Các kháng sinh mới điều trị vi khuẩn gram âm đa kháng PGS.TS Trần Văn Ngọc Các kháng sinh mới điều trị vi khuẩn gram âm đa kháng

1. CÁC KHÁNG SINH M I ĐI U TRỚ Ề Ị
VI KHU N GRAM ÂM ĐA KHÁNGẨ
PGS TS Tr n Văn Ng cầ ọ

2. Vi khu n gram âm là nguyên nhân hàng đ u gây nhi mẩ ầ ễ
trùng b nh vi n và liên quan chăm sóc y t (HAIs)ệ ệ ế
• E. coli, K. pneumoniae,
và P. aeruginosa là 3
trong 10 nguyên nhân
hàng đ u gây nhi mầ ễ
trùng b nh vi n và liênệ ệ
quan chăm sóc y t ,ế
chi m 27% t t c tácế ấ ả
nhân gây b nh và 70%ệ
nhóm vi khu n gramẩ
âm gây nhi m trùngễ
b nh vi n và liên quanệ ệ
chăm sóc y tế
2
1. Sievert et al. Infect Control Hosp Epidemiol. 2013;34:1-14.
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
15.6
11.5 11.4
8 7.5
6.8
5.3 4.7 4.2 4.1
Overall pathogens (%)
Staphylococcus
aureus
Escherichia
coli
Coagulase-neg
staphylococci
Klebsiella
spp.
Pseudom
onas
aeruginosa
Enterobacterspp.
Enterococcus
faecalis
Candida
albicansOtherCandida
spp.
Enterococcus
faecium
Các tác nhân gây nhi m trùng b nhễ ệ
vi n và liên quan chăm sóc y tệ ế

3. CDC đã nh n đ nh ESBL-Producingậ ị E. coli, Klebsiella spp. và
MDR P. aeruginosa là m i đe d a nghiêm tr ngố ọ ọ
• c tính 140,000 nhi m khu nƯớ ễ ẩ
liên quan chăm sóc y t doế
Enterobacteriaceae t i M m iạ ỹ ỗ
năm
– 26,000 (19%) trong s đó làố
do sinh ESBL.
• c tính 51,000 nhi m khu nƯớ ễ ẩ
liên quan chăm sóc y t doế
Pseudomonas aeruginosa t i Mạ ỹ
m i năm.ỗ
– H n 6,000 (13%) trong s đóơ ố
là đa kháng thu c .ố
MDR Pseudomonas aeruginosaMDR Pseudomonas aeruginosaESBL-producing EnterobacteriaceaeESBL-producing Enterobacteriaceae
CDC=Centers for Disease Control and Prevention; ESBL=extended-spectrum beta-lactamase; MDR=multidrug resistant (defined as nonsusceptibility to ≥1 agent in
≥3 antimicrobial categories).
Centers for Disease Control and Prevention. Antibiotic resistance threats in the United States, 2013. Atlanta, GA: Centers for Disease Control and Prevention, US Dept of Health and
Human Services; 2013.

4.  Các nghiên c u choứ
th y VK gram âm có tínhấ
thích nghi cao và có cơ
ch đ kháng đa d ngế ề ạ 2
 Chính vì đ c đi m này,ặ ể
đ ng th i v i s thi uồ ờ ớ ự ế
h t s phát tri n thu cụ ự ể ố
m i khi n vi khu nớ ế ẩ
Gram âm tr thành m iở ố
đe d a l nọ ớ
Vi c đi u tr vi khu n gram âm đa kháng v n còn làệ ề ị ẩ ẫ
thách th c l nứ ớ
M c đ nghiêm tr ng c a nhuứ ộ ọ ủ
c u đi u trầ ề ị1a
a
Ranked from 1 (least severe ) to 5 (most severe).
MDR, multidrug resistance; MRSA, methicillin-resistant Staphylococcus aureus; TB, tuberculosis.
1. Hersh et al. Clin Infect Dis. 2012;54:1677-8. 2. Peleg and Hooper. N Engl J Med. 2010;362:1804-13.
Figure adapted from Hersh (2012)
2
1
0
MDR
gonorrhea
Meanscore
3
4
5
AspergillusMDR
TB
MRSAMDR Gram-
negatives

5. Các c ch đ kháng quan tr ng đ i v i m i loài viơ ế ề ọ ố ớ ỗ
khu nẩ
5
Gram-negative bacterium
Overexpression
of transmembrane
efflux pump
β-lactamases in
periplasmic space
Loss of porins
Porin
Bypass target
Antibiotic
Antibiotic
Antibiotic-modifying
enzymes
Ribosomes
Proteins Target mutations
Ribosomal mutation
or modification
Mutations in
lipopolysaccharide
structure
Protein
Lipopolysaccharide
Plasmid with
antibiotic-resistant genes
E. coli1
• ESBLs
K. pneumoniae1
• ESBLs
• Carbapenemases
P. aeruginosa2
• β-lactamases
(including AmpC)
• Porin mutations
• Efflux pumps
1. Boucher HW et al. Clin Infect Dis. 2009;48(1):1–12.
2. Lister PD et al. Clin Microbiol Rev. 2009;22(4):582–610.
Adapted from Peleg AY, Hooper DC.
Pharmacotherapy. 2010;362(19):1804–1813.

6. Vietnam data: B ch Mai, Vi t Đ c, Ch R y, Bình Dân- SMART 2016ạ ệ ứ ợ ẫ
AMK ATM C/T CAZ CIP COL FEP IPM LVX MEM TZP
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
67.23
43.7
58.82
52.94
41.18
100
47.9
42.86 40.34 37.82
56.3
P.aeruginosa (n=119)
Pseudomonas aeruginosa – Tình hình nh y khángạ
sinh t i 4 b nh vi n l n t i VNạ ệ ệ ớ ạ
Pseudomonas
aeruginosa đề
kháng v i h u h tớ ầ ế
KS ngo i tr Colistinạ ừ

7. Pseudomonas aeruginosa
• Có s gia tăng đ kháng thu đ c ch ng lên đ kháng n i t i khi n cho vi cự ề ượ ồ ề ộ ạ ế ệ
đi u trề ị P. aeruginosa tr nên càng khó khănở
• C ch đ kháng c aơ ế ề ủ P. aeruginosa bao g m :ồ
• AmpC induction
• OprD loss (porin)
• Efflux pumps
• T l c ch kháng thu c thu đ c trongỷ ệ ơ ế ố ượ P. aeruginosa :
Resistance Mechanism % of isolates
AmpC derepression
(10-fold greater than control)
47.5%
OprD loss (decreased/no band) 45.8%
Elevated expression of efflux pumps
(5-fold greater than control)
MexAB-OprM 32.5%
MexXY-OprM 28.4%
Castanheira M et al. Antimicrob Agents Chemother. 2014;58(11):6844–6850.

8. Đ kháng c aề ủ Pseudomonas aeruginosa ngày càng
quan tr ngọ
Đ kháng c a vi khu n gram âm (2009-2013 US Data)ề ủ ẩ 2
1. Zilberberg et al. J Hosp Med. 2013;8:559–563;
2. Cai et al. ASM Microbe 2016 Poster 268.
http://www.gramnegcr.com/packaged/assets/pdfs/USSHI_Impact_of_Carbapenem-resistant-
Pathogens_Mortality_hostipalized_adult_patients.pdf Accessed Apr 18, 2017
Infections
caused by
organism
%
carbapenem
resistant
No. of
carbapenem-
resistant cases
% of total
carbapenem-R
cases
P aeruginosa 56,477 14.2 % 7,954 60.2%
K .pneumoniae and E coli 229,758 1.0% 2,353 17.8%
A. baumannii 6,507 44.8 % 2,915 22.0%
Total 13222

9. - Nghiên c u t i 5 trung tâm: Nguy n Tri Ph ng, NDGD, Nhi t Đ i Trung ng,ứ ạ ễ ươ ệ ớ Ươ
Ch R y và B ch Mai.ợ ẫ ạ
- M c tiêuụ : Xác đ nh m c đ đ kháng c a A.baumannii và P.aeruginosa v i cácị ứ ộ ề ủ ớ
kháng sinh đi u tr trên lâm sàng.ề ị
- Ph ng phápươ : 529 ch ng P.aeruginosa và 971 ch ng Acinetobacter (904ủ ủ
A.baumannii) trên b nh nhân HAP/VAP t 2012 đ n 2014 đ c đ a vào phân tích.ệ ừ ế ượ ư
- K t quế ả: t l kháng v i β-lactams và fluoroquinolones c a A baumannii > 90%,ỷ ệ ớ ủ
v i Aminoglycoside t 81.0% v i amikacin đ n 88.5% v i gentamicin. Đ nh yớ ừ ớ ế ớ ộ ạ
c m c a KS nhóm carbapenem v i P.aeruginosa theo t ng năm cũng cho th yả ủ ớ ừ ấ
các KS này đang gi m d n tính nh y c m trên in-vitro.ả ầ ạ ả
- K t lu nế ậ : t l đ kháng đ c bi t caoỷ ệ ề ặ ệ v i h u h t các KS l a ch n đi u tr trênớ ầ ế ự ọ ề ị
2 ch ng vi khu n gram âm không lên men th ng g p nh t trong HAP/VAP làủ ẩ ườ ặ ấ
Pseudomonas và Acinetobacter. Đi u này đòi h i ph i có s ph i h p kháng sinhề ỏ ả ự ố ợ
trong đi u tr ho c trông đ i vào s xu t hi n c a các kháng sinh m iề ị ặ ợ ự ấ ệ ủ ớ

10. Kháng sinh E.coli K.pneumoniae P.aeruginosa A.baumannii
Ertapenem 1/7 (14,3%) 38 (76%)
Imipenem 1/7 (14,3%) 35 (70%) 36 (72%) 49 (98%)
Meropenem 1/7 (14,3%) 32 (64%) 37 (74%) 49 (98%)
Ciprofloxacin 6/7 (85,7%) 43 (86%) 25 (50%) 50 (100%)
Levofloxacin 6/7 (85,7%) 40 (80%) 25 (50%) 49 (98%)
Ceftazidime 5/7 (71,4%) 43 (86%) 23 (46%) 49 (98%)
pip/tazo 3/7 (42,9%) 43 (86%) 10 (20%) 50 (100%)
cefoperazon/sulba
ctam
1/7 (14,3%) 34 (68%) 36 (72%) 43 (86%)
E.coli
K.P
P.A
A.B
Đ KHÁNG CARBAPENEMỀ
Xác đ nh n ng đ c ch t i thi u MICị ồ ộ ứ ế ố ể 90 c a các vi khu n gây viêm ph i BV t i B nh vi n Ch R y.ủ ẩ ổ ạ ệ ệ ợ ẫ
Xác đ nh n ng đ c ch t i thi u MICị ồ ộ ứ ế ố ể 90 c a các vi khu n gây viêmủ ẩ
ph i BV t i B nh vi n Ch R y.ổ ạ ệ ệ ợ ẫ

11. Các kháng sinh m i tác đ ng lên vi khu n gram âmớ ộ ẩ
đa kháng
Đã đ c FDA ch p thu n:ượ ấ ậ
1. Ceftolozane/Tazobactam (ZERBAXA®) – 2014
2. Ceftazidime/Avibactam (AVYCAZ®) – 2015
3. Meropenem/Vaborbactam – 2017
T ng lai:ươ
4. Cefiderocol
5. Plazomicin
6. Imipenem/Relebactam

12. Ceftolozane/tazobactam
 Kháng sinh nhóm cephalosporin
 Bactericidal
 c ch thành TB (nh b t ho t PBPs)Ứ ế ờ ấ ạ
 Well-established β-lactamase inhibitor
 B o v ceftolozane không b th y phânả ệ ị ủ
b i ESBL-producing Enterobacteriaceaeờ
CeftolozaneCeftolozane TazobactamTazobactam
ZERBAXA [prescribing information]. Whitehouse Station, NJ: Merck & Co., Inc.:2015.
 Tác đ ng vitro lên ESBL-producingộ Enterobacteriaceae (eg, CTX-M, SHV,
TEM, OXA)
 Tác đ ng lênộ Pseudomonas đa kháng qua các c ch kháng ph bi n (porinơ ế ổ ế
deficiencies, efflux mutations, and AmpC β-lactamase production)
 Không tác đ ng ch ng MBLs, KPCsộ ố

13. Ceftolozane/tazobactam: Bao g m m t Cephalosporin k t h pồ ộ ế ợ
v i m t ch t c ch s n xu t men β-lactamaseớ ộ ấ ứ ế ả ấ
• Ceftolozane là m tộ
cephalosporin có ho t tínhạ
c ch m nh protein g nứ ế ạ ắ
k t penicillin (PBP) và cóế
ái l c cao đ i v i t t cự ố ớ ấ ả
các PBP c aủ
Pseudomonas aeruginosa
c n thi t cho t ng h pầ ế ổ ợ
vách t bàoế 1,2
• Tazobactam là m t ch tộ ấ
c ch t t men β-ứ ế ố
lactamase, có th b o vể ả ệ
ceftolozane kh i quá trìnhỏ
th y phân b i men β-ủ ở
lactamase ph r ng đ cổ ộ ượ
s n xu t b iả ấ ở
Enterobacteriaceae 2,3
1. MoyáBetal. AntimicrobAgentsChemother 2010;54:3933–3937. 2. ZhanelGGetal. Drugs 2014;74:1.
3. SaderHSetal. AntimicrobAgentsChemother 2014;58:2434–2437.LPS=lipopoly-saccharide;PBP=penicillin-bindingprotein.
Kênh
protein
đ c hi uặ ệ
Màng
Plasma
Penicillin-binding protein
Proteins
β-lactamase
Periplasmic
space
Màng ngoài
Lipopoly-
saccharide
(LPS)
Kênh Porin
O Poly-
saccharide
Vi khu n Gram âmẩ
ZXZX
Peptidoglycan
layer
Lipoprotein
lipid A
Vách
tế
bào

14. Ceftolozane/tazobactam
FDA ch p thu n 12/2014 cho 2 ch đ nh:ấ ậ ỉ ị
Nhi m khu n ti t ni u ph c t p (cUTI), bao g m viêm đài b th nễ ẩ ế ệ ứ ạ ồ ể ậ
Ceftolozane and tazobactam đ c ch đ nh cho bênh nhân tr ng thành đ đi u tr Nhi mượ ỉ ị ưở ể ề ị ễ
khu n ti t ni u ph c, bao g m viêm đài b th n gây ra b i các vi khu n gram âm:ẩ ế ệ ứ ồ ể ậ ở ẩ
Nhi m khu n b ng có bi n ch ng (cIAI)ễ ẩ ổ ụ ế ứ
Ceftolozane and tazobactam ph i h p v i metronidazole đ c ch đ nh cho bênh nhânố ợ ớ ượ ỉ ị
tr ng thành đ đi u tr Nhi m khu n b ng có bi n ch ng gây ra b i các vi khu n gramưở ể ề ị ễ ẩ ổ ụ ế ứ ở ẩ
âm và gram d ng:ươ
• Escherichia coli
• Klebsiella pneumoniae
• Proteus mirabilis
• Pseudomonas aeruginosa
• Enterobacter cloacae
• Escherichia coli
• Klebsiella oxytoca
• Klebsiella pneumoniae
• Proteus mirabilis
• Pseudomonas aeruginosa
• Bacteroides fragilis
• Streptococcus anginosus
• Streptococcus constellatus
• Streptococcus salivarius
ZERBAXA [prescribing information]. Whitehouse Station, NJ: Merck & Co., Inc.:2015.
Nghiên c u lâm sàng đang đ c ti n hành cho ch đ nh viêm ph i b nh vi n vàứ ượ ế ỉ ị ổ ệ ệ
viêm ph i th máyổ ở

15. aeruginosa
• n đ nh ch ng l i các c ch kháng thu c ph bi n c a P. aeruginosa bao g mỔ ị ố ạ ơ ế ố ổ ế ủ ồ
m t OprD, tăng ho t gen AmpC, và đi u ch nh các b m đ y (MexXY, MexAB)ấ ạ ề ỉ ơ ẩ 1
• Các ch ng vi khu n kháng các cephalosporin khác có th nh y c m, m c dùủ ẩ ể ạ ả ặ
kháng chéo có th x y raể ả 2
OprD = màng ngoài porin.
1. Castanheira et al. Antimicrob Agents Chemother. 2014;58:6844–50. 2. ZERBAXA™ [Prescribing Information]. Kenilworth, NJ,
USA: Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. Available at
https://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/z/zerbaxa/zerbaxa_pi.pdf. Accessed May 05, 2016.
C ch kháng thu cơ ế ố Kênh Porin
Men
β-lactamase
B m đ yơ ẩ B m đ yơ ẩ
OprD AmpC MexXY MexAB
Ceftolozane
Ceftazidime
Cefepime
Piperacillin/tazobactam
Imipenem
Meropenem
Ho t đ ng gi m đáng kạ ộ ả ể >> Duy trì ho t đ ngạ ộ
Ceftolozan/Tazobactam ho t tính khángạ
Pseudomonas

16. Ho t tính C/T đ i v i các ch ng t ICUạ ố ớ ủ ừ (US PACTS Data)
Shortridge et al. Susceptibility of Ceftolozane/Tazobactam against Isolates Collected from Intensive Care Unit (ICU)
Patients in US Hospitals from 2014-2016. Poster Friday-76
2,956 ch ng phân l p t BN ICU t 29 b nh vi n t i M 2014–2016ủ ậ ừ ừ ệ ệ ạ ỹ
 P. aeruginosa là tác nhân gây b nh ph bi n nh tệ ổ ế ấ
 C/T có ho t tính khángạ P. aeruginosa m nh h n so v i vác β-lactam khácạ ơ ớ

17. Ceftazidime/Avibactam (AVYCAZ®)
• Kháng sinh nhóm cephalosporin
• Bactericidal
• c ch thành TB (nh b t ho t PBPs)Ứ ế ờ ấ ạ
• Non-betalactam beta-lactamase inhibitor
• Liên k t c ng hóa tr và h i ph c v iế ộ ị ồ ụ ớ
lactamases, cho phép tái s d ng đ khử ụ ể ử
ho t tính lactamase khácạ
CeftazidimeCeftazidime AvibactamAvibactam
• Tác đ ng lênộ Pseudomonas đa kháng qua các c ch kháng AmpC beta-lactamases, vàiơ ế
ch ng m t kênh porinủ ấ
• Ho t tính ch ngạ ố Enterobacteriaceae sinh ESBL (TEM, SHV, CTX-M), KPC, AmpC và OXA
• Không ho t tính lênạ Pseudomonas đa kháng qua các c ch kháng MBL, và đ t bi n m tơ ế ộ ế ấ
kênh porin.
Ceftazidime/Avibactam package insert and FDA approval

18. Ceftazidime/Avibactam
FDA ch p thu n 02/2015 cho 2 ch đ nh:ấ ậ ỉ ị
Nhi m khu n ti t ni u ph c t p (cUTI), bao g m viêm đài b th nễ ẩ ế ệ ứ ạ ồ ể ậ
Ceftazidime/Avibactam đ c ch đ nh cho bênh nhân tr ng thành đ đi u tr Nhi m khu nượ ỉ ị ưở ể ề ị ễ ẩ
ti t ni u ph c, bao g m viêm đài b th n gây ra b i các vi khu n gram âm nh yế ệ ứ ồ ể ậ ở ẩ ạ (*)
:
*Ch đ nh NKTN còn h n ch , ch s d ng khi không có li u pháp thay thỉ ị ạ ế ỉ ử ụ ệ ế
Nhi m khu n b ng có bi n ch ng (cIAI)ễ ẩ ổ ụ ế ứ
Ceftazidime/Avibactam ph i h p v i metronidazole đ c ch đ nh cho bênh nhân tr ngố ợ ớ ượ ỉ ị ưở
thành đ đi u tr Nhi m khu n b ng có bi n ch ng gây ra b i các vi khu n gram âmể ề ị ễ ẩ ổ ụ ế ứ ở ẩ
nh y:ạ
Ceftazidime/Avibactam package insert and FDA approval
• Escherichia coli
• Klebsiella oxytoca
• Klebsiella pneumoniae
• Pseudomonas aeruginosa
• Citrobacter freundii complex
• Enterobacter cloacae
• Proteus mirabilis
• Escherichia coli
• Klebsiella pneumoniae
• Citrobacter koseri,
• Enterobacter aerogenes
• Enterobacter cloacae,
• Citrobacter freundii
• Proteus spp.
• Pseudomonas aeruginosa
02/2018 FDAch p thu n ch đ nh viêm ph i b nh vi n và viêm ph i th máyấ ậ ỉ ị ổ ệ ệ ổ ở

19. Meropenem/Vaborbactam (VABOMERE™)
• Kháng sinh nhóm carbapenem II
• Bactericidal
• c ch thành TB (nh b t ho t PBPs)Ứ ế ờ ấ ạ
• Non-suicidal beta-lactamase inhibitor
• B o v meropenem không b th y phân b iả ệ ị ủ ở
m t s beta-lactamases nh Klebsiellaộ ố ư
pneumoniae carbapenemase (KPC).
MeropenemMeropenem VaborbactamVaborbactam
Vabomere prescription information.
• Ho t tính ch ngạ ố Enterobacteriaceae sinh ESBL KPC, Reference ID:
4146252 18 SME, TEM, SHV, CTX-M, CMY, and ACT.
• Không ho t tính lên vi khu n sinh metallo-beta lactamase ho c oxacillinaseạ ẩ ặ
đa kháng qua các c ch kháng MBL, và đ t bi n m t kênh porinơ ế ộ ế ấ

20. Meropenem/Vaborbactam
FDA ch p thu n 02/2018 cho 1 ch đ nh:ấ ậ ỉ ị
Nhi m khu n ti t ni u ph c t p (cUTI), bao g m viêm đài b th nễ ẩ ế ệ ứ ạ ồ ể ậ
Meropenem/Vaborbactam đ c ch đ nh cho bênh nhân tr ng thành đ đi u trượ ỉ ị ưở ể ề ị
Nhi m khu n ti t ni u ph c t p, bao g m viêm đài b th n gây ra b i các viễ ẩ ế ệ ứ ạ ồ ể ậ ở
khu n gram âm nh y:ẩ ạ
• Escherichia coli
• Klebsiella pneumoniae
• Enterobacter cloacae,
Vabomere prescription information.

21. SO SÁNH D LI U VI SINHỮ Ệ
CÁC THU C M IỐ Ớ

22. T ng k t các kháng sinh m i kháng vi khu n gram âm đa khángổ ế ớ ẩ
P. aeruginosa Resistance
Mechanism
Porin Reduction
(eg, loss of OprD)
√ √
√
(√) √
AmpC β-lactamase
(ie, AmpC derepression)
√ √ √ √ √
Efflux Pumps
(eg, MexAB, MexXY)
√ √ √
ESBLs / β-lactamases
CTX-M, TEM, SHV √ √ √ √ √ √
Carbapenemases
KPCs / CPE √ √ √ √ √
OXA-48 Producing
Enterobacteriaceae
Ceftaz-S √ ? +/- √
Carbapenem-Resistant
Acinetobacter
√ (√)
Metallo-β-lactamases +/- +/-
References PsA1-3
, ESBL2-4
PsA5,6
, ESBL7
GNR9
GNR10,11 ESBL12
, KPC12
,
PsA13
, ESBL, KPC14
OXA-4816
, CRAB14
,
22
Ceftolozane/
Tazobactam
Ceftolozane/
Tazobactam
Ceftazidime/
Avibactam
Ceftazidime/
Avibactam
Imipenem/
Relebactam
Imipenem/
Relebactam
Meropenem/
Vaborbactam
Meropenem/
Vaborbactam CefiderocolCefiderocolEravacyclineEravacycline

23. CANWARD: 2009-2015 In vitro Data (C/A& C/T)
CAZ-AVI Ceftazidime Meropenem TZP C/T
Escherichia coli (5086)
E. coli CRO-R (443)
E. coli ESBL (363)
0.25/99.9
0.5/99.8
0.5/99.7
1/93.6
>32/31.8
>32/35.8
<0.03/99.9
0.06/99.8
<0.03/99.7
4/97.8
16/92.1
16/93.7
0.25/99.6
1/96.6
1/97.2
Pseudomonas aeruginosa (2531)
P. aeruginosa (CAZ-R) (283)
P. aeruginosa (TZP-R) (177)
P. aeruginosa (MER-R) (314)
8/94.6
>16/68.6
>16/68.9
16/76.4
32/82.4
>32/0
.>32/1.7
>32/40.8
8/88.0
32/44.2
32/39.5
32/0
64/84.6
512/9.5
512/0
256/46.2
1/98.1
8/88.0
8/89.3
4/92.0
Klebsiella pneumoniae (1669)
K. pneumoniae CRO-R (78)
K. pneumoniae ESBL (71)
0.5/99.9
2/98.7
2/100
1/95.9
>32/16.7
>32/23.9
<0.03/99.6
0.25/92.3
0.12/95.8
8/97.4
>512/64.1
>512/64.8
0.5/98.6
>64/76.8
>64/81.6
Enterobacter cloacae (690)
E. cloacae CRO-R (168)
E. cloacae ERT-R (25)
0.5/99.7
2/98.8
4/92.0
>32/77.4
>32/9.5
>32/8.0
0.12/99.0
0.25/95.8
4/72.0
64/85.8
128/41.7
256/28.0
8/84.6
16/41.7
16/36.8
Serratia marcescens (407) 0.5/100 1/99.5 0.06/99.5 4/96.1 1/100
Klebsiella oxytoca (424) 0.5/100 0.5/98.6 <0.03/100 128/88.2 0.5/100
Proteus mirabilis (402) 0.12/100 <0.25/99.0 0.12/100 <1/100 0.5/100
Enterobacter aerogenes (186) 0.5/99.5 >32/76.3 0.12/99.5 32/88.1 2/93.7
Acinetobacter baumannii (115) >16/62.6‡ 32/80.9 1/95.7 64/86.1 2/95.2‡
Stenotrophomonas maltophilia (439) >16/32.6* >32/25.1 >32/NA >512/NA >64/30.4*
‡62.6% of isolates had CAZ-AVI MIC <8 µg/ml; 95.2% of isolates had TOL-TAZ MIC ≤4 µg/mL
*32.6% of isolates had CAZ-AVI MIC <8 µg/ml; 30.4% of isolates had TOL-TAZ MIC ≤4 µg/mL
MIC90/% susceptible
Lagacé-Wiens P et al. ASM Microbe 2017, June 2, 2017, 12:45 -2:45 PM. FRIDAY - 48
Đ i v iố ớ Psedomonas aeruginosa…
• T l đ ng kháng v i meropenem, pip/tazo, ceftazidime caoỉ ệ ồ ớ
• Tính nh y c m đ c duy trì t t nh t cho C / T trong s nh ng ki u hình kháng thu c nàyạ ả ượ ố ấ ố ữ ể ố

24. P. aeruginosa kháng meropenem và XDR
(CANWARD 2007–2016 Data)
• Ceftolozan/Tazobactam nh y 90% đ i v i ch ng MER-Rạ ố ớ ủ P. aeruginosa
(n=373)
• Carbapenemase-producing P. aeruginosa th p;ấ only 13 (3.5%)
(GES-5 (1.8%, n=7), VIM-2 (0.5%, n=2), VIM-4 (0.5%, n=2), IMP-18 (0.5%, n=2), IMP-7 (0.27%, n=1))
• Đa d ng di truy n đ c l p v i các ki u hình MDR ho c XDRạ ề ộ ậ ớ ể ặ
Colistin C/T Amikacin Tobra Pip/Tazo Ceftaz Cipro MDR XDR
0
20
40
60
80
100 93.3 91.2
79.9
72.7
38.1 36.7 36.5
27.1 24.9
Mccracken M et al. 2017 ASM Microbe. SATURDAY–121
%isolateswith
susceptibility
phenotype

25. Phát bi u c a ch t ch ID Week – San Diego 2017ể ủ ủ ị
Tôi đã tham d ID Week h n 2 th p niên nh ng ch a t ng ch ngự ơ ậ ư ư ừ ứ
ki n nhi u trình bày v nghiên c u kháng sinh m i nh l n này.ế ề ề ứ ớ ư ầ