Sindroma Hiper IgE merupakan penyakit keturunan yang ditandai dengan kadar IgE yang tinggi dan kecenderungan mengalami infeksi berulang. Terdapat dua tipe, yaitu tipe 1 yang disebabkan mutasi gen STAT3 dan tipe 2 yang disebabkan mutasi gen DOCK8. Gejalanya bervariasi mulai dari infeksi kulit dan paru-paru hingga gangguan tulang dan gigi. Diagnosa didasarkan pada pemeriksaan kadar IgE dan mutasi gen

1. Hyper IgE Syndrome
Prof Ariyanto Harsono MD PhD
SpA(K)

2. Pendahuluan
Hyper IgE syndrome adalah penyakit keturunan yang
mengenai beberapa organ. Salah satu gejala utama adalah
imunodefisiensi, yang menyebabkan infeksi bakteri dan jamur
berulang pada kulit dan paru-paru.
Ada dua bentuk klinis:
Sindroma Hiper IgE tipe 1
Sindroma Hiper IgE tipe 2.
Sindrom ini ditandai dengan kadar abnormal tinggi IgE, yang
aktifitas biologis lazimnya adalah memainkan peran penting
dalam memerangi infeksi parasit dan dalam reaksi kekebalan
tubuh yang menyebabkan alergi.
Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
2

3. Gambaran pertama Sindroma hiper IgE tipe 1
dipublikasikan oleh SD Davis dan rekan-rekannya pada
tahun 1966. Mereka menamakannya Sindroma Ayub
(Job Syndrome) seperti cerita kitab suci di mana nabi
Ayub diuji ketika dia mengalami infeksi di seluruh
tubuhnya.
Pada tahun 2004 Ellen Renner dan rekan-rekannya
mengemukakan ada bentuk lain dari penyakit ini, tidak
mempengaruhi kerangka dan pola yang berbeda.
Bentuk ini biasanya disebut sindroma Hiper IgE tipe 2.
Keywords: sindroma Hiper IgE, pneumatocele, coarse
face, defisiensi imun, ivig
Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
3

4. Etiologi
Hyper IgE syndrome tipe 1 disebabkan oleh mutasi pada gen
yang terletak pada kromosom 17. Gen ini mengontrol
produksi sel dari protein transduser sinyal STAT3. Protein ini
diaktifkan bila sitokin tertentu (protein yang berfungsi sebagai
pembawa pesan antara sel-sel, terutama dalam sistem
kekebalan tubuh) mengikat reseptor pada membran sel. STAT3
kemudian mengaktifkan protein lain dalam sel. Protein ini
mengaktifkan gen yang pada gilirannya mengontrol
pembentukan protein lain dengan peran penting dalam fungsi
sel, termasuk pertumbuhan, pembelahan, gerakan, dan
kematian sel terprogram (apoptosis). STAT3 juga mengatur
aktivitas gen lain yang penting dalam sistem kekebalan tubuh.
Pada tahun 2009, 16 mutasi dari gen STAT3 telah diidentifikasi
pada penderita dengan Sindroma Hiper IgE tipe 1.
Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
4

5. Terdapat defisiensi TH17, dimana Th17 menghasilkan
IL17 yang bekerja pada monosit untuk menginduksi
IL8,
F GMCSF. Defisiensi dari IL17 dapat
menjelaskan sebagian untuk kerentanan terhadap
infeksi, cacat neutrofil chemotaxis, cacat opsonisasi
monosit (Gambar 1).
Karena Th17 defisien, maka Th2 menjadi dominan
memacu sel B berdeferensiasi dan proliferasi menjadi
sel plasma menghasilkan IgE yang berlebihan
(Gambar 2).
Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
5

6. Gambar 1. Defisiensi TH17, dimana Th17 menghasilkan IL17 yang bekerja
pada monosit menginduksi IL8,
F GMCSF. Terjadi kerentanan terhadap
infeksi, cacat neutrofil chemotaxis, cacat opsonisasi monosit.
Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
6

7. Gambar 2. Th17 defisiensi maka Th2 menjdi prominen. Sel B
mengalami induksi menjadi sel plasma yang menghasilkan IgE.
Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
7

8. Hyper IgE syndrome tipe 2, dengan pola
autosomal resesif, dikaitkan dengan mutasi pada
gen yang disebut DOCK8. Gen ini terletak pada
kromosom 9 yang mengkode untuk
protein yang terlibat dalam jalur kimia yang
berbeda dalam sel.
Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
8

9. Faktor Keturunan
Syndroma Hyper IgE tipe 1 bisa disebabkan oleh mutasi baru.
Ini berarti bahwa mutasi genetik terjadi pada individu untuk
pertama kalinya dan tidak diwariskan dari salah satu orangtua.
Akibatnya, orang tua dengan anak dengan mutasi baru
umumnya tidak memiliki peningkatan risiko memiliki anak lain
dengan gangguan tersebut. Namun, mutasi genetik baru akan
turun temurun dan orang dewasa dengan risiko mutasi pada
gen bermutasi ke anak-anak dengan warisan dominan
autosomal. Ini berarti bahwa salah satu orang tua memiliki
penyakit, sehingga memiliki satu gen normal dan satu gen
yang bermutasi. Putra dan putri dari orang tua ini memiliki
risiko 50 persen mewarisi penyakit. Anak-anak yang tidak
mewarisi gen bermutasi tidak memiliki gangguan dan tidak
menyebarkannya.
Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
9

10. Pola pewarisan Sindroma Hyper IgE 2 adalah resesif
autosomal. Ini berarti bahwa kedua orang tua adalah
pembawa sehat gen yang bermutasi. Ketika dua orang
tua yang sehat memiliki anak, ada risiko 25% bahwa
anak akan mewarisi gen bermutasi (satu dari setiap
orangtua) dalam hal ini ia akan memiliki penyakit. Pada
50% anak mewarisi hanya satu gen bermutasi (dari
salah satu orang tua saja) dan seperti kedua orang tua,
akan menjadi pembawa sehat dari gen bermutasi.
Pada 25% anak tidak akan memiliki penyakit dan tidak
akan menjadi pembawa gen bermutasi.
Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
10

11. Gejala
Gejala khas Sindroma Hiper IgE tipe 1 tidak saja dari gangguan
jaringan ikat tubuh, tetapi gejala juga muncul dalam sistem
kekebalan tubuh. Gejala pertama timbul selama periode neonatal dalam bentuk ruam seluruh tubuh, meskipun diagnosis
sering tertunda sampai akhir masa kanak-kanak atau dewasa
awal.
Terjadi herpes simpleks, sementara hampir semua memiliki
gejala sedang sampai berat seperti ruam eksim sejak usia dini.
Terjadinya ruam tidak musiman, namun timbul hampir terusmenerus (Gambar 3).
Abses berulang yang disebabkan oleh bakteri staphylococcus.
Disebut abses "dingin" dan tidak memiliki tanda-tanda klasik
dari peradangan: panas, kemerahan, bengkak, dan nyeri.
Beberapa individu dengan sindroma ini mengalami abses
kronis di ketiak atau pangkal paha (hidradenitis suppurativa).
Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
11

12. Gambar 3. Hampir semua memiliki gejala sedang sampai berat seperti ruam
eksim sejak usia dini. Terjadinya ruam tidak musiman, namun timbul hampir
terus-menerus.
Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
12

13. Infeksi jamur kronis biasanya disebabkan oleh berbagai
jenis Candida, dan mengenai selaput lendir dan kuku.
Infeksi pernapasan berulang, seperti pneumonia yang
disebabkan oleh bakteri Staphylococcus aureus atau
Haemophilus influenzae. Meskipun demikian, suhu
tinggi jarang pada anak-anak. Apa yang kita anggap
sebagai infeksi sering hasil dari reaksi sistem kekebalan
terhadap patogen. Pus dalam luka terinfeksi dan gejala
tertentu lainnya (misalnya perasaan sakit, suhu tinggi,
batuk, pilek) semua konsekuensi dari proses inflamasi
dalam tubuh. Karena sistem kekebalan tubuh Sindroma
Hiper IgE bekerja buruk, gejala sering tak terduga ringan,
bahkan jika infeksi sebenarnya serius.
Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
13

14. Pada paru terjadi pneumatocele , yaitu gelembung
berdinding tipis, berisi udara ditemukan di paruparu (gambar4). Kista ini adalah hasil dari
penghancuran alveoli yang terletak di saluran
udara sempit dari paru-paru di mana udara dan
darah bertemu, pertukaran oksigen dan karbon
dioksida biasanya normal terjadi. Kista dapat
terinfeksi dengan bakteri dan jamur lainnya, seperti
jamur Aspergillus.
Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
14

15. Gambar 4. Pneumatocele. Kista ini adalah hasil dari
penghancuran alveoli paru-paru.
Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
15

16. Bakteri dapat menyerang sendi, menyebabkan
gejala yang mirip dengan rheumatoid arthritis. Nyeri
sendi biasanya dapat dibantu oleh pengobatan yang
tepat. Infeksi staphylococcus dapat menyebabkan
peradangan pada jaringan tulang dan sumsum
tulang (osteomylitis).
Sindroma ini juga dapat menyebabkan peradangan
di saluran pendengaran, telinga tengah, dan sinus.
Individu dengan sindrom ini mungkin rentan
terhadap radang gusi.
Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
16

17. Gejala yang disebabkan oleh gangguan perkembangan
dari jaringan ikat
Anak-anak dengan sindrom ini tidak kehilangan gigi susu
mereka pada waktunya, tetapi gigi ini tetap ketika gigi
permanen mulai tumbuh. Hal ini berarti bahwa anak
memiliki dua set gigi, atau gigi permanen dan gigi susu
tetap tertidur di rahang (gambar 5). Langit-langit mulut
melengkung tinggi.
Kelengkungan tulang belakang (scoliosis) bisa terjadi.
Kepadatan tulang lebih rendah dari normal dan patah
tulang dapat terjadi dengan mudah. Kerangka yang
rusak kemudian dapat dipengaruhi oleh osteomylitis.
Banyak orang dengan sindrom ini memiliki sendi
hyperflexible.
Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
17

18. Gambar 5. Anak-anak dengan sindrom ini tidak kehilangan gigi
susu mereka pada waktunya, tetapi gigi ini tetap ketika gigi
permanen mulai tumbuh.
Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
18

19. Perubahan dalam jaringan ikat di dalam
pembuluh darah otak yang umum dan terlihat di
magnetic resonance imaging. Ini diduga
disebabkan oleh respon inflamasi. Pembuluh
darah lainnya, seperti arteri koroner, mungkin
juga sering meradang. Perubahan dalam
jaringan ikat di kerongkongan dapat
menyebabkan masalah menelan dan tersedak.
Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
19

20. Sindroma ini ditandai dengan fitur wajah khas yang
disebut sebagai “Coarse Face” berkembang selama
masa kanak-kanak akhir dan menjadi lebih jelas
dari waktu ke waktu. Ini termasuk lubang hidung
yang luas, spasi mata luas (hyperterolism) dan dahi
dan alis menonjol (Gambar 6).
Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
20

21. Gambar 6. “Coarse Face” berkembang selama masa kanak-kanak akhir dan
menjadi lebih jelas dari waktu ke waktu. Ini termasuk lubang hidung yang
luas, spasi mata luas (hyperterolism) dan dahi dan alis menonjol.
Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
21

22. Tipe 2
Sindroma Hyper IgE tipe 2 terjadi semacam infeksi kulit
spesifik yang disebabkan oleh virus: moluskum
kontagiosum (Gambar 7), benjolan-2 yang sakit, pada
anak-anak lesi ini kebanyakan ditemukan pada wajah,
leher dan pada badan dan lengan. Pada orang dewasa
lesi ini lebih sering ditemukan di sekitar alat kelamin,
bagian bawah dan paha atas. Kerangka dan gigi tidak
terpengaruh, juga tidak ada kista di paru-paru.
Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
22

23. Gambar 7. Sindroma Hyper IgE tipe 2 terjadi semacam infeksi
kulit spesifik yang disebabkan oleh virus: moluskum kontagiosum
Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
23

24. Diagnosa
Kondisi ini dapat dicurigai pada anak-anak yang
memiliki kadar IgE tinggi (> 1000 IU) dalam darah,
dan berulang abses dingin. Untuk mengkonfirmasi
diagnosis perlu ada gejala tambahan yang
disebabkan oleh gangguan fungsi jaringan
pendukung tubuh.
Untuk mengkonfirmasi diagnosis sindroma hiper IgE
tipe 1, analisis DNA dari mutasi pada gen STAT3
digunakan. Pengujian pra-natal tersedia jika mutasi
dikenal dalam keluarga.
Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
24

25. Pengobatan
Pengobatan terdiri dari obat-obatan dan operasi.
Semua infeksi harus ditanggapi dengan serius dan perlu
perawatan dini. Antibiotik harus diberikan pada semua kasus
infeksi bakteri. Diperlukan untuk memberikan antibiotik
sebagai tindakan pencegahan. Seorang individu dengan
gangguan kekebalan tubuh seringkali membutuhkan
pengobatan lebih dari satu minggu, dan jika infeksi berulang
pada interval pendek mungkin penting untuk melanjutkan
pengobatan profilaksis dengan antibiotik selama beberapa
bulan. Diperlukan untuk memberikan antibiotik sebelum
prosedur bedah, termasuk perawatan gigi. Perawatan untuk
memerangi mikobakteria, virus dan jamur juga diperlukan.
Infeksi berulang dapat menyebabkan kerusakan jaringan di
paru-paru. Dalam kasus yang parah, bagian dari paru-paru
mungkin perlu pembedahan.
Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
25

26. Pada keadaan defisiesi imun dapat diberikan IVIG dengan dosis
500mg/kg diberikan dosis tunggal atau terbagi 3 hari, diberikan
dalam waktu 6-8 jam.
Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
26

27. Vaksin hidup tidak boleh diberikan karena dapat menimbulkan
infeksi kronis. Contoh vaksin hidup adalah campak, gondok,
campak Jerman (rubella), tuberkulosis (BCG), vaksin demam
kuning, dan vaksin oral polio. Vaksin patogen yang dilemahkan
diberikan untuk merangsang tubuh memproduksi antibodi.
Seorang dengan Sindroma Hiper IgE sering menerima
perlindungan kurang dari vaksin karena mereka tidak selalu
menghasilkan antibodi pelindung. Vaksinasi dengan virus tidak
aktif harus selalu diberikan karena dapat memberikan individu
tingkat perlindungan tertentu.
Penting untuk menghindari orang-orang yang mengalami infeksi.
Jenis umum dari virus dan bakteri yang menyebabkan infeksi
pernapasan yang menyebar melalui tangan. Mencuci tangan
sangat penting, terutama setelah kontak dengan banyak orang.
Latihan pernapasan, dikombinasikan dengan penggunaan inhaler
untuk membantu memperluas saluran udara dan melonggarkan
dahak, sangat penting untuk mencegah beratnya infeksi. Semua
jenis aktivitas fisik untuk mendorong pernapasan dalam dan batuk
spontan yang bermanfaat.
Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
27

28. Abses harus dibuka dan dikeringkan, antibiotik diberikan
secara intravena. Abses di ketiak dan/atau selangkangan
dapat diobati dengan kombinasi antibiotik dan operasi, sering
menggunakan laser karbon dioksida. Penting untuk
menggunakan krim pelembab untuk mencegah
perkembangan retakan di kulit.
Anak-anak dengan sindroma ini yang memerlukan konsultasi
dengan seorang ahli bedah gigi yang dapat mencabut gigi
susu dan memperbaiki gigitan. Dalam kasus nyeri akibat
pembengkakan dan abses di mulut, persiapan analgesik atau
anti-inflamasi dapat digunakan. Bahan pangan seharusnya
tidak sulit atau tajam. Kesehatan gigi yang baik dan
perawatan yang cepat dalam kasus-kasus infeksi sangat
penting. Cek up rutin oleh dokter bedah ortopedi adalah
penting jika anak mengalami scoliosis.
Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
28

29. Tidak dianjurkan anak dengan sindrom hiper IgE
ditaruh di penitipan, sebagai tempat dengan tingkat
infeksi tinggi. Anak lahiriah sehat dalam kelompok usia
ini sering membawa bakteri di hidung dan
tenggorokan.
Personil sekolah harus diberitahu tentang sindroma
dalam rangka memahami bahwa infeksi dapat
menyebabkan kelelahan. Hal ini penting harus ada
rencana bagaimana sekolah dapat mendukung murid
sehingga ia dapat mencapai tujuan meskipun
mengalami tingkat tinggi ketidakhadiran sekolah dan
kelelahan. Anak juga mungkin perlu dijaga pulang dari
sekolah jika banyak di kelas menderita infeksi.
Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
29

30. Aktivitas fisik yang teratur dianjurkan. Tingkat
kebugaran jasmani yang baik membantu melawan
infeksi anak dan mengatasi tantangan fisik lainnya.
Seorang fisioterapis dapat memberikan rekomendasi
untuk kegiatan yang sesuai dan program latihan,
termasuk yang cocok untuk individu dengan sendi
meradang dan otot. Selama periode infeksi menuntut
tenaga fisik harus dihindari karena dapat mengganggu
pemulihan.
Sindroma Hiper IgE tipe 2
Pengobatan untuk gangguan kulit moluskum
kontagiosum (MC) sering memerlukan obat antivirus.
Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
30

31. Saran praktis
Kebersihan tangan adalah penting dan alkohol
berbasis desinfektan tangan adalah pelengkap yang
baik. Individu dengan sindroma ini harus
menghindari tempat-tempat berdebu, serta
kerumunan banyak orang sebagai sumber infeksi
yang lazim. Perlu diingat bahwa humidifier
menyebarkan bakteri dan jamur. Jika humidifier
sangat penting, harus teratur dibersihkan dan
didesinfeksi.
Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
31

32. Thank you
Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
32