Αμφίβολα γεννητικά όργανα
•
1 like•3,068 views
‘Συγχαρητήρια, γεννήσατε ένα υγιέστατο κοριτσάκι/αγοράκι’: μία έκφραση που περιμένουν να ακούσουν γονείς και συγγενείς αμέσως μετά τον τοκετό. Τι γίνεται όμως αν στη γέννηση δεν μπορεί να προσδιοριστεί το φύλο του νεογνού καθώς τα γεννητικά του όργανα δεν είναι ξεκάθαρα αγοριού ή κοριτσιού; Στην ομιλία αυτή αναλύεται το θέμα των αμφίβολων γεννητικών οργάνων στο νεογνό και περιγράφεται ο καλύτερος τρόπος διάγνωσης και αντιμετώπισής τους. Επιπλέον, περιγράφεται σε αδρές γραμμές πώς αποφασίζουν οι ειδικοί το φύλο με το οποίο είναι καλύτερο να μεγαλώσει το συγκεκριμένο νεογνό.
More Related Content
What's hot
What's hot (20)
Similar to Αμφίβολα γεννητικά όργανα
Similar to Αμφίβολα γεννητικά όργανα (20)
More from Tasos Serbis MD, PhD
More from Tasos Serbis MD, PhD (20)
Αμφίβολα γεννητικά όργανα
- 1. Αμ φίβ ολα γεν νητικά όργ ανα Αναστάσιος Σέρμπης, MD, PhD Παιδίατρος Εξειδικευθείς στην Παιδοενδοκρινολογία Διδάκτωρ Πανεπιστημίου Ιωαννίνων Επιστημονικός Συνεργάτης Δ’ Παιδιατρικής Κλινικής ΑΠΘ
- 5. Αδιαφοροποίητο στάδιο Μεσόνεφρος Γονάδα Πόρος του Muller Πόρος του Wolff Αμάρα 46, ΧΥ 46, ΧΧ Επιδιδυμίδα Όρχις Ουροδόχος κύστη Μήτρα Κόλπος Προστάτης Σπερματοδόχος κύστη Ωοθήκη Σπερματικός πόρος Εκσπερματικός πόρος Σάλπιγγα
- 6. Χρωμοσωμικό φύλο Γ ο ν α δ ι κό φ ύλ ο Φαινοτυπικό φύλο (έσω γεν. όργανα) SRY Ωοθήκη Κοκκώδη κύτταρα Όρχις Κύτταρα Sertoli Κύτταρα Leydig Ο ρ μ ο ν ι κό φ ύλ ο ΑΜΗ T, DHTE2 Li Y et al, Cell Rep. 2014;8:723 Eid W et al, Birth Defects Res. 2016;108:365 Απουσία SRY 3ημε7ηεβδομάδα7ημε24ηεβδομάδα
- 7. Φαινοτυπικό φύλο (έξω γεν. όργανα) Απουσία DHT Παρουσία Τεστοστερόνης, DHT 8ημε12ηεβδομάδα13ημέχριτηγέννηση
- 8. Κρίσιμο διάστημα: 8η-12η εμβρυϊκή εβδομάδα • Ανεπαρκής αρρενοποίηση στο 46,XY έμβρυο: – ανεπαρκής παραγωγή ή δράση ανδρογόνων, μικρό πέος, υποσπαδίας, ατελής σύγκλειση οσχεοχειλικών ογκωμάτων, κρυψορχία • Αρρενοποίηση 46,XX εμβρύου: – υπερπαραγωγή ανδρογόνων, κλειτοριδομεγαλία, οσχεοποίηση μεγάλων χειλέων Έμβρυο 14 εβδομάδων
- 10. Συχνότητα εμφάνισης ΔΦΔ • Σοβαρές περιπτώσεις: 1:4500 γεννήσεις • Ήπιες περιπτώσεις αρρενοποίησης θήλεων ή υπο- αρρενοποίησης άρρενων νεογνών: ≤2% γεννήσεων
- 11. Αναθεώρηση της χρησιμοποιούμενης ορολογίας Παλαιότερος όρος: Πλέον: Διάφυλο (Intersex) Διαταραχή φυλετικής διαμόρφωσης – ΔΦΔ (Disorders of Sex Development – DSD) Άρρεν ψευδερμαφροδιτισμός 46,ΧΥ ΔΦΔ Υπό-αρρενοποίηση XY άρρενος Θήλυ ψευδερμαφροδιτισμός 46,ΧΧ ΔΦΔ Αρρενοποίηση ΧΧ θήλεος Αληθής ερμαφροδιτισμός Ωοθηκορχική ΔΦΔ ΧΧ άρρεν ή ΧΧ αντιστροφή φύλου 46,ΧΧ ορχική ΔΦΔ ΧΥ αντιστροφή φύλου 46, ΧΥ πλήρης γοναδική δυσγενεσία Lee PA et al, Pediatrics 2006;118:e488
- 12. Διαταραχές φυλετικής διαμόρφωσης ESPE classification of Pediatric Endocrine Diagnoses, 2007
- 13. Διαταραχές φυλετικής διαμόρφωσης ESPE classification of Pediatric Endocrine Diagnoses, 2007
- 14. Σύνδρομο Turner (45, XO) Σύνδρομο Klinefelter (47, XXY)
- 15. 49, ΧΧΧΧΥ σύνδρομο • Σπάνια, χρωμοσωμικές ΔΦΔ μπορεί να εμφανιστούν με αμφίβολα γεννητικά όργανα NG SF et al, Singapore Med J. 2007;48:858
- 16. Διαταραχές φυλετικής διαμόρφωσης ESPE classification of Pediatric Endocrine Diagnoses, 2007
- 17. 46,ΧΥ ΔΦΔ Α. Διαταραχές ορχικής διαμόρφωσης – Πλήρης ή μερική γοναδική δυσγενεσία – Σύνδρομο ορχικής υποστροφής (vanishing testis) – Ωοθηκορχική ΔΦΔ Β. Διαταραχές σύνθεσης και δράσης ανδρογόνων • Διαταραχές σύνθεσης ανδρογόνων – Συγγενής λιποειδής υπερπλασία επινεφριδίων – Ανεπάρκεια 3β-υδροξυστεροειδικής δεϋδρογενάσης 2 – Ανεπάρκεια 17α-υδροξυλάσης/ 17,20-λυάσης – Ανεπάρκεια 17β- υδροξυστεροειδικής δεϋδρογενάσης – Ανεπάρκεια 5α-ρεδουκτάσης – Ανεπάρκεια οξειδορεδουκτάσης P450(POR) – Απλασία, υποπλασία κυττάρων Leydig (LHCGR) • Διαταραχές δράσης ανδρογόνων – Σύνδρομο αντίστασης στα ανδρογόνα (μερική ή πλήρης) – Φάρμακα και περιβαλλοντικοί παράγοντες Γ. Άλλα – Σοβαρός υποσπαδίας – Σύνδρομο παραμονής πόρων Muller (AMH & AMHR) κα. ESPE classification of Pediatric Endocrine Diagnoses, 2007
- 20. Ανεπάρκεια 5α-ρεδουκτάσης • Αυτοσωμικό υπολειπόμενο νόσημα • Οφείλεται σε μεταλλάξεις (>40) στο γονίδιο SRD5A2 που βρίσκεται στο 2p23.1 • Στη γέννηση: – Φαινότυπος από σχεδόν φυσιολογικού θήλεος μέχρι άρρενος με αμφίβολα γεννητικά όργανα – Συνήθως ανατρέφονται σαν κορίτσια • Στην εφηβεία: – Αθρόα παραγωγή τεστοστερόνης, κάποια μετατρέπεται σε DHT → αρρενοποίηση – Ενώ είχαν ανατραφεί ως θήλεα αλλάζουν την φυλετική τους ταυτότητα σε άνδρες
- 28. Σύνδρομο αντίστασης στα ανδρογόνα (Androgen insensitivity syndrome – AIS)
- 30. Αν σας ενδιαφέρει το περιεχόμενο της ομιλίας, επικοινωνήστε μαζί μας στο info@paidiatreio.gr
Editor's Notes
- Αδιαφοροποίητο στάδιο Tα δύο φύλα διαφέρουν μόνο ως προς τον καρυότυπο 4η εμβρυική εβδομάδα: αναπτύσσονται οι ουρογεννητικές ακρολοφίες ως προσεκβολές του μεσόνεφρου που καλύπτονται από το επιθήλιο του σπλαχνικού κοιλώματος Κατόπιν, κάθε ουρογεννητική ακρολοφία διαιρείται σε ουροποιητική και επινεφριδική- γοναδική ακρολοφία Η τελευταία αποτελεί τον πρόδρομο των επινεφριδίων και τον γονάδων που στη φάση αυτή είναι αμφιδύναμες και μπορούν να εξελιχθούν είτε σε όρχεις είτε σε ωοθήκες Οι γονάδες, ακολούθως, αποικίζονται από τα αρχέγονα γεννητικά κύτταρα που έχουν μεταναστεύσει από το ραχιαίο ενδόδερμα του λεκιθικού ασκού. Ο μετάνεφρος αποτελεί τον πρώιμο νεφρό
- 6η- 7η εμβρυική εβδομάδα: ο μεσόνεφρος με το επιθήλιο του σπλαγχνικού κοιλώματος σχηματίζουν δυο μονοδύναμα συστήματα πόρων: Πόροι του Wolff (μεσονεφρικοί) Πόροι του Muller (παραμεσονεφρικοί) Τα άπω άκρα και των δυο αυτών συστημάτων καταλήγουν στην αμάρα (cloaca) Αμάρα: το τελικό άκρο του ουριαίου τμήματος του πεπτικού σωλήνα που αφορίζεται από την αμαρική μεμβράνη Διαιρείται στη συνέχεια: Στον ουρογεννητικό κόλπο και Στον ορθοπρωκτικό σωλήνα
- Την 7η εμβρυική εβδομάδα η αδιαφοροποίητη γονάδα θα μετατραπεί σε όρχι στο ΧΥ έμβρυο. Πρωταρχικό ρόλο στη διαδικασία αυτή έχει το γονίδιο SRY ( Sex-determining Region on the Y chromosome) που εδράζει στο Υ χρωμόσωμα. Υπό την επίδραση του SRY η παραγωγή του SOX9 (SRY-box gene9) θα οδηγήσει στη διαφοροποίηση των κυττάρων Sertoli τα οποία θα παράγουν την αντιμυλλέριο ορμόνη (anti-mullerian hormone, AMH) και την ινχιμπίνη Β. Για τις ωοθήκες μέχρι πρόσφατα πιστευόταν ότι δημιουργούνται επί της απουσίας γονιδίων ειδικών για τη διαφοροποίηση της αδιαφοροποίητης γονάδας σε όρχι. Σήμερα πιστεύεται ότι πιθανόν να υπάρχουν γονιδιακοί παράγοντες υπεύθυνοι για τη διαφοροποίηση των ωοθηκών. Σε αντίθεση με τους όρχεις η ανάπτυξη των ωοθηκών εξαρτάται από τη παρουσία των αρχεγόνων γεννητικών κυττάρων. Το σώμα και ο εγκέφαλος των θηλαστικών είναι από κατασκευής προγραμματισμένα να εξελιχθούν προς το θήλυ φύλο. Η αρρενοποίηση προκύπτει από τη δράση της Τ στον εγκέφαλο (μέσω αρωματάσης μετατρέπεται σε οιστραδιόλη) και στα όργανα του σώματος (μέσω της 5α-ρεδουκτάσης μετατρέπεται σε DHT).
- Το παράγωγο της τεστοστερόνης διυδροτεστοστερόνη (DHT) προκαλεί αρρενοποίηση των έξω γεννητικών οργάνων: ο ουρογεννητικός κόλπος σχηματίζει την ουροδόχο κύστη, τον προστάτη καθώς και την προστατευτική και υμενώδη μοίρα της ουρήθρας, το γεννητικό φύμα σχηματίζει τη βάλανο του πέους, οι ουρηθρικές πτυχές συνενώνονται για να σχηματίσουν τα σηραγγώδη σώματα του πέους και τα χειλεο-οσχεϊκά επάρματα συνενώνονται για να σχηματίσουν το όσχεο Στο θήλυ έμβρυο, οι ουρηθρικές πτυχές και τα χειλεοοσχεϊκά επάρματα δε συνενώνονται και σχηματίζουν τα μικρά και τα μεγάλα χείλη αντίστοιχα. Τέλος, το γεννητικό φύμα σχηματίζει την κλειτορίδα Στα θήλεα, η απουσία των ανδρογόνων επιτρέπει τα εξωτερικά γεννητικά όργανα να παραμείνουν θήλεα : ο φαλλός γίνεται κλειτορίδα, τα γεννητικά ογκώματα μεγάλα χείλη και οι γεννητικές πτυχές μικρά χείλη. Στα άρρενα τα ανδρογόνα από τον εμβρυϊκό όρχι αρρενοποιούν τα εξωτερικά γεννητικά όργανα. Ο φαλλός αναπτύσσεται σε πέος και τα γεννητικά ογκώματα ενώνονται για να σχηματίσουν το όσχεο.
- At 9 weeks: testes secrete androgens. Between 11 and 18 weeks: Testosterone peaks stimulates differentiation of the Wolffian duct system into epididymis, vas deferens and seminal vesicles, followed by prostate development and external genitalia.
- At 6 months of gestation, the sexual differentiation of the brain occurs. In male fetuses, testosterone is converted inside the brain into estrogen in the presence of aromatase. It is actually estrogen which masculinizes the brain by two processes: direct masculinization, i.e. stimulation of the development of male structures (sensitivity to t, spinal cord organization of sexual behaviors, hypothalamic differentiation) and defeminization, inhibition of the development of brain circuitry in the female direction. In female fetuses, there is no testosterone to be converted to estrogen, and estrogen is produced in minimal quantities; that causes the brain to develop in the female direction. An important point here is the presence of alpha-fetoprotein, which attaches to the circulating maternal estrogen, so that maternal estrogen doesn’t get into the fetus brain, masculinizating the female fetus brain. Το σώμα και ο εγκέφαλος των θηλαστικών είναι από κατασκευής προγραμματισμένα να εξελιχθούν προς το θήλυ φύλο. Η αρρενοποίηση προκύπτει από τη δράση της Τ στον εγκέφαλο (μέσω αρωματάσης μετατρέπεται σε οιστραδιόλη) και στα όργανα του σώματος (μέσω της 5α-ρεδουκτάσης μετατρέπεται σε DHT). Βέβαια, το ότι σε πλήρη απουσία αρωματάσης έχουμε εξέλιξη (46,ΧΥ) προς ανδρική συμπεριφορά, ενώ σε CAIS έχουμε εξέλιξη σε γυναικεία συμπεριφορά, μας λέει ότι η Τ παίζει σημαντικό ρόλο στην εξέλιξη του εγκεφάλου, όχι μόνο μέσω της μετατροπής της σε οιστραδιόλη
- Όπως είναι ο απλός υποσπαδίας Στις δεύτερες περιπτώσεις θα πρέπει να είμαστε προσεκτικοί κατά πόσο θα πρέπει να προχωρήσουμε σε ενδοκρινολογικό έλεγχο και θα πρέπει να ανησυχήσουμε τους γονείς Γκραβούρα με ερμαφρόδιτο άτομο και υποσπαδία Ο Κοιμώμενος Ερμαφρόδιτος του Μποργκέζε (Borghese), που βρίσκεται στο Μουσείο Λούβρου Sequential hermaphrodites are organisms born as one sex and then later change into the other sex, and can only function as one sex at one time. Example: The Clownfish live in groups consisting of a large female, a smaller reproductive male, and even smaller non-reproductive males. If the female is removed, the reproductive male will change sex and the largest of the non-reproductive males will mature and become reproductive. Simultaneous hermaphrodites is an adult organism that has both male and female sexual organs at the same time. Usually, self-fertilization does not occur. Example: Earthworms possess ovaries and testes, they have a protective mechanism against self fertilization and can only function as a single sex at one time. Sexual reproduction occurs when two worms meet and exchange gametes, copulating on damp, wet nights during warm seasons. Fertilized eggs are protected by a cocoon, which is buried on or near the surface of the ground. All land snails are hermaphrodites, producing both spermatozoa and ova. Banana Slugs are one more synchronous hermaphrodite example. Mating with a partner is most desirable, as the genetic material of the offspring is varied, but if mating with a partner is not possible, self-fertilization is practiced
- Το Γ έχει κίνδυνο ανάπτυξης γοναδοβλαστώματος
- Turner syndrome 1 out of every 2500 female births, only one X chromosome is present and fully functional. (45,X0). Female sexual characteristics are present but generally underdeveloped. Turner women have female external genitals, but lack properly formed ovaries. Without estrogen treatment, no breast growth occurs. Other possible features of Turner Syndrome include short stature, webbing of the neck, and misshapen internal organs. Klinefelter Syndrome -- One in 1,000 births Individuals with Klinefelter Syndrome are genetically 47,XXY and live as men. Small penis and testes, low androgen secretion, and possible female breast development are characteristics of this syndrome.
- Genes on the Y chromosome are essential for normal sex determination and sex differentiation of male genitalia. However, genes on the X chromosome and other autosomes have been shown to be antitestes and have a detrimental effect on this process. Addition of X chromosomes to the 46,XY karyotype results in seminiferous tubules dysgenesis, hypogonadism and malformed genitalia. We report a term male newborn with 49,XXXXY syndrome presenting with ambiguous genitalia, multiple extra-gonadal anomalies, facial dysmorphism, and radioulnar synostosis
- Vanishing testis syndrome: absence of a testis in an otherwise normal 46XY male is usually unilateral and is assumed to be a consequence of intrauterine or perinatal torsion or infarction.
- Το γονίδιο είναι στο αυτοσωμικό χρωμόσωμα 2 και αν και τα δύο είναι μεταλλαγμένα, προκύπτει η νόσος. DHT είναι υπεύθυνη για την ανάπτυξη των έξω γεν. οργάνων του αγοριού: πολύ μικρό πέος με υποσπαδία (που μπορεί να μοιάζει σαν μια μεγάλη κλειτορίδα) και κοντό κόλπο Στην εφηβεία, αυξάνει η Τ οπότε κάποια μικρή ποσότητα DHT παράγεται και έχουμε αρρενοποίηση: κατέρχονται οι όρχεις, μεγαλώνει το πέος, εμφανίζεται τρίχωση, βαθαίνει η φωνή, αναπτύσσονται μύες Middlesex is a Pulitzer Prize-winning novel by Jeffrey Eugenides published in 2002 με πρωταγωνίστρια την Καλλιόπη που γίνεται Cal.
- Το γονίδιο είναι στο αυτοσωμικό χρωμόσωμα 2 και αν και τα δύο είναι μεταλλαγμένα, προκύπτει η νόσος. DHT είναι υπεύθυνη για την ανάπτυξη των έξω γεν. οργάνων του αγοριού: πολύ μικρό πέος με υποσπαδία (που μπορεί να μοιάζει σαν μια μεγάλη κλειτορίδα) και κοντό κόλπο Στην εφηβεία, αυξάνει η Τ οπότε κάποια μικρή ποσότητα DHT παράγεται και έχουμε αρρενοποίηση: κατέρχονται οι όρχεις, μεγαλώνει το πέος, εμφανίζεται τρίχωση, βαθαίνει η φωνή, αναπτύσσονται μύες Middlesex is a Pulitzer Prize-winning novel by Jeffrey Eugenides published in 2002 με πρωταγωνίστρια την Καλλιόπη που γίνεται Cal.
- υπερτροφική κλειτορίδα και ψηλαφητές γονάδες άμφω. Κατά την κλινική εξέταση διαπιστώθηκε κοινή ουρηθρική και κολπική οπή χωρίς σύγκλειση των γεννητικών πτυχών
- Δομινικανή Δημοκρατία, Τουρκία, Πακιστάν, Νέα Γουινέα: χώρες με αυξημένη συχνότητα τέτοιων ατόμων
- Στο χωριό Las Salinas στη Δομινικανή Δημοκρατία (1/90 αγόρια) μεγαλώνουν σαν κορίτσια και αλλάζουν στα 12 στον αντρικό ρόλο καθώς τότε εμφανίζουν τα ανδρικά χαρακτηριστικά Πρόκειται για ψευδοερμαφροδιτισμό με τους παλιούς όρους
- Rare autosomal recessive F phenotype/ absent mullerian structures Partial form ambiguous genitalia Testis in inguinal canal or labia Well differentiated wolffian duct structures Virilization at puberty with ↑↑ ASD , Normal T
- Στη διαδικασία της διαφοροποίησης του άρρενος φύλου στον άνθρωπο, ο υποδοχέας των ανδρογόνων AR (Αndrogen Receptor) συμμετέχει ενεργά με την πρόσδεση των δύο κυρίαρχων ενδογενών ανδρογόων, τη τεστοστερόνη (Τ) και τη διϋδροτεστοστερόνη (DHT). Βλάβες στον υποδοχέα των ανδρογόνων οδηγούν στην εκδήλωση συνδρόμων γνωστών ως σύνδρομα αντιστασης στα ανδρογόνα Τα τελευταία χρόνια αναφέρονται ως αίτια και οι ενδοκρινικοί διαταράκτες (για το κλειδί με την κλειδαριά)
- 8η-10η εβδ. κύησης: εμβρυικός θυρεοειδής αδένας αρχίζει να συγκεντρώνει ιώδιο