол не образуют.
Антигенные свойства. На введения культуры
штамма в организме лошадей, кроликов и морских
свинок образуются специфические агглютинины в
титрах 1:40- 1 : 1280.
Маркерные признаки. Биохимические - на
суслоагаре при рН 7,2-7,4 до концентрации
300 - 350 млн/см3
.
Микроконидии многочисленные, округлые
(продолговатые), овальные, грушевидные, нередко
булавовидные; на тонких коротких ножках
расположены по бокам мицелия. Средние размеры
их 3-7 × 2-3 мкм.
Макроконидии встречается редко; по форме они
слегка булавовидные, удлиненно - овальные с
тупым наружным концом, 1-4-клеточные
(перегородками), тонкостенные, гадкие размером 3-
7 × 15-45 мкм.

3. 28799
3
Физиологические - хемогетеротроф. По
отношению к кислороду аэроб. Не обладает
метаболическими свойствами. В минеральном
питании для основного обмена грибов, необходимо
азот, углерод, кислород, водород, сера, фосфор,
калий, магний, железо, медь, цинк, марганец,
молибден, кальций, кобальт, галлий, бор, скандий,
ванадий.
Иммунохимические - в реакциях РСК и РИГА
титры антител составляет от 1:40 до 1: 1280;
отличается от эпизоотических штаммов слабой
вирулентностью, высокой спорогенностью и
активностью при внутримышечном введении.
Патогенные свойства. Trichophyton equinum F-
0181 КазНИВИ №14/1, патогенный для лошадей,
свиней и лабораторных животных.
Иммуногенность. При двукратном
внутримышечном введении штамма в дозе 20 × 106
микроконидии создают напряженный иммунитет у
привитых лошадей, кроликов и морских свинок к
последующему заражению трихофитией с
продолжительностью не менее 12 месяцев.
Безвредность. Штамм гриба Trichophyton
equinum F-0181 КазНИВИ №14/1, безвреден для
лошадей, кроликов и морских свинок в дозе 20 × 106
микроконидии при внутримышечном введении.
Реактогенность. Штамм гриба Trichophyton
equinum F-0181 КазНИВИ №14/1, слабореактогенен
для лошадей при внутримышечном введении. У
привитых животных спустя 2-3 недели на месте
инъекции развивается специфически
локализованный поверхностный очажок диаметром
1,0-1,5 см, который самопроизвольно излечивается в
течение двух недель.
Спророобразование. Максимальный уровень
спорообразования на сусло-агаре 300-350 млн/см3
.
Реверсабельность и реактогенность. Штамм
гриба отличается от эпизоотических изолятов
слабой вирулентностью, отсутствием заражения при
контакте между животными, высокой активностью
при внутримышечном введении.
Стабильность свойств при пассировании.
Основные биологические свойства штамма гриба
Trichophyton equinum F-0181 КазНИВИ №14/1,
стабильно сохраняются на протяжении 5 лет при
условии редких пересевов (2-3 раза в год) не
ослабляет патогенные свойства.
Сохраняемость в лиофильно-высушенном
состоянии в присутствии 10% сахарозы и 1,5%
желатина или жидкого обезжиренного молока
штамм гриба Trichophyton equinum F-0181
КазНИВИ №14/1, не снижает активности при
температуре 2-10°С в течении 12 месяцев в
нативном состоянии в течении 6 месяцев, в
замороженном при минус 40°С в течении 6 месяцев,
при ниже минус 20°С в течении 2 лет. После
растворения из лиофилизированного состояния
физиологическим раствором хлорида натрия или
дистиллированной водой при рН 7,2-7,4 гриб
сохраняет биологическую активность при
температуре 28-35°С в течении 5 час, при
4°С - 3 сут.
Штамм гриба Microsporum equinum F-0182.
Морфологические признаки. Штамм гриба
Microsporum equinum F-0182 КазНИВИ №15
обладает морфологическими признаками,
характерными для возбудителя микроспории
лошадей. Окрашенные по Граму культуры гриба
грамположительные.
Культуральные свойства. Культуры гриба
быстрорастущие, рост колонии наблюдается на
2-5-й день в виде маленького пушистого
возвышения, окруженный зоной белесоватого
пушка; к 10-му дню достигают диаметра 4-5 см.
Растущий штамм гриба Microsporum equinum F-0182
КазНИВИ №15 ветвящийся, беловатый, сероватый
или бежевый, пушистый, бархатисто- мучнистый,
распростертый, овальный, растущий край
воздушного мицелия паутинистый. Размеры
шириной 0,6-3,5 мкм, септированный, изогнуты,
иногда гифы ракетообразные. микроконидии
немногочисленные, овальные, грушевидные,
размером 3-6 × 2,5-3,5 мкм, сидящие или
прикрепленные короткими ножками, встречаются не
постоянно, располагаются на конидиеносцах
различного размера; макроконидии
многочисленные, веретеновидной формы с
вытянутыми концами, с толстостенной гладкой или
зубчатой оболочкой, с 8-12 перегородками,
размером 50-120 × 15-25 мкм, располагающихся
иногда на равном расстоянии одна от другой по
ходу мицелия. Артроспоры гриба единичные или
отсутствуют. Хламидоспоры округлые,
интеркалярные диаметром 8-12 мкм, располагаются
на равном расстоянии друг от друга по ходу
мицелия, единичные или отсутствуют.
Биохимические свойства. Штамм гриба
Microsporum equinum F-0182 КазНИВИ №15 состоит
из углеводов, постоянно усваивает сахарозу,
глюкозу, мальтозу, манит; фактором роста
являются - тиамин, никотиновая, патнтотеновая,
парабензойные кислоты. Стимулятором роста -
железо, цинк, марганец, медь, молибден, кальций,
кобальт, никель, бор и др. Сероводород и индол не
образует.
Антигенные свойства. На введение культуры
штамма в организме кошек, собак и пушных зверей
(кроликов) образуются специфические агглютинины
в титрах 1:40 - 1: 1280.
Маркерные признаки. Физиологические -
хемогетеротроф. По отношению к кислороду -
аэроб. Пептоны, аспарагин, глутоминовая кислота,
сусло агар, аминокислоты, углеводы: сахароза,
глюкоза, мальтоза, маннит; факторы роста (тиамин,
никотиновая, пантотеновая, парабензойная кислоты
и др.); стимуляторы роста (железо, цинк, марганец,
медь, молибден, кальций, кобальт, никель, бор и
др.).
Биохимические - на сусло агаре при рН 7,2-7,4 до
концентрации 60 - 145 млн/см3
макроконидии
многочисленные, овальные размером
15-25 × 50-120 мкм; микроконидии округлые или
грушевидные, иногда продолговатые, размер 3-6 ×
2,6-3,5 мкм, встречается не постоянно.
Иммунохимические - в реакциях РСК и РИГА
титры антител составляет от 1:40 до 1: 1280;

4. 28799
4
отличается от эпизоотических штаммов слабой
вирулентностью, высокой спорогенностью и
активностью при внутримышечном введении.
Патогенные свойства. Штамм гриба Microsporum
equinum F-0182 КазНИВИ №15 патогенен для
лошадей, кошек, собак, пушных зверей и
мышевидных грызунов.
Иммуногенность. При двукратном
внутримышечном введении названного штамма в
дозе 20 × 106
макроконидии создает напряженный
иммунитет у привитых лошадей, кошек, собак и
пушных зверей (кроликов) к последующему
заражению микроспории продолжительностью не
менее 12 месяцев.
Безвредность. Штамм гриба Microsporum
equinum F-0182 КазНИВИ №15 безвреден для
лошадей, кошек, собак и пушных зверей (кроликов)
в дозе 20 × 106
макроконидии при внутримышечном
введении.
Реактогенность. Штамм гриба Microsporum
equinum F-0182 КазНИВИ №15 слабореактогенен
для лошадей, кошек, собак и пушных зверей
(кроликов) при внутримышечном введении, так как
вакцина приготовлена из убитых
(инактивированных) клеток дерматофитов. У
привитых животных спустя 15-25 дней на месте
инъекции развивается небольшой специфически
локализованный поверхностный очажок, который
самопроизвольно излечивается в течении
2-3 недель.
Спорообразование. Максимальный уровень
спорообразования на суслоагаре 60-145 млн/см3
.
Реверсабельность и реактогенность. Штамм
гриба Microsporum equinum F-0182 КазНИВИ №15
отличается от эпизоотических изолятов слабой
вирулентностью, отсутствием заражения при
контакте между животными, высокой активностью
при внутримышечном введении животным.
Стабильность свойств при пассировании.
Основные биологические свойства штамма гриба
Microsporum equinum F-0182 КазНИВИ №15
стабильно сохраняются на протяжении года (при 2-
3-х кратном пассаже в течении года) при пассаже
культуры на питательных средах (срок наблюдения).
Сохраняемость в лиофильно-высушенном
состоянии в присутствии жидкого обезжиренного
молока или 10% сахарозы и 1,5% желатина штамм
гриба Microsporum equinum F-0182 КазНИВИ №15
не снижает активности при температуре 2-10°С в
течении 12 месяцев, в нативном состоянии в
течении 6 месяцев, в замороженном при минус 40°С
в течении 6 месяцев, при минус 20°С ниже в
течении 2 лет. После растворения из
лиофилизированного состояния физиологическим
раствором хлорида натрия или дистиллированной
водой с рН 7,2-7,4 гриб сохраняет биологическую
активность при температуре 26-28°С в течении 5
часов, при 4°С - 3 сут.
Пример 1. Для получения инактивированной
ассоциированной вакцины против трихофитии и
микроспории лошадей берут 18 сут культуру
штамма Trichophyton equinum F-0181 и 16 сут
культуру штамма Microsporum equinum F-0182, и
выращивают раздельно в матровых колбах на
суслоагаре при рН 7,2-7,4 и температуре 28°С в
течение 18 дней. Выращенную грибницу каждой
культуры в условиях асептики снимают с
поверхности питательной среды стеклянными
грибными скребками и помещают в стерильные
банки. На каждый собранный вакцинный штамм
добавляем по 300,0 см3
стерильный
физиологический раствор. Грибную массу каждого
штамма гомогенизируют в миксерах, затем с
помощью стерильного физиологического раствора,
полученные грибные гомогенаты 2-х штаммов
инактивируют 3%-ным формалином и соединяют в
равных объемах. Затем дополнительно подвергают
разрушению ультразвуком на УЗДН-А частотой
волн 22 кГц, интенсивностью 100 Вт/см2
в течении
30 мин - 1 часа. После разрушения гомогенная масса
помещается в холодильник при температуре 4-8°С в
течении 1 сут. Затем берется проба для
микроскопического анализа на наличие не
разрушенных спор с последующим посевом на
питательные среды. После этого берутся 3 пробы
для бактериологического и микологического
контроля в дозе 1,0 см3
. Далее полученную
гомогенную массу центрифугируют при
6000 об/мин в течении 20 мин. Верхний слой
гомогената необходим для изготовления
инактивированной ассоциированной вакцины. С
помощью фотоэлектро-колориметром определяют
концентрацию полученного белка в 1,0 см3
полученного супернатанта. После к грибной
суспензии антигена на солевом растворе NaCl
добавляют гель гидрата окиси алюминия (8-12%) по
сухому веществу. Посуточную смесь ставят в
термостат до 1 суток и время от времени
перемешивают 3-5 раз. После этого к вакцине
добавляют глицерин (98° химически чистый) из
расчета 8-12% от объема гомогената. Все тщательно
перемешивают, разливают по 2,0 см3
в стерильные
ампулы объемом 2,0-5,0 см3
, запаивают в
стерильных условиях с помощью газовой горелки, и
этикетируют.
Пример 2. Инактивированную ассоциированную
вакцину против трихофитии и микроспории
лошадей используют внутримышечно двукратно с
интервалом 14 дней при следующих соотношениях
компонентов, мас.%:
антиген из штамма
Trichophyton equinum F-0181
(1,0 мг белка в 1,0 см3
вакцины) 10,0%
антиген из штамма
Microsporum equinum F-0182
(1,0 мг белка в 1,0 см3
вакцины) 10,0%
гель гидрата окиси алюминия
(6%-ный раствор) 8,0%
глицерин
(98° химически чистый) 8,0%
формалин 8,0%
физиологический раствор остальное.
Пример 3. Инактивированную ассоциированную
вакцину против трихофитии и микроспории
лошадей используют так же, как в примере 2 при
следующих соотношениях компонентов, мас.%:

5. 28799
5
антиген из штамма
(1,0 мг белка в 1,0 см3
вакцины) 12,0%
антиген из штамма
Microsporum equinum F-0182
(1,0 мг белка в 1,0 см3
вакцины) 12,0%
гель гидрата окиси алюминия
(6%-ный раствор) 10,0%.
глицерин
(98° химически чистый) 10,0%
формалин 10,0%
физиологический раствор остальное.
Пример 4. Инактивированную ассоциированную
вакцину против трихофитии и микроспории
лошадей используют так же, как в примере 2 при
следующих соотношениях компонентов, мас.%:
антиген из штамма
Trichophyton equinum F-0181
(1,0 мг белка в 1,0 см3
вакцины) 15,0%
антиген из штамма Microsporum equinum F-0182
(1,0 мг белка в 1,0 см3
вакцины) 15,0%
гель гидрата окиси алюминия
(6%-ный раствор) 12,0%)
глицерин 12,0%
(98° химически чистый)
формалин 12,0%
физиологический раствор остальное.
Готовая инактивированная ассоциированная
вакцина против трихофитии и микроспории
лошадей представляет собой жидкость коричневато-
желтоватого цвета. Вакцина сохраняет свои
биологические свойства при условии хранения в
закрытых сухих, темных помещениях при
температуре 2-10°С. Срок годности вакцины
24 месяца со дня окончании разлива вакцины.
Пример 5. Для изучения иммуногенной
активности инактивированной ассоциированной
вакцины против трихофитии и микроспории
лошадей будет изучено на кроликах. Опытной
группе вводят внутримышечно по 1,0 см
ресуспензированной инактивированной
ассоциированной вакцины в область крупа дважды
сначало с левой, а потом с правой стороны
бедренным группам мышц с интервалом 10-14 дней.
Спустя 25-28 дней после второй иммунизации, все 5
голов кроликов опытной группы, а также 3 головы
из контрольной группы (не иммунизированных
животных) экспериментально заражают
вирулентными эпизоотическими культурами двух
видов культур из рода Microsporum и Trichophyton.
В течении 30-35 дней за опытной контрольной
группой животных ведут наблюдение, а
клинический осмотр животных осуществляют через
каждые 3-5 дней. От животных с клиникой
трихофитии и микроспории отбирают
патологический материал, при трихофитии и
микроскопии которого и высевы на питательные
среды уточняют визуально полученный диагноз
заболевания данных животных дерматомикозами.
При обнаружении у животных трихофитии и
микроспории, а также подтверждения диагноза,
животных подвергают двух или трехкратному
введению терапевтической дозы жидкой
инактивированной ассоциированной вакцины в тех
же интервалах, что и профилактические дозы
данного биологического препарата. Результаты
проведенной работы учитываются спустя 25-30 дней
после второй иммунизации заболевших животных
терапевтической дозой инактивированной
ассоциированной вакциной против трихофитии и
микроспории лошадей Результаты иммуногенной
активности (профилактической и терапевтической
дозы) инактивированной ассоциированной вакцины
против трихофитии и микроспории лошадей
отражены в таблицах 1 и 2. Из таблиц 1 и 2 видно,
что инактивированная ассоциированная вакцина
против трихофитии и микроспории лошадей при ее
проверке на иммуногенную активность проявила
высокую профилактическую и терапевтическую
эффективность, в том числе и при лечении
заболевших животных с явной клинической формой
трихофитии и микроспории животных.
Использование предлагаемой вакцины в
ветеринарной практике позволит повысить
эффективность мероприятий по профилактике и
терапии лошадей от разных видов возбудителей
дерматомикозов (трихофитии и микроспории)
лошадей в Республике Казахстан.
Таблица 1
Профилактическая эффективность инактивированной ассоциированной вакцины против трихофитии и
микроспории лошадей
Результаты опытов (количество заболевших животных при
экспериментальном заражении вирулентными
эпизоотическими культурами грибов родов Microspori и
Trichophyton):
Заболело:
№ п/п Вид животных Количество,
голов
Не заболело
Диагноз подтвердился Диагноз не
подтвердился
Опытные группы (дважды иммунизированные животные)
1 Кролики 5 5 - -
Контрольные группы (не иммунизированные животные)
1 Кролики 5 - 5 -

6. 28799
6
Таблица 2
Проверка терапевтической эффективности инактивированной ассоциированной вакцины против
трихофитии и микроспории лошадей
Результаты исследования№ п/п Вид животных Количество,
голов выздоровело Не выздоровело
1 Кролики 5 5 0
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Инактивированная ассоциированная вакцина
против трихофитии и микроспории лошадей,
включающая антигены из штаммов грибов
Trichophyton equinum и Microsporum canis, и
адъювант на физиологическом растворе,
отличающаяся тем, что в качестве антигенов
используют штаммы грибов Trichophyton equinum F-
0181 и Microsporum equinum F-0182, а в качестве
консерванта глицерин и формалин при следующих
соотношениях компонентов, мас.%:
антиген из штамма
Trichophyton equinum F-0 181
(1,0 мг белка в 1,0 см3
вакцины) 10,0-15,0
антиген из штамма Microsporum equinum F-0 182
(1,0 мг белка в 1,0 см3
вакцины) 10,0-15,0
гель гидрата окиси алюминия
(6%-ный раствор) 8,0-12,0
глицерин
(98° химически чистый) 8,0-12,0
формалин 8,0-12,0
физиологический раствор остальное.
Верстка Ж. Жомартбек
Корректор Е. Барч