6. What is ICH ?
• 國際醫藥法規協和會(International Council for Harmonisation
of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human
Use, ICH) 係於1990年由美國、歐盟及日本藥政主管機關及
醫藥業界代表,共同發起成立之國際法規協和組織,主要目
的是協和各國藥品法規與審查標準,致力於藥品品質、安全、
有效等指引之制定,以期加速新藥研發。
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ICH Members
7. Examples of ICH Guidelines
ICH Guidelines
四個部分提供指引,直至
2020年超過60個指引。
8. What is ICH E6(R2)?
• ICH E6(R2) 是國際協調委員會 E6(R1) 的附錄,它提供臨床實踐 (GCP) 指南
和“歐盟、日本和美國促進臨床試驗相互接受的統一標準”,整合這些司法管
轄區的監管機構提供的數據。”
• 該指南於 2018 年 3 月更新,其中一節概述了當臨床研究外包給臨床研究組織
(CRO) 時申辦者的監督責任
✓該指南的第 5.2.1 節指出“申辦者可以將申辦者的任何或所有與試驗相關的職責和職能轉
移給 CRO,但對試驗數據的質量和完整性的最終責任始終由申辦者承擔。”
✓監管機構可以發布不合規的主要或關鍵發現,因此研究、監督對於外包臨床試驗至關重要。
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9. What is ICH E6(R2)?
• ICH E6 Guideline for Good Clinical Practice 規範臨床試驗的執行過程及
參與者的職責 ,包括試驗委託者、試驗主持人、 監測者及人體試驗委員會
( 等確保對受試者的保護和試驗結果的可靠性)。
• 於 2016 年完成修訂第二個版本 ICH E6 R2,增訂附錄以因應電子數據來源
的使用及導入風險管理 (Risk Based Approach) 的概念,鼓勵試驗的設計、
進行、 監測 、 記錄及通報方面實施改進且更有效的方法 。
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10. 引導式地圖 FOR ICH E6(R2)
R2 addendum: Key Themes
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A GUIDED MAP TO EQUIP YOU FOR ICH E6(R2)
49. 臨床試驗計畫書應載明哪些事項?
1. 計畫名稱 (Study title)
2. 試驗理論基礎及背景 (Study rationale and Background)
A. 試驗藥品之名稱及敘述、非臨床及相關臨床試驗結果摘要整理
B. 疾病背景資訊、現有標準治療方式及預後
C. 已知或可能風險與利益評估
D. 相關文獻摘要整理
3. 試驗目的與評估指標 (Study objectives and Study endpoints)
4. 試驗設計 (Study design)
試驗設計的描述應包括:
A. 試驗期別
B. 試驗設計、執行方式(例如:隨機、雙盲、安慰劑對照、平行設計)及步驟圖表。
C. 主要療效指標與次要療效指標
D. 減低試驗誤差的方法,例如:隨機分配與盲性設計。
*提醒: 關於隨機分配的方式及維持盲性的方法亦應說明。
E. 試驗藥品及對照藥品之劑量及給藥方式,包含劑量/給藥方式選擇依據及安全合理性。
F. 受試者參與試驗之時間 49
50. 臨床試驗計畫書應載明哪些事項?
5. 受試者納入/排除條件 (Inclusion/Exclusion criteria)
*提醒: 若試驗收納育齡婦女應對適當的避孕方式及避孕期間有清楚的說明; 排除條件應排除懷孕哺
乳及無法避孕者。
6. 詳細給藥及處置方式 (Study intervention)
A. 包括劑量、給與途徑及頻次、由誰給與治療。若試驗為盲性設計,應說明給與處置過程如何維持盲性。若有針對藥
物相關毒性或特殊族群訂定劑量調整計畫,亦應說明。
B. 順從性評估 (Study intervention Compliance)
7. 併用治療 (Concomitant therapy/medications)
A. 允許併用的治療/藥物
B. 禁止併用的治療/藥物
8. 暫停治療/停止治療/退出試驗的條件 (Temporary discontinuation study intervention / Permanent
discontinuation/Withdrawal criteria)
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51. 臨床試驗計畫書應載明哪些事項?
9. 試驗評估和程序 (Study assessment and procedure)
A. 療效評估
a. 明列療效參數(Specification of the efficacy parameters)
b. 評估、紀錄、和分析療效參數之方法及時間點
B. 安全性評估
a. 明列安全性參數(例如:理學檢查項目、Vital sign、心電圖、放射影像學檢查、實驗室檢測、不良事件評
估等)
b. 評估、紀錄、和分析安全性參數之方法及時間點
C. 不良事件及嚴重不良事件 (Adverse events and Serious adverse events)
a. 不良事件及嚴重不良事件之定義。不良事件的分類(包括嚴重程度分級標準、與藥物相關性的評估標準)、
評估期間以及發生後之追蹤時間。
b. 通報原則
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52. 臨床試驗計畫書應載明哪些事項?
10. 統計(Statistics)
A. 主要試驗假說 (Primary hypothesis)較優性(superiority)、不劣性(non-inferiority) 、相等性(equivalence)、
其他(如描述性)
B. *提醒: 若為不劣性(non-inferiority) 或相等性 (equivalence)設計,應對臨界值(margin)之選取依據提出
合理說明。
C. 樣本數計算及其依據
D. 療效/安全性資料評估群體意圖治療(ITT)、依計畫書(PP)、安全(safety)
E. 主要、次要療效指標所採用之統計分析方法
F. 對於缺失資料的處理方式
G. 若設有期間分析,並預計將依據其分析結果提早停止試驗,應說明提早停止試驗的原則及合理性
H. 若設計執行多重檢定,應說明控制整體型一誤差(type I error)的方法
11. 試驗流程圖 (Study flow chart; Schedule of activities)
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