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REGOLAZIONE
DELL’OMEOSTASI
DELL’ ACQUA
Glomerulo
renale
Cervello 80.5 %
Tes. osseo 13 %
Rene 82.7 %
Tes. Muscolare 75%
Sangue 90 %
RENE
Metabolismo
aerobio
acidi grassi,
lattato,
glutammato,
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corpi chetonici
ORMONI IMPLICATI
• VASOPRESSINA
• SISTEMA RAS
• ALDOSTERONE
• PEPTIDI NATRIURETICI
• ADRENOMEDULINA
VASOPRESSINA
ADH
VASOPRESSINA
ADH
VASOPRESSINA
ADH
VASOPRESSINA
ADH
SISTEMA RAS
mineralcorticoidi
fegato
ACE e ACE2(2000)
AT2R
Alti livelli di Ang II
No ipertensione arteriosa nei topi knockout di
ACE2;
Aumenta in una dieta ricca di sale
IPERTENSIONE
fattori genetici più ambientali
RAS e Remodelling Cardiaco
 ACE e AT1R e AT2R rilevati in tutte 4 le
valvole
 Valvole ricche di collagene e fibroblasti
 RAS (AT2R) regola il turnover
del collagene prodotto
da miofibroblasti
ACE inibizione
riduce la mortalità e la morbilità
cardiopatia ischemica
riduce l’azione della AngII
sull’omeostasi del Na, sul tono vascolare e
sulla deposizione di collagene
Prevenzione del rimodellamento cardiaco
• Enalapril (ACE inibitore)
attenua la deposizione di collagene
• Losartan (AT1R inibitore)
riduce l’area infartuale bloccando
l’apoptosi dei cardiomiciti
RAS e Infiammazione
ALDOSTERONE
Dotto collettore
Sintesi ex-novo
canali del Na e
Na/K ATP-asi
Danno renale indotto da Aldosterone
PEPTIDI
NATRIURETICI
ANP, BNP CNP
Scoperti nel 1983 ANP
1998 BNP
2000 CNP
Geni
• Per ogni peptide 1 gene
• 3 esoni, 2 introni, una regione regolatoria
5’ terminale
• ANP e BNP cromosoma 1
• CNP cromosoma 2
ANP
• Pro ANP (stoccato in granuli nei miociti)
mRNA atrio e ventricolo sinistro
Corina (proteasi)
in circolo in funzione
N-proANP + ANP della pressione
BNP
• ProBNP (mRNA atrio e ventricolo)
N-proBNP + BNP
stoccato nell’ atrio e nel ventricolo
endoproteasi
CNP
• ProCNP (mRNA cellule nervose ed endoteliali)
N-proCNP + CNP-53 CNP-22
Azione autocrina/paracrina
Recettori GCs NPRs
• NPR-A (GC-A) ANP e BNP
• NPR-B (CG-B) CNP
• NPR-C (CG-C) Clearence di NPs
no GMPc ma accoppiato a Gi
Funzione
sconosciuta
Secrezione
• Disfunzione ventricolare -BNP-
• Distensione delle camere cardiache
• Ischemia
• Ipossia
• Esercizio
fisico
ANP/GC-A system
 Modulazione volume e pressione sanguigna
 Azione ipotensiva e ipovolumetrica
 Azione vasodilatativa
 Azione diuretica e natriuretica
 Inibizione di RAS ed Aldosterone
 Aumento della permeabilità endoteliale
 Azione anti-mitogena (endotelio, miociti e fibroblasti)
BNP/GC-A system
 Azione locale paracrina a livello dei fibroblasti cardiaci (ricchi
di CG-A) durante il processo di “remodelling”
FATTORE ANTI-FIBROTICO
 Utilizzo per monitore disfunzionalità ventricolare sinistra e
dispnea
Cut-off 80pg/ml
 L’associazione BNP – aumento rischio di morte, è indipendente
dalla funzionalità renale, dai livelli di troponina e ad
alterazioni dell’ECG
 I livelli plasmatici aumentati di BNP, sono associati
all’estensione dell’infarto ed aumentano, in rapporto al grado
di rimodellamento cardiaco
CNP/CG-B system
 Tes. Vascolare e Osseo, fibroblasti , muscolatura
liscia, cervello
 Azione vasodilatativa locale
 Ruolo nell’ angiogenesi
 Inibisce la proliferazione dei miofibroblasti
 Regola la crescita dei condrociti
 Riproduzione
 Funzioni cerebrali
ADRENOMEDULINA
• 52 aa
• Tirosina amidata C-terminale
• Anello di 6 aa altamente conservati
ESSENZIALI PER IL LEGAME CON IL
RECETTORE e PER LA PRODUZIONE DI cAMP
(10-15moli)
Siti di produzione
• Surrene, polmoni, reni, cuore,
endotelio, miociti, fibroblasti, neuroni,
cellule della glia, cellule ep. pigmentate
della retina, tumori primari.
• Midollare e corticale regola la
secrezione di Aldosterone e i processi di
apoptosi
Recettori
• CLR (calcitonin like- receptor)
• RAMPs (receptor activity modifying proteins)
RAMP 2 RAMP 3
Effetti fisiologici di mAM
 Apparato vascolare
(vasodilatante e ipotensivo)
 Proprietà diuretiche e natriuretiche; mantenimento
dell’omeostasi di liquidi ed elettroliti
 Crescita cellulare ed apoptosi
 Broncodilatante
 Metabolismo osso
 Embriogenesi
 Regolazione sistema simpatico
L’acqua è il maggior costituente
corporeo, rappresentando mediamente
circa il 60-70% del peso ed è il
componente maggiore di molti organi e
tessuti; insomma, l’acqua è dappertutto:
"…l’omo è composto di terra acqua aria
e foco e questo corpo della terra è
simigliante. Se l’omo ha in se…. il lago
del sangue …la terra ha il suo oceano
mare…, se dal detto lago del sangue
diriva vene, che si vanno ramificando
per lo corpo umano, similmente il mare
oceano empie il corpo della terra di
infinite vene di acqua…"
(Leonardo da Vinci)

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Med lez 25 water balance

  • 2. Cervello 80.5 % Tes. osseo 13 % Rene 82.7 % Tes. Muscolare 75% Sangue 90 %
  • 3.
  • 4.
  • 5.
  • 7.
  • 8. ORMONI IMPLICATI • VASOPRESSINA • SISTEMA RAS • ALDOSTERONE • PEPTIDI NATRIURETICI • ADRENOMEDULINA
  • 14.
  • 15.
  • 17. AT2R
  • 18. Alti livelli di Ang II
  • 19. No ipertensione arteriosa nei topi knockout di ACE2; Aumenta in una dieta ricca di sale IPERTENSIONE fattori genetici più ambientali
  • 20. RAS e Remodelling Cardiaco  ACE e AT1R e AT2R rilevati in tutte 4 le valvole  Valvole ricche di collagene e fibroblasti  RAS (AT2R) regola il turnover del collagene prodotto da miofibroblasti
  • 21. ACE inibizione riduce la mortalità e la morbilità cardiopatia ischemica riduce l’azione della AngII sull’omeostasi del Na, sul tono vascolare e sulla deposizione di collagene
  • 22. Prevenzione del rimodellamento cardiaco • Enalapril (ACE inibitore) attenua la deposizione di collagene • Losartan (AT1R inibitore) riduce l’area infartuale bloccando l’apoptosi dei cardiomiciti
  • 24.
  • 26.
  • 27. Danno renale indotto da Aldosterone
  • 28. PEPTIDI NATRIURETICI ANP, BNP CNP Scoperti nel 1983 ANP 1998 BNP 2000 CNP
  • 29. Geni • Per ogni peptide 1 gene • 3 esoni, 2 introni, una regione regolatoria 5’ terminale • ANP e BNP cromosoma 1 • CNP cromosoma 2
  • 30. ANP • Pro ANP (stoccato in granuli nei miociti) mRNA atrio e ventricolo sinistro Corina (proteasi) in circolo in funzione N-proANP + ANP della pressione
  • 31. BNP • ProBNP (mRNA atrio e ventricolo) N-proBNP + BNP stoccato nell’ atrio e nel ventricolo endoproteasi
  • 32. CNP • ProCNP (mRNA cellule nervose ed endoteliali) N-proCNP + CNP-53 CNP-22 Azione autocrina/paracrina
  • 33. Recettori GCs NPRs • NPR-A (GC-A) ANP e BNP • NPR-B (CG-B) CNP • NPR-C (CG-C) Clearence di NPs no GMPc ma accoppiato a Gi
  • 35.
  • 36.
  • 37. Secrezione • Disfunzione ventricolare -BNP- • Distensione delle camere cardiache • Ischemia • Ipossia • Esercizio fisico
  • 38. ANP/GC-A system  Modulazione volume e pressione sanguigna  Azione ipotensiva e ipovolumetrica  Azione vasodilatativa  Azione diuretica e natriuretica  Inibizione di RAS ed Aldosterone  Aumento della permeabilità endoteliale  Azione anti-mitogena (endotelio, miociti e fibroblasti)
  • 39.
  • 40.
  • 41. BNP/GC-A system  Azione locale paracrina a livello dei fibroblasti cardiaci (ricchi di CG-A) durante il processo di “remodelling” FATTORE ANTI-FIBROTICO  Utilizzo per monitore disfunzionalità ventricolare sinistra e dispnea Cut-off 80pg/ml
  • 42.  L’associazione BNP – aumento rischio di morte, è indipendente dalla funzionalità renale, dai livelli di troponina e ad alterazioni dell’ECG  I livelli plasmatici aumentati di BNP, sono associati all’estensione dell’infarto ed aumentano, in rapporto al grado di rimodellamento cardiaco
  • 43.
  • 44.
  • 45.
  • 46. CNP/CG-B system  Tes. Vascolare e Osseo, fibroblasti , muscolatura liscia, cervello  Azione vasodilatativa locale  Ruolo nell’ angiogenesi  Inibisce la proliferazione dei miofibroblasti  Regola la crescita dei condrociti  Riproduzione  Funzioni cerebrali
  • 47.
  • 48.
  • 49. ADRENOMEDULINA • 52 aa • Tirosina amidata C-terminale • Anello di 6 aa altamente conservati ESSENZIALI PER IL LEGAME CON IL RECETTORE e PER LA PRODUZIONE DI cAMP
  • 50.
  • 52. Siti di produzione • Surrene, polmoni, reni, cuore, endotelio, miociti, fibroblasti, neuroni, cellule della glia, cellule ep. pigmentate della retina, tumori primari. • Midollare e corticale regola la secrezione di Aldosterone e i processi di apoptosi
  • 53. Recettori • CLR (calcitonin like- receptor) • RAMPs (receptor activity modifying proteins) RAMP 2 RAMP 3
  • 54. Effetti fisiologici di mAM  Apparato vascolare (vasodilatante e ipotensivo)  Proprietà diuretiche e natriuretiche; mantenimento dell’omeostasi di liquidi ed elettroliti  Crescita cellulare ed apoptosi  Broncodilatante  Metabolismo osso  Embriogenesi  Regolazione sistema simpatico
  • 55.
  • 56.
  • 57. L’acqua è il maggior costituente corporeo, rappresentando mediamente circa il 60-70% del peso ed è il componente maggiore di molti organi e tessuti; insomma, l’acqua è dappertutto: "…l’omo è composto di terra acqua aria e foco e questo corpo della terra è simigliante. Se l’omo ha in se…. il lago del sangue …la terra ha il suo oceano mare…, se dal detto lago del sangue diriva vene, che si vanno ramificando per lo corpo umano, similmente il mare oceano empie il corpo della terra di infinite vene di acqua…" (Leonardo da Vinci)