التشخيص الحديث لداء السكري من النوع الأول

1. ‫الحديث‬ ‫التشخيص‬
‫األول‬ ‫نوع‬ ‫من‬ ‫السكري‬ ‫لداء‬
(‫السكري‬1)
Dr. Yousef Elshrek

2. •‫مضاعفات‬‫سكري‬‫من‬‫النوع‬‫األول‬
•‫تقسم‬‫مضاعفات‬‫مرض‬‫السكري‬‫من‬‫النوع‬1‫الى‬‫قسمين‬‫حسب‬
‫موعد‬‫حدوثها‬‫نسبة‬‫لحدوث‬‫المرض‬:
•‫مضاعفات‬‫سريعة‬‫الحدوث‬
•‫هبوط‬‫حاد‬‫في‬‫مستوى‬‫السكر‬‫بالدم‬(hypoglycemia)،‫والتي‬
‫تتمثل‬‫بظواهر‬‫التالية‬:
.1‫الضعف‬
.2‫الدوخة‬
.3‫الجوع‬
.4‫النبض‬‫سريع‬
.5‫التعرق‬
.6‫ا‬‫لرعشة‬
.7‫عدم‬‫التركيز‬
.8‫فقدان‬‫الوعي‬
.9‫في‬‫حاالت‬‫قصوى‬‫الموت‬.

3. •‫مضاعفات‬‫متأخرة‬
•‫االعتالل‬‫العصبي‬(neuropathy)‫والتي‬‫يسبب‬‫ضررا‬‫لألعصاب‬‫في‬
‫الكثير‬‫من‬‫المواضع‬،‫خاصة‬‫في‬‫الرجلين‬،‫والذي‬‫قد‬‫يؤدي‬‫إلى‬
‫غرغرينة‬‫القدم‬(‫لنقص‬‫التدفق‬‫الدموي‬‫وتلف‬‫األلياف‬‫العصبية‬)‫أو‬
‫ما‬‫يعرف‬‫بالقدم‬‫السكرية‬.
•‫اعتالل‬‫عصبي‬‫لشبكية‬‫العين‬‫أو‬‫اعتالل‬‫الشبكية‬‫السكري‬
(retinopathy)
•‫اعتالل‬‫الكلية‬:nephropathy،‫تلف‬‫الكلى‬‫الذي‬‫يمكن‬‫أن‬‫يؤدي‬
‫إلى‬‫فشل‬‫كلوي‬‫المزمن‬،‫الذي‬‫يتطلب‬‫غسيل‬‫كلوي‬،‫والجدير‬‫بالذكر‬
،‫أن‬‫السكري‬‫هو‬‫أكثر‬‫األسباب‬‫شيوعا‬‫لإلصابة‬‫بالفشل‬‫الكلوي‬‫في‬
‫البالغين‬‫على‬‫مستوى‬‫العالم‬.
•‫اصابة‬‫االوعية‬‫الدموية‬‫الكبيرة‬(Macro - angiopathy)
•‫خطر‬‫كبير‬‫لإلصابة‬‫بإمراض‬‫القلب‬‫مثل‬‫نوبات‬‫قلبية‬،‫وسكتة‬‫دماغية‬
،‫خاصة‬‫في‬‫وجود‬‫عوامل‬‫مساعدة‬‫أخرى‬‫مثل‬‫ارتفاع‬‫ضغط‬‫الدم‬
‫والدهون‬.

4. •‫أسباب‬‫اإلصابة‬‫بداء‬‫السكري‬1
•‫هناك‬‫ثالثة‬‫عوامل‬‫التي‬‫تسبب‬‫في‬
‫حدوث‬‫اإلصابة‬‫بالداء‬‫السكري‬‫من‬
‫النوع‬‫األول‬‫وهي‬:
.1‫عامل‬‫الوراثي‬‫الذي‬‫يساهم‬‫في‬
‫حدوث‬‫اإلصابة‬‫بداء‬‫السكري‬1.
.2‫الجهاز‬‫المناعي‬‫الذاتي‬(‫األجسام‬
‫المضادة‬).
3.‫العامل‬‫البيئ‬‫ويشمل‬‫التالي‬:
‫امراض‬‫فيروسية‬:‫فيروسات‬‫محدثة‬‫للسكري‬(diabetogenic)‫مثل‬
:‫الفيروسات‬‫التي‬‫يمكنها‬‫ان‬‫تصيب‬‫البنكرياس‬‫وتدمر‬‫خاليا‬‫النجرهانس‬
‫وجود‬‫عناصر‬‫غذائية‬‫معينة‬.
‫حاالت‬‫التعب‬‫واإلجهاد‬stress).).
‫شكل‬(1)‫السكري‬ ‫الداء‬ ‫من‬ ‫األول‬ ‫النوع‬ ‫حدوث‬ ‫تطور‬

5. •‫العامل‬‫الوراثي‬
.1‫تنتقل‬‫وراثيا‬‫خاليا‬Human Leukocyte Antigen (HLA)
‫،المتواجدة‬‫في‬‫المريض‬‫المصاب‬‫بداء‬‫السكري‬1‫إلى‬‫أبناءه‬
‫وأحفاد‬‫أحفاده‬،‫وهذا‬‫النوع‬‫من‬‫الخاليا‬‫غير‬‫منتشر‬‫بين‬
‫مرضى‬‫المصابين‬‫بداء‬‫السمري‬2،‫وتعرف‬‫هذه‬‫الخاليا‬
‫بمستضدات‬‫الكريات‬‫البيضاء‬‫البشرية‬‫التي‬‫تحتوي‬‫على‬‫عدد‬
‫من‬‫الجينات‬‫المرتبطة‬‫بالجهاز‬‫المناعي‬.‫وتوجد‬‫هذه‬‫العناصر‬
‫في‬‫الصبغية‬6،‫ومعظم‬‫الجينات‬‫تحمل‬‫الشفرة‬‫الوراثية‬
‫للبروتينات‬،‫العارضة‬‫للمستضد‬،‫الموجودة‬‫على‬‫سطح‬‫الخلية‬
،‫سميت‬‫هذه‬‫البروتينات‬‫بالمستضدات‬‫لعالقتها‬‫التاريخية‬‫مع‬
‫زراعة‬،‫األعضاء‬‫لها‬‫دور‬‫كبير‬‫في‬‫الجهاز‬‫المناعي‬‫ولكل‬‫نوع‬
‫منها‬‫وظيفة‬‫محددة‬.

6. .2‫تستعمل‬‫بينما‬ ،‫البيضاء‬ ‫الدم‬ ‫كرات‬ ‫نوعية‬ ‫تحديد‬ ‫في‬ ‫الخاليا‬ ‫هذه‬
‫فصائل‬ ‫تحديد‬ ‫في‬ ‫الحمراء‬ ‫الدم‬ ‫كرات‬ ‫تستعمل‬‫الدم‬( A, B, AB,
O)
.3‫معظم‬‫السكري‬ ‫بداء‬ ‫المصابون‬1‫من‬ ‫عالية‬ ‫إلخطار‬ ‫معرضون‬
‫الجينات‬ ‫تحمل‬ ‫التي‬ ‫الخاليا‬DR3‫أو‬DR4‫جينات‬ ‫بجانب‬ ،
‫األخطار‬ ‫تلك‬ ‫مثل‬ ‫بزيادة‬ ‫مرتبطة‬ ‫أخرى‬.
.450%‫السكري‬ ‫بداء‬ ‫المصابين‬ ‫من‬1‫عامل‬ ‫يحملون‬DR3
‫و‬DR4‫أحد‬ ‫من‬ ‫منها‬ ‫واحدا‬‫األبوين‬.
.53%‫السكري‬ ‫بداء‬ ‫المصابين‬ ‫غير‬ ‫من‬1‫عندهم‬‫المركب‬ ‫عامل‬
‫من‬DR3/DR4‫معرضين‬‫بداء‬ ‫لإلصابة‬‫السكري‬1‫تكون‬ ،
‫مصابون‬ ‫األقرباء‬ ‫كان‬ ‫إذا‬ ‫حدوثها‬ ‫احتماال‬ ‫أكثر‬ ‫واإلصابة‬‫به‬.

7. •‫المناعة‬‫الذاتية‬Autoimmunity
•‫وهو‬‫العامل‬‫المهم‬‫المسبب‬‫لداء‬‫السكر‬1‫ويعمل‬‫دور‬‫المناعة‬
‫الذاتية‬‫وهو‬‫حماية‬‫الجسم‬‫من‬‫اإلصابة‬‫باألمراض‬.
•‫عوامل‬‫المناعة‬‫الذاتية‬
•‫في‬‫حالة‬‫اإلصابة‬‫بالداء‬‫السكري‬1‫ومرض‬‫الذئبة‬Lupus،
‫والتهاب‬‫المفاصل‬،‫وغيرهم‬،‫يعاملهم‬‫الجسم‬،‫بأنهم‬‫اجسام‬
‫غربية‬‫عن‬‫الجسم‬‫ويقوم‬‫بتدميربعض‬‫أعضاء‬‫الجسم‬.
.1‫انزيم‬‫حامض‬‫الجلوتاميك‬‫النازع‬‫للكربوكسيل‬glutamic
acid decarboxylase(GAD)‫هو‬‫اإلنزيم‬‫الذي‬‫يحفز‬‫على‬
‫نزع‬‫مجموعة‬‫الكربوكسيل‬‫من‬‫حامض‬‫الجلوتاميك‬‫ويحوله‬
‫إلى‬‫حامض‬‫جاما‬‫بيوتيريك‬(GABA)‫و‬CO2،‫ويستخدم‬
‫أنزيم‬‫جلوتاميت‬‫دي‬‫كربوكسليت‬PLP‫والذي‬‫يعمل‬‫كعامل‬
‫مساعد‬

8. •‫ويتم‬‫التفاعل‬‫كما‬‫في‬‫المعادلة‬‫التالية‬:
•‫يتواجد‬‫أنزيم‬‫جلوتاميت‬‫دي‬‫كربوكسليت‬‫في‬‫الثذيات‬‫على‬
‫شكلين‬‫متشابهين‬Isoform‫وهما‬GAD67 and GAD65
‫المبرمجين‬‫بواسطة‬‫جينات‬‫مختلفة‬،‫وهى‬GAD2‫و‬GAD1،
‫ووزن‬‫الذري‬‫لكل‬‫منهما‬67‫و‬65‫دالتون‬‫على‬‫التوالي‬،‫ويتم‬
‫التعبير‬‫عنهما‬‫في‬‫المخ‬،‫حيث‬‫يتم‬‫استخدام‬GABA‫كناقل‬
،‫عصبي‬‫ويتم‬‫التعبير‬‫عن‬GAD2‫في‬‫البنكرياس‬‫أيضا‬

9. •‫بجانب‬‫ذلك‬‫يتواجد‬‫في‬‫دم‬‫مريض‬‫بداء‬‫السكري‬1‫مكونات‬‫مثل‬:
‫انتشار‬‫األجسام‬‫المضادة‬Anti GAD،IA2،‫و‬IAA‫في‬‫دمه‬،
‫والذين‬‫يسببون‬‫تدمير‬‫الجهاز‬‫المناعي‬‫الذاتي‬‫لخاليا‬‫البنكرياس‬
‫المفرزة‬‫لألنسولين‬‫ومن‬‫ثم‬‫تسبب‬‫النقص‬‫الدائم‬،‫لألنسولين‬
‫ويصنف‬‫النوع‬‫األول‬‫من‬‫داء‬‫السكري‬‫إيجابيا‬‫أو‬‫سلبيا‬‫بالنسبة‬
‫لوجود‬‫األجسام‬‫المضادة‬‫الذاتيه‬‫المختلفة‬‫ذات‬‫صلة‬‫بوظيفة‬
‫البنكرياس‬،‫ومن‬‫األجسام‬‫المضادة‬‫حامض‬‫أنتي‬‫كلوتامك‬‫دي‬
‫كربوكسيليز‬،‫باعتباره‬‫واحدا‬‫من‬‫العالمات‬‫المصلية‬‫الرئيسية‬
‫لداء‬‫السكري‬‫من‬‫النوع‬،‫األول‬‫والذي‬‫يسبب‬‫التدمير‬‫الذاتي‬‫لخاليا‬
‫جزر‬‫النجرهانس‬‫في‬‫البنكرياس‬‫خاصة‬‫بجزء‬‫معين‬‫منها‬‫أو‬
‫تكون‬‫خاصة‬‫ومحددة‬‫بجزء‬‫معين‬‫في‬‫خاليا‬‫بيتا‬‫مثل‬:‫أضداد‬
‫حامض‬‫الجلوماتيك‬‫ديكاربوكسيليز‬65‫وعدم‬‫حدوث‬‫تحليل‬
‫سلسلة‬‫الببتيد‬‫سي‬( C Peptide )‫غير‬‫الموجودة‬‫في‬‫الدم‬.

10. •‫يستخدم‬‫الكشف‬‫عن‬
.1Anti-GAD
.2Anti-IA2
.3Anti-Insulin;
.4Insulin Antibodies
.5Zn T8
•‫في‬‫التشخيص‬‫المبكر‬‫لمرض‬‫السكري‬1،‫ومثل‬‫هذه‬‫األجسام‬‫غير‬
‫موجودة‬‫في‬‫دم‬‫المريض‬‫بداء‬‫السكري‬2
•‫بجانب‬‫ذلك‬‫هناك‬‫تشخيص‬‫تفريقي‬‫بين‬LADA‫والداء‬‫السكري‬2،
‫فضال‬‫عن‬‫التشخيص‬‫التفريقي‬‫لداء‬‫السكري‬،‫الحمل‬‫وتنبؤ‬‫بمخاطر‬
‫اإلصابة‬‫بالمرض‬‫في‬‫أحد‬‫أفراد‬‫العائلة‬،‫وقد‬‫تكون‬‫مثل‬‫هذه‬
‫االختبارات‬‫غير‬‫ايجابية‬‫في‬‫المريض‬‫بداء‬‫السكري‬2‫ولكن‬‫إيجابية‬
‫من‬‫الذين‬‫يحملون‬LADA

11. •‫داء‬‫السكري‬‫الكامن‬‫المناعي‬‫في‬‫البالغين‬
Latent autoimmune diabetes in adults (LADA)
•‫هو‬‫نوع‬‫من‬‫أمراض‬‫الداء‬‫السكري‬،‫الكامن‬‫ويحدث‬‫بسبب‬
‫توقف‬‫بنكرياس‬‫من‬‫إنتاج‬‫األنسولين‬‫بكميات‬‫كافية‬‫بسبب‬
‫تدمير‬‫خاليا‬‫البنكرياس‬،‫ويحتاج‬‫المصاب‬‫بداء‬‫السكري‬
‫الكامن‬‫لألنسولين‬‫لعدد‬‫الشهور‬‫أو‬‫لبضع‬‫سنوات‬
•‫وداء‬‫السكري‬‫الذاتي‬‫الكامن‬‫لدى‬‫البالغين‬(LADA)‫هو‬‫شكل‬
‫التطور‬‫البطيء‬‫لمرض‬‫السكري‬‫الذاتي‬،‫مثل‬‫داء‬‫السكري‬‫من‬
‫النوع‬‫األول‬،‫ويحدث‬LADA‫بسبب‬‫توقف‬‫البنكرياس‬‫انتاج‬
‫األنسولين‬‫بكميات‬‫كافية‬،‫وعلى‬‫األرجح‬‫بسبب‬‫حدوث‬‫تدمير‬
‫التدريجي‬‫لبعض‬‫الخاليا‬‫المنتجة‬‫لألنسولين‬‫في‬‫البنكرياس‬.

12. •‫العامل‬‫البيئي‬(‫الفيروسات‬‫أو‬‫التغذية‬)
•‫يعتبر‬‫هذا‬‫العامل‬‫الثالث‬‫أهم‬‫العوامل‬‫الناحية‬‫الفيروسية‬‫أو‬‫الغذائية‬،‫وقد‬
‫يساهم‬‫الغذاء‬‫في‬‫التركيبة‬‫الجنية‬،‫ومن‬‫ثم‬‫سوف‬‫تدخل‬‫عناصره‬‫في‬‫تركيب‬
‫الجهاز‬‫المناعي‬‫الذاتي‬،‫مما‬‫يؤدي‬‫إلى‬‫حدوث‬‫األحداث‬‫التالية‬:
.1‫ميل‬‫الشخص‬‫اإلصابة‬‫بداء‬‫السكري‬.
.2‫هذا‬‫الميل‬‫سوف‬‫يسبب‬‫في‬‫تدمير‬‫خاليا‬‫جزر‬‫النجرهانز‬Langerhans
‫المسؤولة‬‫عن‬‫فرز‬‫األنسولين‬‫في‬‫البنكرياس‬.
.3‫وقد‬‫يتسرب‬‫الجزءالمدمرمن‬‫خاليا‬‫جزر‬‫النجرهانز‬‫إلى‬‫مجرى‬‫الدم‬.
.4‫وعند‬‫وصولها‬‫إلى‬‫الدم‬،‫تحث‬‫الجسم‬‫في‬‫تصنيع‬‫األجسام‬‫المضادة‬
‫بأعتبارها‬‫أجسام‬‫غريبة‬‫عنه‬.
.5‫ومن‬‫هنا‬‫تبدأ‬‫الكرات‬‫البيضاء‬‫في‬‫مهاجمة‬‫خاليا‬‫جزر‬‫النجر‬‫هانز‬‫وتدميرها‬
‫في‬‫البنكرياس‬‫نفسه‬.
.6‫ويحدث‬‫بأن‬‫نوع‬‫معين‬‫من‬‫مكونات‬‫الغذاء‬‫أو‬‫الفيروسات‬‫تنشط‬‫او‬‫تحث‬
‫الكرات‬‫البيضاء‬‫على‬‫مهاجمة‬‫خاليا‬‫النجرهانس‬‫وتدميرها‬(‫شكل‬2).

13. Source: www.childrenwithdiabetes.com . Islet images courtesy of the Diabetes Research Institute.
‫شكل‬(2)‫جزر‬ ‫خاليا‬‫النجرهانس‬‫السليمة‬........‫المدمرة‬ ‫الجزر‬ ‫خاليا‬

14. •‫ومن‬‫المعروف‬‫يبدأ‬‫حدوث‬‫وتطور‬‫المرض‬‫تدريجيا‬
•‫وقد‬‫يستغرق‬‫ظهور‬‫المرض‬‫بعد‬‫سنوات‬‫عديدة‬‫من‬‫وقت‬‫اإلصابة‬
‫به‬
•‫وقد‬‫تبدأ‬‫اإلصابة‬‫به‬‫عند‬‫الوالدة‬‫نتيجة‬‫مهاجمة‬‫الفيروسات‬‫لخاليا‬
‫النجرهانس‬،‫أو‬‫من‬‫عوامل‬‫أخرى‬،‫غير‬‫ذلك‬‫التي‬‫تسبب‬‫في‬
‫تحطمها‬‫بالتريج‬‫والتي‬‫سوف‬‫تقود‬‫إلى‬‫حدوث‬‫اإلصابة‬‫بداء‬
‫السكري‬
•‫وقد‬‫يحدث‬‫أثناء‬‫ذلك‬‫سيطرة‬‫المصاب‬‫على‬‫المرض‬‫بدون‬‫عالج‬،
‫مما‬‫يوحي‬‫للمريض‬،‫بإنه‬‫قد‬‫شفي‬‫بسبب‬‫العالج‬‫الذي‬‫تناوله‬
•‫وواقع‬‫األمر‬‫أن‬‫غدة‬‫البنكرياس‬‫قد‬‫تتعافى‬‫لحد‬‫ما‬،‫بحيث‬‫تقوم‬
‫من‬‫جديد‬‫بإفراز‬‫كميات‬‫كافية‬‫من‬،‫األنسولين‬‫ولكن‬‫لفترة‬‫تتراوح‬
‫بين‬‫بضعة‬‫أسابيع‬،‫وسنة‬‫ثم‬‫ينخفض‬‫مستوى‬‫السكر‬‫في‬‫الدم‬‫إلى‬
‫الحد‬،‫الطبيعي‬‫ثم‬‫يعود‬‫البنكرياس‬‫إلى‬‫عجزه‬‫عن‬‫إفراز‬،‫األنسولين‬
•‫تسمى‬‫الفترة‬‫المؤقتة‬‫التي‬‫يتحسن‬‫فيها‬‫مستوى‬‫سكر‬‫الدم‬"‫شهر‬
‫العسل‬”(‫شكل‬3)

15. Source: Peter H. and Maahs D.M. 2011 Understanding diabetes.
‫شكل‬(3)‫السكري‬ ‫لداء‬ ‫تدريجي‬ ‫حدوث‬1