anemia hemolitik non imun

1. Dr. Amirah Zatil Izzah, SpA, M. Biomed
Divisi Hematoonkologi Bagian Ilmu Kesehatan Anak
FK Unand-RS Dr. M. Djamil Padang
ANEMIA HEMOLITIK NON-IMUN

2. Pendahuluan
 Eritrosit normal:
 Usia eritrosit : 120 hari
 Dihancurkan ekstravaskuler oleh makrofag sistem RES
 Bentuk : bikonkaf  tebal dipinggir, tipis ditengah, dengan diameter
8 um

3. ….pendahuluan
 Anemia Hemolitik
 Usia eritrosit pendek akibat hancurnya eritrosit  anemia
 Penyebab 
 Kelainan dr eritrosit (Intrakospuskuler)  membran, enzim,
hemoglobin
 Kelainan diluar eritrosit  Imun >>
 Dihancurkan ekstravaskuler atau intravaskuler

4. EXTRAVASCULAR
pemecahan eritrosit oleh
makrofag sistem RES 
kerusakan yg tidak berat

5. INTRAVASCULAR  Lisis
eritrosit terjadi dalam sirkulasi
 tjd pd kerusakan yg hebat

6. Gejala Klinis
 Penurunan Hb yg cepat (anemia)
 Kuning (↑ bilirubin indirect )
 Splenomegali
 Batu empedu

7. Laboratorium
1. Bukti adanya ↑ katabolisme Hb akibat usia eritrosit yang
pendek
 ↑ bilirubin indirek
 ↑ LDH (lactate dehidrogenase)
 ↓ haptoglobin (mengikat hemoglobin bebas di dalam darah)
 ↑ urobilinogen feses dan urin
 Hemoglobinuria, hemosiderinuria  hemolisis intravaskuler

8. …laboratorium
2. Bukti adanya ↑ eritropoeisis
 Retikulositosis  dapat mencapai 100-200 o/oo (N 5-15 o/oo)
 Ditemukannya sel eritrosit muda di darah tepi (normoblast)

9. ANEMIA HEMOLITIK NON-IMUN

10. Klasifikasi menurut penyebab
1. Defek membran (sferositosis, eliptositosis, stomatositosis
herediter)
2. Defek enzim (G6PD, piruvat kinase)
3. Defek hemoglobin (Hemoglobinopati, talasemia)

11. DEFEK MEMBRAN

12. SFEROSITOSIS HEREDITER
 Eritrosit berbentuk seperti sferis (bola)
 Biasanya diturunkan (75% kasus), terutama autosomal
dominan

13.  >> di Eropa utara dengan insiden 1 : 5000
 Defek:
 Defisiensi dari Beta Spectrin atau Ankyrin (yg berguna utk
mempertahankan bentuk eritrosit normal, bikonkaf)  berbentuk
sferis (bola)  dihancurkan di limpa (ekstravaskuler)

14. Membran eritrosit

15. Klinis
 bervariasi : asimptomatik sp berat
Pucat, ikterik, mudah lelah
Splenomegali
Batu empedu - 50%
Riwayat keluarga

16. Laboratorium
 Anemia
 Retikulositosis  30 – 150 o/oo
 Gambaran darah tepi : Spherosit

17. Terapi
• Folic Acid 1 mg  mencegah defisiensi sekunder as
folat
• Transfusi darah pada penyakit yg berat
• Splenektomi

18. ELIPTOSITOSIS HEREDITER
 Eritrosit berbentuk seperti elips (oval)

19.  Defek pada spektrin dan protein 4.1
 Diturunkan secara autosomal dominan
 Insiden 1 : 25.000 populasi
 Klinis bervariasi : asimptomatik sp berat
 Laboratorium ; darah tepi  eritrosit berbentuk
oval/elips

20. DEFEK ENZIM

22. Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase
(G6PD) Deficiency
Glukosa 6 Pospat dehidrogenase
 Enzim yg berperan dlm pentosa monopospat shunt
(metabolisme glukosa)
 Merubah G6P + NDP  6-Pospoglukonolakton + NADPH
 NADPH
  melindungi eritrosit thdp stres oksidatif
  mempertahankan glutation dlm bentuk tereduksi (GSH)  berguna
utk merubah H2O2 (radikal bebas) menjadi air

23. Glucose
Glucose-
6-phosphate
6-Phosphogluconate
Ribose-5-phosphate
Fructose-6-phosphate
Glyceraldehyde-3-phosphate
+
Glyceraldehyde-
3-phosphate
Pentose
Shunt
ATP
ADP
G6P
Dehydrogenase
NADPH
NADP+
GSSG
GSH
GSH
reductase
NADPH
NADP
+
H2O
H2O2 O2
Catalase

24.  Defek enzim tersering -10% populasi dunia
 X-linked
 Terjadi hemolisis bila terpapar dengan obat, zat kimia atau
infeksi yg dapat mengoksidasi GSH (kapasitas utk membentuk
GSH kembali pd pasien G6PD terbatas)

25. Faktor Pencetus
 Obat :
· obat antimalaria
· sulfonamides (antibiotik)
· aspirin
· non-steroidal anti-inflammatory drugs (AINS)
· nitrofurantoin
· quinidine
· quinine
· dll
 Lain-lain:
Terpapar dengan kapur barus atau fava bean

26.  Klinis:
 Terjadi hemolisis setelah terpapar obat, infeksi, memakan
fava bean
 Pucat
 Kuning
 Urin berwarna gelap
 Splenomegali

27.  Laboratorium:
 Darah tepi: Bite cells, blister cells, irregular small
cells, Heinz bodies, polikromasi
 Kadar G6PD rendah
 Terapi:
 Hentikan dan hindari obat pencetus atau obati
infeksi
 Transfusi darah jika diperlukan

29. DEFEK HEMOGLOBIN

30. Talasemia
 Penyakit anemia hemolitik akibat terjadinya mutasi
genetik  gangguan pembentukan Hb  ↓ sintesis
rantai globin (kuantitatif)
 Diturunkan secara autosomal resesif
 Insiden di Indonesia 3-8%
 Ditemukan tersebar di seluruh ras Mediterania, Timur
Tengah, India sampai Asia Tenggara

31. Terminologi
 Hemoglobin  Heme + globin
 Heme  4 cincin pirol + Fe
 Globin  Rantai Polipeptida (2 pasang)
 Terdapat 3 jenis Hb (paska lahir) berdasarkan jenis rantai
polipeptida:
1. Hb A  2α + 2β
2. Hb A2  2α + 2δ
3. Hb F  2 α + 2γ

32. Patofisiologi
Kurang produksi rantai globin
rantai polipeptida tidak berpasangan
melekat ke membran eritrosit
hemolisis

33. Klasifikasi
 Berdasarkan rantai polipeptida yg mengalami gangguan:
 Talasemia α
 Talasemia β
 Berdasarkan Klinis:
 Talasemia Mayor  gejala klinis berat
 Talasemia Intermediat
 Talasemia Minor  gejala klinis ringan

34. Klinis
 Talasemia Mayor
 Anemia  gejala muncul usia 6 bulan-2 tahun
 Kuning, biasanya ringan
 Hepatosplenomegali
 Fasies abnormal (fasies Cooley)  Dahi lebar, depresi nasal bridge,
penonjolan tulang pipi, maloklusi gigi
 Gagal tumbuh

35. Laboratorium
 Hematologi:
 Anemia mikrositik, hipokrom
 Retikulositosis
 Dpt terjadi lekopeni dan trombositopenia akibat hipersplenisme
 Darah tepi: sel target, anisositosis (ukuran berbeda), poikilositosis
(bentuk berbeda)
 Hb A2 meningkat, HbF N atau meningkat (talasemia beta)
 HbH dan HbBart (talasemia alfa)
 SST : Hiperplasia eritroid
 Feritin serum meningkat

36. Gambaran Darah tepi

37. Diagnosis
 Gejala Klinis
 Analisis hemoglobin
 HbA ↓, Hb A2↑, Hb F normal atau↑  talasemia beta
 Hb Bart dan HbH positif, HbA ↓, Hb A2 ↓, Hb F ↓
 Analisis kromosom

38. Tatalaksana
 Transfusi darah  utama  1 kali 3-4 minggu
 Terapi kelasi  mengeluarkan kelebihan besi dari tubuh
akibat transfusi jangka lama
 Desferioksamin
 Deferasirox
 Deferiprone
 Splenektomi  pada kasus tertentu
 Suportif  asam folat dan vitamin E

39. Hemoglobinopati
 Anemia hemolitik yang disebakan karena gangguan pada
rantai globin dimana terjadi penggantian asam amino
(kualitatif)
 Contoh :
 Hb C  penggantian asam amino lisin dari seharusnya asam
glutamat (posisi 6 rantai beta)
 Hb S (anemia sel sabit)  penggantian valin dari seharusnya asam
glutamat (posisi 6 rantai beta)
 Hb E  penggantian asam amino lisin dari seharusnya asam
glutamat (posisi 26 rantai beta)

40.  Gejala klinis  sama dengan talasemia
 Terapi  sama