3 preeklamsia.en.id

i
E
W
V

WV
W
E
© 2017 Pillay et al. Karya ini diterbitkan dan dilisensi oleh Dove Medis Tekan Limited. Istilah penuh lisensi ini tersedia di https://www.dovepress.com/terms.php dan menggabungkan
Atribusi Creative Commons - Non Komersial (Unported, v3.0) Lisensi (http://creativecommons.org/licenses/ by-nc / 3.0 /). Dengan mengakses pekerjaan Anda
dengan ini menerima Persyaratan. penggunaan non-komersial dari pekerjaan yang diizinkan tanpa izin lebih lanjut dari Dove Medis Tekan Limited, disediakan pekerjaan disebutkan. Untuk izin untuk penggunaan
komersial dari karya ini, silakan lihat paragraf 4.2 dan 5 Persyaratan (https://www.dovepress.com/terms.php).
International Journal of Nanomedicine 2017: 12 8009-8023
International Journal of Nanomedicine Merpati tekanMerpati tekan
mengirimkan naskah Anda | www.dovepress.commengirimkan naskah Anda | www.dovepress.commengirimkan naskah Anda | www.dovepress.com
Merpati tekanMerpati tekan
8009
R ev Saya ew
akses terbuka untuk penelitian ilmiah dan medis
Buka Akses Text Full Article
http: //dx.doi.org/10.2147/IJN.S142732http: //dx.doi.org/10.2147/IJN.S142732
Plasenta yang diturunkan exosomes: biomarker potensial
preeklampsia
Preenan Pillay 1,2Preenan Pillay 1,2
Kogi Moodley 1Kogi Moodley 1
Jagidesa Moodley 3Jagidesa Moodley 3
Irene Mackraj 3Irene Mackraj 3
1 Disiplin Manusia Fisiologi, Nelson R Mandela1 Disiplin Manusia Fisiologi, Nelson R Mandela
School of Medicine, School of Medicine
Laboratorium dan Ilmu Kedokteran, Universitas
KwaZulu-Natal, Durban, Afrika Selatan; 2 PearsonKwaZulu-Natal, Durban, Afrika Selatan; 2 PearsonKwaZulu-Natal, Durban, Afrika Selatan; 2 Pearson
Institut Pendidikan tinggi, Midrand, Afrika
Selatan;
3 perempuan Kesehatan dan HIV Research3 perempuan Kesehatan dan HIV Research
Group, Nelson R Mandela School of Medicine,
School of Medicine Laboratorium dan Ilmu
Kedokteran, Universitas KwaZulu-Natal,
Durban, Afrika Selatan
Abstrak: Preeklamsia tetap menjadi penyebab utama kematian ibu dan janin, karena pengobatan dan diagnostik strategiAbstrak: Preeklamsia tetap menjadi penyebab utama kematian ibu dan janin, karena pengobatan dan diagnostik strategi
tidak efektif, diperparah oleh kurangnya kejelasan tentang etiologi dari gangguan. Meskipun beberapa penanda klinis dan
biologis preeklampsia telah dievaluasi, mereka telah terbukti tidak efektif dalam memberikan diagnosis definitif selama
berbagai tahap gangguan. Exosomes telah muncul sebagai biomarker ideal negara patologis, seperti kanker, dan telah
baru-baru ini memperoleh minat komplikasi yang berhubungan dengan kehamilan, karena peran mereka dalam komunikasi
seluler pada kehamilan normal dan rumit. Hal ini terjadi sebagai akibat dari kargo plasenta yang diturunkan spesifik
exosomal molekul, yang mungkin terlibat dalam yang normal peristiwa imunologi kehamilan terkait, seperti pemeliharaan
toleransi ibu-janin. Ulasan ini memberikan perspektif tentang exosomes plasenta yang diturunkan mungkin biomarker untuk
diagnosis / prognosis preeklampsia. Menggunakan kata kunci, database online digeledah untuk mengidentifikasi publikasi
yang relevan untuk meninjau potensi penggunaan exosomes plasenta yang diturunkan sebagai biomarker preeklampsia.
Kata kunci: plasenta yang diturunkan exosomes, preeklampsia, biomarkerKata kunci: plasenta yang diturunkan exosomes, preeklampsia, biomarker
pengantar
Preeklamsia (PE) adalah gangguan hipertensi sistemik multiorgan kehamilan (HDP) yang merupakan
penyebab utama kematian ibu dan janin.1-3 Etiologi yang tepat dari PE sulit untuk membangun, karenapenyebab utama kematian ibu dan janin.1-3 Etiologi yang tepat dari PE sulit untuk membangun, karenapenyebab utama kematian ibu dan janin.1-3 Etiologi yang tepat dari PE sulit untuk membangun, karena
sifat multifaktorial dari gangguan; Namun, kerangka teoritis umum yang mendasari etiologi PE berpusat
pada plasentasi abnormal akibat renovasi spiral-arteri yang tidak memadai disebabkan oleh invasi
trofoblas miskin.4,5 Selain itu, sekarang dipahami bahwa peningkatan stres oksidatif plasenta dipicu olehtrofoblas miskin.4,5 Selain itu, sekarang dipahami bahwa peningkatan stres oksidatif plasenta dipicu olehtrofoblas miskin.4,5 Selain itu, sekarang dipahami bahwa peningkatan stres oksidatif plasenta dipicu oleh
kondisi predisposisi, yang merangsang pelepasan microvesicles dari lapisan syncytial plasenta.6,7 Inikondisi predisposisi, yang merangsang pelepasan microvesicles dari lapisan syncytial plasenta.6,7 Inikondisi predisposisi, yang merangsang pelepasan microvesicles dari lapisan syncytial plasenta.6,7 Ini
vesikel ekstraseluler (EV), disebut microvesicles sinsitiotrofoblas (STBMs), mungkin mengikat monosit
dan merangsang produksi sitokin proinflamasi, yang menghasilkan diubah respon ibu sistemik inflamasi
(MSIR) pada kehamilan normal dan preeklampsia.8-11 Selain itu, ex vivo penelitian telah menunjukkan(MSIR) pada kehamilan normal dan preeklampsia.8-11 Selain itu, ex vivo penelitian telah menunjukkan(MSIR) pada kehamilan normal dan preeklampsia.8-11 Selain itu, ex vivo penelitian telah menunjukkan
bahwa STBMs memiliki peran kunci dalam immunomodulation ibu yang menghasilkan regulasi T-helper 1
(Th 1) / Th 2 immunoresponses pada kehamilan normal,8 dan dengan demikian mungkin bertanggung jawab(Th 1) / Th 2 immunoresponses pada kehamilan normal,8 dan dengan demikian mungkin bertanggung jawab(Th 1) / Th 2 immunoresponses pada kehamilan normal,8 dan dengan demikian mungkin bertanggung jawab(Th 1) / Th 2 immunoresponses pada kehamilan normal,8 dan dengan demikian mungkin bertanggung jawab(Th 1) / Th 2 immunoresponses pada kehamilan normal,8 dan dengan demikian mungkin bertanggung jawab(Th 1) / Th 2 immunoresponses pada kehamilan normal,8 dan dengan demikian mungkin bertanggung jawab(Th 1) / Th 2 immunoresponses pada kehamilan normal,8 dan dengan demikian mungkin bertanggung jawab
untuk Th 1 skewness di PE.12untuk Th 1 skewness di PE.12untuk Th 1 skewness di PE.12untuk Th 1 skewness di PE.12
Sekarang diakui bahwa sifat yang tepat dan komposisi STBMs belum didefinisikan sehubungan dengan proporsi
exosomes, badan apoptosis, dan vesikel lainnya. Dalam terang ini, literatur terbaru telah mengindikasikan bahwa
konstituen STBMs harus diklasifikasikan sebagai EVS dan dengan demikian dapat disebut STBEVs.13 Meskipunkonstituen STBMs harus diklasifikasikan sebagai EVS dan dengan demikian dapat disebut STBEVs.13 Meskipunkonstituen STBMs harus diklasifikasikan sebagai EVS dan dengan demikian dapat disebut STBEVs.13 Meskipun
pengetahuan sebelumnya dari STBEVs menunjukkan bahwa vesikel secara keseluruhan dapat digunakan sebagai
beredar biopsi STB,14 mereka tidak dapat didefinisikan secara jelas sebagai biomarker dari PE, sebagai studi memilikiberedar biopsi STB,14 mereka tidak dapat didefinisikan secara jelas sebagai biomarker dari PE, sebagai studi memilikiberedar biopsi STB,14 mereka tidak dapat didefinisikan secara jelas sebagai biomarker dari PE, sebagai studi memiliki
Korespondensi: wanita Irene Mackraj Kesehatan dan
HIV Research Group, Nelson R Mandela School of
Medicine, School of Medicine Laboratorium dan Ilmu
Kedokteran, Universitas KwaZulu-Natal 1 Universitas
Road, westville, Durban 4001, Afrika Selatan Telp
+27 729 085 646 Fax + 27 260 7071 email
mackraji@ukzn.ac.za

International Journal of Nanomedicine 2017: 12mengirimkan naskah Anda | www.dovepress.commengirimkan naskah Anda | www.dovepress.commengirimkan naskah Anda | www.dovepress.com
8010
Pillay et al
tidak menunjukkan isolasi obyektif dan deteksi biomarker PE-spesifik.
Selain itu, studi yang dilakukan oleh Obstetri dan Ginekologi Unit di
Universitas Oxford telah menunjukkan bahwa exosomes mungkin
konstituen utama STBMs yang terlibat dalam patogenesis gangguan.7,8,10,12-19konstituen utama STBMs yang terlibat dalam patogenesis gangguan.7,8,10,12-19
Pengamatan mendasar mendukung potensi exosomes plasenta yang
diturunkan sebagai biomarker dari PE. Oleh karena itu, ulasan ini bertujuan
untuk mengevaluasi penerapan potensi exosomes sebagai biomarker dari PE.
Memahami spektrum gangguan hipertensi
yang berhubungan dengan kehamilan
HDPS diklasifikasikan menjadi empat kelompok: 1) PE dan eklampsia,
2) hipertensi kronis (dari penyebab apapun), 3) hipertensi kronis dengan
PE ditumpangkan, dan 4) hipertensi gestasional. klasifikasi klinis dari
jenis HDP didasarkan terutama pada usia kehamilan, tekanan darah, dan
peracikan komplikasi (Gambar 1). PE didefinisikan sebagai HDP yang
telah ditandai secara luas dalam praktek klinis, karena dikaitkan dengan
peningkatan risiko morbiditas dan mortalitas janin dan ibu.20 Tanpa strategipeningkatan risiko morbiditas dan mortalitas janin dan ibu.20 Tanpa strategipeningkatan risiko morbiditas dan mortalitas janin dan ibu.20 Tanpa strategi
deteksi dini, PE secara klinis didiagnosis sebagai onset baru hipertensi
dengan proteinuria,20,21 dan dapat lebih subcategorized ke earlyanddengan proteinuria,20,21 dan dapat lebih subcategorized ke earlyanddengan proteinuria,20,21 dan dapat lebih subcategorized ke earlyand
akhir-onset PE.21-24 Berdasarkan usia kehamilan, awal-awal PEakhir-onset PE.21-24 Berdasarkan usia kehamilan, awal-awal PEakhir-onset PE.21-24 Berdasarkan usia kehamilan, awal-awal PE
didefinisikan oleh hipertensi onset baru pada, 33 minggu ditambah
6 hari kehamilan dan PE akhir-onset didefinisikan oleh onset baru
hipertensi 0,34 minggu kehamilan.22-24 Namun, tingkat keparahan kehamilanhipertensi 0,34 minggu kehamilan.22-24 Namun, tingkat keparahan kehamilanhipertensi 0,34 minggu kehamilan.22-24 Namun, tingkat keparahan kehamilan
PE dapat dibedakan dengan manifestasi klinis mereka, sebagaimana
digariskan oleh pedoman praktek klinis yang menyajikan kondisi buruk dan
komplikasi parah PE sesuai dengan organ akhir terpengaruh.25komplikasi parah PE sesuai dengan organ akhir terpengaruh.25
kondisi yang merugikan di PE berhubungan dengan risiko yang
meningkatkan kemungkinan komplikasi ibu dan janin yang parah, dan ketika
komplikasi berlebihan menyebabkan berat (yang pengiriman surat perintah).25 Diagnosiskomplikasi berlebihan menyebabkan berat (yang pengiriman surat perintah).25 Diagnosiskomplikasi berlebihan menyebabkan berat (yang pengiriman surat perintah).25 Diagnosis
komplikasi ini terutama didasarkan pada gejala klinis dan ibu tes laboratorium.
Selain itu, hipertensi gestasional, ditumpangkan PE, dan PE dapat berkembang
menjadi PE berat jika satu atau lebih parah komplikasi manifest, yang dengan
demikian memerlukan sistem monitoring-manajemen klinis ditingkatkan
menggunakan didefinisikan metode prognostik dan diagnostik. Sejauh ini, obat
hanya dikenal dari PE adalah pengiriman awal dari janin dan plasenta untuk
mencegah memburuknya perkembangan penyakit dan komplikasi pada ibu
terkait, yang mengarah ke prematuritas dan komplikasi selanjutnya.25,26 Semuaterkait, yang mengarah ke prematuritas dan komplikasi selanjutnya.25,26 Semuaterkait, yang mengarah ke prematuritas dan komplikasi selanjutnya.25,26 Semua
komplikasi ini menekankan kebutuhan untuk biomarker yang akan
memungkinkan diagnosis dini dan pengembangan metode pengobatan untuk PE
untuk mencegah penderitaan yang melekat disebabkan oleh itu.
Biomarker PE: keadaan saat
Biomarker secara universal didefinisikan sebagai perubahan biokimia yang
dapat obyektif terdeteksi dan diukur dalam
Gambar 1 Klasifikasi gangguan hipertensi pada kehamilan.Gambar 1 Klasifikasi gangguan hipertensi pada kehamilan.
Catatan: gangguan hipertensi dengan preeklamsia dikelompokkan menjadi preeklampsia awal dan akhir-onset. kondisi yang merugikan didefinisikan sebagai kondisi yang meningkatkan risiko komplikasi parah. kondisi buruk danCatatan: gangguan hipertensi dengan preeklamsia dikelompokkan menjadi preeklampsia awal dan akhir-onset. kondisi yang merugikan didefinisikan sebagai kondisi yang meningkatkan risiko komplikasi parah. kondisi buruk dan
komplikasi berat dikategorikan ke dalam sistem organ yang terkena (misalnya, sistem saraf pusat, kardiorespirasi, hematologi, ginjal, hati, dan fetoplacental), seperti yang dijelaskan oleh Magee et al. 25 a Hipertensi hadir baik dikomplikasi berat dikategorikan ke dalam sistem organ yang terkena (misalnya, sistem saraf pusat, kardiorespirasi, hematologi, ginjal, hati, dan fetoplacental), seperti yang dijelaskan oleh Magee et al. 25 a Hipertensi hadir baik dikomplikasi berat dikategorikan ke dalam sistem organ yang terkena (misalnya, sistem saraf pusat, kardiorespirasi, hematologi, ginjal, hati, dan fetoplacental), seperti yang dijelaskan oleh Magee et al. 25 a Hipertensi hadir baik di
sebelum hamil atau yang dikembangkan pada 20 minggu sebelum kehamilan.

E

E
E
International Journal of Nanomedicine 2017: 12 mengirimkan naskah Anda | www.dovepress.commengirimkan naskah Anda | www.dovepress.commengirimkan naskah Anda | www.dovepress.com
8011
exosomes sebagai biomarker preeklampsia
jaringan manusia, sel-sel, atau cairan dan dievaluasi sebagai indikator proses
normal biologis, proses patogen, atau tanggapan farmakologis untuk intervensi
terapeutik.27 Dengan demikian penting bahwa kriteria ini terpenuhi ketikaterapeutik.27 Dengan demikian penting bahwa kriteria ini terpenuhi ketikaterapeutik.27 Dengan demikian penting bahwa kriteria ini terpenuhi ketika
mengidentifikasi biomarker potensial PE untuk mengembangkan tes klinis yang
efisien untuk diagnosis dini dan diferensiasi tingkat keparahan PE. Namun, ini
adalah sebuah tantangan, karena etiologi yang kompleks dan patologi PE.
penanda klinis, seperti faktor ibu, tekanan darah, proteinuria, dan
rahim-arteri Doppler velocimetry tetap metode yang paling diandalkan
dalam pemantauan PE dan perawatan suportif dari ibu dan janin. Namun,
mereka tidak dapat digunakan dalam diagnosis awal PE,21,28 tapi mungkinmereka tidak dapat digunakan dalam diagnosis awal PE,21,28 tapi mungkinmereka tidak dapat digunakan dalam diagnosis awal PE,21,28 tapi mungkin
masih berfungsi sebagai penanda berguna bila digunakan dalam kombinasi
dengan biomarker PE lainnya. Studi sebelumnya (Tabel 1) menunjukkan
bahwa penanda klinis dan biologis gabungan telah meningkat tingkat
deteksi di PE terang-terangan, yang dapat dimasukkan ke dalam
perawatan klinis untuk screening awal dan penilaian risiko patientspecific
PE.29-31 Namun, keterbatasan penanda klinis gabungan dan tanda-tandaPE.29-31 Namun, keterbatasan penanda klinis gabungan dan tanda-tandaPE.29-31 Namun, keterbatasan penanda klinis gabungan dan tanda-tanda
biologis adalah ketidakmampuan tanda tersebut untuk memberikan
diferensiasi definitif keparahan PE dan penilaian dari jalur PE-penyakit.
Saat ini, biomarker gabungan PE termasuk sitokin, protein, faktor
angiogenik dan antiangiogenic yang memiliki peranan penting dalam
patogenesis dan etiologi PE, serta HDPS terkait lainnya.32-34patogenesis dan etiologi PE, serta HDPS terkait lainnya.32-34
Angiogenik dan faktor antiangiogenic
Sejauh ini, antiangiogenic sFlt1 dan angiogenik PGF dalam kombinasi
berfungsi sebagai biomarker yang paling menjanjikan untuk diagnosis PE.35-38 Halberfungsi sebagai biomarker yang paling menjanjikan untuk diagnosis PE.35-38 Halberfungsi sebagai biomarker yang paling menjanjikan untuk diagnosis PE.35-38 Hal
ini terutama disebabkan peran sinergis dari molekul-molekul ini dalam
patogenesis PE, dimana keseimbangan angiogenik diubah diinduksi oleh
sFlt1, menghambat PGF sinyal, sehingga disfungsi endotel vaskular, fitur
kunci dari PE.32,37-39 Meskipun peran fisiologis yang tepat dari faktor-faktor inikunci dari PE.32,37-39 Meskipun peran fisiologis yang tepat dari faktor-faktor inikunci dari PE.32,37-39 Meskipun peran fisiologis yang tepat dari faktor-faktor ini
tidak sepenuhnya dipahami, tingkat sirkulasi peningkatan sFlt1 dan
penurunan PGF diamati dalam terang-terangan PE menyoroti potensi
biomarker gabungan mereka,33,37,38,40biomarker gabungan mereka,33,37,38,40
Selain itu, sebuah studi baru-baru ini mempresentasikan potensi diagnostik
diferensial dari sFlt1 yang rasio PGF di PE.37,38,41,42 Rasio ini terbukti efektif dalamdiferensial dari sFlt1 yang rasio PGF di PE.37,38,41,42 Rasio ini terbukti efektif dalamdiferensial dari sFlt1 yang rasio PGF di PE.37,38,41,42 Rasio ini terbukti efektif dalam
diagnosis PE terbuka pada trimester ketiga kehamilan, bersama-sama dengan
diagnosis diferensial hipertensi gestasional dan kronis yang parah pada usia
kehamilan $ 34 minggu.35,31 Terlepas dari sensitivitas menguntungkan dankehamilan $ 34 minggu.35,31 Terlepas dari sensitivitas menguntungkan dankehamilan $ 34 minggu.35,31 Terlepas dari sensitivitas menguntungkan dan
spesifisitas sFlt1 yang: rasio PGF, penggunaan klinis dibatasi sebagai
akhir-kehamilan diagnostik dan manajemen alat untuk HDP parah atau
terang-terangan.42 Sebuah studi multicenter kasus-kontrol menunjukkan bahwaterang-terangan.42 Sebuah studi multicenter kasus-kontrol menunjukkan bahwaterang-terangan.42 Sebuah studi multicenter kasus-kontrol menunjukkan bahwa
penggunaan celana diferensial untuk berbagai
Tabel1Sekilaspotensial,gabungandancalonbiomarkerpadapreeklampsiaTabel1Sekilaspotensial,gabungandancalonbiomarkerpadapreeklampsia
biomarkerjenisbiomarkertahapdeteksiPeranSensitivitasSpesifisitasKeuntungankekuranganReferensi)
Potensibiomarker/biomarkerdikombinasikan
cystatinCproteinPraklinis(trimester
pertama:
$11minggu)$11minggu)
PIterlibatdalamgangguanfungsi
ginjaldanhipotesisuntuk
menggangguperkembangan
plasentadiPe
91.785,7Mungkinbergunapadatrimesterpertama
biomarkerkarenaelevasiditerbukaPe,
dengantingkatdeteksi93%biladigunakan
dalamkombinasidenganBMIibu
ukurantidaklangsungdaripenurunanfiltrasi
glomerulusdanmungkintidakterkaitdengan
disfungsiplasenta;mungkinmemilikiaplikasi
dalampreeklamsiaberat,meskipun
kemungkinanbahwahaliniterjadisebagai
akibatdarigangguanginjalkarena
meningkatkanbebanproteindalamsirkulasiibu
tidakbolehdikecualikanPenelitianitutidak
meyakinkan,karenadatamengenaipenanda
klinis,sepertitekananarteridanDopplerPI
yangbelumdiukur;dimasukkannyaHDPSlain
yangperludipertimbangkandalamstudimasa
depan
114
(lanjutan)(lanjutan)

E
EE
E
E
E
E
E
E
E
E
E
E
E
8012
Pillay et al
Tabel1(lanjutan)Tabel1(lanjutan)Tabel1(lanjutan)
biomarkerjenisbiomarkertahapdeteksiPeranSensitivitasSpesifisitasKeuntungankekuranganReferensi)
HTRA3enzimKlinis(trimester
kedua:13-14
minggu)
Serinproteaseditemukanterkaitdengan
perubahandalamtransferoksigen
plasenta,dandengandemikianmungkin
terlibatdalampembuluhdarahrenovasi
NDNDelevasiHTRA3diPemenunjukkan
potensibiomarker;selainitu,rasio
HTRA3-LtotalHTRA3lebihrendah
padaawal-awalPe
KeterlibatanenzimdalampatogenesisPe
tidakdiketahui;enzimtidakpenandafungsi
plasentadandengandemikiantidakdapat
digunakansebagaipenandaspesifikfungsi
plasentadiPe
62
NGALglikoproteinKlinis(akhir
trimesterkedua,
awaltrimester
ketiga:24-26
minggu)
Terlibatdalammodulasidari
stresoksidatifdalamfisiologisel
normal;disregulasiyangtelah
dikaitkandenganperadangan
dankanker
7594,5peningkatankadarNGALdiperolehdiPe
yangberkorelasipositifdengantekanan
darahdanproteinuria
KeterlibatanNGALdipatofisiologiPe
diketahui;Temuanperludievaluasidalam
populasiyanglebihbesar
66
PP13proteinPraklinis(trimester
pertama:6-10
minggu)
proteinimmunoregulatoryterlibat
dalamperkembanganplasenta
8020SecarasignifikanmengurangitingkatPP13ditemukan
diPepadaawalkehamilandandengandemikian
mungkinmemilikiaplikasipotensialprediktorawalPe
Markermemilikikepekaandeteksimiskin,
dandeteksiharusdidasarkanpadanilai-nilai
cutoffyangtelahditentukan
72
lipidserumteroksidasi
kolesteroldan
glycerophosphocholine
Praklinis(trimester
pertama:6-10
minggu)
Lipidsepertikolesterolteroksidasi
berkontribusiterhadapaterosklerosis
pembuluhdarah
9182Dikombinasikanbiomarkerlipidmenunjukkan
kemampuanyangbaikuntukmendeteksiPepada
awalkehamilan
Peranlipidinimasihbelumdiketahuidipatogenesis
Pe;disampingitu,penelitianlebihlanjutdiperlukan
untukmenentukanapakahpenandainikhusus
untukPEatauberhubungandengansemuajenis
komplikasiyangberhubungandengankehamilan
76
IL10,TNFα,IL10,TNFα,
danIFNγdanIFNγ
sitokinKlinis(trimester
kedua:14-18
minggu)
IL10merupakansitokin
antiinflamasipentingdalam
kehamilanyangmenghambat
peningkatanregulasiMMP2dan
MMP9danmempromosikan
penghentianTh1reaksipenolakanpenghentianTh1reaksipenolakanpenghentianTh1reaksipenolakan
inflamasiterhadapjaninUnitTNF
plasentaαterlibatdalamaktivasiplasentaαterlibatdalamaktivasiplasentaαterlibatdalamaktivasi
selendotelsistemikIFNγterkaitselendotelsistemikIFNγterkaitselendotelsistemikIFNγterkait
denganaborsispontanberulang
idiopatik
NDNDBerkurangnyakadarsitokininimungkinterlibat
dalammodulasietiopatogenesisPedan
dengandemikianmenunjukkanjanjisebagai
awalbiomarkerstadiumklinis
ukuranpopulasiyanglebihbesardiperlukanuntuk
memvalidasipotensibiomarker
55,56

E
E
E
E
E
E
E
EE
EE
E
E
E
EE
E
EE
E
E
E
E
E
E
EEEEE
E
8013
RASSF1AcfDNA/cffDNAKlinis(trimester
kedua:17-30
minggu)
Iniadalahhipotesisbahwaalasan
cffDNApeningkatansirkulasiibu
sebelumtimbulnyagejalaklinis
meningkatperfusiplasentayang
disebabkanolehremodeling
spiral-arteriyangtidakmemadai;
stresoksidatif,apoptosis,dan
nekrosisprosesfisiologisutama
yangmenggangguperkembangan
plasenta,yangmenyebabkan
meningkatkankadarcfDNAdan
cffDNAdisirkulasiibu
87.5/10075/50prediktoryangdapatdiandalkanPedenganROC
(AUC)nilai0,94dan0,83untukcfDNAdan
cffDNA,masing-masing;Kemampuanprediksidari
wanitadenganrisikoPeyangmengembangkan
Pedanwanitaberisikoyangtidak
mengembangkanPememiliki(AUC)nilaiROC
dari0,78dan0,81untukcfDNAdancffDNA,
masing-masing;dikombinasikancfDNAdan
cffDNAkuantifikasiRASSF1Adapatdigunakan
sebagaiakhirbiomarkertahappraklinispada
wanitadenganrisikotinggiPe
tidakdapatdigunakansebagaibiomarkersangat
awal(0-16minggukehamilan)cffDNAmemiliki
kekhususanyangrendahdandengandemikian
harusdigunakandalamkombinasidengancfDNA
Peranfisiologisyangtepatdarimolekul-molekulinidi
Pebelumdijelaskan
50,51
Dikombinasikanpenandaklinis/potensialbiomarker
MFS,MAP,utaPI,PGF,
PAPPA
pengukuranklinis,faktor
angiogenik,danprotein
Praklinis(trimester
pertama:11-13
minggu)
penandaklinis(MFS,MAP,danUta
PI)langkah-langkahlangsung
jantungkerusakanPGFfaktor
angiogenikdiperlukanuntuknormal
PAPPAperkembanganplasenta
yangterlibatdalamproliferasisel
NDNDspidolgabunganmemilikipotensiuntukmendeteksi
eOPeparahpadatingkatdeteksi93%dengan
tingkatfalsepositivedari5%Algoritmauntuk
mendeteksieOPeparahdapatberfungsisebagai
metodealatskriningyangbergunamemilikitingkat
deteksiyanglebihbesardariPedaripadametode
tradisionalsebelumnya,yangmengandalkan
sepenuhnyasejarahibu
tingkatdeteksiyangburukuntukLope(35%)
danGH(18,3%)diperoleh;inimembuktikan
bahwapenandagabungantidakbisa
membedakanantarasubtipePe
31
MFS,MAP,utaPI,
PAPPA,bebasβhCGPAPPA,bebasβhCGPAPPA,bebasβhCG
pengukuranklinis,protein,
danhormon
Praklinis(trimester
pertama:8-12
minggu)
βhCGyangterlibatdalamimplantasiβhCGyangterlibatdalamimplantasi
danpengembanganblastokistadan
digantiPGFdiPoonetal31digantiPGFdiPoonetal31
NDNDPadatingkatpositifpalsudari5%,tingkatdeteksi
10%untukeOPeadalah69,2%dan80,8%;
Namun,tingkatLope-deteksilebihrendahdi
29,4%dan39,6%Semogamenjadialatyang
bergunadalamskriningawaleOPe
tidakbisamembedakanantarasubtipePeTidak
bisadigunakansebagaitesskrining,sebagaistudi
yanglebihbesardengandimasukkannyafaktor
angiogenikyangdiperlukanuntukmemvalidasi
potensiuntukdigunakandalamdiagnosisdiferensial
dariPe
29
biomarkercalondikombinasikan
sFlt1danPGFAngiogenikdanfaktor
antiangiogenic
Klinis(trimester
ketiga:20-33
minggu)
Langsungterlibatdalam
patogenesisPe;PGFdanfaktor
angiogenikdiperlukanuntuk
perkembanganplasentanormal
dansFlt1faktorantiangiogenic
88-9594-99,5KemampuanuntukmendeteksiPedengan
sensitivitasdanspesifisitasyangtinggi.Selainitu,
celanafasediferensialmeningkatkanakurasi
diagnostikrasiosensitivitasMenguntungkandan
spesifisitasdikaitkandenganketerlibatanlangsung
merekapadakehamilannormal
penelitianyanglebihbesardiperlukanuntuk
memvalidasidiagnosisdiferensial,karenainsiden
dibanguntinggidariPedalampenelitianinidan
sifatmultifaktorialgangguanTidakbisadigunakan
sebagaibiomarkerawalPe
38
singkatan:BMI,indeksmassatubuh;eOPe,awal-awalPe;GH,hipertensigestasional;HDPS,gangguanhipertensikehamilan;Lope,akhir-onsetPe;MAP,berartitekananarteri;MFS,faktoribu;ND,tidakditentukan;Pe,preeklampsia;UtaPI,indekspulsasirahim-arteri;βhCG,singkatan:BMI,indeksmassatubuh;eOPe,awal-awalPe;GH,hipertensigestasional;HDPS,gangguanhipertensikehamilan;Lope,akhir-onsetPe;MAP,berartitekananarteri;MFS,faktoribu;ND,tidakditentukan;Pe,preeklampsia;UtaPI,indekspulsasirahim-arteri;βhCG,singkatan:BMI,indeksmassatubuh;eOPe,awal-awalPe;GH,hipertensigestasional;HDPS,gangguanhipertensikehamilan;Lope,akhir-onsetPe;MAP,berartitekananarteri;MFS,faktoribu;ND,tidakditentukan;Pe,preeklampsia;UtaPI,indekspulsasirahim-arteri;βhCG,singkatan:BMI,indeksmassatubuh;eOPe,awal-awalPe;GH,hipertensigestasional;HDPS,gangguanhipertensikehamilan;Lope,akhir-onsetPe;MAP,berartitekananarteri;MFS,faktoribu;ND,tidakditentukan;Pe,preeklampsia;UtaPI,indekspulsasirahim-arteri;βhCG,
β-humanchorionicgonadotropin.β-humanchorionicgonadotropin.

8014
Pillay et al
fase kehamilan meningkatkan potensi diagnostik sFlt1 yang rasio PGF.38 Penelitianfase kehamilan meningkatkan potensi diagnostik sFlt1 yang rasio PGF.38 Penelitianfase kehamilan meningkatkan potensi diagnostik sFlt1 yang rasio PGF.38 Penelitian
ini, bagaimanapun, tidak menunjukkan nilai-nilai falsepositive atau negatif
palsu, karena insiden dibangun tinggi dari PE dan variabilitas dari gangguan.
Oleh karena itu, validasi sFlt1 yang rasio PGF dalam pengaturan klinis dengan
yang lebih besar, populasi homogen diperlukan. Seng, faktor antiangiogenic
kunci terlibat dalam PE, telah ditemukan meningkat pada sirkulasi ibu pada
trimester kedua pada pasien PE-cenderung.43-45 Meskipun nilai-nilai Sengtrimester kedua pada pasien PE-cenderung.43-45 Meskipun nilai-nilai Sengtrimester kedua pada pasien PE-cenderung.43-45 Meskipun nilai-nilai Seng
sendiri atau dalam kombinasi dengan faktor-faktor pro dan antiangiogenic
lainnya secara signifikan diubah dalam serum PE, telah terbukti menjadi
biomarker miskin dari gangguan.46biomarker miskin dari gangguan.46
DNA janin bebas sel
cfDNA dan cffDNA juga biomarker gabungan kemungkinan PE,
terutama karena sensitivitas dan spesifisitas mereka dalam cairan
biologis.47,48 Identifikasi alkohol RASSF1Abiologis.47,48 Identifikasi alkohol RASSF1Abiologis.47,48 Identifikasi alkohol RASSF1Abiologis.47,48 Identifikasi alkohol RASSF1A
gen promotor, yang meningkat pada kehamilan awal-PE,49-51gen promotor, yang meningkat pada kehamilan awal-PE,49-51
menawarkan alternatif yang menjanjikan untuk kuantifikasi cffDNA,
menggunakan urutan kromosom Y-spesifik.52 Khususnya, dosis tinggi cffDNAmenggunakan urutan kromosom Y-spesifik.52 Khususnya, dosis tinggi cffDNAmenggunakan urutan kromosom Y-spesifik.52 Khususnya, dosis tinggi cffDNA
manusia tidak menginduksi gejala PE-seperti di murine sebuah model vivo,53 memperkuatmanusia tidak menginduksi gejala PE-seperti di murine sebuah model vivo,53 memperkuatmanusia tidak menginduksi gejala PE-seperti di murine sebuah model vivo,53 memperkuat
gagasan bahwa peningkatan RASSF1A metilasi merupakan konsekuensigagasan bahwa peningkatan RASSF1A metilasi merupakan konsekuensigagasan bahwa peningkatan RASSF1A metilasi merupakan konsekuensi
daripada penyebab PE. Namun demikian, bila digunakan dalam kombinasi
dengan spidol lainnya, cffDNA RASSF1A metilasi mungkin memiliki potensidengan spidol lainnya, cffDNA RASSF1A metilasi mungkin memiliki potensidengan spidol lainnya, cffDNA RASSF1A metilasi mungkin memiliki potensi
dalam memantau perkembangan PE pada trimester kedua.49-51dalam memantau perkembangan PE pada trimester kedua.49-51
sitokin
Sitokin secara signifikan terlibat dalam patofisiologi PE, karena mereka
berperan penting dalam pemeliharaan Th 1-Th 2 keseimbangan dalamberperan penting dalam pemeliharaan Th 1-Th 2 keseimbangan dalamberperan penting dalam pemeliharaan Th 1-Th 2 keseimbangan dalamberperan penting dalam pemeliharaan Th 1-Th 2 keseimbangan dalamberperan penting dalam pemeliharaan Th 1-Th 2 keseimbangan dalam
kehamilan normal.9 Selama kehamilan normal, ada pergeseran ke arah Th 2kehamilan normal.9 Selama kehamilan normal, ada pergeseran ke arah Th 2kehamilan normal.9 Selama kehamilan normal, ada pergeseran ke arah Th 2kehamilan normal.9 Selama kehamilan normal, ada pergeseran ke arah Th 2kehamilan normal.9 Selama kehamilan normal, ada pergeseran ke arah Th 2
kekebalan yang menghasilkan sintesis IL4, IL5, IL6, dan IL10, sedangkan di
PE ada pergeseran yang berbeda menuju Th 1 kekebalan, sehingga produksiPE ada pergeseran yang berbeda menuju Th 1 kekebalan, sehingga produksiPE ada pergeseran yang berbeda menuju Th 1 kekebalan, sehingga produksi
IL2, TNF α, dan IFN γ.54 Ini adalah pergeseran ini ke arah Th 1-terkait kekebalanIL2, TNF α, dan IFN γ.54 Ini adalah pergeseran ini ke arah Th 1-terkait kekebalanIL2, TNF α, dan IFN γ.54 Ini adalah pergeseran ini ke arah Th 1-terkait kekebalanIL2, TNF α, dan IFN γ.54 Ini adalah pergeseran ini ke arah Th 1-terkait kekebalanIL2, TNF α, dan IFN γ.54 Ini adalah pergeseran ini ke arah Th 1-terkait kekebalanIL2, TNF α, dan IFN γ.54 Ini adalah pergeseran ini ke arah Th 1-terkait kekebalanIL2, TNF α, dan IFN γ.54 Ini adalah pergeseran ini ke arah Th 1-terkait kekebalanIL2, TNF α, dan IFN γ.54 Ini adalah pergeseran ini ke arah Th 1-terkait kekebalan
pada PE yang menghasilkan MSIR berlebihan. Oleh karena itu, Th 1 dan Th 2-terkaitpada PE yang menghasilkan MSIR berlebihan. Oleh karena itu, Th 1 dan Th 2-terkaitpada PE yang menghasilkan MSIR berlebihan. Oleh karena itu, Th 1 dan Th 2-terkaitpada PE yang menghasilkan MSIR berlebihan. Oleh karena itu, Th 1 dan Th 2-terkaitpada PE yang menghasilkan MSIR berlebihan. Oleh karena itu, Th 1 dan Th 2-terkait
sitokin telah mendapatkan bunga sebagai potensial biomarker PE. Penelitian
yang dilakukan pada pasien pada trimester kedua awal kehamilan telah
mengindikasikan bahwa IL10-, TNF α-, dan IFN γ- tingkat ekspresi secaramengindikasikan bahwa IL10-, TNF α-, dan IFN γ- tingkat ekspresi secaramengindikasikan bahwa IL10-, TNF α-, dan IFN γ- tingkat ekspresi secaramengindikasikan bahwa IL10-, TNF α-, dan IFN γ- tingkat ekspresi secaramengindikasikan bahwa IL10-, TNF α-, dan IFN γ- tingkat ekspresi secara
signifikan berubah di PE selama minggu 14-18 kehamilan.55-58 Oleh karena itu,signifikan berubah di PE selama minggu 14-18 kehamilan.55-58 Oleh karena itu,signifikan berubah di PE selama minggu 14-18 kehamilan.55-58 Oleh karena itu,
sitokin ini dalam kombinasi dapat berfungsi sebagai potensi biomarker awal
PE jika divalidasi pada populasi sampel yang lebih besar. Selain itu, GDF15,
sitokin makrofag-menghambat memiliki potensi kardioprotektif dan biomarker
dalam penyakit kardiovaskular, telah ditemukan secara signifikan berkurang
pada wanita PE.59 Namun,pada wanita PE.59 Namun,pada wanita PE.59 Namun,
GDF15 tidak dapat digunakan sebagai biomarker dari PE pada trimester
pertama kehamilan, karena tidak ada perbedaan yang jelas antara
kehamilan normotensif dan PE telah diamati. Meskipun sitokin mungkin
terlibat dalam patofisiologi PE, aplikasi mereka mungkin biomarker
dipertanyakan, karena faktor diperantarai sel kunci yang terlibat dalam
regulasi mereka selama kehamilan.
enzim-suhu-persyaratan tinggi A3
HTRA3, sebuah berhubungan dengan kehamilan serin protease diekspresikan
oleh sel trofoblas ekstravili plasenta, mungkin memiliki potensi biomarker dalam
deteksi dini PE.60 Telah ditemukan terkait dengan pengalihan oksigen plasentadeteksi dini PE.60 Telah ditemukan terkait dengan pengalihan oksigen plasentadeteksi dini PE.60 Telah ditemukan terkait dengan pengalihan oksigen plasenta
diubah dan renovasi bloodvessel pada trimester pertama.61 peningkatan kadardiubah dan renovasi bloodvessel pada trimester pertama.61 peningkatan kadardiubah dan renovasi bloodvessel pada trimester pertama.61 peningkatan kadar
HTRA3 di minggu 13-14 kehamilan telah diamati pada pasien PE-cenderung.62 MeskipunHTRA3 di minggu 13-14 kehamilan telah diamati pada pasien PE-cenderung.62 MeskipunHTRA3 di minggu 13-14 kehamilan telah diamati pada pasien PE-cenderung.62 Meskipun
aplikasi potensi HTRA3 sebagai biomarker adalah menjanjikan, ia memiliki
aplikasi terbatas, karena faktor-faktor yang bertanggung jawab untuk ekspresi
yang berubah enzim ini di PE masih belum jelas. Selain itu, enzim ini bukan
penanda spesifik fungsi plasenta, dan dengan demikian tidak dapat digunakan
indikator maladaptation plasenta di PE.
Kehamilan terkait protein plasma A
PAPPA, lebih relevan, protease yang berhubungan dengan kehamilan yang
terlibat dalam perkembangan plasenta awal, telah ditemukan disregulasi di
pembatasan intrauterine pertumbuhan, PE, solusio plasenta, dan kelahiran
prematur.63 PAPPA bertanggung jawab untuk pembelahan IGFBP4, makaprematur.63 PAPPA bertanggung jawab untuk pembelahan IGFBP4, makaprematur.63 PAPPA bertanggung jawab untuk pembelahan IGFBP4, maka
mengatur sintesis IGF, faktor pertumbuhan utama dalam regulasi plasenta dan
pertumbuhan janin.64 Disregulasi enzim ini mungkin berhubungan denganpertumbuhan janin.64 Disregulasi enzim ini mungkin berhubungan denganpertumbuhan janin.64 Disregulasi enzim ini mungkin berhubungan dengan
berbagai komplikasi yang berhubungan dengan kehamilan dikaitkan dengan
fungsi plasenta umum. Karena aspecificity enzim ini, tidak dapat digunakan
sebagai penanda PE, tetapi mungkin memiliki aplikasi diagnostik dalam
kombinasi dengan pengukuran klinis lain dan biomarker.65kombinasi dengan pengukuran klinis lain dan biomarker.65
Neutrofil gelatinase terkait lipocalin
NGAL, sebuah lipocalin-jenis glikoprotein yang terlibat dalam penyerapan zat
besi biasanya terkait dengan peradangan, transformasi neoplastik, dan
kerusakan ginjal, telah ditemukan terkait dengan PE.66 Peningkatan NGALkerusakan ginjal, telah ditemukan terkait dengan PE.66 Peningkatan NGALkerusakan ginjal, telah ditemukan terkait dengan PE.66 Peningkatan NGAL
serum sebanding dengan tingkat keparahan PE pada akhir trimester kedua
kehamilan, dengan sensitivitas dan spesifisitas 75% dan 94,5%, respectvely.67kehamilan, dengan sensitivitas dan spesifisitas 75% dan 94,5%, respectvely.67
Namun, NGAL tidak terkait secara eksklusif untuk maladaptation
plasenta, dan perannya dalam PE tidak jelas. Selain itu, serum ibu
AFP, dalam kombinasi dengan faktor ibu, indeks pulsasi rahim-arteri,
dan tekanan arteri,

E
8015
telah menunjukkan potensi dalam diagnosis PE di minggu 19-24 kehamilan
dalam kombinasi dengan biomarker lainnya.68dalam kombinasi dengan biomarker lainnya.68
protein plasenta
PP13 telah dilaporkan secara luas dalam pengembangan plasenta awal,69,70 danPP13 telah dilaporkan secara luas dalam pengembangan plasenta awal,69,70 danPP13 telah dilaporkan secara luas dalam pengembangan plasenta awal,69,70 dan
mungkin terlibat dalam T-sel dan makrofag apoptosis, regulasi
immunoresponses ibu, dan immunomodulation ibu-janin.70,71 Karenaimmunoresponses ibu, dan immunomodulation ibu-janin.70,71 Karenaimmunoresponses ibu, dan immunomodulation ibu-janin.70,71 Karena
hubungannya dengan perkembangan plasenta awal, mungkin berguna dalam
mendeteksi PE selama awal kehamilan.72 Konsentrasi secara signifikan lebihmendeteksi PE selama awal kehamilan.72 Konsentrasi secara signifikan lebihmendeteksi PE selama awal kehamilan.72 Konsentrasi secara signifikan lebih
rendah dari PP13 di minggu 6-10 kehamilan telah ditemukan pada pasien
PE-cenderung, yang dikaitkan dengan gangguan regulasi trofoblas dan
spiral-arteri renovasi di PE.72 Studi yang melibatkan PP13 sebagai biomarkerspiral-arteri renovasi di PE.72 Studi yang melibatkan PP13 sebagai biomarkerspiral-arteri renovasi di PE.72 Studi yang melibatkan PP13 sebagai biomarker
terbatas, karena kurangnya homogenitas sampel populasi dan sensitivitas
deteksi miskin; Selain itu, sensitivitas dan spesifisitas untuk deteksi harus
ditentukan dengan menggunakan nilai-nilai cutoff yang telah ditetapkan.
Menariknya, STBEVs telah terbukti immunopositive untuk PP13,70 sugestif dariMenariknya, STBEVs telah terbukti immunopositive untuk PP13,70 sugestif dariMenariknya, STBEVs telah terbukti immunopositive untuk PP13,70 sugestif dari
peran imunomodulator. Oleh karena itu, studi masa depan harus
mengevaluasi potensi PP13-biomarker dalam hubungan dengan STBEVs dan
exosomes.
vesikel ekstraseluler sinsitiotrofoblas
STBEVs mungkin memainkan peran dalam immunoadaptation ibu-janin.73 SelainSTBEVs mungkin memainkan peran dalam immunoadaptation ibu-janin.73 SelainSTBEVs mungkin memainkan peran dalam immunoadaptation ibu-janin.73 Selain
itu, penelitian in vitro telah mengindikasikan bahwa STBEVs PE yang diturunkan
secara berbeda mempengaruhi sel-sel kekebalan tubuh, sel endotel, dan aktivasi
trombosit, menunjukkan peran kunci dalam pemeliharaan MSIR.74 STBEVs telahtrombosit, menunjukkan peran kunci dalam pemeliharaan MSIR.74 STBEVs telahtrombosit, menunjukkan peran kunci dalam pemeliharaan MSIR.74 STBEVs telah
diidentifikasi dalam sirkulasi ibu pada trimester pertama kehamilan normal dan
juga ditemukan secara signifikan meningkat pada awal-awal PE.75 Selain itu,juga ditemukan secara signifikan meningkat pada awal-awal PE.75 Selain itu,juga ditemukan secara signifikan meningkat pada awal-awal PE.75 Selain itu,
diketahui bahwa STBEVs mengandung sub-populasi EVS.16 Dengan demikian,diketahui bahwa STBEVs mengandung sub-populasi EVS.16 Dengan demikian,diketahui bahwa STBEVs mengandung sub-populasi EVS.16 Dengan demikian,
sulit untuk memanfaatkan seluruh penduduk STBEV sebagai biomarker dari PE
semata-mata, karena ada banyak faktor biologis yang terkait dengan setiap EV
subtipe.
Lemak
Perkembangan baru dalam penelitian lipidomic telah menyebabkan
identifikasi biomarker multimarker lipid dari PE. Lipid biomarker dengan
massa: rasio biaya (m / z) dari 383, 784, 796,
798, dan 920 mampu mengidentifikasi PE dengan sensitivitas 91% dan
spesifisitas 82%. Lipid dengan m / z dari 383 telah diidentifikasi sebagai
kolesterol teroksidasi, yang telah terbukti berkontribusi terhadap
aterosklerosis pembuluh darah di PE.76 Namun, lipid dengan m / z dari 784,aterosklerosis pembuluh darah di PE.76 Namun, lipid dengan m / z dari 784,aterosklerosis pembuluh darah di PE.76 Namun, lipid dengan m / z dari 784,
796, 798, dan 920 milik kelas glycerophosphocholine-lipid, yang mungkin
meningkat pada kehamilan PE karena apoptosis sel ditingkatkan.76 Meskipunmeningkat pada kehamilan PE karena apoptosis sel ditingkatkan.76 Meskipunmeningkat pada kehamilan PE karena apoptosis sel ditingkatkan.76 Meskipun
lipidomics menyediakan jalan baru untuk identifikasi PE
biomarker, studi lebih lanjut diperlukan untuk menentukan apakah penanda ini
khusus untuk PE.
Singkatnya, biomarker PE dapat digambarkan sebagai faktor
angiogenik dan antiangiogenic terlibat dalam maladaptation
plasenta, renovasi spiral-arteri yang tidak benar, dan faktor
kekebalan tubuh yang disintesis sebagai akibat dari dominan Th 1kekebalan tubuh yang disintesis sebagai akibat dari dominan Th 1kekebalan tubuh yang disintesis sebagai akibat dari dominan Th 1
immunoshift di PE (Gambar 2). Disregulasi dari faktor-faktor di PE
menunjukkan bahwa mereka mungkin terlibat dalam
etiopatogenesis dari gangguan tersebut. Namun, upregulation
faktor proangiogenic, AFP, dan HTRA3 menunjukkan bahwa
faktor-faktor ini merupakan konsekuensi dari gangguan, bukan
penyebabnya. Konsolidasi keadaan saat biomarker di PE
menunjukkan bahwa tidak ada biomarker tunggal dari gangguan
yang dapat obyektif dimanfaatkan sebagai biomarker awal definitif
PE. Namun, plasenta yang diturunkan exosomes, konstituen utama
STBEVs, mungkin terbaik sesuai kriteria biomarker yang diperlukan
dari PE dan memberikan bukti kunci yang mendukung etiologi dan
patogenesis gangguan.
exosomes plasenta yang diturunkan sebagai
biomarker potensial dari PE
exosomes plasenta yang diturunkan disintesis oleh sel-sel STB melalui jalur
lisosom, dimana tubuh multivesicular sekering dengan membran sel melalui
eksositosis, mengakibatkan pelepasan exosomes plasenta ke dalam sirkulasi ibu.
Selama proses exosome biogenesis, kemasan selektif molekul ke exosomes
terjadi dalam sel berasal. Molekul-molekul asli yang terkandung dalam exosome
dengan demikian terdiri dari informasi genetik dan proteomik yang bisa berfungsi
sebagai penanda langsung dari komplikasi / fungsi plasenta yang berhubungan
dengan kehamilan. Namun, alasan untuk menyajikan exosomes sebagai
biomarker calon PE belum dievaluasi dalam hal kriteria biomarker yang disetujui
FDA.27 Dalam ulasan ini, dengan demikian kita menggabungkan kriteriaFDA.27 Dalam ulasan ini, dengan demikian kita menggabungkan kriteriaFDA.27 Dalam ulasan ini, dengan demikian kita menggabungkan kriteria
FDA-biomarker dalam mengevaluasi exosomes plasenta yang diturunkan sebagai
biomarker dari PE, dimana exosomes plasenta yang diturunkan dievaluasi dalam
pandangan kriteria berikut. Dapatkah mereka secara obyektif terisolasi, terdeteksi,
dan dihitung dari cairan biologis? Apakah mereka telah terbukti meningkatkan
dengan peningkatan usia kehamilan pada kehamilan normal? Apakah mereka
telah terbukti secara signifikan diubah PE? Apakah mereka mengandung
penanda molekuler kunci yang dapat meningkatkan sensitivitas biomarker dan
spesifisitas? Mereka bisa digunakan sebagai agen biotherapeutic untuk
memprogram ulang plasenta disfungsional?

E
E
E
E
8016
Pillay et al
Isolasi, deteksi, dan kuantifikasi exosomes plasenta
yang diturunkan dalam sirkulasi maternal
Darah adalah biofluid pilihan ketika mengisolasi exosomes untuk penelitian dan
tujuan diagnostik; Namun, berbagai faktor, seperti pilihan antikoagulan,
venipuncture, penanganan darah, sistem sirkadian, saat imbang, puasa status,
aktivasi trombosit, dan hemolisis, mempengaruhi komposisi dan karakteristik
exosomes dalam pengolahan sampel hilir dan dapat mengakibatkan hasil yang
tidak akurat .77 Dengan demikian persyaratan bahwa ketika menyelidikitidak akurat .77 Dengan demikian persyaratan bahwa ketika menyelidikitidak akurat .77 Dengan demikian persyaratan bahwa ketika menyelidiki
penggunaan exosomes plasenta yang diturunkan
sebagai biomarker dari PE yang protokol darah-koleksi standar seperti yang
direkomendasikan oleh Masyarakat Internasional untuk ekstraseluler Vesikel
dipertimbangkan untuk mencegah pelepasan buatan exosomes, yang akan
menghasilkan positif palsu dan negatif.77 Exosomes dari sirkulasi ibumenghasilkan positif palsu dan negatif.77 Exosomes dari sirkulasi ibumenghasilkan positif palsu dan negatif.77 Exosomes dari sirkulasi ibu
umumnya terisolasi berdasarkan kepadatan apung mereka dari 1,13-1,19 g /
mL menggunakan density-gradien atau statis-gradien ultrasentrifugasi dan
ditandai dengan morfologi mikroskopis dan identifikasi proteomik dari
tetraspanins exosome terkait, seperti CD63, CD9, CD81, dan HSP70.78 Selanjutnya,tetraspanins exosome terkait, seperti CD63, CD9, CD81, dan HSP70.78 Selanjutnya,tetraspanins exosome terkait, seperti CD63, CD9, CD81, dan HSP70.78 Selanjutnya,
PLAP digunakan sebagai penanda plasenta khusus untuk isolasi dan
α
γ
Gambar 2 Potensi biomarker yang terlibat dalam patogenesis preeklampsia (Pe).Gambar 2 Potensi biomarker yang terlibat dalam patogenesis preeklampsia (Pe).
Catatan: (A) Proangiogenic dan ( B) faktor anti-angiogenik terkait dengan renovasi spiral-arteri yang tidak tepat di Pe. ( C) faktor kekebalan terkait dengan patogenesis Pe sebagai akibat dari dominan T h 1 kekebalan dariCatatan: (A) Proangiogenic dan ( B) faktor anti-angiogenik terkait dengan renovasi spiral-arteri yang tidak tepat di Pe. ( C) faktor kekebalan terkait dengan patogenesis Pe sebagai akibat dari dominan T h 1 kekebalan dariCatatan: (A) Proangiogenic dan ( B) faktor anti-angiogenik terkait dengan renovasi spiral-arteri yang tidak tepat di Pe. ( C) faktor kekebalan terkait dengan patogenesis Pe sebagai akibat dari dominan T h 1 kekebalan dariCatatan: (A) Proangiogenic dan ( B) faktor anti-angiogenik terkait dengan renovasi spiral-arteri yang tidak tepat di Pe. ( C) faktor kekebalan terkait dengan patogenesis Pe sebagai akibat dari dominan T h 1 kekebalan dariCatatan: (A) Proangiogenic dan ( B) faktor anti-angiogenik terkait dengan renovasi spiral-arteri yang tidak tepat di Pe. ( C) faktor kekebalan terkait dengan patogenesis Pe sebagai akibat dari dominan T h 1 kekebalan dariCatatan: (A) Proangiogenic dan ( B) faktor anti-angiogenik terkait dengan renovasi spiral-arteri yang tidak tepat di Pe. ( C) faktor kekebalan terkait dengan patogenesis Pe sebagai akibat dari dominan T h 1 kekebalan dariCatatan: (A) Proangiogenic dan ( B) faktor anti-angiogenik terkait dengan renovasi spiral-arteri yang tidak tepat di Pe. ( C) faktor kekebalan terkait dengan patogenesis Pe sebagai akibat dari dominan T h 1 kekebalan dariCatatan: (A) Proangiogenic dan ( B) faktor anti-angiogenik terkait dengan renovasi spiral-arteri yang tidak tepat di Pe. ( C) faktor kekebalan terkait dengan patogenesis Pe sebagai akibat dari dominan T h 1 kekebalan dari
gangguan. + Secara signifikan meningkatkan ekspresi dibandingkan dengan kehamilan normal; -significantly menurunkan ekspresi dibandingkan dengan kehamilan Pe.
singkatan: MSIR, respon inflamasi sistemik ibu; T h, T-helper.singkatan: MSIR, respon inflamasi sistemik ibu; T h, T-helper.singkatan: MSIR, respon inflamasi sistemik ibu; T h, T-helper.singkatan: MSIR, respon inflamasi sistemik ibu; T h, T-helper.

E
E

8017
kuantifikasi exosomes plasenta yang diturunkan.79-81 teknologi alternatif,kuantifikasi exosomes plasenta yang diturunkan.79-81 teknologi alternatif,kuantifikasi exosomes plasenta yang diturunkan.79-81 teknologi alternatif,
seperti analisis kromatografi ukuran-eksklusi dan immunoaffinity
menangkap,82,83 untuk isolasi PLAP + exosomes dari sirkulasi ibu telahmenangkap,82,83 untuk isolasi PLAP + exosomes dari sirkulasi ibu telahmenangkap,82,83 untuk isolasi PLAP + exosomes dari sirkulasi ibu telah
ditunjukkan di tempat lain; Namun, metode ini, terutama yang terakhir,
mengakibatkan tantangan analitis berkaitan dengan reproduktifitas dan
ketepatan kuantifikasi exosomes placentaderived di sirkulasi ibu. Atau,
kuantifikasi langsung exosomes plasenta yang diturunkan dari jumlah
exosomes dimurnikan menggunakan PLAP sebagai penanda plasenta
spesifik telah dicapai.79-85 Berbeda dengan immunocapture metode, metodespesifik telah dicapai.79-85 Berbeda dengan immunocapture metode, metodespesifik telah dicapai.79-85 Berbeda dengan immunocapture metode, metode
ini menghilangkan ketidakakuratan dikaitkan dengan hasil exosomal lebih
rendah diperoleh dengan menggunakan teknik immunocapture. Namun,
kuantifikasi langsung exosomes placentaderived di sirkulasi ibu sebagian
besar tergantung pada kemurnian fraksi exosomal. Dengan demikian
disarankan bahwa kepadatan-gradien ultrasentrifugasi dan
ukuran-eksklusi metode exosome-isolasi analitis dimanfaatkan dalam
kombinasi untuk meningkatkan kemurnian dan hasil exosomes ibu,
sehingga meningkatkan identifikasi tujuan exosomes plasenta yang
diturunkan.
Isolasi Tujuan dari exosomes di sirkulasi ibu ditambah dengan
kemajuan terbaru dalam nanoteknologi, seperti analisis
nanopartikel-tracking, memungkinkan karakterisasi yang akurat dan
kuantifikasi populasi exosomal berdasarkan distribusi ukuran partikel
menggunakan hamburan cahaya dinamis dan gerak Brown.80,85,86 Selain itu,menggunakan hamburan cahaya dinamis dan gerak Brown.80,85,86 Selain itu,menggunakan hamburan cahaya dinamis dan gerak Brown.80,85,86 Selain itu,
teknologi ini memungkinkan penggunaan probe neon plasenta spesifik,
seperti PLAP dan penanda protein exosome-spesifik lainnya, untuk
kuantifikasi vesikel plasenta yang diturunkan.86,87 Dengan kemajuankuantifikasi vesikel plasenta yang diturunkan.86,87 Dengan kemajuankuantifikasi vesikel plasenta yang diturunkan.86,87 Dengan kemajuan
exosome-isolasi dan -detection teknologi, tantangan diharapkan tidak
hanya termasuk penemuan penanda exosomal PE tertentu tetapi juga
bagaimana untuk memasukkan tanda tersebut ke dalam peraturan
pengambilan keputusan dan praktek klinis.
exosomes plasenta yang diturunkan pada kehamilan
normal dan rumit
tingkat diubah beredar exosomes plasenta yang diturunkan
di Pe
Sebelumnya, penelitian telah difokuskan pada tingkat supraphysiological
dari STBEVs diperkaya ex vivo sistem.12,19,88dari STBEVs diperkaya ex vivo sistem.12,19,88
Studi-studi ini telah menunjukkan peningkatan STBEVs di ex vivo
perfusates plasenta pada PE dibandingkan dengan kehamilan normal.
Selain itu, telah ditetapkan bahwa STBEVs memiliki peran kunci dalam
immunomodulation selama kehamilan normal dan rumit,12,83,89 dan bukanimmunomodulation selama kehamilan normal dan rumit,12,83,89 dan bukanimmunomodulation selama kehamilan normal dan rumit,12,83,89 dan bukan
sebagai dimurnikan
populasi vesikel konstituen, seperti exosomes. Exosomes dianggap sebagai
konstituen utama STBEVs, karena kemampuan mereka untuk memprogram
ulang sel-sel dan akibatnya mengubah fisiologi sel normal, yang dengan
demikian memberikan kontribusi untuk berbagai negara patologis. Meskipun
STBEVs pada kehamilan normal telah ditunjukkan untuk memainkan peran
dalam immunoregulation12 dan exosomes plasenta yang diturunkan telah terbuktidalam immunoregulation12 dan exosomes plasenta yang diturunkan telah terbuktidalam immunoregulation12 dan exosomes plasenta yang diturunkan telah terbukti
meningkatkan dengan usia kehamilan dan mengubah secara in vitro migrasi sel
endotel,80,90 ada kurangnya pengetahuan dalam memahami peran exosomesendotel,80,90 ada kurangnya pengetahuan dalam memahami peran exosomesendotel,80,90 ada kurangnya pengetahuan dalam memahami peran exosomes
plasenta yang diturunkan pada kehamilan rumit, seperti yang dengan PE, serta
proporsi relatif dari vesikel ini dalam kaitannya dengan STBEVs lainnya.
Peran exosomes plasenta yang diturunkan di
immunomodulation ibu
exosomes plasenta yang diturunkan awalnya diidentifikasi dari jaringan
plasenta oleh Frängsmyr et al, dan telah terbukti mengandung FasL protein
transmembran, yang menunjukkan bahwa exosomes plasenta yang diturunkan
terlibat dalam immunoregulation selama kehamilan dengan memulai
penghapusan lokal limfosit maternal diaktifkan yang mengidentifikasi antigen
paternal plasenta.91 Selain itu, penelitian serupa oleh Abrahams et alpaternal plasenta.91 Selain itu, penelitian serupa oleh Abrahams et alpaternal plasenta.91 Selain itu, penelitian serupa oleh Abrahams et al
menunjukkan bahwa sekresi exosome-dimediasi FasL mempromosikan
immunoprivilege semi-allograph menyerang sel-sel trofoblas dengan
menginduksi apoptosis pada Fas-bearing sel imun selama implantasi dan
kehamilan.92 Namun, penelitian yang lebih baru menunjukkan bahwa molekulkehamilan.92 Namun, penelitian yang lebih baru menunjukkan bahwa molekulkehamilan.92 Namun, penelitian yang lebih baru menunjukkan bahwa molekul
imunomodulator B7 dan HLAG5 disekresikan melalui exosomes dari awal dan
plasenta jangka.93 Penelitian ini menawarkan perspektif baru di mana exosomesplasenta jangka.93 Penelitian ini menawarkan perspektif baru di mana exosomesplasenta jangka.93 Penelitian ini menawarkan perspektif baru di mana exosomes
plasenta yang diturunkan manusia mungkin telah disajikan langsung sebagai
mediator kunci dari immunotolerance ibu ke janin semiallogeneic. Identifikasi
protein-protein immunoregulatory kunci terikat exosomes plasenta yang
diturunkan mendukung fakta bahwa exosomes memiliki peran imunomodulator
dalam mencegah degradasi menyerang sel-sel trofoblas dengan menginduksi
apoptosis sel-T ibu, yang bisa memainkan peran kunci dalam komplikasi ibu,
seperti PE, penolakan janin, dan pembatasan pertumbuhan intrauterin.
MSIR dan exosomes plasenta yang diturunkan dalam sirkulasi maternal
Menurut Redman dan Sargent, di PE, stres oksidatif plasenta sebagai
akibat dari plasentasi yang abnormal menginduksi pelepasan STBEVs
yang dapat mengontrol apoptosis sel dan acara nekrotik beredar,
sehingga mengakibatkan MSIR berlebihan.7,15 Selain itu, penulis inisehingga mengakibatkan MSIR berlebihan.7,15 Selain itu, penulis inisehingga mengakibatkan MSIR berlebihan.7,15 Selain itu, penulis ini
mendalilkan bahwa pada kehamilan normal, proses regenerasi plasenta

EEE
EE
E
EE
E
EE
E
8018
Pillay et al
sel STB tergantung pada apoptosis sel, yang dimodulasi oleh STBEVs.7,15 Dalamsel STB tergantung pada apoptosis sel, yang dimodulasi oleh STBEVs.7,15 Dalamsel STB tergantung pada apoptosis sel, yang dimodulasi oleh STBEVs.7,15 Dalam
PE, peningkatan hasil STBEVs dalam MSIR berlebihan,7,10,86 yang diinduksiPE, peningkatan hasil STBEVs dalam MSIR berlebihan,7,10,86 yang diinduksiPE, peningkatan hasil STBEVs dalam MSIR berlebihan,7,10,86 yang diinduksi
ketika sistem kekebalan tubuh ibu bereaksi negatif secara berlebihan setelah
terpapar STBEVs.17 Sejak exosomes plasenta yang diturunkan adalahterpapar STBEVs.17 Sejak exosomes plasenta yang diturunkan adalahterpapar STBEVs.17 Sejak exosomes plasenta yang diturunkan adalah
konstituen utama dari STBEVs, kita dan lain-lain16,94 sehingga berhipotesiskonstituen utama dari STBEVs, kita dan lain-lain16,94 sehingga berhipotesiskonstituen utama dari STBEVs, kita dan lain-lain16,94 sehingga berhipotesis
bahwa perbedaan ditandai besarnya plasenta yang diturunkan dan jumlah
exosomes di PE dibandingkan dengan kehamilan normal bisa mengontrol Th 1exosomes di PE dibandingkan dengan kehamilan normal bisa mengontrol Th 1exosomes di PE dibandingkan dengan kehamilan normal bisa mengontrol Th 1
/ Th 2 kekebalan selama kehamilan, yang pada gilirannya memiliki hubungan/ Th 2 kekebalan selama kehamilan, yang pada gilirannya memiliki hubungan/ Th 2 kekebalan selama kehamilan, yang pada gilirannya memiliki hubungan
langsung dengan ukuran MSIR (Gambar 3). Secara khusus, model ini
mengusulkan bahwa perubahan mungkin dalam besarnya plasenta yang
diturunkan dan jumlah exosomes selama perkembangan patologis awal-atau
akhir-onset PE dapat menyebabkan kondisi yang merugikan atau komplikasi
parah, yang terwujud dalam baik PE berat atau eklamsia, masing-masing.
Selain itu, hipotesis ini dapat disahkan oleh penggabungan algoritma
matematika dimana laju perubahan exosomes plasenta yang diturunkan,
dalam kaitannya dengan keseluruhan exosomes, dalam usia kehamilan
tertentu akan memungkinkan diagnosis yang akurat dan dapat diandalkan
dari PE selama kehamilan. Hal ini didasarkan pada teori bahwa plasenta yang
diturunkan dan jumlah exosomes meningkat sepanjang usia kehamilan pada
kehamilan normal,80,81 yang telah ditemukan untuk diubah dalam earlyandkehamilan normal,80,81 yang telah ditemukan untuk diubah dalam earlyandkehamilan normal,80,81 yang telah ditemukan untuk diubah dalam earlyand
akhir-onset PE.85 Model ini merupakan klasifikasiakhir-onset PE.85 Model ini merupakan klasifikasiakhir-onset PE.85 Model ini merupakan klasifikasi
PE awal dan akhir-onset berdasarkan rasio laju perubahan total
exosomes untuk exosomes plasenta yang diturunkan dalam rentang
usia kehamilan ditentukan diwakili oleh rumus dasar berikut:
Δ
Δ
=
- -
=
+
+
+ +
PLAP exosomes CD63
Total exosomes
PLAP PLAP
GG CD
2 1
2 1
663 CD63 GG
PLAP
PLAP
CD63 CD63
2 1
2 1
2 1
2 1
+ +
+ +
+ +
- -
=
- -
di mana PLAP + exosomes adalah plasenta yang diturunkan exosomes, CD63 +
Total exosomes, dan G usia kehamilan.
Dengan model hipotesis ini, pada setiap periode waktu tertentu selama
kehamilan, perhitungan laju perubahan total exosomes untuk exosomes
plasenta yang diturunkan dapat digunakan untuk menilai fungsi plasenta,
akan datang PE, dan tingkat keparahan komplikasi. model menyajikan laju
perubahan
Δ PLAP + exosomes / Δ CD63 + exosomes sebagai ukuran relatif akanΔ PLAP + exosomes / Δ CD63 + exosomes sebagai ukuran relatif akanΔ PLAP + exosomes / Δ CD63 + exosomes sebagai ukuran relatif akanΔ PLAP + exosomes / Δ CD63 + exosomes sebagai ukuran relatif akan
terjadinya PE selama fase praklinis dan klinis PE. Namun, model ini masih
harus dievaluasi dalam pengaturan klinis, dalam rangka untuk menentukan
tingkat yang tepat dari perubahan untuk diagnosis / prognosis.
Gambar 3 Model hipotetis exosomes dalam kaitannya dengan hasil klinis dan imunologi di eOPe, Lope, dan kehamilan normal.Gambar 3 Model hipotetis exosomes dalam kaitannya dengan hasil klinis dan imunologi di eOPe, Lope, dan kehamilan normal.
Catatan: (A) Dalam eOPe, peningkatan plasenta yang diturunkan dan jumlah exosomes dibandingkan dengan kehamilan normal memediasi pergeseran ke arah T h 1 kekebalan dan dengan demikian hasil dalam MSIR berlebihan. ( B) PadaCatatan: (A) Dalam eOPe, peningkatan plasenta yang diturunkan dan jumlah exosomes dibandingkan dengan kehamilan normal memediasi pergeseran ke arah T h 1 kekebalan dan dengan demikian hasil dalam MSIR berlebihan. ( B) PadaCatatan: (A) Dalam eOPe, peningkatan plasenta yang diturunkan dan jumlah exosomes dibandingkan dengan kehamilan normal memediasi pergeseran ke arah T h 1 kekebalan dan dengan demikian hasil dalam MSIR berlebihan. ( B) PadaCatatan: (A) Dalam eOPe, peningkatan plasenta yang diturunkan dan jumlah exosomes dibandingkan dengan kehamilan normal memediasi pergeseran ke arah T h 1 kekebalan dan dengan demikian hasil dalam MSIR berlebihan. ( B) PadaCatatan: (A) Dalam eOPe, peningkatan plasenta yang diturunkan dan jumlah exosomes dibandingkan dengan kehamilan normal memediasi pergeseran ke arah T h 1 kekebalan dan dengan demikian hasil dalam MSIR berlebihan. ( B) PadaCatatan: (A) Dalam eOPe, peningkatan plasenta yang diturunkan dan jumlah exosomes dibandingkan dengan kehamilan normal memediasi pergeseran ke arah T h 1 kekebalan dan dengan demikian hasil dalam MSIR berlebihan. ( B) Pada
kehamilan normal, ada keseimbangan antara plasenta yang diturunkan dan jumlah exosomes yang menengahi pergeseran ke arah T h 2 imunitas, dengan demikian mempertahankan seimbang MSIR, persyaratan untuk kehamilan yangkehamilan normal, ada keseimbangan antara plasenta yang diturunkan dan jumlah exosomes yang menengahi pergeseran ke arah T h 2 imunitas, dengan demikian mempertahankan seimbang MSIR, persyaratan untuk kehamilan yangkehamilan normal, ada keseimbangan antara plasenta yang diturunkan dan jumlah exosomes yang menengahi pergeseran ke arah T h 2 imunitas, dengan demikian mempertahankan seimbang MSIR, persyaratan untuk kehamilan yang
sukses. ( C) Di Lope, peningkatan total dan penurunan exosomes plasenta yang diturunkan dibandingkan dengan kehamilan normal memediasi pergeseran ke arah T h 1 kekebalan, yang melebih-lebihkan MSIR untuk sebuah gelar yangsukses. ( C) Di Lope, peningkatan total dan penurunan exosomes plasenta yang diturunkan dibandingkan dengan kehamilan normal memediasi pergeseran ke arah T h 1 kekebalan, yang melebih-lebihkan MSIR untuk sebuah gelar yangsukses. ( C) Di Lope, peningkatan total dan penurunan exosomes plasenta yang diturunkan dibandingkan dengan kehamilan normal memediasi pergeseran ke arah T h 1 kekebalan, yang melebih-lebihkan MSIR untuk sebuah gelar yangsukses. ( C) Di Lope, peningkatan total dan penurunan exosomes plasenta yang diturunkan dibandingkan dengan kehamilan normal memediasi pergeseran ke arah T h 1 kekebalan, yang melebih-lebihkan MSIR untuk sebuah gelar yangsukses. ( C) Di Lope, peningkatan total dan penurunan exosomes plasenta yang diturunkan dibandingkan dengan kehamilan normal memediasi pergeseran ke arah T h 1 kekebalan, yang melebih-lebihkan MSIR untuk sebuah gelar yang
tidak melebihi MSIR di eOPe. ( A, C) Perubahan dalam besarnya placentaderived dan jumlah-exosomes selama manifestasi Lope atau eOPe hasil dalam kondisi buruk atau komplikasi parah yang menyebabkan manifestasi klinis Pe berattidak melebihi MSIR di eOPe. ( A, C) Perubahan dalam besarnya placentaderived dan jumlah-exosomes selama manifestasi Lope atau eOPe hasil dalam kondisi buruk atau komplikasi parah yang menyebabkan manifestasi klinis Pe berattidak melebihi MSIR di eOPe. ( A, C) Perubahan dalam besarnya placentaderived dan jumlah-exosomes selama manifestasi Lope atau eOPe hasil dalam kondisi buruk atau komplikasi parah yang menyebabkan manifestasi klinis Pe berat
atau eklampsia.
singkatan: EOPE, awal-awal preeklampsia; Lope, akhir-onset PE; MSIR, respon inflamasi sistemik ibu; T h, T-helper.singkatan: EOPE, awal-awal preeklampsia; Lope, akhir-onset PE; MSIR, respon inflamasi sistemik ibu; T h, T-helper.singkatan: EOPE, awal-awal preeklampsia; Lope, akhir-onset PE; MSIR, respon inflamasi sistemik ibu; T h, T-helper.singkatan: EOPE, awal-awal preeklampsia; Lope, akhir-onset PE; MSIR, respon inflamasi sistemik ibu; T h, T-helper.

E
8019
penanda molekuler dari exosomes plasenta yang
diturunkan pada kehamilan normal dan preeklampsia
Exosomes mengandung kargo, seperti mRNA, Mirna, protein sitosolik,
protein membran-terikat, dan lipid, yang secara selektif dikemas selama
biogenesis exosomal. Exosomes biasanya mengandung berbagai molekul
yang asli ke sel yang berasal dan diperkaya dengan endosome terkait
penanda protein, seperti tetraspanins (CD63, CD81, CD82, CD9, CD37),
HSP70, protein RAB, Alix, TSG101, protein endocytic, dan protein
sel-spesifik, yang memberikan informasi mengenai asal selular mereka.95 exosomessel-spesifik, yang memberikan informasi mengenai asal selular mereka.95 exosomessel-spesifik, yang memberikan informasi mengenai asal selular mereka.95 exosomes
Pregnancyassociated telah ditemukan mengandung sejumlah penanda
protein membran-terikat, seperti ligan NKGD2,96 FasL,82,83 JEJAK,82 danprotein membran-terikat, seperti ligan NKGD2,96 FasL,82,83 JEJAK,82 danprotein membran-terikat, seperti ligan NKGD2,96 FasL,82,83 JEJAK,82 danprotein membran-terikat, seperti ligan NKGD2,96 FasL,82,83 JEJAK,82 danprotein membran-terikat, seperti ligan NKGD2,96 FasL,82,83 JEJAK,82 danprotein membran-terikat, seperti ligan NKGD2,96 FasL,82,83 JEJAK,82 danprotein membran-terikat, seperti ligan NKGD2,96 FasL,82,83 JEJAK,82 dan
syncytin 1,97 yang menunjukkan bahwa exosomes plasenta yang diturunkansyncytin 1,97 yang menunjukkan bahwa exosomes plasenta yang diturunkansyncytin 1,97 yang menunjukkan bahwa exosomes plasenta yang diturunkan
memainkan peran kunci dalam menjaga toleransi ibu-janin (Gambar 4).
protein spesifik lainnya kehamilan terkait exosomal, seperti TGF β, menunjukkanprotein spesifik lainnya kehamilan terkait exosomal, seperti TGF β, menunjukkanprotein spesifik lainnya kehamilan terkait exosomal, seperti TGF β, menunjukkan
bahwa exosomes plasenta yang diturunkan terlibat dalam pengendalian
STB pertumbuhan, proliferasi dan diferensiasi.98 Meskipun proteinSTB pertumbuhan, proliferasi dan diferensiasi.98 Meskipun proteinSTB pertumbuhan, proliferasi dan diferensiasi.98 Meskipun protein
membran-terikat exosomal ini berhubungan dengan kehamilan, mereka
tidak dapat digunakan sebagai penanda definitif exosomes plasenta yang
diturunkan, karena kurangnya spesifisitas plasenta; Oleh karena itu,
plasenta ALP
tetap penanda pilihan ketika mengisolasi dan mengidentifikasi exosomes
plasenta yang diturunkan.79-81,85,90,99,100 Meskipun diketahui bahwa exosomesplasenta yang diturunkan.79-81,85,90,99,100 Meskipun diketahui bahwa exosomesplasenta yang diturunkan.79-81,85,90,99,100 Meskipun diketahui bahwa exosomes
mengandung mRNA dan Mirna, yang merupakan mediator molekul kunci
dalam modifikasi translasi dan posttranscriptional, komposisi yang tepat dari
ini konstituen exosomal belum dijelaskan di exosomes plasenta yang
diturunkan. Oleh karena itu, studi masa depan harus menggabungkan
identifikasi sekuens asam nukleat novel dalam exosomes plasenta yang
diturunkan pada kehamilan normal dan PE untuk meningkatkan spesifisitas
dan sensitivitas vesikel ini sebagai biomarker PE.
Perspektif tentang exosomes
direkayasa terapi PE
Stem cell (SC) -derived terapi exosome adalah muncul kepentingan klinis
sebagai alternatif terapi gen lain, karena exosomes tidak memiliki risiko
aneuploidi dan tingkat yang lebih rendah dari immunorejection setelah
pemberian alogenik.101pemberian alogenik.101
Selain itu, mereka melayani vektor sebagai ideal untuk pemrograman ulang
sel-sel yang sakit di berbagai negara patologis, seperti PE, karena mereka
memiliki kemampuan untuk mengubah fenotip sel target meskipun berbagai
kaskade sinyal dan transfer RNA.102.103 SCS mesenchymal (MSC) yang kayakaskade sinyal dan transfer RNA.102.103 SCS mesenchymal (MSC) yang kayakaskade sinyal dan transfer RNA.102.103 SCS mesenchymal (MSC) yang kaya
aplikasi mereka sebagai agen regeneratif yang rusak atau berpenyakit
β
β
Gambar 4 Skema representasi dari kunci kehamilan terkait exosomal kargo molekul dan fungsi mereka.Gambar 4 Skema representasi dari kunci kehamilan terkait exosomal kargo molekul dan fungsi mereka.
Catatan: Angka ini menyoroti transmembran kunci dan protein sitosol terlibat dalam immunomodulation selama kehamilan normal. Key kehamilan terkait exosomal asam nukleat belum teridentifikasi sampai saat ini.Catatan: Angka ini menyoroti transmembran kunci dan protein sitosol terlibat dalam immunomodulation selama kehamilan normal. Key kehamilan terkait exosomal asam nukleat belum teridentifikasi sampai saat ini.
spidol exosomal umum tidak ditampilkan.
Singkatan: PBMC, sel mononuklear darah perifer.Singkatan: PBMC, sel mononuklear darah perifer.

8020
Pillay et al
sel, karena pelengkap unik mereka protein, yang mempromosikan proses
biologis dan pra-Mirna yang memfasilitasi komunikasi antar.104-106 exosomesbiologis dan pra-Mirna yang memfasilitasi komunikasi antar.104-106 exosomesbiologis dan pra-Mirna yang memfasilitasi komunikasi antar.104-106 exosomes
MSC yang diturunkan telah ditunjukkan untuk bertindak agen terapi yang
menjanjikan pada penyakit kardiovaskular,107.108 cedera ginjal,109 penyakitmenjanjikan pada penyakit kardiovaskular,107.108 cedera ginjal,109 penyakitmenjanjikan pada penyakit kardiovaskular,107.108 cedera ginjal,109 penyakitmenjanjikan pada penyakit kardiovaskular,107.108 cedera ginjal,109 penyakitmenjanjikan pada penyakit kardiovaskular,107.108 cedera ginjal,109 penyakit
kekebalan tubuh,110 pertumbuhan tumor,111 dan penyakit saraf.112.113kekebalan tubuh,110 pertumbuhan tumor,111 dan penyakit saraf.112.113kekebalan tubuh,110 pertumbuhan tumor,111 dan penyakit saraf.112.113kekebalan tubuh,110 pertumbuhan tumor,111 dan penyakit saraf.112.113kekebalan tubuh,110 pertumbuhan tumor,111 dan penyakit saraf.112.113kekebalan tubuh,110 pertumbuhan tumor,111 dan penyakit saraf.112.113
Namun penggunaan exosomes MSC yang diturunkan untuk mengobati PE
memiliki tantangan, karena kompleksitas patogenesis penyakit. Dengan
demikian prasyarat untuk menentukan peran exosomes plasenta yang
diturunkan dalam patogenesis PE melalui isolasi dan karakterisasi kargo
exosomal dan aktivitas fungsional, dan untuk memahami mekanisme
biogenesis dari exosomes plasenta yang diturunkan pada kehamilan normal
dan PE.
Teknik MSC yang diturunkan exosomes untuk pengobatan spesifik PE
memiliki potensi, didasarkan pada pemahaman bahwa exosomes mungkin pemain
utama-peran dalam etiopatogenesis PE. Proses ini akan melibatkan manipulasi
genetik in vitro MSC terisolasi menggunakan vektor berbasis plasmid untuk paket
dsRNA selektif selama biogenesis MSC-exosome in vitro untuk memungkinkan
pembungkaman gen tertentu yang terlibat dalam patogenesis PE dan untuk
insinyur protein permukaan exosomes MSC mengakibatkan pengiriman yang
spesifik mereka untuk STB sel, yang memungkinkan untuk pengiriman
exosome-kargo lebih bertarget. Hal ini akan memungkinkan pengiriman
ditargetkan efektif RNAi untuk pemrograman ulang dari plasenta yang sakit.
Kesimpulan
Masa depan diagnosis PE tergantung pada identifikasi biomarker
baru, yang pada gilirannya dapat menyebabkan obat pribadi selama
kehamilan dalam bentuk biopsi cair. Exosomes adalah masa depan
biopsi cair, karena mengandung muatan molekul yang dapat
digunakan untuk mendiagnosa penyakit seperti kanker tanpa perlu
biopsi konvensional. Meskipun ada banyak kontroversi mengenai
koleksi, isolasi, dan karakterisasi exosomes, konsep vesikel ini
sebagai biomarker novel penyakit tetap menjanjikan. Kami
memproyeksikan bahwa kekurangan ini akan diselesaikan dengan
pelaksanaan exosomal standardisasi dan validasi metode hati-hati
diatur. Selain itu, kemajuan pesat dalam teknologi seperti
nanopartikel-pelacakan analisis, immunocapture, dan generasi
sekuensing akan meningkatkan efisiensi isolasi exosomal dan
karakterisasi dan mengarah pada identifikasi novel plasenta yang
diturunkan protein exosomal dan spidol asam nukleat.
Pengembangan algoritma berdasarkan model yang disajikan akan
menambah nilai dalam menciptakan pendekatan personal dalam
mengelola PE dan komplikasi kehamilan lainnya. perspektif ini
membentuk dasar
dasar untuk penggunaan exosomes plasenta yang diturunkan di biopsi cairan dari
plasenta yang sakit di PE.
Ucapan Terima Kasih
Karya ini didukung oleh South African National Research Foundation
(hibah 107.626) dan University of KwaZulu-Natal Sekolah Tinggi Ilmu
Kesehatan.
Penyingkapan
Para penulis melaporkan tidak ada konflik kepentingan dalam pekerjaan ini.
Referensi
1. American College of Obstetricians dan Gynecologists. Hipertensi pada kehamilan. Obstet1. American College of Obstetricians dan Gynecologists. Hipertensi pada kehamilan. Obstet
Gynecol. 2013; 122: 1122-1131.Gynecol. 2013; 122: 1122-1131.
2. Kuklina E, Ayala C, Callaghan W. hipertensi gangguan dan morbiditas obstetri parah
di Amerika Serikat. Obstet Gynecol. 2009; 113: 1299-1306.di Amerika Serikat. Obstet Gynecol. 2009; 113: 1299-1306.di Amerika Serikat. Obstet Gynecol. 2009; 113: 1299-1306.
3. Wagner LK. Diagnosis dan manajemen dari pre-eklampsia. am Fam3. Wagner LK. Diagnosis dan manajemen dari pre-eklampsia. am Fam
Dokter. 2004; 70: 2317-2324.Dokter. 2004; 70: 2317-2324.
4. Redman CW. topik saat ini: pre-eklampsia dan plasenta. Plasenta.4. Redman CW. topik saat ini: pre-eklampsia dan plasenta. Plasenta.
1991; 12: 301-308.
5. Burton GJ, stres oksidatif Jauniaux E. plasenta: dari keguguran ke preeklamsia. J Soc5. Burton GJ, stres oksidatif Jauniaux E. plasenta: dari keguguran ke preeklamsia. J Soc
Gynecol Investig. 2004; 11: 342-352.Gynecol Investig. 2004; 11: 342-352.
6. Ksatria M, Redman CW, Linton EA, Sargent IL. Penumpahan mikrovili
sinsitiotrofoblas ke dalam sirkulasi ibu pada kehamilan pre-eklampsia. Br J Obstetsinsitiotrofoblas ke dalam sirkulasi ibu pada kehamilan pre-eklampsia. Br J Obstet
Gynaecol. 1998; 105: 632-640.Gynaecol. 1998; 105: 632-640.
7. Redman CW, Sargent IL. puing-puing plasenta, stres oksidatif dan preeklampsia. Plasenta.7. Redman CW, Sargent IL. puing-puing plasenta, stres oksidatif dan preeklampsia. Plasenta.
2000; 21: 597-602.
8. Redman CW, Sargent IL. Mikropartikel dan immunomodulation dalam kehamilan dan
pre-eklampsia. J Reprod Immunol. 2007; 76: 61-67.pre-eklampsia. J Reprod Immunol. 2007; 76: 61-67.pre-eklampsia. J Reprod Immunol. 2007; 76: 61-67.
9. Redman CW, Sargent IL. Pre-eklampsia, plasenta dan sistemik ibu respon
inflamasi: tinjauan. Plasenta. 2003; 24: S21-S27.inflamasi: tinjauan. Plasenta. 2003; 24: S21-S27.inflamasi: tinjauan. Plasenta. 2003; 24: S21-S27.
10. Sargent IL, Germain SL, Sacks GP, Kumar S, Redman CW. deportasi trofoblas
dan respon inflamasi ibu di pre-eklampsia.
J Reprod Immunol. 2003; 59: 153-160.J Reprod Immunol. 2003; 59: 153-160.
11. Germain SJ, Sacks GP, Sooranna SR, Sargent IL, Redman CW. priming inflamasi
sistemik pada kehamilan normal dan preeklampsia. peran beredar mikropartikel
sinsitiotrofoblas. J Immunol. 2007; 178: 5949-5956.sinsitiotrofoblas. J Immunol. 2007; 178: 5949-5956.sinsitiotrofoblas. J Immunol. 2007; 178: 5949-5956.
12. Southcombe J, Tannetta D, Redman C, Sargent I. Peran imunomodulator dari
microvesicles sinsitiotrofoblas. PLoS One. 2011; 6: e20245.microvesicles sinsitiotrofoblas. PLoS One. 2011; 6: e20245.microvesicles sinsitiotrofoblas. PLoS One. 2011; 6: e20245.
13. Tannetta D, Masliukaite saya, Vatish M, Redman C, Sargent I. Update sinsitiotrofoblas
berasal vesikel ekstraseluler pada kehamilan normal dan preeklampsia. J Reprodberasal vesikel ekstraseluler pada kehamilan normal dan preeklampsia. J Reprod
Immunol. 2017; 119: 98-106.Immunol. 2017; 119: 98-106.
14. Tannetta D, Collett G, Vatish M, Redman C, Sargent I. sinsitiotrofoblas vesikel
ekstraseluler: biopsi mencerminkan kesehatan plasenta beredar. Plasenta. 2017; 52:ekstraseluler: biopsi mencerminkan kesehatan plasenta beredar. Plasenta. 2017; 52:ekstraseluler: biopsi mencerminkan kesehatan plasenta beredar. Plasenta. 2017; 52:
134-138.
15. Redman CW, Sargent IL. kemajuan terbaru dalam memahami preeklampsia. Plasenta. 2005;15. Redman CW, Sargent IL. kemajuan terbaru dalam memahami preeklampsia. Plasenta. 2005;15. Redman CW, Sargent IL. kemajuan terbaru dalam memahami preeklampsia. Plasenta. 2005;
17: 21-27.
16. Redman CW, Sargent IL. Beredar mikropartikel pada kehamilan normal dan
pre-eklampsia. Plasenta. 2008; 29: S73-S77.pre-eklampsia. Plasenta. 2008; 29: S73-S77.pre-eklampsia. Plasenta. 2008; 29: S73-S77.
17. Sargent IL, Borzychowski AM, Redman CW. Immunoregulation pada kehamilan
normal dan pre-eklampsia: gambaran. Reprod Biomed online. 2006; 13: 680-686.normal dan pre-eklampsia: gambaran. Reprod Biomed online. 2006; 13: 680-686.normal dan pre-eklampsia: gambaran. Reprod Biomed online. 2006; 13: 680-686.
18. Tannetta DS, Dragovic RA, Gardiner C, Redman CW, Sargent IL. Karakterisasi
vesikel sinsitiotrofoblas pada kehamilan normal dan pre-eklampsia: ekspresi Flt-1
dan Endoglin. PLoS One. 2013; 8: e56754.dan Endoglin. PLoS One. 2013; 8: e56754.dan Endoglin. PLoS One. 2013; 8: e56754.
19. Tannetta DS, berburu K, Jones CI, et al. vesikel ekstraseluler sinsitiotrofoblas dari plasenta
pre-eklampsia berbeda-beda mempengaruhi fungsi trombosit. PLoS One. 2015; 10:pre-eklampsia berbeda-beda mempengaruhi fungsi trombosit. PLoS One. 2015; 10:pre-eklampsia berbeda-beda mempengaruhi fungsi trombosit. PLoS One. 2015; 10:
e0142538.

E

8021
20. Tranquilli AL, Dekker G, Magee L, et al. Klasifikasi, diagnosis dan pengelolaan
hipertensi dalam kehamilan: pernyataan direvisi dari ISSHP. Kehamilanhipertensi dalam kehamilan: pernyataan direvisi dari ISSHP. Kehamilan
Hypertens. 2014; 4: 97-104.Hypertens. 2014; 4: 97-104.
21. Magee LA, Helewa M, Moutquin JM, von Dadelszen P. Diagnosis, evaluasi, dan
pengelolaan hipertensi dalam kehamilan.
J Obstet Gynaecol Can. 2008; 30: S1-S48.J Obstet Gynaecol Can. 2008; 30: S1-S48.
22. Huppertz B. plasenta asal preeklampsia: menantang hipotesis saat ini. Hipertensi.22. Huppertz B. plasenta asal preeklampsia: menantang hipotesis saat ini. Hipertensi.
2008; 51 (4): 970-975.
23. Tranquilli AL, Brown MA, Zeeman GG, Dekker G, Sibai BM. Definisi preeklamsia
berat dan awal-awal: pernyataan dari Masyarakat Internasional untuk Studi
Hipertensi pada Kehamilan (ISSHP). Kehamilan Hypertens. 2013; 3: 44-47.Hipertensi pada Kehamilan (ISSHP). Kehamilan Hypertens. 2013; 3: 44-47.Hipertensi pada Kehamilan (ISSHP). Kehamilan Hypertens. 2013; 3: 44-47.
24. Lisonkova S, Yusuf KS. Kejadian preeklamsia: faktor risiko dan hasil terkait
dengan awal-vs akhir-onset penyakit. Am J Obstet Gynecol. 2013; 209:dengan awal-vs akhir-onset penyakit. Am J Obstet Gynecol. 2013; 209:dengan awal-vs akhir-onset penyakit. Am J Obstet Gynecol. 2013; 209:
544.e1-544.e12.
25. Magee LA, Pels A, Helewa M, Rey E, von Dadelszen P. Diagnosis, evaluasi, dan
pengelolaan hipertensi dalam kehamilan.
Kehamilan Hypertens. 2014; 4: 105-145.Kehamilan Hypertens. 2014; 4: 105-145.
26. [Tidak ada penulis yang terdaftar]. Hipertensi: pengelolaan hipertensi dalam
kehamilan menurut pedoman internasional - diskusi panel (kasus 5: eklampsia
postpartum). Am J Perinatol. Epub 2015 Juni 5.postpartum). Am J Perinatol. Epub 2015 Juni 5.postpartum). Am J Perinatol. Epub 2015 Juni 5.
27. Biomarkers Definisi Kelompok Kerja. Biomarker dan titik akhir pengganti: definisi
disukai dan kerangka konseptual. Clin Pharmacol Ther. 2001; 69: 89-95.disukai dan kerangka konseptual. Clin Pharmacol Ther. 2001; 69: 89-95.disukai dan kerangka konseptual. Clin Pharmacol Ther. 2001; 69: 89-95.
28. Magee LA, Pels A, Helewa M, Rey E, von Dadelszen P. Diagnosis, evaluasi, dan
manajemen dari gangguan hipertensi kehamilan: ringkasan eksekutif. J Obstetmanajemen dari gangguan hipertensi kehamilan: ringkasan eksekutif. J Obstet
Gynaecol Can. 2014; 36: 416-441.Gynaecol Can. 2014; 36: 416-441.
29. Scazzocchio E, Figueras F, Crispi F, et al. Kinerja dari skrining firsttrimester preeklampsia
dalam pengaturan berisiko rendah perawatan rutin.
Am J Obstet Gynecol. 2013; 208: 203.e1-203.e10.Am J Obstet Gynecol. 2013; 208: 203.e1-203.e10.
30. Taman FJ, Leung CH, Poon LC, Williams PF, Rothwell SJ, Hyett JA. Evaluasi klinis
dari algoritma trimester pertama memprediksi risiko penyakit hipertensi kehamilan. Austdari algoritma trimester pertama memprediksi risiko penyakit hipertensi kehamilan. Aust
NZJ Obstet Gynaecol. 2013; 53: 532-539.NZJ Obstet Gynaecol. 2013; 53: 532-539.
31. Poon LC, Kametas NA, Maiz N, Akolekar R, Nicolaides KH. prediksi
Firsttrimester gangguan hipertensi pada kehamilan.
Hipertensi. 2009; 53: 812-818.Hipertensi. 2009; 53: 812-818.
32. Wang A, Rana S, Karumanchi SA. Preeklamsia: peran faktor angiogenik dalam
patogenesis nya. Fisiologi (Bethesda). 2009; 24: 147-158.patogenesis nya. Fisiologi (Bethesda). 2009; 24: 147-158.patogenesis nya. Fisiologi (Bethesda). 2009; 24: 147-158.
33. Maynard SE, Min JY, Merchan J, et al. Kelebihan plasenta larut Fmslike tyrosine kinase
1 (sFlt1) dapat menyebabkan disfungsi endotel, hipertensi, dan proteinuria pada
preeklampsia. J Clin Invest. 2003; 111: 649-658.preeklampsia. J Clin Invest. 2003; 111: 649-658.preeklampsia. J Clin Invest. 2003; 111: 649-658.
34. Ahmad S, Ahmed A. Peningkatan plasenta faktor yang dapat larut vaskular pertumbuhan endotel
reseptor-1 menghambat angiogenesis pada preeklampsia. Circ Res. 2004; 95: 884-891.reseptor-1 menghambat angiogenesis pada preeklampsia. Circ Res. 2004; 95: 884-891.reseptor-1 menghambat angiogenesis pada preeklampsia. Circ Res. 2004; 95: 884-891.
35. Verlohren S, Herraiz I, Lapaire O, et al. The sFlt-1 rasio / PlGF dalam berbagai jenis
gangguan kehamilan hipertensi dan potensi prognostik pada pasien preeklampsia. Amgangguan kehamilan hipertensi dan potensi prognostik pada pasien preeklampsia. Am
J Obstet Gynecol. 2012; 206:J Obstet Gynecol. 2012; 206:
58.e1-e8.
36. Verlohren S, Stepan H, Dechend R. Angiogenik faktor pertumbuhan dalam diagnosis
dan prediksi pre-eklampsia. Clin Sci (Lond). 2012; 112: 43-52.dan prediksi pre-eklampsia. Clin Sci (Lond). 2012; 112: 43-52.dan prediksi pre-eklampsia. Clin Sci (Lond). 2012; 112: 43-52.
37. Stepan H, Herraiz saya, Schlembach D, et al. Pelaksanaan rasio sFlt-1 / PlGF untuk
prediksi dan diagnosis pre-eklampsia pada kehamilan tunggal: implikasi untuk
praktek klinis. USG Obstet Gynecol.praktek klinis. USG Obstet Gynecol.
2015; 45: 241-246.
38. Verlohren S, Herraiz I, Lapaire O, et al. gestational fase spesifik nilai cutoff baru untuk
penggunaan larut Fms seperti tirosin kinase-1 / plasenta rasio faktor pertumbuhan
sebagai uji diagnostik untuk preeklampsia.
Hipertensi. 2014; 63: 346-352.Hipertensi. 2014; 63: 346-352.
39. Tsatsaris V, Goffin F, Munaut C, Brichant JF, Pignon MR, Noel A. Ekspresi berlebih dari
pembuluh darah reseptor faktor pertumbuhan endotel larut pada pasien preeklampsia:
konsekuensi patofisiologi. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88: 5555-5563.konsekuensi patofisiologi. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88: 5555-5563.konsekuensi patofisiologi. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88: 5555-5563.
40. Levine RJ, Maynard SE, Qian C, et al. Beredar faktor angiogenik dan risiko
preeklamsia. N Engl J Med. 2004; 350: 672-683.preeklamsia. N Engl J Med. 2004; 350: 672-683.preeklamsia. N Engl J Med. 2004; 350: 672-683.
41. Verlohren S, Herraiz I, Lapaire O, et al. Pengukuran rutin rasio sFlt1 / PlGF
memungkinkan diagnosis gangguan kehamilan hipertensi dan memiliki potensi
prognostik pada pasien preeklampsia.
Kehamilan Hypertens. 2011; 1: 245-246.Kehamilan Hypertens. 2011; 1: 245-246.
42. Verlohren S, Galindo A, Schlembach D, et al. Metode otomatis untuk penentuan
rasio sFlt-1 / PIGF dalam penilaian preeklampsia. Am J Obstet Gynecol. 2010;rasio sFlt-1 / PIGF dalam penilaian preeklampsia. Am J Obstet Gynecol. 2010;rasio sFlt-1 / PIGF dalam penilaian preeklampsia. Am J Obstet Gynecol. 2010;
202: 161.e1-161.e11.
43. Robinson CJ, Johnson DD. endoglin sebagai penanda trimester kedua untuk
preeklampsia. Am J Obstet Gynecol. 2007; 197: 174.e1-e5.preeklampsia. Am J Obstet Gynecol. 2007; 197: 174.e1-e5.preeklampsia. Am J Obstet Gynecol. 2007; 197: 174.e1-e5.
44. Venkatesha S, Toporsian M, Lam C, et al. endoglin kontribusi terhadap patogenesis
preeklampsia. Nat Med. 2006; 12: 642-649.preeklampsia. Nat Med. 2006; 12: 642-649.preeklampsia. Nat Med. 2006; 12: 642-649.
45. Levine RJ, Maynard SE, Qian C, et al. Beredar faktor angiogenik dan risiko
preeklamsia. N Engl J Med. 2004; 350: 672-683.preeklamsia. N Engl J Med. 2004; 350: 672-683.preeklamsia. N Engl J Med. 2004; 350: 672-683.
46. Kleinrouweler CE, Wiegerinck MM, Ris-Stalpers C, et al. Akurasi beredar faktor
plasenta pertumbuhan, faktor pertumbuhan endotel vaskular, larut Fms seperti
tirosin kinase 1 dan endoglin dalam prediksi pre-eklampsia: review sistematis dan
meta-analisis. BJOG.meta-analisis. BJOG.
2012; 119 (7): 778-787.
47. Martin A, Krishna I, Badell M, Samuel A. Bisa kuantitas DNA janin bebas sel memprediksi
preeklampsia? Sebuah tinjauan sistematis. Prenat Diagn.preeklampsia? Sebuah tinjauan sistematis. Prenat Diagn.
2014; 34: 686-691.
48. Hahn S, Rusterholz C, Hösli saya, Lapaire O. Sel bebas asam nukleat sebagai penanda potensial
untuk preeklampsia. Plasenta. 2011; 32: S17-S20.untuk preeklampsia. Plasenta. 2011; 32: S17-S20.untuk preeklampsia. Plasenta. 2011; 32: S17-S20.
49. Salvianti F, Inversetti A, Smid M, et al. evaluasi calon DNA bebas sel RASSF1A
sebagai biomarker dari pre-eklampsia. Plasenta.sebagai biomarker dari pre-eklampsia. Plasenta.
2015; 36: 996-1001.
50. Yu H, Shen Y, Ge Q, et al. Kuantifikasi DNA janin bebas sel serum ibu di awal-awal
preeklampsia. Int J Mol Sci. 2013; 14: 7571-7582.preeklampsia. Int J Mol Sci. 2013; 14: 7571-7582.preeklampsia. Int J Mol Sci. 2013; 14: 7571-7582.
51. Papantoniou N, Bagiokos V, Agiannitopoulos K, Kolialexi A, Destouni A, Tounta G.
RASSF1A dalam plasma ibu sebagai penanda molekuler preeklampsia. Prenat Diagn. 2013;RASSF1A dalam plasma ibu sebagai penanda molekuler preeklampsia. Prenat Diagn. 2013;RASSF1A dalam plasma ibu sebagai penanda molekuler preeklampsia. Prenat Diagn. 2013;
33: 682-687.
52. Kolialexi A, Tounta G, Apostolou P, et al. Awal non-invasif deteksi Y urutan kromosom
janin dalam plasma ibu menggunakan multipleks PCR. Eur J Obstet Gynecol Reprodjanin dalam plasma ibu menggunakan multipleks PCR. Eur J Obstet Gynecol Reprod
Biol. 2012; 161: 34-37.Biol. 2012; 161: 34-37.
53. Conka J, Kone č na B, Lauková L, Vlkova B, Celec P. janin DNA tidak53. Conka J, Kone č na B, Lauková L, Vlkova B, Celec P. janin DNA tidak53. Conka J, Kone č na B, Lauková L, Vlkova B, Celec P. janin DNA tidak
menginduksi gejala preeklamsia seperti saat dikirim pada akhir kehamilan di mouse. Plasenta.menginduksi gejala preeklamsia seperti saat dikirim pada akhir kehamilan di mouse. Plasenta.
2017; 52: 100-105.
54. Perez-Sepulveda A, Torres MJ, Khoury M, Illanes SE. Sistem imun bawaan dan
preeklampsia. Depan Immunol. 2014; 5: 244.preeklampsia. Depan Immunol. 2014; 5: 244.preeklampsia. Depan Immunol. 2014; 5: 244.
55. Kumar A, Begum N, Prasad S, Agarwal S, Sharma S. IL-10, TNF α 55. Kumar A, Begum N, Prasad S, Agarwal S, Sharma S. IL-10, TNF α
IFN- γ: potensial biomarker awal untuk preeklampsia. Sel Immunol. 2013; 283: 70-74.IFN- γ: potensial biomarker awal untuk preeklampsia. Sel Immunol. 2013; 283: 70-74.IFN- γ: potensial biomarker awal untuk preeklampsia. Sel Immunol. 2013; 283: 70-74.IFN- γ: potensial biomarker awal untuk preeklampsia. Sel Immunol. 2013; 283: 70-74.IFN- γ: potensial biomarker awal untuk preeklampsia. Sel Immunol. 2013; 283: 70-74.
56. Opsjln SL, Wathen NC, Tingulstad S, et al. Tumor necrosis factor, interleukin-1, dan
interleukin-6 pada kehamilan manusia normal. Am J Obstet Gynecol. 1993; 169:interleukin-6 pada kehamilan manusia normal. Am J Obstet Gynecol. 1993; 169:interleukin-6 pada kehamilan manusia normal. Am J Obstet Gynecol. 1993; 169:
397-404.
57. Wegmann TG, Lin H, Guilbert L, Mosmann TR. Bidirectional interaksi sitokin dalam
hubungan ibu-janin: adalah kehamilan yang sukses TH 2 fenomena? Immunolhubungan ibu-janin: adalah kehamilan yang sukses TH 2 fenomena? Immunolhubungan ibu-janin: adalah kehamilan yang sukses TH 2 fenomena? Immunolhubungan ibu-janin: adalah kehamilan yang sukses TH 2 fenomena? Immunol
Today. 1993; 14: 353-356.Today. 1993; 14: 353-356.
58. Afshari JT, Ghomian N, Shameli A, et al. Penentuan konsentrasi interleukin-6 dan
tumor necrosis factor-alpha pada pasien IranianKhorasanian dengan
preeklampsia. BMC Kehamilan Melahirkan.preeklampsia. BMC Kehamilan Melahirkan.
2005; 5: 14.
59. Chen Q, Wang Y, Zhao M, Hyett J, Costa FS, tingkat Nie G. serum GDF15
berkurang pada preeklamsia dan pengurangan lebih mendalam pada akhir-onset
dari kasus awal-awal. Sitokin. 2016; 83: 226-230.dari kasus awal-awal. Sitokin. 2016; 83: 226-230.dari kasus awal-awal. Sitokin. 2016; 83: 226-230.
60. Nie G, Li Y, Hale K, et al. Serin peptidase HTRA3 sangat erat kaitannya dengan
perkembangan plasenta manusia dan meningkat pada serum kehamilan. Biol Reprod. 2006;perkembangan plasenta manusia dan meningkat pada serum kehamilan. Biol Reprod. 2006;perkembangan plasenta manusia dan meningkat pada serum kehamilan. Biol Reprod. 2006;
74: 366-374.
61. Li Y, Puryer M, Lin E, et al. HTRA3 plasenta diatur oleh tekanan oksigen dan kadar serum
yang diubah selama awal kehamilan pada wanita ditakdirkan untuk mengembangkan
preeklamsia. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: 403-411.preeklamsia. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: 403-411.preeklamsia. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: 403-411.
62. Wang Y, Li Y, Hyett J, Costa FS, Nie G. HTRA3 isoform spesifik ELISA untuk deteksi
dini preeklampsia. J Biomol Layar. Epub 2016 8 Des.dini preeklampsia. J Biomol Layar. Epub 2016 8 Des.dini preeklampsia. J Biomol Layar. Epub 2016 8 Des.
63. Peterson SE, Simhan HN. Trimester pertama kehamilan terkait plasma protein A dan
kelainan berikutnya pertumbuhan janin. Am J Obstet Gynecol. 2008; 198: E43-E45.kelainan berikutnya pertumbuhan janin. Am J Obstet Gynecol. 2008; 198: E43-E45.kelainan berikutnya pertumbuhan janin. Am J Obstet Gynecol. 2008; 198: E43-E45.

8022
Pillay et al
64. Lawrence JB, Oxvig C, Overgaard MT, et al. Insulin-like growth factor (IGF) IGF
-tergantung mengikat protein-4 protease yang disekresi oleh fibroblast manusia adalah
kehamilan terkait plasma protein-A. Proc Natl Acad Sci AS A. 1999; 96: 3149-3153.kehamilan terkait plasma protein-A. Proc Natl Acad Sci AS A. 1999; 96: 3149-3153.kehamilan terkait plasma protein-A. Proc Natl Acad Sci AS A. 1999; 96: 3149-3153.
65. Zwahlen M, Gerber S, Bersinger NA. penanda trimester pertama untuk preeklamsia:
plasenta vs kadar protein serum non-plasenta. Gynecol Obstet Invest. 2007; 63: 15-21.plasenta vs kadar protein serum non-plasenta. Gynecol Obstet Invest. 2007; 63: 15-21.plasenta vs kadar protein serum non-plasenta. Gynecol Obstet Invest. 2007; 63: 15-21.
66. D'Anna R, Baviera G, Giordano D, Todarello G, Corrado F, Buemi M. Kedua trimester
neutrofil gelatinase terkait lipocalin sebagai penanda prediagnostic potensi
preeklampsia. Acta Obstet Gynecol Scand.preeklampsia. Acta Obstet Gynecol Scand.
2008; 87: 1370-1373.
67. Chakraborty S, Kaur S, Guha S, Batra SK. Peran multifaset neutrofil gelatinase
terkait lipocalin (NGAL) peradangan dan kanker. Biochim Biophys Acta. 2012;terkait lipocalin (NGAL) peradangan dan kanker. Biochim Biophys Acta. 2012;terkait lipocalin (NGAL) peradangan dan kanker. Biochim Biophys Acta. 2012;
1826: 129-169.
68. Bredaki FE, Mataliotakis M, Wright A, Wright D, Nicolaides KH. Ibu serum
alpha-fetoprotein pada usia kehamilan 12, 22 dan 32 minggu di skrining untuk
pre-eklampsia. USG Obstet Gynecol. 2016; 47: 466-471.pre-eklampsia. USG Obstet Gynecol. 2016; 47: 466-471.pre-eklampsia. USG Obstet Gynecol. 2016; 47: 466-471.
69. Hawfield A, Freedman BI. Pre-eklampsia: peran penting dari plasenta di
patofisiologi dan spidol untuk deteksi dini. Ther Adv Cardiovasc Dis. 2009; 3:patofisiologi dan spidol untuk deteksi dini. Ther Adv Cardiovasc Dis. 2009; 3:patofisiologi dan spidol untuk deteksi dini. Ther Adv Cardiovasc Dis. 2009; 3:
65-73.
70. Dari NG, Balogh A, Romero R, et al. Plasenta protein 13 (PP13): a immunoregulatory
galectin plasenta melindungi kehamilan. Depan Immunol. 2014; 5: 348.galectin plasenta melindungi kehamilan. Depan Immunol. 2014; 5: 348.galectin plasenta melindungi kehamilan. Depan Immunol. 2014; 5: 348.
71. Dari NG, Romero R, Kim CJ, McGowen MR, Papp Z, Wildman DE. Galectins:
wali kehamilan eutherian pada antarmuka ibu-janin. Tren Endocrinol Metab. 2012;wali kehamilan eutherian pada antarmuka ibu-janin. Tren Endocrinol Metab. 2012;wali kehamilan eutherian pada antarmuka ibu-janin. Tren Endocrinol Metab. 2012;
23: 23-31.
72. wortelboer EJ, Koster MP, Cuckle HS, Stoutenbeek PH, Schielen PC, Visser GH. Trimester
pertama plasenta protein 13 dan faktor pertumbuhan plasenta: penanda untuk identifikasi
wanita ditakdirkan untuk mengembangkan earlyonset pre-eklampsia. BJOG. 2010; 117:wanita ditakdirkan untuk mengembangkan earlyonset pre-eklampsia. BJOG. 2010; 117:wanita ditakdirkan untuk mengembangkan earlyonset pre-eklampsia. BJOG. 2010; 117:
1384-1389.
73. Southcombe J, Tannetta D, Redman C, Sargent I. Peran imunomodulator dari
microvesicles sinsitiotrofoblas. PLoS One. 2011; 6: e20245.microvesicles sinsitiotrofoblas. PLoS One. 2011; 6: e20245.microvesicles sinsitiotrofoblas. PLoS One. 2011; 6: e20245.
74. Lee SM, Romero R, Lee YJ, Taman IS, Taman CW, Yoon BH. Sistemik inflamasi
stimulasi oleh mikropartikel yang berasal dari trofoblas hipoksia sebagai model untuk
respon inflamasi pada preeklampsia. Am J Obstet Gynecol. 2012; 207 (4): 337.e1-e8.respon inflamasi pada preeklampsia. Am J Obstet Gynecol. 2012; 207 (4): 337.e1-e8.respon inflamasi pada preeklampsia. Am J Obstet Gynecol. 2012; 207 (4): 337.e1-e8.
75. Goswami D, Tannetta DS, Magee LA, et al. Kelebihan sinsitiotrofoblas mikropartikel
shedding adalah fitur dari awal-awal pre-eklampsia, tetapi tidak pembatasan
pertumbuhan intrauterin normotensif. Plasenta. 2006; 27: 56-61.pertumbuhan intrauterin normotensif. Plasenta. 2006; 27: 56-61.pertumbuhan intrauterin normotensif. Plasenta. 2006; 27: 56-61.
76. Anand S, Young S, Esplin MS, et al. Deteksi dan konfirmasi biomarker serum lipid untuk
preeklampsia menggunakan spektrometri massa infus langsung. J Lipid Res. 2016; 57:preeklampsia menggunakan spektrometri massa infus langsung. J Lipid Res. 2016; 57:preeklampsia menggunakan spektrometri massa infus langsung. J Lipid Res. 2016; 57:
687-696.
77. Witwer KW, Buzas EI, Bemis LT, et al. Standarisasi pengumpulan sampel, isolasi dan
metode analisis dalam penelitian vesikel ekstraseluler.
J ekstrasel Vesikel. 2013; 2: 20.360.J ekstrasel Vesikel. 2013; 2: 20.360.
78. Thery C, Amigorena S, Raposo G, Clayton A. Isolasi dan karakterisasi
exosomes dari supernatan kultur sel dan cairan biologis. Curr Protoc Sel Biol. 2006;exosomes dari supernatan kultur sel dan cairan biologis. Curr Protoc Sel Biol. 2006;exosomes dari supernatan kultur sel dan cairan biologis. Curr Protoc Sel Biol. 2006;
3: 1-29.
79. Salomon C, Scholz-Romero K, Sarker S, et al. diabetes gestasional berhubungan dengan
perubahan konsentrasi dan bioaktivitas exosomes plasenta yang diturunkan dalam
sirkulasi maternal di seluruh kehamilan.
Diabetes. 2016; 65: 598-609.Diabetes. 2016; 65: 598-609.
80. Salomon C, Torres MJ, Kobayashi M, et al. Profil kehamilan exosomes plasenta
dalam plasma ibu dan efek mereka pada migrasi sel endotel. PLoS One. 2014; 9:dalam plasma ibu dan efek mereka pada migrasi sel endotel. PLoS One. 2014; 9:dalam plasma ibu dan efek mereka pada migrasi sel endotel. PLoS One. 2014; 9:
e98667.
81. Sarker S, Scholz-Romero K, Perez A, et al. exosomes plasenta yang diturunkan terus
meningkat dalam sirkulasi ibu selama trimester pertama kehamilan. J transl Med. 2014;meningkat dalam sirkulasi ibu selama trimester pertama kehamilan. J transl Med. 2014;meningkat dalam sirkulasi ibu selama trimester pertama kehamilan. J transl Med. 2014;
12: 204.
82. Stenqvist AC, Nagaeva O, Baranov V, Mincheva-Nilsson L. Exosom disekresikan oleh plasenta
manusia membawa ligan dan TRAIL molekul Fas fungsional dan menyampaikan apoptosis pada
sel-sel kekebalan diaktifkan, menunjukkan keistimewaan kekebalan exosome-dimediasi janin. Jsel-sel kekebalan diaktifkan, menunjukkan keistimewaan kekebalan exosome-dimediasi janin. J
Immunol. 2013; 191: 5515-5523.Immunol. 2013; 191: 5515-5523.
83. Sabapatha A, Gercel-Taylor C, Taylor DD. isolasi spesifik exosomes
plasenta-berasal dari sirkulasi ibu hamil dan konsekuensi immunoregulatory
mereka. Am J Reprod Immunol.mereka. Am J Reprod Immunol.
2006; 56: 345-355.
84. Carayon K, Chaoui K, Ronzier E, et al. Komposisi Proteolipidic perubahan
exosomes selama retikulosit pematangan. J Biol Chem.exosomes selama retikulosit pematangan. J Biol Chem.
2011; 286: 34.426-34.439.
85. Pillay P, Maharaj N, Moodley J, Mackraj I. Plasenta exosomes dan pre-eklampsia:
tingkat sirkulasi maternal pada kehamilan normal dan awal dan akhir kehamilan
pre-eklampsia onset. Plasenta. 2016; 46: 18-25.pre-eklampsia onset. Plasenta. 2016; 46: 18-25.pre-eklampsia onset. Plasenta. 2016; 46: 18-25.
86. Dragovic RA, Collett GP, Lubang P, et al. Isolasi microvesicles sinsitiotrofoblas dan
exosomes dan karakterisasi mereka dengan warnawarni flow cytometry dan analisis
pelacakan fluoresensi nanopartikel. Metode.pelacakan fluoresensi nanopartikel. Metode.
2015; 87: 64-74.
87. Dragovic RA, Gardiner C, Brooks AS, et al. Sizing dan fenotip dari vesikel selular
menggunakan analisis pelacakan nanopartikel. Nano.menggunakan analisis pelacakan nanopartikel. Nano.
2011; 7: 780-788.
88. Tannetta DS, Dragovic RA, Gardiner C, Redman CW, Sargent IL. Karakterisasi
vesikel sinsitiotrofoblas pada kehamilan normal dan pre-eklampsia: ekspresi Flt-1
dan Endoglin. PLoS One. 2013; 8: e56754.dan Endoglin. PLoS One. 2013; 8: e56754.dan Endoglin. PLoS One. 2013; 8: e56754.
89. Williams JL, Gatson NN, Smith KM, Almad A, McTigue DM, Whitacre CC. exosomes
serum dalam modulasi kekebalan kehamilan terkait dan pelindung saraf selama
CNS autoimunitas. Clin Immunol.CNS autoimunitas. Clin Immunol.
2013; 149: 236-243.
90. Salomon C, Ryan J, Sobrevia L, et al. Exosome sinyal selama hipoksia menengahi
mikrovaskuler migrasi sel endotel dan vasculogenesis. PLoS One. 2013; 8:mikrovaskuler migrasi sel endotel dan vasculogenesis. PLoS One. 2013; 8:mikrovaskuler migrasi sel endotel dan vasculogenesis. PLoS One. 2013; 8:
e68451.
91. Frängsmyr L, Baranov V, Nagaeva O, et al. bentuk sitoplasma microvesicular dari Fas
ligan di plasenta awal manusia: beralih jaringan kekebalan tubuh hipotesis hak istimewa
dari seluler ke level vesikular. Mol Hum Reprod. 2005; 11: 35-41.dari seluler ke level vesikular. Mol Hum Reprod. 2005; 11: 35-41.dari seluler ke level vesikular. Mol Hum Reprod. 2005; 11: 35-41.
92. Abrahams VM, Straszewski-Chavez SL, Güller S, Mor G. trimester pertama sel trofoblas
mengeluarkan Fas ligand yang menginduksi apoptosis sel kekebalan tubuh. Mol Hummengeluarkan Fas ligand yang menginduksi apoptosis sel kekebalan tubuh. Mol Hum
Reprod. 2004; 10 (1): 55-63.Reprod. 2004; 10 (1): 55-63.
93. Kshirsagar SK, Alam SM, jasti S, et al. molekul imunomodulator dilepaskan dari
trimester pertama dan plasenta jangka melalui exosomes.
Plasenta. 2012; 33 (12): 982-990.Plasenta. 2012; 33 (12): 982-990.
94. Salomon C, Beras GE. Peran exosomes di plasenta homeostasis dan kehamilan
gangguan. Prog Mol Biol transl Sci. 2017; 145: 163-179.gangguan. Prog Mol Biol transl Sci. 2017; 145: 163-179.gangguan. Prog Mol Biol transl Sci. 2017; 145: 163-179.
95. Pantai A, Zhang HG, Ratajczak MZ, Kakar SS. Exosomes: gambaran biogenesis,
komposisi dan peran dalam kanker ovarium. J ovarium Res.komposisi dan peran dalam kanker ovarium. J ovarium Res.
2014; 7: 14.
96. Hedlund M, Stenqvist AC, Nagaeva O, et al. plasenta manusia mengekspresikan dan
mengeluarkan ligan NKG2D melalui exosomes yang turun-memodulasi ekspresi reseptor
serumpun: bukti untuk fungsi imunosupresif. J Immunol. 2009; 183: 340-351.serumpun: bukti untuk fungsi imunosupresif. J Immunol. 2009; 183: 340-351.serumpun: bukti untuk fungsi imunosupresif. J Immunol. 2009; 183: 340-351.
97. Vargas A, Zhou S, Ethier-Chiasson M, et al. Syncytin protein yang tergabung dalam exosomes
plasenta yang penting untuk penyerapan sel dan menunjukkan variasi dalam kelimpahan di
exosomes serum dari pasien dengan pre-eklampsia. FASEB J. 2014; 28: 3703-3719.exosomes serum dari pasien dengan pre-eklampsia. FASEB J. 2014; 28: 3703-3719.exosomes serum dari pasien dengan pre-eklampsia. FASEB J. 2014; 28: 3703-3719.
98. Mincheva-Nilsson L, Baranov V. Peran exosomes plasenta dalam reproduksi. Am J98. Mincheva-Nilsson L, Baranov V. Peran exosomes plasenta dalam reproduksi. Am J
Reprod Immunol. 2010; 63: 520-533.Reprod Immunol. 2010; 63: 520-533.
99. Makiya R, Stigbrand T. plasenta alkali fosfatase berhubungan dengan internalisasi IgG
manusia dalam sel HEp2. Biochem Biophys Res Commun. 1992; 182: 624-630.manusia dalam sel HEp2. Biochem Biophys Res Commun. 1992; 182: 624-630.manusia dalam sel HEp2. Biochem Biophys Res Commun. 1992; 182: 624-630.
100. GOETZL L, Darbinian N, GOETZL EJ. window baru pada perkembangan saraf manusia
awal melalui exosomes janin dalam darah ibu. Ann Clin transl Neurol. 2016; 3: 381-385.awal melalui exosomes janin dalam darah ibu. Ann Clin transl Neurol. 2016; 3: 381-385.awal melalui exosomes janin dalam darah ibu. Ann Clin transl Neurol. 2016; 3: 381-385.
101. Yu B, Zhang X, Li X. Exosom berasal dari sel induk mesenchymal. Int J Mol Sci. 2014;101. Yu B, Zhang X, Li X. Exosom berasal dari sel induk mesenchymal. Int J Mol Sci. 2014;101. Yu B, Zhang X, Li X. Exosom berasal dari sel induk mesenchymal. Int J Mol Sci. 2014;
15: 4142-4157.
102. microRNAs Tomasetti M, Lee W, Santarelli L, Neuzil J. Exosome yang diturunkan dalam
metabolisme kanker: mungkin implikasi dalam diagnosa kanker dan terapi. Exp Molmetabolisme kanker: mungkin implikasi dalam diagnosa kanker dan terapi. Exp Mol
Med. 2017; 49: e285.Med. 2017; 49: e285.

3 preeklamsia.en.id

Recommended

Recommended

More Related Content

Similar to 3 preeklamsia.en.id

Similar to 3 preeklamsia.en.id (20)

More from Irmadani Irmadani

More from Irmadani Irmadani (8)

Recently uploaded

Recently uploaded (14)

3 preeklamsia.en.id