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Marangella celiachia 19 dicembre 2012

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Marangella celiachia 19 dicembre 2012

  1. 1. La celiachia e le alterazionidel metabolismo calcio fosforico Martino Marangella S.C. Nefrologia e Dialisi A.O. Ordine Mauriziano di Torino
  2. 2. Vit D Il Metabolismo Minerale 25-idrossilasi 25(OH)D 1,25(OH)2D fosfatonine 1-Idrossilasi 1,25(OH)2D PTH PTH Ca - P SANGUE Ca - Pestrogeni
  3. 3. Flussi del Calcio fra i diversi pool corporei Dieta 800 mg Riassorb Neoform 560 mg 560 mg Secrezione 160 mg Pool Pool Intestino Centrale Scambiabile Scambio Assorbim 2800 mg 320 mgFeci Urine720 mg 160 mg
  4. 4. Regolazione di sintesi e secrezione del PTH: il Calcio FosforoCalcio Vitamina D
  5. 5. Modello molecolare della porzione extracellulare del CaSR Ca Ca
  6. 6. La curva di set-point Ca2+/PTH 120Rilascio PTH (% della secr. massimale) Normali A 100 PHPT SHPT 80 B 60 C 40 20 0 D 0,4 0,7 1 1,3 1,6 2 2,3 2,6 Ca2+, mM
  7. 7. Regolazione di sintesi e secrezione del PTH: il Calcitriolo FosforoCalcioVitamina D
  8. 8. Attivazione della vitamina D Vitamina D3 (colecalciferolo) Provitamina D3 cutanea (di origine animale) e vitamina D2 (di (7-deidrocolesterolo)origine vegetale) introdotte con la dieta Olio di pesce, Sole reazione fotolitica tuorlo d’uovo, fegato, cibi ricchi di Vitamina D catalizzata dalla luce UV    Circolo sanguigno  Translocazione Assorbimento  mediata dalla proteina a livello Vitamina D3 -Vit. D inattiva legante la vitamina D gastrointestinale (Colecalciferolo) Idrossilazione su C-25 a formare 25- (OH) D3 Legata alla DBP* e all’albumina Idrossilazione in posizione 1 con formazione di 1,25(OH)2 D3 Calcitriolo Calcitriolo: da vitamina a ormone
  9. 9. Effetti Ossei del PTHRelease rapido di Ca2+ dall’ossoStimolo attività osteoblastica Aumento turnover scheletrico Aumento di riassorbimento minerale
  10. 10. PTH
  11. 11. Assorbimento intestinale di Calcio in relazione ai livelli di Calcitriolo in pazienti con IRC di diverso gradoGutierrez et al. JASN 2005
  12. 12. Souberbielle JC et al. JCEM, 2001
  13. 13. Correlazione fra Vitamina D e iPTH y = -0,1233x + 51,793 90 80 70 60 50 P = 0.005 iPTH 40 30 20 10 0 0 20 40 60 80 25-OH-VITAMINA D
  14. 14. Valori Normali di Vitamine D25(OH) D3 15-80 ng/mL(Estate) 37-200 µmol/L25(OH) D3 14-42 ng/mL(Inverno) 25-105 µmol/L1-25(OH)2 D3 25-45 pg/mL 12-46 nmol/L
  15. 15. Stato vitaminico D in donne normali 90 80 7025-OH-VITAMINA D 60 50 40 30 insufficienza 20 10 carenza 0 10 30 50 70 90 Età
  16. 16. Le alterazioni del metabolismo minerale Ipocalcemia o Atrofia dei villi o Steatorrrea o Infiammazione o Ipovitaminosi D Deficit di vitamina D o Malassorbimento o Deficit di D-Binding Protein Iperparatiroidismo secondario o Ipocalcemia – ipovitaminosi D Iperossaluria o Malassorbimento o Infiammazione Acidosi-ipokaliemia o In corso di crisi diarroiche
  17. 17. Sintomatologia correlata allealterazioni del metabolismo minerale• Dolore osseo• Rachitismo• Ipocalcemia – tetania• Debolezza muscolare• Miopatia prossimale
  18. 18. OSTEOMALACIA
  19. 19. Osso in VerdeOsteoide in RossoFrecce: erosione osteoclastica
  20. 20. 0,1 0-0,1-0,2-0,3-0,4 CD-0,5 Control-0,6-0,7-0,8-0,9 Spine-BMC WB-BMC
  21. 21. CONCLUSIONNewly diagnosed CD pts had lower BMC, namely in WBThe higher the histological duodenal damage, the higher WB-BMC impairment
  22. 22. 60 50 40 30 CD 20 Controls 10 0 HypoCa HPT Hypo-D Hyper- ALPHypoCa<9.2 mg/dL; HPT>95 pg/mL; Hypo-D <20 ng/mL; Hyper-ALP> 300 U/L
  23. 23. lumbar spine hip
  24. 24. EMA: anti-endomisealtTG : anti-transglutaminase
  25. 25. Iperossaluria enterica - I saponificazione degli acidi grassi Ox 2- + 2Na + Na 2 - Ox + Ca 2+Ca - Ox
  26. 26. Iperossaluria enterica - II aumentata permeabilità enterica Acidi grassiNa 2 - Ox Sali biliari
  27. 27. LARN - Livelli di Assunzione Raccomandata dei Nutrienti Revisione 1996 (Società Italiana di Nutrizione Umana)I LARN sono: criteri di assunzione dei nutrienti che mirano a garantire adeguate riserve corporee e proteggere l’intera popolazione o gruppi di essa dal rischio di carenze nutrizionali. età (anni) apporto di calcio (mg/die) MASCHI 18-29 1000 30-59 800 60 + 1000 FEMMINE 18-29 1000 30-49 800 50 + 1200-1500 (no estrogeni) 800-1000 (+ estrogeni) Gestanti / Nutrici 1200
  28. 28. Acque minerali: tipologie ed esempi Oligo Medio Bicarbonato minerale calcica mineralepH 7.28 7.46 6.1Ca (mg/l) 11.5 57.1 362Mg (mg/l) 0.5 3.5 18Na (mEq/l) 0.02 0.20 2.1K (mEq/l) 0.01 0.02 1.1HCO3 (mEq/l) 0.57 2.9 22.5SO4 (mg/l) 2.0 8.3 6
  29. 29. Res.fisso pH Ca Na HCO3 mg/l mg/l mEq/l mEq/lMinimamente mineralizzate (Residuo fisso < 50 mg/l)Lauretana 14 5,75 1,1 0,048 0,066Alpi Cozie 29 7,2 6 0,074Lurisia 35 6,9 3,5 0,117 0,244San Bernardo 39 7,28 11,5 0,022 0,574SantAnna 39 7,6 12 0,048 0,475Pian della Mussa 40 6,86 6,1 0,03 0,395Valmora 48 8,4 9 0,065Oligominerali (Residuo fisso 50-500 mg/l)Levissima 75 7,8 19,5 0,078 0,931Fiuggi 122 6,8 15,9 0,278 1,339Monte Bianco 122 7,9 31,1 0,052 1,1Acqua Panna 137 8,2 30,2 0,283 1,639Medio-minerali (Residuo fisso 500-1500 mg/l)Vera 160 8,03 36 0,087 2,525Rocchetta 177 7,46 57,1 0,204 2,925Fonte Guizza 250 7,67 46 0,309 4,852San Benedetto 250 7,68 46 0,296 4,803Vitasnella 380 7,3 82 0,13 4,852Fabia 426 7,42 133,9 0,609 6,251Boario 631 7,3 133 0,217 4,918Sangemini 899 6,26 328,1 0,857 17,1Lete 915 6,1 321 0,222 17,3Uliveto 986 6 202 4,957 11,2San Pellegrino 1109 7,7 208 1,896 2,221Ferrarelle 1270 6,1 362 2,13 22,49Mineralizzate (Residuo fisso > 1500 mg/l)Fonti di Crodo 2043 7,6 526 0,087 1,197
  30. 30. 100.000 UI/mese di colecalciferolo in107 pz in HD seguiti per 15 mesi.Valore di riferimento:75 nmol/L – 30 ng/mLEfficacia: 90% dei pazienti
  31. 31. Conclusioni• La celiachia causa alterazioni del bilancio calcico responsabili di – Osteopatia metabolica – Debolezza muscolare e miopatia – Iperossaluria e acidosi in fasi critiche• La dieta senza glutine risolve in parte queste alterazioni, specie nei casi euparatiroidei• La celiachia va ricercata come causa in pazienti con ipocalcemia, iperparatiroidismo secondario, osteomalacia/rachitismo

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