sintesis dan mekanisme reaksi isokuinolin

1. GUSTIA NINGSIH
1010412037
^___^

2. Isoquinoline
N
1
2
3
45
6
7
8
cincin benzenoid bersifat seperti
naftalen
cincin piridin

3. Struktur Hibrid Isoquinoline
N N N
NN

4. Sehingga,
N
Tersubstitusi oleh Nukleofil (Nu-)

5. Naftalen
Parsial
negatif, sehingga
tersubstitusi oleh
Elektrofil (E+)

6. Posisi a
Posisi b
Pada naftalen ini
substitusi elektrofil lebih
suka pada posisi a.
Karena bentuk resonansi
pada posisi a lebih
banyak dari posisi b

7. Contoh:
Br2
Br
Br
atau
??????
Br tersubstitusi
pada posisi a
Br tersubstitusi
pada posisi b

8. Pada posisi a
Br2
Br BrH
Untuk mengetahui posisi mana yang lebih
disukai, maka dibandingkan berdasarkan
jumlah bentuk resonansi dari intermediet
intermediet

9. Bentuk resonansi:Br H Br H
Br H
Br HBr HBr H
Br H
7 bentuk resonansi

10. Pada posisi b
Br2
Br
H
Br
intermediet

11. Bentuk resonansi:
H
Br
H
Br
H
Br
H
Br
H
Br
H
Br
6 bentuk resonansi

12. Jadi,
N
Mengalami substitusi
Elektrofilik yaitu pada
atom C5 dan C8
Mengalami Substitusi
Nukleofilik yaitu pada atom
C1 dan C3

13. Isoquinoline Synthesis
1. Bischler Napierlaski
NH
O
R
POCl3
N
R
Dihydroisoquinoline

14. Mekanisme:
NH
O
R
PCl
O
Cl
Cl
NH
R OPOCl2
N
R OPOCl2
H
H
N
R

15. 2. Pictet - Spengler
NH2
O
R H
NH
R
Tetrahydroisoquinoline

16. Mekanisme:
NH2
O
R H
H+
NH H
R
H
OH
N H
R
H
OH
N H
R
H
N
R
H
N
R
H
NH
R

17. 3. Pomeranz - Fritsch
RO
H
O
H2NCH2CH(OEt)2
RO
N

18. Mekanisme:
RO
H
O
H2NCH2CH(OEt)2
RO
H
N
RO
H
N
H
OEt OEt
RO
H
N
H
OEt
H
H+
RO
H
N
OH
OEt
EtO
H
H
RO
H
N
OH
OEt
EtO
H
RO
H
N
OEt
EtO
H

19. Reaksi pada Isoquinoline
Substitusi Nukleofilik (pada
cincin piridin)
Substitusi Elektrofil (pada
cincin benzenoid)

20. Elektrofil
Nukleofil
H-
, BH4
-
, HSO3
-
, HO-
, RS-
, CN-
, RCO2
-
, RC C -
,
-
CH(CO2Et)2, O, N, S, RMgBr, RLi
H+
, H3O+
, NO2, NO+
, PhN2
+
, R3C+
,
SO3, CO2, BF3, AlCl3, I Cl, Br2, O3

21. Substitusi Nukleofilik
Reaksi Chichibabin
N
1
2
NaNH2
N
NH2
1.

22. N
Cl
Cl
CH2(CO2Et)2
NaNH2 N
CH(CO2Et)2
Cl
2.

23. 3. N
N
n-BuLi
Li
H Bu
H2O
NH
H Bu
oksidasi
N
Bu

24. Substitusi Elektrofilik
N
H2SO4 + HNO3
N N
NO2
NO2
+
major
N
Br2 + AlCl3
N N
Br
Br
+

25. Namun, nitrasi (substitusi elektrofilik NO2)dapat
terjadi pada cincin piridin dari isokuinolin pada atom
C4 yaitu dengan menggunakan asam nitrat dan asetat
anhidrida. Hal ini terjadi pada kondisi ekstrim (suhu
tinggi).
N
HNO3 + Ac2O
N
NO2

26. Oksidasi Isoquinoline
N KOH
225o
C
N
H OH
K+
-H2
N
OK
NH
O

27. Reduksi Isoquinoline
N
Et2AlH
Na-EtOH
NH
NH

28. THANK
YOU
^__^