19. No ipertensione arteriosa nei topi knockout di
ACE2;
Aumenta in una dieta ricca di sale
IPERTENSIONE
fattori genetici più ambientali
20. RAS e Remodelling Cardiaco
ACE e AT1R e AT2R rilevati in tutte 4 le
valvole
Valvole ricche di collagene e fibroblasti
RAS (AT2R) regola il turnover
del collagene prodotto
da miofibroblasti
21. ACE inibizione
riduce la mortalità e la morbilità
cardiopatia ischemica
riduce l’azione della AngII
sull’omeostasi del Na, sul tono vascolare e
sulla deposizione di collagene
22. Prevenzione del rimodellamento cardiaco
• Enalapril (ACE inibitore)
attenua la deposizione di collagene
• Losartan (AT1R inibitore)
riduce l’area infartuale bloccando
l’apoptosi dei cardiomiciti
29. Geni
• Per ogni peptide 1 gene
• 3 esoni, 2 introni, una regione regolatoria
5’ terminale
• ANP e BNP cromosoma 1
• CNP cromosoma 2
30. ANP
• Pro ANP (stoccato in granuli nei miociti)
mRNA atrio e ventricolo sinistro
Corina (proteasi)
in circolo in funzione
N-proANP + ANP della pressione
31. BNP
• ProBNP (mRNA atrio e ventricolo)
N-proBNP + BNP
stoccato nell’ atrio e nel ventricolo
endoproteasi
38. ANP/GC-A system
Modulazione volume e pressione sanguigna
Azione ipotensiva e ipovolumetrica
Azione vasodilatativa
Azione diuretica e natriuretica
Inibizione di RAS ed Aldosterone
Aumento della permeabilità endoteliale
Azione anti-mitogena (endotelio, miociti e fibroblasti)
39.
40.
41. BNP/GC-A system
Azione locale paracrina a livello dei fibroblasti cardiaci (ricchi
di CG-A) durante il processo di “remodelling”
FATTORE ANTI-FIBROTICO
Utilizzo per monitore disfunzionalità ventricolare sinistra e
dispnea
Cut-off 80pg/ml
42. L’associazione BNP – aumento rischio di morte, è indipendente
dalla funzionalità renale, dai livelli di troponina e ad
alterazioni dell’ECG
I livelli plasmatici aumentati di BNP, sono associati
all’estensione dell’infarto ed aumentano, in rapporto al grado
di rimodellamento cardiaco
43.
44.
45.
46. CNP/CG-B system
Tes. Vascolare e Osseo, fibroblasti , muscolatura
liscia, cervello
Azione vasodilatativa locale
Ruolo nell’ angiogenesi
Inibisce la proliferazione dei miofibroblasti
Regola la crescita dei condrociti
Riproduzione
Funzioni cerebrali
47.
48.
49. ADRENOMEDULINA
• 52 aa
• Tirosina amidata C-terminale
• Anello di 6 aa altamente conservati
ESSENZIALI PER IL LEGAME CON IL
RECETTORE e PER LA PRODUZIONE DI cAMP
52. Siti di produzione
• Surrene, polmoni, reni, cuore,
endotelio, miociti, fibroblasti, neuroni,
cellule della glia, cellule ep. pigmentate
della retina, tumori primari.
• Midollare e corticale regola la
secrezione di Aldosterone e i processi di
apoptosi
54. Effetti fisiologici di mAM
Apparato vascolare
(vasodilatante e ipotensivo)
Proprietà diuretiche e natriuretiche; mantenimento
dell’omeostasi di liquidi ed elettroliti
Crescita cellulare ed apoptosi
Broncodilatante
Metabolismo osso
Embriogenesi
Regolazione sistema simpatico
55.
56.
57. L’acqua è il maggior costituente
corporeo, rappresentando mediamente
circa il 60-70% del peso ed è il
componente maggiore di molti organi e
tessuti; insomma, l’acqua è dappertutto:
"…l’omo è composto di terra acqua aria
e foco e questo corpo della terra è
simigliante. Se l’omo ha in se…. il lago
del sangue …la terra ha il suo oceano
mare…, se dal detto lago del sangue
diriva vene, che si vanno ramificando
per lo corpo umano, similmente il mare
oceano empie il corpo della terra di
infinite vene di acqua…"
(Leonardo da Vinci)