Tiga kalimat: Dokumen ini membahas kemanjuran dan keamanan etionamida dibandingkan dengan protionamida dalam pengobatan tuberculosis lini kedua berdasarkan beberapa studi klinis sebelum tahun 1970. Studi menunjukkan bahwa protionamida lebih baik ditoleransi pasien dibandingkan etionamida, namun kedua obat memiliki tingkat konversi dahak yang serupa. Etionamida cenderung menyebabkan lebih banyak efek samp

1. Jurnal Kesehatan Indonesia, Volume, Nomor, Bulan Tahun (diisi oleh tim jurnal)
Halaman
Pendahuluan
LITERATURE REVIEW : KEMANJURAN DAN KEAMANAN ETHIONAMIDE DIBANDING
DENGAN PROTIONAMIDE DALAM PENGOBATAN TUBERKULOSIS LINI KEDUA
Novi Wulandari1
, Fauna Herawati2
1) Magister Program of Clinical Pharmacy, Faculty of Pharmacy Surabaya University,
Surabaya, Indonesia
2) Department of Clinical and Community Pharmacy, Surabaya University, Surabaya,
Indonesia
Abstract
For the treatment of multidrug resistant tuberculosis (MDR-TB), WHO to include, during the
intensive treatment phase, at least a parenteral agent, next-generation fluoroquinolone,
ethionamide (Eth) (or prothionamide (Pth)), cycloserine (Cs) or p-aminosalicylic acid ( PAS) if
Cs cannot be used, and pyrazinamide (Pzd) (which is not spoken of among the four possibly
effective drugs mentioned above) [1, 2]. In particular, among the four drugs that may be
effective, at least two good essential drugs and one with good sterilizing activity and two other
“companion” drugs should be administered [3, 4]. In most countries drug susceptibility cannot
be made to create a treatment regimen design, the second linear treatment is: kanamycin
(Km), levofloxacin (Lfx), Eth, Cs and Pzd. Even though the regimen was made following
international recommendations, the results remained poor globally [5, 6]. 70% of cases
achieved treatment [5, 6], resulting in inadequate MDR-TB. One frequent cause of poor
outcome is treatment failure, which is largely due to low tolerance of the antituberculosis drugs
used [7]. One of the less tolerable antibiotics is Eth, because of serious and frequent gastric
side effects [8 9] or hypothyroidism, which is subclinical. Eth and Pth are thionamide drugs,
with a similar structure to isoniazid (INH). They inhibit mycobacterial synthesis from mycolic
acid through specific action against the enoyl-acyl carrier protein reductase product INH; can
be classified as bactericidal. However, their metabolic processes are poorly known therefore,
it is difficult to understand the pathogenesis of side effects after presenting them
Abstrak
Untuk mengobati multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB), WHO merekomendasikan untuk
memasukkan, selama fase pengobatan intensif, setidaknya agen parenteral, fluoroquinolone
generasi selanjutnya, ethionamide (Eth) (atau prothionamide (Pth)) , sikloserin (Cs) atau p-
asam aminosalisilat (PAS) jika Cs tidak dapat digunakan, dan pirazinamid (Pzd) (yang tidak
dianggap di antara empat obat yang mungkin efektif tersebut di atas) [1, 2]. Secara khusus, di
antara empat obat yang mungkin efektif, setidaknya dua esensial obat (satu dengan
bakterisidal yang baik dan satu dengan aktivitas sterilisasi yang baik) dan dua lainnya “
pendamping ” obat harus diberikan [3, 4]. Di sebagian besar negara pengujian kerentanan
obat tidak dapat dilakukan untuk menciptakan rancangan rejimen pengobatan, rejimen
pengobatan lini kedua adalah: kanamycin (Km), levofloxacin (Lfx), Eth, Cs dan Pzd. Meskipun
rejimen dibuat mengikuti rekomendasi internasional, hasilnya tetap buruk secara global [5, 6].
70% kasus mencapai keberhasilan pengobatan [5, 6], yang mengakibatkan pengendalian TB-
MDR tidak memadai. Salah satu penyebab sering dari hasil yang buruk adalah kegagalan
pengobatan, yang sebagian besar disebabkan oleh toleransi yang rendah dari obat
antituberkulosis yang digunakan [7]. Salah satu antibiotik yang kurang dapat ditoleransi adalah
Eth, karena efek samping lambung yang serius dan sering [8 9] atau hipotiroidisme, yang
seringkali subklinis. Eth dan Pth adalah obat thionamide, dengan karakteristik struktur yang
mirip dengan isoniazid (INH). Mereka menghambat sintesis mikobakteri dari asam mikolat
melalui aksi spesifik melawan INH produk reduktase protein pembawa enoyl-asil; dapat
diklasifikasikan sebagai bakterisidal. Namun, proses metabolisme mereka kurang diketahui
oleh karena itu, sulit untuk memahami patogenesis di balik terjadinya efek samping setelah
pemberiannya
Key words: ethionamide, presenting medicine, prothionamide, efficiency, tuberculosis

2. Nama Pertama, dkk. (diisi oleh tim jurnal)
Halaman
Tuberkulosis (TB) merupakan penyakit
menular yang disebabkan basil
Mycobacterium tuberculosis dan menjadi
masalah kesehatan penyebab kematian di
seluruh dunia. World Health Organization
(WHO) sudah mencanangkan TB sebagai
Global Emergency. Pada tahun 2009 hasil
data WHO bahwa terdapat kejadian kasus,
yaitu yang dilaporkan oleh lima Negara,
bahwa kasus terbanyak adalah di India (1,6–
2,4 juta), diikuti Cina (1,1–1,5 juta), Afrika
selatan (0,4–0,59 juta), Nigeria (0,37–0,55
juta) dan Indonesia (0,35–0,52 juta).[10.11]
Tuberculosis-Multi Drug Resistant (TB-MDR)
merupakan masalah terbesar terhadap
pencegahan dan pemberantasan TB di dunia.
Kelompok kerja WHO Green Light Committee
membuat strategi pengobatan TB-MDR
dengan menggunakan Obat Anti
Tuberkulosis (OAT) lini kedua.[11-13]
Pada terapi lini kedua untuk TB resisten
obat, etionamid harus diberikan bersama
dengan obat lain karena perkembangan
resistensi yang cepat ketika obat digunakan
sebagai monoterapi. Tuberculosis-Multi Drug
Resistant (TB-MDR) merupakan masalah
terbesar terhadap pencegahan dan
pemberantasan TB di dunia. Kelompok kerja
WHO Green Light Committee membuat
strategi pengobatan TB-MDR dengan
menggunakan Obat Anti Tuberkulosis (OAT)
lini kedua
TB-MDR merupakan M. Tuberculosis
yang resisten terhadap rifampisin dan
isoniazid (INH) dengan atau tanpa OAT yang
lainnya. Rifampisin dan INH merupakan dua
obat yang berperan sangat penting dalam
pengobatan tuberkulosis dan diterapkan
dalam strategi Directly Observed Treatment
Short–Course (DOTS) [14]
Etionamid (Eto) merupakan obat OAT lini
kedua yang digunakan untuk pengobatan TB-
MDR dengan dampak hipotiroid yang jarang
dilaporkan. Etionamid merupakan tionamid
derivat dari asam isonikotinik, bersusun mirip
metimazol yang menghambat pembuatan
hormon tiroid.[15] Susunan etionamid dengan
nama sintetis 2-Ethyl-4-
pyridinecarbothioamide.
Etionamid mempunyai pengaruh
sampingan yang lebih rendah dibandingkan
dengan dampak protionamid, meskipun
keduanya berasal dari senyawa induk yang
sama yaitu asam nikotinat dan antara
etionamid dan protionamid dapat terjadi
resistensi silang.[16]
Etionamid diserap-masuk dengan cepat
dan sempurna ketika digunakan lewat mulut,
tingkat kadar obat dalam serum mencapai
puncaknya satu jam setelah digunakan,
dengan waktu paruh dua (2) jam. Tiga puluh
persen (30%) obat terikat dalam protein
plasma, dimetabolisme dalam hati dan
dieksresi dalam air kemih.[16.17]
Etionamid adalah obat lini kedua yang
digunakan untuk mengobati TB yang resistan
terhadap berbagai obat (TB-MDR). Diberikan
secara oral dengan dosis 250 mg, dua
sampai tiga kali sehari, tetapi seringkali toksik
yang tidak dapat diterima [1]. ETO diberikan
dalam tiga sampai empat dosis terbagi
hingga 1.000 mg / hari. Ini membentuk aduk
kovalen dengan NAD masuk Mycobacterium
tuberculosis [2]. Kedua agen tersebut
dianggap bakteriostatik, dan Organisasi
Kesehatan Dunia tidak merekomendasikan
untuk menggabungkan keduanya bersama-
sama dalam rejimen pengobatan TB-MDR.
Namun, relevansi klinis dalam menunjuk
agen antimikroba sebagai bakteriostatik atau
bakterisidal berdasarkan farmakodinamik [3]
atauin vitro Mekanisme kerja [4] telah
dipertanyakan pada beberapa penyakit
menular [5]. Obat tersebut tidak mahal dan
lebih disukai di rangkaian terbatas sumber
daya. Mekanisme kerjanya yang berbeda
menunjukkan bahwa, dalam kombinasi,
keduanya mungkin menunjukkan efek
bakterisidal dan bahkan dapat menimbulkan
sinergi farmakokinetik. Pemberian obat paru
sering diusahakan untuk mengatasi
ketersediaan hayati oral yang buruk atau
untuk menghindari pemberian parenteral.
Farmakokinetik yang tidak diinginkan setelah
pemberian oral kurang mendapat perhatian
tetapi penting dalam konteks menargetkan
dosis terapeutik ke situs anatomi tertentu.
Manfaat lebih lanjut dari pemberian inhalasi
mungkin terletak pada fakta bahwa ETO
adalah prodrug yang diubah menjadi
metabolit sulfoksida aktif oleh enzim FMO2,
tersedia terutama di jaringan paru-paru
pejamu. Karenanya, bakteri yang berada di
paru-paru akan terpapar pada konsentrasi
tinggi dari metabolit aktif [6]. Pengiriman paru
ETO saja baru-baru ini dilaporkan [6].
Kombinasi inhalasi dosis tetap dari kedua
obat mungkin berguna [7].

3. Nama Pertama, dkk. (diisi oleh tim jurnal)
Halaman
Metode Penelitian
Strategi pencarian dan kriteria inklusi
Pencarian dilakukan menggunakan
mesin pencari PubMed, tanpa batasan waktu.
Hanya artikel yang ditulis dalam bahasa
Inggris, Prancis, Spanyol, dan Italia yang
dipilih. Kata kunci berikut digunakan untuk
mengambil referensi ilmiah terkait pertanyaan
penelitian: “ etionamida "," prothionamide ","
kemanjuran "," keamanan ” dan “ tolerabilitas
". Sebanyak 10 artikel telah diidentifikasi, 10
di antaranya dipilih setelah membaca
abstrak. Analisis berikut dari 7 artikel, kami
akhirnya memasukkan total 7, sejak
publikasi-publikasi yang tidak sesuai dengan
tujuan masa kini studi dikeluarkan.
Kami mengadopsi daftar periksa lima
poin yang disederhanakan. Diagram alir
PRISMA digunakan untuk meringkas proses
pencarian dan pemilihan (gambar 1). Kami
hanya menemukan enam artikel yang
membahas masalah ini, semuanya
diterbitkan sebelum tahun 1970. Informasi inti
yang diperoleh dari artikel-artikel ini
dirangkum dalam tabel 1. “ double blaind ”
percobaan oleh C HAMBATTE dkk.[18],
diterbitkan pada tahun 1965, Pth
dibandingkan dengan Eth (1 g /hari).
Tolerabilitas dilaporkan sangat baik sebesar
62%.
Kriteria inklusinya adalah sebagai
berikut: 1) rentang usia 18-45 tahun; 2) tanda
tubercukosis, berdasarkan wawancara,
observasi, dan studi laboratorium; 3) tidak
ada wanita hamil yang tidak pernah
menggunakan penekan kekebalan atau
antibiotik spektrum luas dalam sebulan
terakhir; dan 4) tidak ada riwayat epilepsi,
diabetes, penyakit jantung, hipertensi.
Kriteria eksklusi adalah: 1) kehamilan
selama penelitian; 2) keengganan untuk
melanjutkan partisipasi dalam studi; 3) alergi
obat; dan 4) gagal mengikuti petunjuk
(kelalaian penggunaan obat lebih dari satu
malam).
Gambar 1. Alur uji coba dan seleksi studi
Hasil
Pasien yang menerima Pth, sementara
hanya 24% dari mereka yang menerima Eth
melaporkan bahwa itu dapat ditoleransi. Eth
dan Pth keduanya diresepkan dalam
kombinasi dengan dua atau tiga obat
antituberkulosis lainnya, dan rejimen tidak
standar.
Dalam sebuah penelitian di Jepang yang
diterbitkan pada tahun 1968 [19], 531 kasus
tuberkulosis dibagi menjadi tiga kelompok:
Kelompok 1, pasien menerima streptomisin
(Sm), Inh dan PAS; di Grup 2, Sm, Inh dan
Eth; dan di Grup 3, Sm, Inh dan Pth.
Thionamides diresepkan dengan dosis harian
500 mg. Konversi dahak tingkat serupa di tiga
kelompok (96%, 98% dan 96%, masing-
masing), sedangkan tingkat efek samping
secara statistik lebih tinggi di lengan Eth (75%
S
C
R
E
N
I
N
G
E
G
I
B
I
L
I
T
Y
I
C
L
U
D
E
D
Total (n = 29)
Pubmed (n= 25)
Cochrane (n=4)
Article abstrak and titles read (n=16)
Article eligible for full-text screening
(n=10)
Article eligible for this riview (n=1)
Clinical trial (n=9)
Duplicated found
by the software
excluded (n=10)
Excluded
irrelevant (n=1)
Review(n=15)
Excluded Full text
unavailable (n = 1)
Clinical trials with an
unmatched design (n = 9)
I
D
E
N
T
I
F
I
K
A
S
I

4. Nama Pertama, dkk. (diisi oleh tim jurnal)
Halaman
versus 60%, masing-masing). Namun, tidak
ada perbedaan yang signifikan dilaporkan
dalam hal penghentian pengobatan.
Khususnya, pasien Grup 1, yang tidak diobati
dengan thionamides, menunjukkan tingkat
toksisitas hanya 32%.
Dalam studi double-blind British Tuberculosis
Association, yang diterbitkan pada tahun
1968 [20], 53 pasien menerima Pth (750 mg),
selain Sm dan Inh, dibandingkan dengan 48
pasien yang menerima Eth (750 mg) dan obat
tulang punggung yang sama selama 10
minggu. Intoleransi lambung lebih sering
terjadi pada kelompok Eth (50%)
dibandingkan pada kelompok P (32%),
meskipun perbedaannya tidak signifikan
secara statistik. Selain itu, efek samping
ringan kejadian lebih sering dengan Pth,
sementara efek samping yang parah lebih
sering terjadi dengan Eth, bahkan jika
perbedaan tidak signifikan secara statistik.
Tingkat kerusakan hati serupa pada kedua
kelompok.
Selain itu, peningkatan berat badan yang
lebih tinggi, mungkin dikaitkan dengan
tolerabilitas Pth gastrointestinal yang lebih
baik ditemukan pada mereka yang menerima
Pth dibandingkan dengan mereka yang
menerima Eth. Studi double-blinded oleh
FOX et al. [21], diterbitkan pada tahun 1969,
membandingkan tolerabilitas Eth dan Pth
pada 128 pasien Afrika, menggunakan dosis
berbeda dalam rejimen intermiten; selain itu,
efek dari vitamin B kompleks dalam
mengurangi potensi efek samping juga
dievaluasi. Insiden dan tingkat keparahan
efek samping untuk Eth (dengan dosis mulai
dari 0,25 hingga 1,75 g setiap hari) dan Pth
(dengan dosis mulai dari 1,25 hingga 1,75 g
setiap hari) dibandingkan dengan kelompok
yang diberi plasebo. Wanita melaporkan lebih
banyak efek samping setelah terpapar kedua
obat dibandingkan laki-laki, tetapi perbedaan
antara Eth dan Pth tidak signifikan.
Namun, laki-laki menunjukkan secara
signifikan (p <0,005) lebih banyak efek
samping dengan Eth (36%) daripada Pth
(17%), dengan perbedaan bermakna untuk
intoleransi lambung (p <0,01), muntah (p
<0,01) dan sakit kepala (p <0,003).
Lebih lanjut, satu atau lebih efek samping
terjadi lebih sering ketika dosis Eth
meningkat, tetapi kecenderungan antara
dosis dan efek samping tidak diamati pada
kasus Pth. Penambahan vitamin B kompleks
tidak berpengaruh pada kejadian efek
samping baru
Dalam studi oleh A NASTASATU dkk. [
22], diterbitkan pada tahun 1969, Eth dan Pth
diberikan dalam dua kelompok yang masing-
masing terdiri dari 26 pasien, di atas Cs dan
viomycin. Intoleransi lambung dilaporkan
pada 46% dari mereka yang menerima Eth
(tiga pasien menghentikan pengobatan) dan
pada 23% hanya dari mereka yang menerima
Pth (satu kasus menghentikan pengobatan).
Konversi kultur terjadi pada 45% dari mereka
yang diobati dengan Eth dan 70% dari
mereka yang diobati dengan Pth, masing-
masing. Namun, sejumlah kecil kasus tidak
memungkinkan penilaian perbedaan yang
signifikan secara statistik. Para penulis
menyimpulkan bahwa hasil dengan Pth dapat
dikaitkan dengan tolerabilitas yang lebih baik.
Dalam studi double-blinded lainnya yang
diterbitkan pada tahun 1970 oleh V ERBIST
dkk. [23], 1 g P yang diberikan dalam dua
dosis harian lebih dapat ditoleransi daripada
Eth (1 g, dua dosis harian), meskipun
dikaitkan dengan toksisitas hati yang lebih
sering. 130 pasien tuberkulosis paru direkrut
dan diberi resep rejimen tulang punggung
termasuk Inh dan Sm, bersama dengan Pth,
Eth, Eth hydrochloride atau thiocarlide. Profil
tolerabilitas setelah 7 minggu lebih buruk
pada dua kelompok yang menerima Eth (p
<0,025), meskipun mereka yang terpapar Pth
menunjukkan lebih banyak gangguan
biokimia (p <0,001), terutama peningkatan
nilai transaminase serum. Penghentian
pengobatan dilaporkan pada 12 dari 30
pasien yang menerima Pth, pada 10 dari 24
pasien yang menerima Eth dan 11 dari 25
pasien yang menerima Eth hydrochloride.

5. Jurnal Kesehatan Indonesia, Volume, Nomor, Bulan Tahun (diisi oleh tim jurnal)
Halaman
Tabel 1. Temuan dan karakteristik studi yang tersedia yang membandingkan tolerabilitas dan kemanjuran etionamid (Eth) versus prothionamide (Pth)
Penulis/tahun/
negara
Disain/ Metode Jumlah pasien
terdaftar
Regimen
pengobatan
Dosis Eth / Pth dan
obat lain di
rejimen
Efek samping Eth / Pth Gangguan
pengobatan
karena Eth / Pth
kejadian buruk
Apusan dahak
dan budaya
konversi
CHAMBATTE et
al. /1965
Double blind - Pth group:
+2 or 3 anti-TB
Eth group:
+2 or 3
Eth: 1 g/ hari
Pth: 1 g/hari
Toleransi Pth: 62%
Toleransi eth: 24%
- -
Japanese
study/1968
Controlled Untuk analisis klinis
Grup SHP: 105
Grup SHI4T: 109
Kelompok SH2I T: 100
Untuk analisis obat
toleransi dan toksisitas:
Grup SHP: 167
Grup SH14T: 167
Grup SH21T: 160
Group SHP: Sm, Inh,
PAS Group SHI4T:
Sm, Inh, Eth Group
SH2I T: Sm, Inh, Pth
Grup SHP:
Sm: 1 g dua kali
seminggu
Masuk: 300 mg. dua
kali sehari
PAS: 10 g. tiga
dosis setiap hari
Kelompok SHI4T
Sm: 1 g dua kali
seminggu
Inh: 300 mg dua kali
sehari
Eth: 500 mg dua kali
sehari
Grup SH2I T
Sm: 1 g dua kali
seminggu
Inh: 300 mg dua kali
sehari
Pth: 500 mg dua kali
sehari
gangguan astro-usus
Grup SHI4T: 56 (33,5%)
Kelompok SH2I T: 41
(25,6%)
Kerusakan hati
Grup SHI4T: 13 (7,8%)
Kelompok SH2I T: 19
(11.9%)
Tinnitus
Grup SHI4T: 5 (3,0%)
Kelompok SH2I T: 4 (2,5%)
Penurunan pendengaran
Grup SHI4T: 2 (1.2%)
Kelompok SH2I T: 1 (0,6%)
Ruam
Grup SHI4T: 6 (3,6%)
Kelompok SH2I T: 3 (1,9%)
Nyeri sendi
Grup SHI4T: 8 (4.8%)
Kelompok SH2I T: 6 (3,8%)
Hypoaesthesia
Grup SHI4T: 11 (6,6%)
Kelompok SH2I T: 7 (4.4%)
Sakit kepala
Grup SHI4T: 12 (7,2%)
GrupSH2I T: 5 (3,1%)
Insomnia
Grup SHI4T: 7 (4.2%)
GroupSH2I T: 7 (4.2%)
Demam
Grup SHI4T: 0 (0%)
GroupSH2I T: 1 (0,6%)
Vertigo
Grup SHI4T: 1 (0.6%)
GrupSH2I T: 0 (0%)
Reaksi neuropsikiatri
Grup SHI4T: 3 (1,8%)
Kelompok SH2I T: 1 (0,6%)
Penarikan setelah
3 bulan jatuh
tempo
untuk toksisitas
Grup SHP: 3
(2,9%)
Grup SHI4T:
10 (9 · 2%)
Grup SH2I T:
9 (9,0%)
Grup SHP: 96%
Grup SH14T: 98%
Grup SH21T: 96%

6. Nama Pertama, dkk. (diisi oleh tim jurnal)
Halaman
British study/1968 Double blind Grup Eth: 48
Grup Pth: 53
Grup Eth: Eth, Inh,
Sm
Grup Pth: Pth, Inh,
Sm
Pth: 375 mg 2 x / hr
Eth: 375 mg dua kali
sehari
Inh: 150 mg dua kali
sehari
Sm: 0.75 mg atau 1g
sekali sehari
Intoleransi lambung
Grup Eth: 24 (50%); berat
gejala pada 9 (19%)
Grup Pth: 17 (32%); berat
gejala pada 3 (6%)
Tes fungsi hati abnormal
Grup Eth: 5 (10%)
Grup Pth: 5 (9%)
Sakit kepala
Grup Eth: 11 (23%) parah
gejala pada 2 (4%)
Grup Pth: 5 (9%) parah
gejala dalam 1 (2%)
Kantuk
Grup Eth: 3 (6%) parah
gejala dalam 1 (2%)
Grup Pth: 8 (15%)
Insomnia
Grup Eth: 4 (8%)
Grup Pth: 2 (4%)
Intoleransi lambung
Grup Eth: 24 (50%); berat
gejala pada 9 (19%)
Grup Pth: 17 (32%); berat
gejala pada 3 (6%)
Tes fungsi hati tidak normal
Grup Eth: 5 (10%)
Grup Pth: 5 (9%)
Sakit kepala
Grup Eth: 11 (23%) parah
gejala pada 2 (4%)
Grup Pth: 5 (9%) parah
gejala dalam 1 (2%)
Kantuk
Grup Eth: 3 (6%) parah
gejala dalam 1 (2%)
Grup Pth: 8 (15%)
Insomnia
Grup Eth: 4 (8%)
Grup Pth: 2 (4%)
Grup Eth
6 (13%) ditarik
karena abnormal
tes fungsi hati:
5 (10%)
tidur: 1 (2%)
1 (2%)
pengobatan
disela untuk
1 minggu karena
gastrointestinal
intoleransi
Grup Pth:
9 (17%) ditarik
disebabkan oleh
abnormal
fungsi hati
tes: 5 (9%)
gastrointestinal
intoleransi:
2 (4%)
psikosis akut: 1
paresthesia: 1
(2%)
1 (2%)
pengobatan
terputus selama 1
minggu
karena parah
sakit kepala
TD
FOX et al/1969 Double blind Grup A – B: 6 (49 hari)
Grup C – D: 6 (49 hari)
Grup E – H: 6 (49 hari)
Grup I – L: 20 (21 hari)
Grup A – B: Sm, Inh,
Eth, ST
Grup C – D: Sm, Inh,
Eth, ST
Grup E – H: Sm, Inh,
Eth,
Pth, ST
Grup I – L: Sm, Inh,
Eth, Pth,
Grup A – B
Sm: 0,75 g 1 x / hr
Inh: 300 mg 1 x / hr
Eth: 1,25–0,00 g
sekali
setiap hari (5 hari)
ST: 43 hari
(+ dosis uji plasebo)
Grup C – D
Secara keseluruhan, untuk
semua 12 kelompok, total
dari 140 kejadian buruk itu
direkam untuk 87 (29. 3%)
dari
297 dosis Eth, 76 untuk 45
(27,4%) dari 164 dosis
Pth dan 174 untuk 150
(4.8%) dari
1 pasien di grup F
adalah
ditarik dari
belajar pada hari
ke 4
(budaya tahan
terhadap
Sm dan Inh).
-

7. Nama Pertama, dkk. (diisi oleh tim jurnal)
Halaman
aditif vitamin B
kompleks
Sm: 0,75 g 1 x / hr
Inh: 300 mg 1 x / hr
Eth: 1,75–0,50 g
sekali
setiap hari (5 hari)
ST: 44 hari (tanpa
plasebo
dosis uji)
Grup E – H
Sm: 0,75 g 1 x / hr
Inh: 300 mg 1 x / hr
Eth 1,75–1,25 g
sekali
setiap hari (5 hari)
Pth: 1,75–1,25 g
sekali
setiap hari (5 hari)
ST: 44 hari (tanpa
plasebo
dosis uji)
Grup I – L
Sm: 0,75 g 1 x / hr
Inh: 300 mg 1 x / hr
Eth: 1,75–0,0 g
sekali sehari
Pth: 1,75–1,25 g 1 x
/ hr
Vitamin B kompleks
aditif: sekali sehari
(Hanya 10 pasien,
acak)
3099 hari dosis
dari plasebo diberikan
Muntah
Eth: 30 (10%)
Pth: 17 (10%)
Mual
Eth: 16 (5%)
Pth: 7 (4%)
Lambung Lainnya
Eth: 18 (6%)
Pth: 14 (9%)
Pusing
Eth: 31 (10%)
Pth: 21 (13%)
Sakit kepala
Eth: 26 (9%)
Pth: 6 (4%)
Demam
Eth: 5 (2%)
Pth: 4 (2%)
Gangguan visual
Eth: 2 (1%)
Pth: 4 (2%)
Yg berhubung dgn kulit
Eth: 1 (0%)
Pth: 0 (0%)
Sakit dan nyeri
Eth: 3 (1%)
Pth: 1 (1%)
Miscellaneous
Eth: 8 (3%)
Pth: 2 (1%)
ANASTASATU et
al./1968
- Grup Eth: 26
Grup Pth: 26
Grup Eth: Eth,
cycloserine,
viomisin
Grup Pth: Pth,
sikloserin,
TD Intoleransi lambung
Grup Eth: 46%
Grup Pth: 23%
Grup Eth: 3
Grup Pth: 1
Grup Eth: 45%
Grup Pth: 70%
VERBIST/ 1969 Double blind Grup Pth: 30
Grup Eth-B: 24
Grup Eth-HCl: 25
Grup THC: 26
Grup Pth: Sm, Inh,
Pth
Grup Eth-B: Sm, Inh,
Eth-B
Grup Eth-HCl: Sm,
Inh,
Eth-HCI
Grup THC: Sm, Inh,
THC
Grup Pth
Sm: 1 g 1 x / hr
Inh: NA
Pth: 1 g 1 x / hr
Grup Eth-B
Sm: 1 g 1 x / hr
Inh: NA
Eth: 1 g 1 x / hr
Grup Eth-HCl
Sm: 1 g 1 x / hr
Inh: NA
Tingkatkan transaminase
serum
nilai-nilai
Grup Pth 17 (57%)
Grup Eth-B: 10 (20%)
Gangguan lambung
Grup Pth: 17 (57%)
Grup Eth-B: 36 (73%)
Sakit perut
Grup Pth: 4 (13,3%)
Grup Eth-B: 5 (21%)
Pembakaran lambung
Grup Pth
7 (23,3%) berubah
terapi karena
tinggi
kadar serum
transaminase
4 (13,3%) karena
mual-muntah
dan anoreksia
1 (3,3%) karena
parah
sakit kepala dan
-

8. Nama Pertama, dkk. (diisi oleh tim jurnal)
Halaman
ETH-HCL: 1 g 1 x /
hr
Grup THC
Sm: 1 g 1 x / hr
Inh: NA
THC: 6 g
Grup Pth: 6 (20%)
Grup Eth-B: 9 (37,5%)
Rasanya tidak enak
Grup Pth: 4 (13,3%)
Grup Eth-B: 12 (50%)
Mual muntah
Grup Pth: 10 (33,3%)
Grup Eth-B: 8 (33,3%)
Anoreksia
Grup Pth: 12 (40%)
Grup Eth-B: 12 (50%)
Sakit kepala
Grup Pth: 2 (6,6%)
Grup Eth-B: 3 (12,5%)
Nyeri bahu atau otot
Grup Pth: 3 (10%)
Grup Eth-B: 3 (12,5%)
Keluhan psikastenik
Grup Pth: 8 (26,6%)
Grup Eth-B: 3 (12,5%)
ginekomastia
Grup Eth-B
9 (37,5%) berubah
terapi karena
masalah lambung,
mual dan / atau
anoreksia
1 (4,1%) karena
nyeri
di persendian
TB: tuberkulosis; SHP: streptomisin, isoniazid dan natrium p-aminosalisilat; SHI4T: streptomisin, isoniazid dan Eth; SH2I T: streptomisin, isoniazid dan Pth; Sm: streptomisin; Masuk:
isoniazid; PAS: asam p-aminosalisilat; TD: tidak tersedia; ST: tablet suplemen (plasebo); Eth-B: basa etionamida; Eth-HCl: etionamida hidroklorida; THC: tiokarlida (kontrol).

9. Jurnal Kesehatan Indonesia, Volume, Nomor, Bulan Tahun (diisi oleh tim jurnal)
Halaman
Pembahasan
Beberapa batasan dari tinjauan
sistematis ini dapat diangkat. Adopsi mesin
tunggal PubMed dapat sedikit mengurangi
sensitivitas pencarian, meskipun jumlah
artikel yang lama dan rendah mengimbangi
pilihan metodologis ini. Lebih lanjut, definisi
standar tentang efikasi, keamanan dan
tolerabilitas tidak diadopsi, studi yang dipilih
sudah sangat tua dan tidak mengikuti
metodologi yang disepakati secara
internasional. Kualitas bukti ilmiah yang
difokuskan pada perbandingan klinis antara
kedua obat tersebut buruk menurut sistem
penilaian
Kesimpulan
Kesimpulannya, meskipun buktinya
terbatas dan agak lama, Pth tampaknya
dapat ditoleransi dengan lebih baik (terutama
dalam hal pengurangan frekuensi kejadian
buruk lambung, meskipun toksisitas hati
terkait Pth dilaporkan). Menurut publikasi
yang dijelaskan di sini, kemanjuran kedua
thionamides serupa di antara penelitian,
meskipun beberapa dari mereka melaporkan
kemanjuran Pth yang lebih tinggi. Temuan
dari tinjauan sistematis ini tampaknya
memberi kesan, dengan tidak adanya bukti
baru, untuk sedikit lebih memilih Pth daripada
Eth dalam merancang rejimen MDR-TB.
Namun, kualitas bukti ilmiah yang diperoleh
sangat buruk, karena desain, implementasi,
dan pelaporan studi yang berhubungan
dengan perbandingan kedua obat; akibatnya,
kesimpulan tegas dalam hal preferensi harus
dihindari saat ini.
Daftar Pustaka
1. Di Perri G, Bonora S. 2004. Which agents
should we use for the treatment of
multidrug-resistant Mycobacterium
tuberculosis J Antimicrob Chemother
54:593– 602.
https://doi.org/10.1093/jac/dkh377.
2. Wang F, Langley R, Gulten G, Dover LG,
Besra GS, Jacobs WR, Jr, Sacchettini
JC. 2007. Mechanism of thioamide drug
action against tuberculosis and leprosy. J
Exp Med 204:73–78.
https://doi.org/10.1084/jem.20062100
3. Rhee KY, Gardiner DF. 2004. Clinical
relevance of bacteriostatic versus
bactericidal activity in the treatment of
gram-positive bacterial infections. Clin
Infect Dis 39:755–756.
https://doi.org/10.1086/422881.
4. Pankey GA, Sabath LD. 2004. Clinical
relevance of bacteriostatic
versusbactericidal mechanisms of action
in the treatment of Gram-positive
bacterial infections. Clin Infect Dis 38:864
– 870. https://doi.org/10.1086/381972
5. Nemeth J, Oesch G, Kuster SP. 2015.
Bacteriostatic versus bactericidal
antibiotics for patients with serious
bacterial infections: systematic review
and meta-analysis. J Antimicrob
Chemother 70:382–395.
https://doi.org/10.1093/jac/dku379
6. Garcia-Contreras L, Padilla-Carlin DJ,
Sung J, VerBerkmoes J, Muttil P, Elbert
K, Peloquin C, Edwards D, Hickey A.
2017. Pharmacokinetics of ethionamide
delivered in spray-dried microparticles to
the lungs of guinea pigs. J Pharm Sci
106:331–337.
https://doi.org/10.1016/j.xphs.2016.09.0
33
7. Misra A, Hickey AJ, Rossi C, Borchard G,
Terada H, Makino K, Fourie PB, Colombo
P. 2011. Inhaled drug therapy for
treatment of tuberculosis. Tuberculosis
(Edinb) 91:71– 81.
https://doi.org/10.1016/j.tube.2010.08.00
9
8. Sharma R, Saxena D, Dwivedi AK, Misra
A. 2001. Inhalable microparticles
containing drug combinations to target
alveolar macrophages for treatment of
pulmonary tuberculosis. Pharm Res
18:1405–1410.
https://doi.org/10.1023/A:101229660468
5
9. Grosset J, Truffot-Pernot C, Lacroix C, Ji
B. 1992. Antagonism between isoniazid
and the combination pyrazinamide-
rifampin against tuberculosis infection in
mice. Antimicrob Agents Chemother
36:548 –551.
https://doi.org/10.1128/AAC.36.3.548
10. Reviono. Pola Resistensi Obat
Antituberkulosis di RSUD Dr Moewardi
Surakarta. Jurnal Tuberkulosis
Indonesia, 2007; 4 (2): 3–6.
11. Burhan et al. Pedoman Nasional
Pelayanan Kedokteran Tata Laksana
Tuberkulosis. Jakarta, Kementrian
Kesehatan Republik Indonesia. 2013; 9–
10

10. Nama Pertama, dkk. (diisi oleh tim jurnal)
Halaman
12. Munir SM, Nawas A, Soetoyo DK.
Pengamatan Pasien Tuberkulosis Paru
dengan Multidrug Resistant (MDR-TB) di
poliklinik Paru Persahabatan.
Departemen Pulmonologi dan Ilmu
Kedokteran Respirasi FKUI-RS
Persahabatan Jakarta, J Respir Indo,
2011; 30 (2): 92–104.
13. Nawas A. Penatalaksanaan MDR-TB
dan strategi DOTS Plus: Jurnal
Tuberculosis Indonesia, 2010; 7: 1–7.
14. Priyanti Z, Soepandi, Diagnosis dan
Faktor yang Mempengaruhi Terjadinya
MDR-TB. Departemen Pulmonologi dan
ilmu Kedokteran Respirasi FKUI-RS
Persahabatan, Jakarta, Jurnal
Tuberculosis Indonesia, 2010; (7): 16–19
15. Anthony J, Gracia P, Peter RD, Anneke
CH, Schaaf HS. SecondLine
Antituberculosis Drugs in Children: A
Commissioned Review for the Word
Healt Organization 19th Expert
Committee on Selection on Use of
Essential Medicine, 2013; 31–35
16. Marcos A, Marilia de C, Reiberio H,
August F.Review article Antituberculosis
drugs: Drug interaction, adverse effects,
and use in special situations. Part2:
second-line drug. J.Bras pneumol, 2010;
641–656
17. Anonim A. Ethionamide, 2013. (www.
chemspider.com/ chemical-
struture.2041901.html)
18. Chambatte CKI, Haguenauer G, Page G,
et al. Essais cliniques duthionamide de
lácide alpha-propyl-isonicotinique (1321
TH) dans le traitement de la tuberculose
humaine. Tolerence, toxicite viscerale
comparees a celles du 1314 TH (a
propos de 21 cas traites pendant deux
mois et de 70 cas traites pendant trois
mois). Rev Tuberc Pneumol 1965; 29: 33
19. Cooperative Study Unit on
Chemotherapy of Tuberculosis of the
National Sanatoria in Japan. Comparison
of the clinical usefulness of ethionamide
and prothionamide in initial treatment of
tuberculosis: tenth series of controlled
trials. Tubercle 1968; 49: 281–290
20. Research Committee of the British
Tuberculosis Association. A comparison
of the toxicity of prothionamide and
ethionamide. Tubercle 1968; 49: 125–
134
21. Fox W, Robinson DK, Tall R, et al. A
study of acute intolerance to
ethionamide, including a comparison with
prothionamide, and the influence of a
vitamin B-complex additive in
prophylaxis. Tubercle 1969; 50: 125–
143.
22. Anastasatu C, Ulpian C, Weiss F. 20th
Conference of IUATLD. Comparaison du
prothionamide (1321 TH) et de
l’éthionamide (1314 TH) dans le
traitement de la tuberculose à bacilles
résistants. Bull Int Union Tuberc 1970;
43: 14.
23. Verbist L, Cosemans J, Prignot J, et al.
20th Conference of IUATLD. Double
blind study on the tolerance to
prothionamide and ethionamide in
original treatment of tuberculous
patients. Bull Int Union Tuberc 1970; 43:
97–108