1. Ambra Bonvicino
Roberta Plassio
Stefano Cicchelli
Neurofibromatosi:
Follow-up nell’adulto.
Coordinamento Malattie Rare
A.O.U. Molinette – Torino
Prof. M.G. Bernengo

2. EPIDEMIOLOGIA
Malattia genetica più frequente (NF-1)
Prevalenza 1:3000

3. NF1
Aut Dom
Gene localizzato su 17q11.2
Il gene funziona come tumor suppressor gene
Amartomatosa con interessamento del
neuroectoderma e del mesoderma

4. NF1
E’ un PROGRESSIVE DISEASE
Malattia evolutiva
La presa in carico varia con l’età

5. Casistica personale
Il 60% è rappresentato da nuove mutazioni
Negli ultimi 3 anni:
79 schede nuove di adulti
famigliarità + 23
famigliarità - 32
dubbia 24
(+ circa 30 schede da O.I.R.M.)

6. Estrema variabilità clinica
Casi misdiagnosticati

7. MOTIVI DEL FOLLOW-UP
Rischio tumori
Evoluzione imprevedibile

8. COMPLICANZE ADULTO (1)
Deficit cognitivi

9. COMPLICANZE ADULTO (2)
Neurofibromi cutanei e sottocutanei (incremento,
dolore, …)
Degenerazione di neurofibromi (15-40 anni, anche
con metastasi polmonari) carcinoidi, tumori
cerebrali, LMC
Feocromocitoma
Neurofibromi plessiformi paraspinali con evoluzione
invalidante

10. COMPLICANZE ADULTO (3)
Causa di morte più frequente:
vasculopatie cardiovascolari
e cerebrovascolari

11. ESIGENZA
DI UN TEAM
MULTIDISCIPLINARE
DEDICATO!

23. NEUROFIBROMI
• Tumori delle guaine nervose periferiche che
comprendono cellule di Schwann, fibroblasti,
cellule del perinevrio, mastociti, assoni,….
• Sintomi di degenerazione in tumore nervoso
periferico maligno: dolore persistente, rapido
accrescimento, variazioni di consistenza, deficit
neurologico
• Rischio di emorragie
• Problematica estetica

24. 4 VARIANTI DI NEUROFIBROMI
• NF plessiforme nodulare
• NF plessiforme diffuso
• NF cutaneo
• NF sottocutaneo

25. FOLLOW-UP
Ci sono linee guida
O si possono ipotizzare?

26. CONSORZI NF1
(NF1 ASSOCIATION)
• Francia
• U.S.
• U.K.

27. NF TASK FORCE U.S.
Management pz NF1
Età 16-21 aa
Visita periodica contr. neurofibromi: dolore!
Problemi scolastici e sociali
Counselling genetico
Pubertà, gravidanza, contraccezione
Età > 21 aa
Visita periodica contr. Pressori
Neurofibromi: dolore, rischio tumorale
Problemi lavorativi

28. NF TASK FORCE U.K.
Rischio life long NF1:
• Stenosi arteria renale
• Neurofibromi
• Tumori maligni (guaine nerv. perif.)
• Feocromocitoma
• Epilessia
• Glioma cerebrale
• Stenosi acquedotto

29. RUOLO DEI SORVEGLIANTI
A noi pare più opportuno
il controllo annuale
DERMATOLOGO
CHIRURGO PLASTICO NEUROLOGO
NEURORADIOLOGO
NEUROCHIRURGO
GENETISTA
ORTOPEDICO
ENDOCRINOLOGO OCULISTA

30. IPOTESI DI FOLLOW-UP
attenzione: è un work in progress
ETG addome sup e inf
Visita neuroftalmologica?
RMN encefalo e midollo spinale?
Controlli pressori
Emocromo con formula + ormoni tiroidei
Consulenza genetica per gravidanze e non solo

31. QUESTIONI APERTE (1)
gravidanza
• Aumento dei neurofibromi
• Aumento dei parti cesarei: complicanze da
neurofibromi pelvici e radicolari, anomalie del
bacino e della colonna, feocromocitomi

32. QUESTIONI APERTE (2)
• EP
• Visita oculistica?
• RMN midollo/encefalo?
• MRI dei neurofibromi plessiformi per diagnosi e
follow-up

33. Nostra casistica “particolare” (1)
• NF1 + ST
• Associazione con mastocitosi e prurito refrattario
• Paziente con singhiozzo incoercibile:
tumore tronco encefalico

34. Nostra casistica “classica” (2)
Paziente con neurinomi del peroneo
ipertrofia dell’arto, dismetria, dolenzia ++

37. NF Segmentaria

38. NF Segmentaria

39. CONCLUSIONI
Ruolo della rete e del Registro Malattie Rare
Esigenza del Consorzio Multidisciplinare

40. Il follow-up multidisciplinare
Consente di monitorare nuovi approcci terapeutici:
• Rapamicina/Sirolimus
• Lovostatina
• Antiprogesterone

41. L’ALLEANZA
con gli altri specialisti del Consorzio
e soprattutto con il GENETISTA
potrà stabilire nuove correlazioni
GENOTIPO-FENOTIPO
(al momento non vi sono elementi
significativi)

42. Take home message (prof. Caputo)
Patologia da non sottovalutare ma da non
drammatizzare:
TRANQUILLIZZARE I PAZIENTI

43. BIBLIOGRAFIA
R.E. Ferner - Neurofibromatosis 1 and neurofibromatosis 2: a twenty first century perspective.
Lancet Neurol. 2007; 6: 340-51
R.E. Ferner – Neurofibromatosis 1.
European J. of Human Genetics. 2007; 15: 131-138
J.H. Tonsgard – Clinical manifestations and management of neurofibromatosis type 1.
Semin. Pediatr. Neurol. 2006; 13: 2-7
K.P. Boyd, B.R. Korf, A. Theos – Neurofibromatosis type 1. J. Am. Acad.
Dermatol. 2009; 61: 1-14
S. Pinson, P. Wolkenstein – La neurofibromatose 1 (NF1) ou maladie de Von Recklinghausen.
La Revue de Médecine Interne. 2005; 26: 196-215
V.N. Sehgal et al. Plexiform neurofibromas in neurofibromatosis type 1.
International J. of Dermatology. 2009; 48: 971-974
S.M. Huson. What level of care for the neurofibromatoses?
The Lancet. 1999; 353: 1114-1116
R.E. Ferner – The neurofibromatoses.
Pract. Neurol. 2010; 10: 82-93