Teks tersebut membahas tentang aspek-aspek biofarmasi khususnya pengaruh formulasi sediaan obat terhadap aktivitasnya. Faktor formulasi seperti bentuk fisik zat aktif, keadaan kimiawinya, zat pembantu, dan proses pembuatan dapat mempengaruhi farmacokinetik obat seperti kecepatan larutannya (availability). Bentuk sediaan yang lebih halus dan zat pembantu yang mempercepat larutan cenderung mening

1. Yugo Susanto

2. ASPEK-ASPEK BIOFARMASI
 Bagaimana
pengaruh
pembuatan
sediaan obat atas
kegiatan
teraupetisnya ?

3. Faktor Formulasi
 Dapat mempengaruhi efek obat
 Ada 4 :
 Bentuk fisik zat aktif
 Keadaan kimiawi
 Zat-zat pembantu
 Proses teknik dlm pembuatan

4. Formulasi dan Pharmacutical
availability
Formulai
FA
“Ukuran untuk bagian obat (in vitro)
dibebaskan dari bentuk
pemberiannya dan tersedia utk
resorpsi”

5. Skema obat dlm bentuk tablet
Tablet
dengan
zat aktif
Tablet pecah
Granul Pecah
Zat aktif lepas
Larut
Obat
tersedia
utk
resorbsi
Interaksi
Obat
Dg
Reseptor
Di Tempat
Kerja
A
D
M
E
Obat
tersedia
utk
bekerja
efek

6. DEFINISI LAIN :
 FA menyatakan kecepatan larut (dan
jumlah) dari obat yang menjadi
tersedia in vitro dari bentuk
farmaseutisnya

7. Bentuk paling umum
Setelah di telan  desintegrasi di lambung  granul
kecil  granul pech  zat aktif dibebaskan.
Jk daya larut cukup besar  zat aktif larut dlm cairan
lambung/ usus
Kecepatan larut tergantung kec pengosongan
lambung (2-3 jam) setelah makan.
Selanjutnya obat siap di resorbsi (usus).

8. Kadar
salisilat
dlm
plasma
(mg / l)
A
B
GRAFIK KADAR WAKTU ASETOSAL SBG
LARUTAN (A) DAN SEBAGAI TABLET SALUT
ENTERIC(B)
Waktu
(jam)

9. Sbg larutan asetosal akan mencapai kadar puncak
dalam 1 jam, jk sebagai tab salut enteric pada 4 jam.
Kadar maksimal (B) hanya sekitar 50% (A)
URUTAN kecepatan melarut dari berbagai bentuk
sediaan (menurun) :
Larutan – suspensi – serbuk – kapsul – tab salut
film – tab salut gula – tablet salut enteric – tablet
kerja panjang

10. Faktor Bentuk Fisik
 Kehalusan serbuk. Obat bentuk kristal harus digiling
sehalus mungkin utk mempercepat melarut dlm getah
lambung.
 Terbukti : obat dg ukuran sangat halus 1-5 mikron
menghasilkan kadar darah sd 2-3 kali lebih tinggi,
maka dosisnya dapat diturunkan 2-3 kalinya. Misal
griseofulvin, spironolakton, dan digosin.
 Zat amorf, resorpsi lebih baik dibanding kristal.
(suspensi sulfa dan kloramfenikol).
 Syarat kehalusan tak berlaku bagi zat yang tdk utk
diserap di usus, misalnya ovat cacing.

11. Keadaan Fisiko-kimiawi
 Zat hidrat (dg air kristal) dlm molekulnya lebih lambat
diresorpsi drpd zan tanpa air kristal (anhidrat). Misal
ampisilintrihidrat (Penbritin) dibanding ampisilin.0aq
(Amfipen).
 Natriumedetat (EDTA) membentuk komplek dg byk
zat, mk mempercepat resorpsinya di usus misal
manitol dan heparin.
 Hormon kelamin (terurai oleh getah lambung) dpt
diberikan peroral dlm bentuk ester yg stabil
(etinilestradiol, testosterondekanoat), eritromisin juga
dlm bentuk ester (stearat, estolat)

12. Faktor Zat pembantu
 Zat pengikat tablet dn zat pengental (gom, gelatin,
tajin) memperlambat larutnya obat
 Zat desintegrator (tepung, amilum) mempercepat
kelarutan.

13. Kompartemen penting :
Saluran lambung usus
Sistem peredaran darah
Ruang ekstra sel
Ruang intra sel
Ruang cerebrospinal
Catt : antar kompartmen
dipisah oleh membran sel
Absorbsi, Distribusi dan Ekskresi erlangsung dlm mekanisme yg sama, semua
proses melalui / melintasi serangkaian membran tersebut

14. Terdiri atas LIPOPROTEIN (Lemak dan Protein)
Mengandung banyak pori kecil dan berisi air
Bersifat SEMIPERMEABLE (dilintasi dg mudah / sukar oleh zat
tertentu)
Zat LIPOFIL dan tak bermuatan listrik (non ionik) lebih mudah
melintas dibanding zat HIDROFIL (ionik)

15. Ik.
Prot
ein
Muk
osa
Ik.
Lem
ak
CES
CIS
Sublingual / rektal
Lim
fe
i.m.
i.v.
CCS
T4
KER
JA
Sirkulasi
SIstemik
Oral
lam
bu
ng
us
us
Tin
ja
Me
tab
olit
ginj
al
Hati
Siklus enterohepatik
via empedu
Diagram Proses-proses Farmakokinetik yg dialami Obat dlm tubuh
Uri
ne

17. Pergerakan acak zat dari konsentrasi tinggi ke konsentrasi rendah
hingga dicapai kesetimbangan
Zat melarut pd lapisan lemak dari membran sel
Tak memerlukan energi
Berpindah dari konsentrasi besar ke kecil
Contoh ion kalium, ion natrium, ion klorida

18. Melalui pori-pori kecil dari
membran (penyaringan)
Tanpa energi
Pidah dari konsentrasi besar ke
kecil
Misalnya ddg kapiler (glomerulus)
yg menyaring air dan zat hidrofil
(alkohol dan urea)
Ukuran zat yang di transport
harus lebih kecil dari ukuran
filter.

19. Memerlukan Energi
Dilakukan dg mengikat zat
hidrofil (mkromolekul atau ion) pd
protein spesifik (umumnya
ada di membran sel), bertindak sbg carrier.
Dapat melawan perbedaan konsentrasi
(besar ke kecil)
Contoh : Glukosa, asam amino, asam
lemak, zat gizi, gaam besi, garam empedu,
metildopa, vitamin B1,B2, B12, dan senyawa
basa kuat amonium kwarterner.

26. Terjadi melalui Filtrasi, Difusi, atau Transport Aktif
Molekul besar diresorpsi melalui sistem limfe.
Zat hidrofil (larut dalam CES) lebih mudah diresorpsi
dibanding zat-zat lipofil (misal prokain penisilin, atau protamin
zinc insulin.
Kecepatan Resorpsi tergantung
Bentuk pemberian
Cara Pemberian
Sifat fisiko-kimiawi obat

36. See you next session...