Tóm tắt ACOG, FIGO, SOGC, NICE, SMFM

2. LỰA CHỌN ĐƯỜNG DÙNG
PROGESTERONE DỰ
PHÒNG SINH NON
Lớp học nữ công gia chánh
01/06/2022

4. LỊCH SỬ
Nghiên cứu đầu tiên về tác
dụng giữ thai của Progesterone

5. 1934
Cùng năm, 4 nhóm nghiên cứu độc lập tìm ra 1 hormone có vai trò
giữ thai (về sau được biết đến với tên gọi progesterone)
Adolf Butenandt
Nobel Hóa 1939
Hartmann M
Karl Heinrich Slotta
Phát minh thuốc tránh thai
Wintersteiner O

6. 1960
Fuchs F, Stakeman G thực hiện nghiên cứu “RCT mù
đôi” đầu tiên về tác dụng phòng sinh non của
progesterone trên 150 sản phụ.
1964
2003
Keirse thực hiện nghiên cứu về tác dụng phòng sinh
non của đường tiêm bắp
( 17 OHPC 250-500mg/ tuần)
Fonseca EB thực hiện nghiên cứu về tác dụng phòng
sinh non của đường đặt âm đạo

7. LỰA CHỌN
ĐƯỜNG DÙNG

8. IM: 250 mg 17 alpha-OHPC /w
PV gel: 200 mg progesterone /d
PV micronized: 100-200 mg progesterone /d
PO tab: 200mg progesterone /d

9. Đường dùng nào có tác dụng phòng sinh non?
Đối tượng nào có thể dùng?
Ảnh hưởng tiềm tàng của progesterone?

12. 2011
FDA mới cấp phép cho 17 OHPC dự phòng sinh non
3 dạng còn lại chưa được cấp phép
2022 thì vẫn chưa rút

13. 2021

14. 2016
RCT
1228 bn
• OPPTIMUM là nghiên cứu RCT lớn nhất về
PV progesterone dự phòng sinh non.
• Mục tiêu của nghiên cứu là tìm kiếm bằng
chứng ủng hộ PV progesterone vì dạng duy
nhất được FDA chấp thuật (IM 17 OHPC) có
mức lợi ích/nguy cơ không chấp nhận được.
ACOG CTC ngắn

15. Kết quả:
• Không tìm được sự khác biệt về lợi ích sản khoa ở nhóm
mix các ytnc (trong đó có cả ytnc là CTC ngắn < 25mm).
• Không thấy tác dụng có hại lên sơ sinh cũng như trong 2
năm đầu của trẻ.
Một điểm tốt của nc này là thay vì khảo sát mỗi lợi
ích sản khoa (phòng sinh non), nc đồng thời khảo
sát lợi ích nhi khoa đế 2 năm đầu của trẻ.

16. 2016
Systemic review
974 bn
ACOG
Vì OPPTIMUM không thành công trong việc
chứng minh lợi ích của PV progesterone ở
nhóm mix các ytnc, R Romero tiến hành chạy 1
systemic review khác lấy dữ liệu từ 5 RCT (bao
gồm cả OPPTIMUM) để tìm kiếm lợi ích của PV
progesterone trên nhóm đơn thai và chỉ có ytnc
duy nhất là CTC ngắn và thành công chứng
minh được lợi ích.

17. 2017
Systemic review
974 bn
ACOG
Để chắc chắn hơn, sau đó 1 năm R Romero chạy
nghiên cứu nhưng dùng IPD và vẫn cho kết quả
tương tự, chứng minh được lợi ích của PV
progesterone trên nhóm đơn thai có CTC ngắn.

18. 2003
RCT
463 bn
ACOG
Ở sản phụ có Hx, so sánh IM vs placebo,
thấy IM có giảm nguy cơ sơ sinh.
Hx
SMFM

19. ACOG
2020
RCT
1877 bn
Ở sản phụ có Hx, so sánh IM vs placebo,
thấy không có khác biệt
Ncl một số nckh thấy IM có giá trị, một số không

20. 2013
RCT
680 bn
ACOG
Ở sản phụ có Hx, so sánh PV và IM,
thấy PV tốt hơn IM về nguy cơ cho con.

21. 2017
RCT
502 bn
ACOG
Ở sản phụ có Hx, so sánh IM vs PV, thấy PV
tốt hơn IM nhưng LoE thấp

22. Ncl một số nckh thấy PV tốt hơn IM, nhưng LoE
chưa cao nên ACOG vẫn ưu tiên khuyến cáo
dùng IM vì IM được FDA chấp thuận, khi nào có
nc RCT so sánh trực tiếp PV và IM thì update sau
Nguồn: ACOG no 234

23. 2021
• Là MA RV quy mô lớn thứ 3 sau OPPTIMUM
và PROLONG
• IPD systematic review and meta-analysis 31
RCT 11644 phụ nữ và 16185 em bé

24. • Chứng minh lợi ích của PV và IM ở
những PNCT < 34w có CTC ngắn.
• Lợi ích của PO chưa được chứng
minh.
• Lợi ích trên đa thai chưa được
chứng minh.

25. 2021
• Tuy EPPPIC đưa ra được bằng chứng mạnh về khả năng giảm sinh non của 17 OHPC nhưng chưa
chứng minh được tác dụng tốt lên sức khỏe của em bé sinh ra – mục tiêu quan trọng nhất của quá
trình giữ thai .
• Bằng chứng của EPPPIC chỉ mạnh nhất ở nhóm đơn thai, < 34 tuần, cổ tử cung ngắn.
• EPPPIC nối bước thất bại của OPPTIMUM và PROLONG trong việc xác nhận những gợi ý về lợi ích
phòng sinh non đã được các nghiên cứu trước đó gợi ý.
Sherrine A. Ibrahim, MD

26. FDA vẫn tiếp tục biểu quyết rút Makena và các thuốc IM
progesterone khác ra khỏi thị trường (mà vẫn chưa rút)
(FDA ko đề cập dạng PV vì từ đầu FDA đã không cấp phép dạng vi hạt đặt AD rồi :x)
“A drug that prevents preterm birth is
helpful if it ultimately improves the
babies’ health”

27. CÁC GUIDELINE
KHÁC

28. 2014

29. 2017
SMFM chỉ gợi ý 17 OHPC cho mẹ đơn thai, có tiền sử sinh non.
Các sản phụ khác không được đề cập.

30. 2019
NICE gợi ý dùng PV progesterone cho người có
Hx sinh non trước 34w và CTC ngắn

31. 2020
Gợi ý dùng PV vi hạt cho:
• Đơn thai có Hx
• Đơn thai có CTC < 25mm
• Đa thai có CTC < 25mm

32. 2017
Systemic Review
303 bn
SOGC 1
Khuyến cáo PV progesterone dạng vi hạt cho
song thai có CTC ngắn

33. 2019
Systemic Review
11311 bn
SOGC 2
Khuyến cáo:
• PV progesterone dạng vi hạt cho song thai
có CTC ngắn or Hx
• 17 OHPC cho CTC ngắn (mà ko được
đưa vào SOGC)

34. Đơn, Hx Đơn, CTC ngắn Đơn, Hx, CTC Đa, Hx Đa, CTC ngắn Đa, Hx, CTC
ACOG IM(1-A) PV(1-A) IM, PV(1-A)
FIGO 2014 PV micronized or
PV gel
SMFM 2017 IM(1-A)
NICE 2019 PV PV PV
SOGC 2020 PV micronized (1-A) PV micronized (1-A) PV micronized (1-A) PV micronized (1-A)

35. • IM 17 OHPC: là dạng duy nhất được FDA cấp phép, ACOG gợi ý
dạng này cho PNCT có Hx (kèm hoặc không kèm CTC ngắn)
• PV progesterone vi hạt: ACOG gợi ý dạng này cho PNCT có CTC
ngắn
• PV gel: hầu hết các nghiên cứu dùng dạng vi hạt, có ít nghiên cứu
về dạng gel
• PO tab/ cap: được chứng minh là không có tác dụng giữ thai
TAKE HOME MESSENGERS