Prematüre Over Yetmezliği Prof. Dr. Sezai Şahmay 2015
Progesteron ve progestinler 20150819 (1)
1. SŞ
Prof.Dr.Sezai ŞAHMAY
İ.Ü.Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum ABD
Kadın Hastalıkları ve Doğum ABD Reprodüktif Endokrinoloji Bilim Dalı
www.jinekolojik.org
www.sahmay.com
2. SŞ
Progesteron – Etkileri ve Kullanımı
• Endomeriumun gelişimi
• Antigonadotropik etki
• Gebelikte meme
guddesinde gelişme
• Laktasyon
• Termojenik etki
• OK
• AUK
• Abortus engellenmesi
• Amenore, dismenore
• Endometriosis
• Laktasyon supresyonu
FİZYOLOJİK ETKİLERİ KLİNİKTE KULLANIMI
4. SŞ
Progesteron / Progestogen / Progestin / Gestagen
PROGESTERONE Overin natürel ürünü
O
O
Diosgenin Progesteron
wild yam
Progesteron etkisine sahip
sentetik steroid.
-diğer etkileri vardır.
PROGESTİN
5. SŞ
Camelia Davtyan C.:Proceedings of UCLA Healthcare . Vol.16, 2012
Elger W et al.:Steroids, 2003
Progestasyonel
Östrojenik/antiöstrojenik
Androjenik/antiandrojenik
Mineralo/antimineralokortikoid
Glikokortikoid
Progestinlerin
Klinik etkileri
16. SŞ
Progestin kullanım yolunun etkisi
Vaginal – Oral kullanım
Nahoul K et al.:Maturitas, 16:185, 1993
Vaginal – im kullanım
Miles RA et al.:Fertil Steril, 62:485, 1994
20. SŞ
Levonorgestrel (LNG)
• Yeni jenerasyon progestindir.
• 19 nortestosteron türevidir.
• Norgestrel’in aktif isomeridir.
• Prodrog değildir, metabolize olmadan etki eder.
• Norgestrel’den 2 kat güçlüdür.
• %47,5 SHBG ve %50 albumine bağlıdır. % 2,5
serbest.
• SHBG’ni %50 azaltır.
A.E. Schindler et al. :Maturitas 46S1 ;S7, 2003
21. SŞ
Siproteron asetat
• 17-OH progesteron türevi güçlü progestin.
• En güçlü antiandrojen nitelikli progestindir.
• LH ve androjen sentezini engeller.
• Antiöstrojenik, antigonadotropik ve progestasyonel
etkisi vardır.
• Hücrede androjen reseptör blokajı ve 5a redüktaz
inhibisyonu sağlar.
• %93 serum albumine bağlıdır. Yağda depolanır ve
yavaş serbestleşir.
Sitruk-Ware R.:Climacteric, 8(Suppl):4, 2005
22. SŞ
Noretisteron (NET) = Norethindron
• 19 nortestosteron türevidir.
• %36 SHBG ve %61 albumine bağlıdır. % 3 serbest.
• Yarı ömrü 8 saattir.
• Genelde Noretisteron Asetat (NETA) olarak
kullanılır.
• Asetat eki yarı-ömrünü uzatır.
• NETA, NET’den 2 kat güçlüdür.
A.E. Schindler et al. :Maturitas 46S1 ;S7, 2003
23. SŞ
• Yeni jenerasyon
progestindir.
• Norgestrel türevidir.
19 nortestosteron.
• En aktif gestagendir.
• Prodrog değildir,
biyoaktivitesi %100
dür.
• 19 nortestosteron,
norgestrel türevidir.
• Prodrog olup, hızla
emilir ve metabolize
olur.
• Norgestrele dönüşerek
etkili olur.
Norgestimate (DSG)
Gestoden (GST)
A.E. Schindler et al. :Maturitas 46S1 ;S7, 2003
24. SŞ
Dienogest (DNG): Klinik Etkiler
2 mg/gün dozda ovulasyon (+lokal ovaryan etki) inhibisyonu sağlar.
2-3mg DNG endometriumu korur ve siklus stabilitesini sağlar. Kanama
kontrolü mükemmel.
Servikal mukusa anti-estrojenik etkisi,kontraseptif etkiyi destekler
Vaginal epitele anti-östrojenik etkisi yoktur.
Endometriosis dokusuna anti-proliferatif etki.
Ekstragenital anti-ostrojenik etkisi olmadigindan, Kc, vaskuler sistem
ve MSS deki östrojenin olumlu etkileri engellenmez.
Östrogenic, anti-östrojenik, androjenik ve glukokortikoid-reseptör
aktivitesi yoktur.
1Foster and Wilde. Drugs Today 1998;56:825-35, 834-5; 2Sasagawa et al. J Endocrinol Invest
2008;31:636–41; 3Schleussner. In: Teichmann A (editor). Dienogest. Präklinik und Klinik eines neuen
Gestagens. New York: Walter de Gruyter, 1995:171-9; 4von Schoultz B. Climacteric 2003;6(Suppl
2):24–32. 5Zimmermann et al. Eur J Contracept Reprod Health Care 1999;4:155–64. 6Ulstein M,
Myklebust RU. Acta Obstet Gynecol Scand Suppl. 1982;105:45-9
Etkisi Endometriuma odaklanmış selektif bir progestindir
29. SŞ
Bray J et al.:J Steroid Biochem Mol Biol, 2005
Progestinlerin meme kanser hücreleri üzerine etkisi
30. SŞ
•DRSP: Memeyi etkileyebilecek dozu,
endometrium koruyucu dozdan çok fazladır.
•MPA: Meme ve endometriumu etkileyen dozu
aynıdır.
•DRSP meme kanser hücrelerinde MPA dan daha az
migrasyona neden olur.
Simoncini T.:12th World Congress on the Menopause, 2008
Otto C et al.:Endocrinology, 149:3952, 2008
34. SŞ
ÖZET
• Progestinler, farmokolojik/klinik farklılık
göstermektedir.
• Progestin türüne bağımlı farklılıklar, kişisel
farklılıklarla da etkilenebilmektedir.
• Progestinlerin kullanım şekli de farklı klinik
etkilere neden olmaktadır.
• Yeni progestinler tercih edilmelidir.
• Yüksek serum düzeyi ve kısa yarılanma zamanı
olanlar klinik kullanımı için farmakokinetiği çok
uygundur.
35. Adaleti çiğneyen devlet adamlarını
cezalandırmayan milletler çökmek zorundadır.
Hz. MUHAMMED
Fenalıkların ilki ve en büyüğü,
haksızlıkların cezasız kalmasıdır. EFLATUN
Adaletin kuvvetli,
kuvvetlilerin de
adaletli olmaları
gerekir.
Blaise PASCAL
www.sahmay.com