TDM Fenitoin.pptx

farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
Fakultas Farmasi UMP Fakultas Farmasi UMP Fakultas Farmasi UMP Fakultas Farmasi UMP
TDM Fenitoin
Pri Iswati Utami

farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
2

farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id

farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
 Fenitoin adalah antikonvulsan yang dilisensikan untuk
terapi kejang tonik-klonik dan kejang parsial kompleks
(psikomotor, lobus temporal)
 FDA menyetujui Fenitoin untuk pencegahan dan
pengobatan kejang yang terjadi selama atau setelah
operasi saraf
Fenitoin

farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
Farmakokinetika
Fenitoin

farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
 Fenitoin memiliki jendela terapi sempit.
 Ikatan Fenitoin dengan protein sangat tinggi, sementara yang
menghasilkan efek farmakologis adalah Fenitoin bebas, faktor apa pun
yang mengubah pengikatan fenitoin dengan protein akan dapat
mengubah kadar obat bebas.
 Interaksi dengan obat lain (interaksi obat-obat) atau dengan penyakit
misal gangguan ginjal, uremia, dan penyakit kritis (interaksi penyakit
obat) dapat menimbulkan perubahan farmakokinetik fenitoin dan/atau
efikasi dan toksisitas.
Mengapa TDM Fenitoin?

farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
Hubungan Antara Farmakokinetik dan
Farmakodinamik

farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
 Fenitoin menunjukkan farmakokinetik non-linear bahkan dalam kisaran terapeutik.
 Sistem enzim yang terlibat dalam metabolisme fenitoin secara bertahap menjadi
jenuh, mengakibatkan penurunan laju eliminasi fenitoin seiring dengan peningkatan
dosis.
Artinya ketika sistem enzim menjadi jenuh dengan fenitoin, maka perubahan kecil
dosis dapat menyebabkan perubahan besar dalam kadar fenitoin.
Konsentrasi fenitoin yang menyebabkan kejenuhan enzim sangat bervariasi antar
individu.
Dengan demikian, pasien yang memakai dosis yang sama dapat memiliki perbedaan
konsentrasi fenitoin plasma hingga 50 kali lipat (variabilitas antar individu).

farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
Kondisi Fisiologis
dan Patologis
yang dapat
mempengaruhi
ikatan Feniotin
dengan Protein

farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
Pengaruh Beberapa Interaksi CYP yang relevan
secara klinik dan melibatkan Fenitoin

farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
Laporan Kasus Toksisitas Fenitoin pada Pasien
Dewasa yang berpenyakit Kritikal
Therapeutic range : Total 10-20 µg/mL; Free : 1-2 µg/mL

farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
Maka, pemantauan kadar fenitoin akan bermanfaat secara klinis
untuk memastikan efikasi terapeutik pada masing-masing pasien

farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
 Laboratorium ada yang mampu memantau konsentrasi fenitoin total
dalam darah.
 Terdapat juga fasilitas laboratorium yang mampu menetapkan kadar
fenitoin bebas, tetapi aksesnya tetap terbatas dan mahal.
 Penelitian menunjukkan bahwa dalam sebagian besar kasus klinis,
penggunaan data kadar fenitoin total sudah cukup.
 Kadar fenitoin bebas mungkin diperlukan hanya untuk pasien yang
diperkirakan telah mengalami perubahan pengikatan protein atau di
mana efek samping dialami pada konsentrasi fenitoin total rendah.
Feniotin Total dan Fenitoin Bebas

farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
 TDM kadar fenitoin hanya boleh dilakukan bila ada indikasi yang jelas
untuk memandu manajemen terapi pasien.
Apakah Semua Pasien Memerlukan TDM
Fenitoin? Kapan harus dilakukan TDM Fenitoin?

farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
1. Untuk membangun konsentrasi terapeutik individual
2. Untuk membantu diagnosis toksisitas klinis
3. Untuk menilai kepatuhan pasien (Misalnya : pada situasi kejang yang
tidak terkontrol/kambuh)
4. Untuk menjadi pedoman penyesuaian dosis dalam situasi yang berkaitan
dengan variabilitas farmakokinetik yang lebih besar
Situasi di mana kadar fenitoin serum yang diukur
akan berguna secara klinis :

farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
 Waktu paruh rata-rata fenitoin oral adalah 22 jam.
 Dengan menggunakan dosis pemeliharaan normal, obat biasanya mencapai
steady state dalam 7-10 hari.
 Dalam situasi darurat seperti status epileptikus ketika efek fenitoin harus
dimulai segera, penggunaan loading dose akan membantu obat mencapai
tingkat terapeutik yang diperlukan lebih cepat.
 Pemberian loading dose fenitoin harus dilakukan di ruang rawat inap dengan
tindak lanjut yang ketat dan pemantauan kadarnya.
 Loading mungkin tidak direkomendasikan pada pasien dengan gangguan ginjal
dan/atau hati yang signifikan.
Bagaimana Pendosisan Fenitoin? Apakah harus
diberikan Loading Dose?

farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
 Fenitoin dapat diberikan secara intravena atau oral.
 Loading dose umumnya 10-20 mg/kg.
 Jika diberikan secara oral, dosis harus dibagi menjadi tiga dosis (misalnya 1000
mg diberikan pada awalnya 400 mg, dua jam kemudian 300 mg, dan dua jam
setelah itu 300 mg). Hal tersebut untuk memastikan penyerapan oral yang
optimal.
 Jika diberikan secara intravena, dosis penuh dapat diberikan dengan kecepatan
maksimum 50 mg/menit (tingkat yang lebih tinggi dapat menyebabkan
hipotensi dan gangguan jantung). Dosis pemeliharaan selanjutnya biasanya
dalam kisaran 5-7 mg/kg/hari (300-400 mg/hari).

farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
Pentingnya Mengukur Albumin Bersamaan dengan pengukuran Fenitoin
 Kadar fenitoin serum total mencerminkan obat yang terikat dan tidak
terikat
 Fenitoin yang terikat protein tidak dapat melewati sawar darah-otak,
hanya fenitoin bebas yang aktif.
 Pada orang dewasa yang sehat, sekitar 90% fenitoin terikat pada
albumin.
 Dengan demikian, kadar fenitoin harus dikoreksi sesuai dengan kadar
albumin.
Pengukuran Kadar Fenitoin

farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
Perhitungan Fenitoin terkoreksi:
Untuk pasien dengan fungsi ginjal yang baik:
Pada pasien gagal ginjal stadium akhir, pengikatan fenitoin ke albumin
terganggu. Dengan demikian, rumus tersebut dimodifikasi menjadi:
Kesalahan dalam perhitungan sering terjadi karena penggunaan
satuan albumin yang salah. Laboratorium sering melaporkan
nilainya dalam g/L (g/dL = g/L x 0,1).

farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
Skenario 1 : Pasien yang baru mulai terapi Fenitoin
 Setelah pasien menerima loading dose fenitoin intravena, kadarnya dapat
diperiksa satu jam setelah dosis.
 Jika loading dose dicapai dengan dosis oral, kadar fenitoin dapat diperiksa
beberapa jam setelah dosis terakhir.
 Kadar ini dapat membantu dalam menentukan dosis pemeliharaan atau
kebutuhan untuk loading ulang.
 Setelah memulai dosis pemeliharaan, kadar obat dapat diukur dalam tiga
sampai empat hari untuk memastikan bahwa metabolisme pasien tidak terlalu
berbeda dari rata-rata parameter farmakokinetik di literatur.
Kapan Pengukuran Kadar Fenitoin dilakukan?

farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
Skenario 2: Dugaan Ketidakpatuhan/Serangan Kejang
 Waktu paruh fenitoin yang panjang selama pemberian jangka panjang,
fluktuasi diurnal dari konsentrasi plasmanya relatif kecil.
 Oleh karena itu, waktu sampel darah yang berkaitan dengan waktu
pemberian dosis tidak terlalu penting untuk menafsirkan konsentrasi
plasma dengan benar.
 Kadar obat dapat diukur pada saat masuk, terlepas dari waktu pemberian
dosis normal pasien

farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
Skenario 3: Setelah Penyesuaian Dosis
 Pada subjek sehat normal setelah penyesuaian dosis, kadar fenitoin
harus diukur dalam waktu enam sampai tujuh hari dengan dosis fenitoin
berikutnya disesuaikan.
 Dalam situasi pemantauan rutin ini (tidak seperti situasi darurat kejang
dalam skenario dua), lebih baik untuk mengukur kadar fenitoin sebelum
dosis berikutnya (trough level) atau setidaknya delapan jam setelah
dosis terakhir.

farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
Skenario 4: Dugaan Toksisitas Fenitoin
 Setelah dicurigai adanya toksisitas fenitoin, kadar darah dapat diambil segera
dan dikorelasikan secara klinis dengan gejala yang muncul pada pasien.
 Kadar fenitoin yang tinggi dengan gejala yang sesuai akan memerlukan
penghentian segera fenitoin.
 Kadar fenitoin kedua mungkin berguna untuk memandu kapan harus memulai
kembali fenitoin.
 Selang waktu dalam pemeriksaan ulang kadar fenitoin harus ditentukan oleh
seberapa tinggi tingkat toksik pertama, karena pembersihan fenitoin secara
dramatis melambat dengan konsentrasi yang sangat toksik.

farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
 Enzyme-Multiplied Immunoassay Technique (EMIT)
 Fluorescence Polarization Immuno Assays (FPIA)
 Gas Chromatography (GC)
 High Performance Liquid Chromatography (HPLC)
Metode Analisis untuk TDM Fenitoin

farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
 Menurut referensi, kisaran untuk fenitoin terkoreksi adalah 10 – 20
mg/dL.
 Dalam hal TDM obat antiepilepsi, ada prinsip yang berbunyi: “Treat the
patient, not the numbers”.
Apa yang dilakukan terhadap kadar Fenitoin

farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
Seberapa Sering Harus Memeriksa Kadar Fenitoin pada Pasien Stabil –
Rawat Jalan?
Tergantung pada keadaan pasien, kadar fenitoin umumnya dipantau pada
interval 3 hingga 12 bulan.
Umumnya, situasi yang mengubah farmakokinetik fenitoin (misalnya
perubahan berat badan, inisiasi obat yang berinteraksi, perubahan fungsi
ginjal atau hati) harus mendorong dokter untuk meninjau kembali
regimen fenitoin dan meninjau kebutuhan untuk memeriksa kadar obat.

farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
Berapa Banyak Harus Meningkatkan Dosis Fenitoin jika Pasien Tidak Merespon
Pengobatan?
Pedoman untuk penyesuaian dosis berdasarkan konsentrasi plasma fenitoin telah
diusulkan untuk orang dewasa dengan epilepsi tanpa penyakit ginjal atau hati yang
signifikan secara klinis:
 Untuk konsentrasi fenitoin plasma kurang dari 7 g/ml, peningkatan dosis 100 mg/hari
dianjurkan;
 Untuk konsentrasi plasma antara 7 dan 12 g/ml, dosis dapat ditingkatkan sebesar 50
mg/hari;
 Jika konsentrasi plasma lebih besar dari 12 g/ml, dosis dapat ditingkatkan 30 mg/hari.
 Bila kadar plasma di atas 16 g/ml hanya boleh dilakukan dengan hati-hati karena
peningkatan kecil saja dapat menyebabkan toksisitas..

farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
Perubahan dosis harus lebih konservatif pada pasien dengan ikatan protein
yang berkurang (misalnya pada hipoalbuminemia atau gangguan ginjal)
karena perubahan konsentrasi obat akan berlebihan dalam kasus ini.

farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
 Selain memantau kadar obat terapeutik fenitoin, ada parameter lain
yang harus dipertimbangkan untuk semua pasien yang menjalani terapi
fenitoin.
 Pemantauan darah lengkap dan tes fungsi hati serta kecenderungan
bunuh diri (pikiran untuk bunuh diri, depresi, perubahan perilaku) harus
dilakukan secara rutin.
PARAMETER PEMANTAUAN LAINNYA UNTUK
TERAPI PHENYTOIN

farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
Patsalos et al., 2008

farmasi.ump.ac.id
farmasi.ump.ac.id
Terima Kasih

TDM Fenitoin.pptx

Recommended

Recommended

More Related Content

What's hot

What's hot (20)

Similar to TDM Fenitoin.pptx

Similar to TDM Fenitoin.pptx (20)

TDM Fenitoin.pptx