Uteretonik dan tokoitik pada masa kehamilan

1. UTEROTONIK DAN TOKOLITIK
Suryawati, S.Si.,Apt., MSc

2. PENGGUNAAN UTEROTONIK
 Mencegah perdarahan pasca persalinan/
postpartum hemorrhage (PPH)
 Induksi persalinan

3. PENGGUNAAN UTEROTONIK
 Pemilihan yang tepat dan penggunaan yang
benar dari satu atau 2 agen uterotonik 
mengontrol PPH dan mengurangi kematian
ibu sampai 40%
 Agen yang paling banyak digunakan :
Oksitosin, Metil ergonovin, Misoprostol atau
Carboprost

4. Penggolongan uterotonik
1. Alkaloid Ergot
2. Prostaglandin
3. Oksitosin

5. Mekanisme kerja uterotonik
 Uterotonik menyebabkan kontraksi otot polos
uterus
 Uterus dipersarafi oleh saraf adrenergik dan
kolinergik.
 Perangsangan saraf atau pemberian obat 
respon oleh miometrium
 Kontraksi dikendalikan oleh :
- ion Na : berperan pd proses depolarisasi
- ion Ca : berperan pada proses excitation
contraction coupling

6. Alkaloid ergot
 Dikenal 3 jenis alkaloid ergot :
1. alkaloid asam amino, ex: ergotamin
2. dihidro alkaloid asam amino, ex:
dihidroergotamin
3. alkaloid amin, ex : ergonovin

7. Methylergonovine Maleate (Methergine)
 untuk pencegahan dan penanganan postpartum and postabortion
hemorrhage (PPH) yang disebabkan oleh atonia uteri ( kegagalan otot
miometrium utk berkontraksi)
 Dosis oral: tablet 0.2 mg diberikan sebanyak 0.2 mg 3-4 kali/hari selama 2-7
hari. Onset MM adalah 5 – 10 menit dengan bioavalabilitas 60%.
 Dosis IM adalah 0.2 mg setelah persalinan yang dapat diulangi dengan
interval 2-4 jam. Onset setelah pemberian IM adalah 2 - 5 menit dengan BA
78%.

8. Methylergonovine Maleate (Methergine)
 KI:
 pengkonsumsi obat penghambat enzim
sitokrom (CYP450) tipe 3A4 seperti
penghambat protease, antijamur gol. Azole,
dan antibiotik makrolid
 pasien dengan hipertensi dan hamil.
FK : masuk ke kelenjar susu  retardasi
pertumbuhan pd fetus

9. Oksitosin
 Oksitosin merangsang otot polos uterus dengan
meningkatkan frekuensi dan kekuatan kontraksinya
 menyebabkan kontraksi mioepitel  susu mengalir
dari saluran alveolar ke dalam sinus yang besar 
mudah dihisap oleh bayi (ejeksi susu)
 Diproduksi oleh hipofisis posterior
 Sensitivitas uterus terhadap oksitosin meningkat
dengan bertambahnya umur kehamilan

10. Oksitosin
 Diberikan secara parenteral dan intranasal
 Diekresikan melalui hati dan ginjal
 Waktu paruh oksitosin :12-17 menit
 Pitocin mengandung 10 unit USP/ml (im dan iv)
 Sediaan intranasal mengandung 40 unit USP/ml
 Sediaan sublingual berisi 200 unit USP/ml
Sediaan
FK:

11. Prostaglandin
 PG yg berperan pd proses persalinan adalah
PGE dan PGF
 PGF merangsang kontraksi uterus baik hamil
maupun tidak
 PGE2 merelaksasi uterus tidak hamil tetapi
bersifat oksitosik pd trimester ke-2 dan 3
dengan efek lebih kuat dari PGF2

12. Misoprostol (Cytotec)
 Misoprostol adalah zat sintetik yang merupakan analog
prostaglandin E1
 Tersedia dalam bentuk tablet mengandung 100- and 200-mcg zat
aktif
 Meningkatkan atoni uterus dan mengurangi pendarahan postpartum.
 Digunakan untuk :
1. Abortus terapeutik
misoprostol 400 mcg diberikan secara oral is administered orally
2. Induksi partus
Intravaginal: 25 mcg (1/4 dari100-mcg tablet); dapat diulangi
dengan interval 3 sampai 6 jam

13. Misoprostol (Cytotec)
 Misoprostol larut air dan absorpsi baik (SL, Or,Vag dan rectal).
 Metode paling umum utk PPH : rektal dosis 800 - 1,000 mcg.
 Pemberian melalui rektal memberikan kadar plasma yg lebih tinggi daripada
pemberian sublingual.
 Misoprostol oral  dimetabolisme menjadi analog prostaglandin F.
 tidak memperparah bronkospasme pada pasien asma (berbeda dengan carboprost)
 Efek samping : diare, sakit kepala, menggigil dan demam

14. Carboprost
 Prostaglandin yang paling sering digunakan adalah 15-
methyl prostaglandin F 2a (Hemabate).
 Digunakan untuk indikasi berikut:
1. Refractory postpartum uterine bleeding:
dosis IM, inisial: 250 mcg; jika diperlukan dapat diulangi
dengan interval 15- 90 menit dan dosis total 2 mg (8 dosis).

15. Carboprost
2. Abortus
dosis IM: 250 mcg, kemudian 250 mcg pada interval
1.5 sampai 3.5 jam, tergatung respon uterus .
Dosis 500-mcg dapat diberikan jika respon tidak
adekuat setelah beberapa kali pemberain 250 mcg
dengan tidak melebihi dosis total 12 mg total dose
or continuous administration for >2 days.6

16. Carboprost
 Tidak diberikan secara IV karena dapat
menyebabkan bronkospasme, hipertensi,
muntah dan anafilaksis.
 Efek samping : mual, muntah, diare,
bronkospasme dan hipertensi

17. Tokolitik
 Tujuan terapi :untuk mencegah dan
menghentikan terjadinya kontraksi uterus
sampai janin mempunyai maturitas paru yang
dinggap cukup mampu untuk hidup di luar
kandungan

18. Mekanisme kerja

19. β AGONIS
 merangsang reseptor β adrenergik pada uterus
 Contoh :
 Isoxuprine
 Terbutalin
 Ritodrin (FDA recommended)
 Hexoprenalin,
 Fenoterol,
 Salbutamol

20. β AGONIS
 Ritodrin danTerbutalin waktu paruh 6-9 menit
(parenteral atau oral)

21. β AGONIS: Ritodrin
1. pemberian intravena dengan dosis awal 50-
100μg/m dan ditingkatkan 50μg/m setiap 15-20
menit sampai kontraksi uterus berhenti, dengan
DM 350μg/m
2. oral : 10 mg setiap 2 jam atau 20 mg setiap 4 jam
selama 24-48 jam dengan DM 120 mg/hari
( Huddleston JF, Ramos LS, Huddleston KW.Acute Management of Preterm Labor. Clin Perinatol. 2003;30:803-824 dan
Boyle JG. Beta-AdrenergikAgonist. Clinical Obstetrics and Gynecology. 1995; 38:688-96 )

22. β AGONIS :Terbutalin
 Intravena :2,5μg/m setiap 20 menit sampai
kontraksi uterus berhenti atau dosis maximum
sebanyak 20 μg/m tercapai
 subkutan dengan dosis 250 μg setiap 3 jam
 oral sudah harus diberikan sebanyak 2,5-5mg
setiap 2-4 jam paling lambat dalam 24-48 jam
( Huddleston JF, Ramos LS, Huddleston KW.Acute Management of Preterm Labor. Clin Perinatol. 2003;30:803-824 dan
Boyle JG. Beta-AdrenergikAgonist. Clinical Obstetrics and Gynecology. 1995; 38:688-96 )

23. ANTI INFLAMASI NON STEROID
- Mekanisma kerja :
Prostaglandin mencetus kontraksi uterus maka para
peneliti menganggap bahwa prostaglandin synthetase
inhibitor dapat digunakan untuk mencegah persalinan.
- Indomethacin menembus plasenta, dalam 2 jam kadar
dalam darah bayi 50% dari kadar dalam darah ibu dan akan
menjadi sama dalam 6 jam.
- Waktu paruh indomethacin pada fetus adalah 14,7 jam
 Indomethacin dapat dapat diberikan peroral atau peranal
150-300 mg/hari, dengan dosis awal adalah 100-200 mg
peranal atau 50-100 mg peroral dan kemudian 25-50 mg
setiap 4 -6 jam
(Gordon MC, Samuel P. Indomethacin. Clinical Obstetrics and Gynecology. 1995; 38:697-705)

24. AINS : Indometasin
 Indomethacin dikontraindikasikan untuk ibu-ibu yang menderita
kerusakan ginjal, hati, asma, oligohidramnion, ulkus peptikum
dan alergi
 efek samping maternal : minimal dan jarang terjadi jika
dibandingkan tokolitik lain. Efek yang sering terjadi : iritasi sal.
Cerna seperti mual, sakit lambung, heartburn, dan muntah
 Pemberian Indomethacin dengan β bloker menyebabkan
hipertensi yang berat pada ibu
 terapi yg melebihi waktu 48 jam, akan menyebabkan
peningkatan resiko kematian pada bayi
(Management of Preterm Labor. URL: http://www.guideline.gov.
Downloaded from National Guideline Clearinghouse, February
12, 2006. )

25. MAGNESIUM SULFAT (MgSO4)
 murah, mudah cara pemakaiannya dan
memiliki efek samping yang minimal
terhadap ibu, janin dan neonatal
 Magnesium dikeluarkan dari tubuh melalui
ginjal
 Mekanisme kerja :
- menurunkan pelepasan asetilkolin oleh
motor and plates pada neuromuskular junction
 mencegah masuknya kalsium,
- antagonis kalsium pada sel dan ekstrasel

26. MAGNESIUM SULFAT (MgSO4)
 dosis awal 4-6 gr secara intravana yang
diberikan selama 15-30 menit dan diikuti
dengan dosis 2-4 gr/jam selama 24 jam
( Gordon MC, Iams JD. Magnesium Sulfat. ClinicalObstetrics and Gynecology. 1995; 38:706-12)
- Efek samping yang paling signifikan dari terapi
magnesium sulfat adalah berkembangnya edema
pulmonal pd ibu dan abnormalitas tulang pd bayi

27. CALCIUM CHANNEL BLOCKER
(NIFEDIPINE)
 menghambat aktivitas uterus dengan
mengurangi influks kalsium melalui kanal
kalsium
 Nifedipin diabsorbsi cepat di saluran pencernaan
setelah pemberial oral ataupun sublingual.
 Konsentrasi maksimal pada plasma umumnya
dicapai setelah 15-90 menit setelah pemberian
oral, dengan pemberian sublingual konsentrasi
dalam plasma dicapai setelah 5 menit
pemberian.

28. CALCIUM CHANNEL BLOCKER
(NIFEDIPINE)
 Lama kerja obat pada pemberian dosis
tunggal dapat sampai 6 jam dan tidak terjadi
efek komulatif pada pemberian oral setiap 6
jam.
 Absorpsi secara oral tergantung dari
keasaman lambung.
 Nifedipine dimetabolisme di hepar, 70-80%
hasil metabolismenya dieksresikan ke ginjal
dan sisanya melalui feses

29. CALCIUM CHANNEL BLOCKER
(NIFEDIPINE)
 Oral :dosis inisial 30mg atau 30mg dgn
tambahan 20mg dalam 90 menit atau
 Sublingual :10mg /20 menit, dengan diikuti
oleh 4 dosis tambahan sebanyak 20mg
peroral setiap 4-8 jam. Sebagai dosis
perawatan 10-20mg setiap 4-12 jam.
 Efek samping : hipotensi sistemik pada ibu
 Dyson D, Ray D.Calcium Channel Blockers. Clinical Obstetrics and Gynecology. 1995; 38:713-21

30. ANTAGONIS OKSITOSIN : Atosiban
 Atosiban ({1-deamino-2-D-Tyr(Oet)-4-Thr-8-Orn}-
oxytosin) adalah antagonis reseptor oksitosin yang
mampu menghambat aktivitas oksitosin (agen yang
menginduksi terjadinya kontraksi uterus)
 Dosis :
- initial dose : bolus 6,75 mg selama lebih dari 1 menit,
- dosis lanjutan : infus 18 mg/jam selama 3 jam dan
6mg/jam selama 45 jam.
- Lama pemberian : tidak lebih dari 48 jam,
- dosis maksimum: 330 mg
 Sulistiari R. Atosiban Sebagai Tokolitik.: Bagian Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Gajah Mada.
Yogyakarta
 Draycott TJ, Mahmood TA, Fisk N, Marlow N, Tuffnel DJ, Wan Po. Tocolytic Drug for Women in Preterm Labour: Clinical
guidelines no. 1(B), Royal College of Obstetricians and Gynecologists. 2002.

31. Kasus 1
 Ny Rina, 33 tahun, hamil 32 minggu, datang ke Rumah Sakit dengan keluhan mulas-mulas
yang semakin sering sejak + 8 jam sebelum masuk rumah sakit. Pasien mengaku tidak ada
keluar lendir darah dan air. Gerak janin masih dirasakan oleh pasien. Lebih kurang 1 minggu
terakhir pasien mengaku mengalami keputihan, gatal (+), bau (-), warna putih kekuningan.
Dari pemeriksaan didapatkan kontraksi rahim (+) dan regular. Pasien didiagnosa dengan
persalinan preterm terancam + candidiasis vulvovaginal.
 Obat yang tersedia adalah:
 Magnesium sulfat
 Terbutalin sulfat
 Nifedipin
 Misoprostol
 Oksitosin
 Ergometrin
 Dexamethason
 Prednison
 Klindamisin
 Ciprofloxacin
 Nistatin
 Metronidazol

32. Kasus 2
 Ny Siti, 28 tahun, hamil 37 minggu, telah mengalami ketuban pecah sejak 1
hari yang lalu. Pasien mengaku tidak ada keluar lendir darah dan air.
Kontraksi pada rahim tidak dirasakan oleh pasien. Pemeriksaan oleh dokter
didapatkan denyut jantung janin normal dan kontraksi rahim sangat lemah.
Dokter mendiagnosa dengan ketuban pecah dini dan merencanakan untuk
terminasi kehamilan pervaginam.

 Obat yang tersedia adalah:
 Magnesium sulfat
 Terbutalin sulfat
 Nifedipin
 Misoprostol
 Oksitosin
 Ergometrin
 Dexamethason
 Prednison
 Klindamisin
 Ciprofloxacin
 Nistatin
 Metronidazol

33. KONTRASEPSI HORMONAL
Suryawati, S.Si., Apt., MSc

34. Obat-Obat Kontrasepsi
 Pencegahan kehamilan dapat dilakukan
dengan:
- penggunaan alat dalam saluran reproduksi
(kondom, AKDR)
- operasi (tubektomi, vasektomi)
- spermisid
- penggunaan obat secara oral, suntikan atau
intravaginal  paling banyak digunakan
karena efektif

35. Siklus menstruasi
normal

36. Siklus menstruasi
 Pelepasan hormon terjadi dengan mekanisme feedback
negatif
 Rendahnya kadar estrogen dalam darah merangsang
hipotalamus utk melapaskan GnRH  pelepasan FSH yang
berperan pd perkembangan folikel dan sintesis hormon
estrogen dan progesteron
 Estrogen bekerja utk penebalan endometrium
 Ovulasi terjadi di bawah pengaruh LH
 Sisa folikel berkembang menjadi corpus luteum  m’btk
progesteron
 Progesteron menstimulasi pertumbuhan lebih lanjut pada
endometrium
 Jika tidak terjadi pembuahan produksi progesteron berhenti
dan terjadi pendarahan

37. Siklus menstruasi pada penggunaan
kontrasepsi hormonal
Pemberian hormon eksternal melalui
kontrasepsi oral bertujuan:
 Mengatur konsentrasi estrogen
dan progesteron yang beredar
dalm darah agar tetapTINGGI,
Sehingga :
 Tidak disekresikannya LH dan
FSH
Dengan demikian:
 Ovulasi tidak terjadi
Ket: (a) Siklus normal; (b) siklus setelah konsumsi
KO
hijau=LH; kuning=FSH; biru=estrogen;
ungu=progesteron

38. Kontrasepsi Hormonal
 KH mengandung estrogen dan progestin
dengan berbagai kombinasi
 Mekanisme kerja, melalui :
 penghambatan sintesis FSH dan LH
(=menghambat ovulasi)
 mempengaruhi konsistensi lendir yg
dihasilkan oleh serviks menjadi lebih liat dan
kental

39. Jenis dan cara penggunaan KH
A. Kontrasepsi oral (KO), dikenal 4 tipe
1. tipe kombinasi : 21-22 pil mgd derivat
estrogen dan progestin
2. tipe sekuensial : 14-15 pil mgd derivat
estrogen, 7 pil berikutnya mengandung
kombinasi estrogen dan progestin
3. tipe pil mini : hanya berisi derivat progestin,
noretindron atau norgestrel dosis kecil
4. pil pascasenggama : dietilstilbestrol 25 mg
(2x1)diminum kurang dari 72 jam
pascasenggama

40. Jenis dan cara penggunaan KH
B. Kontrasepsi suntikan : berisi
medroksiprogesteron asetat 150 mg (IM tiap
12 mgg) dan dlm btk depo noretindron
enantat 200 mg (IM tiap 8 mgg)
C. Kontrasepsi implantasi: berisi 60 mg 3-keto-
desogestrel ditanam SK dan melepaskan zat
aktifnya 30μg/hari (cukup utk 3 tahun)

41. Obat-Obat Kontrasepsi :
Mekanisme kerja
 Perintangan ovulasi  estrogen menekan
sekresi FSH dan progestagen menghambat
sekresi LH
 Pengentalan lendir cervix  progestagen
mengakibatkan lendir menjadi lebih kental
dan liat yg menghambat masuknya
spermatozoa ke dalam rahim
 Perintangan pertumbuhan endometrium

42. Farmakodinamik KH
Penggunaan KH utk waktu lama menyebabkan:
- Fungsi ovarium menurun
- Hipertrofi miometrium
- Perubahan aktivitas fisiologik tuba falopi
- Jumlah lendir serviks berkurang dan konsistensinya mjd lebih kental dan liat
- Pembesaran kelenjar payudara
- Gangguan siklus haid
- Hambatan sekresi empedu, ekskresi bilirubin dan asam empedu
- Gangguan penggunaan glukosa
- Peningkatan kolesterol total
- Gangguan sistem kardiovaskular hipertensi

43. WP praktikum
1. Sebutkan mekanisme kerja, indikasi, efek samping, dosis, sediaan
dari obat-obat berikut
 Kotrimoxazol
 Amoksisilin
 Cefadroksil
 Ciprofloksasin
 Parasetamol
 Ibuprofen
 Aspirin
 Dextrometorphan
 Gliseril guaikolat
 Pseudoefedrin
 Klorfeniramin maleat
 Magnesium sulfat
 Terbutalin sulfat
 Nifedipin
 Misoprostol
 Oksitosin
 Ergometrin
 Dexamethason
 Prednison
 Klindamisin
 Ciprofloxacin
 Nistatin
 Metronidazol