本文件探讨了美国FDA对医疗器材临床试验的要求和分级，强调了不同风险等级设备的临床试验需求。医疗器材的试验通常需要较小的样本规模且不适合使用健康受试者，且对试验设计和安全性报告有特定要求。文件还提及了欧盟新规对医疗器材的影响并比较了美欧在法规上的差异。

1. FDA醫療器材
臨床試驗之考量
Victor Huang
2020.02.08

2. 是否需要臨床試驗
• 研發新藥時，人體臨床試驗是必須的。然而研發
醫療器材時，端看其風險分級，可能不一定需要
執行臨床試驗。
• 以美國為例，所有第三等級(Class III)和部分第二
等及(Class II)醫療器材會需要執行臨床試驗。

3. FDA醫材臨床試驗之要求
Requirements for a clinical trial
Class I Class II Class III
Example
+Adhesive bandage
+Surgical glove
+Knee prosthesis
+Single-use scalpel
+Drug-eluting stent
+Insulin pen
Needs a
clinical trial?
No Maybe Yes
註：在歐洲，第I級醫療器材也需要臨床證據佐證其功效一致且正確地符合產品標示
預期用途的要求。

4. 研究族群
• 新藥前期的臨床試驗通常包含一小部分的健康受試者。
• 然而醫療器材，特別是植入物，就不大適合用在健康
受試者身上。
• 醫療器材的試驗在進入較大型的樞紐性(Pivotal)試驗
前，會先找一小群此器材的目標受試者做先導型(Pilot)
研究。
• 一般而言，醫療器材的臨床試驗只需要數百人試驗證
明其安全和功效性，而不像新藥臨床試驗動輒上千人。

5. 臨床試驗的分級
• 醫療器材的臨床試驗分為下列階段：
–Pilot(先導性)研究—確定器材初步安全性及性能的小規模研究(約
10~30位符合器材使用條件之受試者)。
–Pivotal(樞紐性)研究—確認器材效能及不良反應之大規模研究(約
150~300位符合器材使用條件之受試者)。
–Post-approval(上市後)研究—收集醫療器材上市後之長期臨床數據。

6. 臨床試驗的分級
• 藥品的臨床試驗分為下列階段：
– Phase 1—確認藥品初步安全性及劑量之小規模研究(約20~100位健康之志願者或
符合藥品使用條件之受試者)。
– Phase 2—探索藥品效能及不良反應之大規模研究(至數百位符合藥品使用條件之受
試者)。
– Phase 3(有時也稱為樞紐性試驗)—確認藥品效能及監控不良反應之更大規模研究
(至數千位符合藥品使用條件之受試者)。
– Phase 4—收集藥品上市後之長期臨床數據。

7. 臨床試驗的分級
Clinical trial classification
Device Studies Drug Studies
Pilot:
Small study (10-30 patients with the
condition) to determine preliminary safety
and performance
Phase 1：
Small study(20-100 healthy volunteers or people
with condition) to determine preliminary safety and
dosage
Pivotal：
Larger study(150-300 patients with condition)
to determine efficacy and adverse effects
Phase II：
Larger study(up to several hundred people with
condition) to determine efficacy and adverse effects
Post-approval：
Post-approval study to collect long-term
data
Phase III：
Even larger study(up to thousands of people with the
condition) to determine efficacy and monitor adverse
effects
Phase IV：
Post-marketing study to collect long-term data

8. 上市後臨床追蹤
• 對新藥研發來說，上市後臨床追蹤研究通常視為
第四期研究。
• 對醫療器材而言，若該器材需要長期的臨床追蹤
研究，則可透過上市後臨床研究(Post-Approval
Study)來滿足此需求。

9. 臨床試驗的設計
• 對醫療器材試驗來說，設定對照組(Placebo)可能是不合乎道德
標準甚至是不太可能的。例如，若要臨床試驗是用於人工膝關節
置換的器材，不可能對對照組的受試者執行了手術但卻不置入人
工膝關節。也很困難甚至不可能做到雙盲的試驗。
• 此外，醫療器材的臨床試驗可能會加入影像模組讓原廠能看到並
確保器材在試驗過程中運作正常且符合預期。

10. 安全性通報
• 關於安全性通報的要求，醫療器材和藥品有所不同。以藥品來說，
藥廠只需要通報疑似藥品引起的”嚴重不良事件”(Serious
Adverse Events, SAEs)，而醫療器材廠則必須通報所有的SAEs，
即使事件並非直接由該器材或手術程序引起的。
• 這些要求並不只適用於植入式醫材，也適用於體外診斷器材等非
直接使用在病人身上的醫材。若臨床試驗的受試者出現健康問題，
即使並非與測試的器材相關，也必須通報。

11. 法規的要求
• 在美國，醫療器材臨床試驗的委託者不需要遞交 Investigational
New Drug Application (IND, per 21 CFR Part 312)，而是應申請
21 CFR Part 812, Investigational Device Exemptions (IDE)。
• 值得注意的是，IDE要求除了正規試驗流程訓練外，研究員及試
驗中心之相關人員需實際操作訓練(醫材的使用)，畢竟醫材的效
能和安全性與醫護人員使用技巧息息相關。

12. 與歐盟法規差異
• 其中一個主要差異是歐盟授權驗證機關(Notified
Bodies, NBs)執行法規符合性評鑑，並對製造廠
做突襲檢查確保生產過程合乎法規。

13. 歐盟MDR
• 2017年5月5日，歐盟議會針對醫療器材和體外診斷器材出版了新
的規範，包含以下:
擴增醫療器材定義，納入與疾病預測和預後相關的醫療器材。
針對臨床評估和臨床試驗方面有更嚴格的規定和要求。
EUDAMED(European Databank on Medical Devices)，一個
綜合性的歐盟醫材資料庫，包含所有在歐盟會員國販賣的醫療
器材生命週期資料。

14. 歐盟MDR
 新的醫療器材識別系統，以單一識別系統(Unique
Device Identification, UDI)為基礎，增進醫療器材的可
追溯性
 給被植入醫療器材之病患的植入式器材卡，卡片內容包
含植入器材名稱及其序號、生產批號、UDI、型號和相
關注意事項。

15. 歐盟MDR
 一套統一協調的歐盟醫材臨床試驗申請核准流程。
 加強要求製造廠收集其醫療器材在日常使用上的數
據資料。
 在醫療器材的警戒和市場監控方面，增進歐盟會員
國之間的協同合作。
Source from 醫療器材催化器