Successfully reported this slideshow.
We use your LinkedIn profile and activity data to personalize ads and to show you more relevant ads. You can change your ad preferences anytime.

EPeruzzi

4,317 views

Published on

Published in: Education
  • Be the first to comment

EPeruzzi

  1. 1. La malattia celiaca dell’adulto Dr. Egiziano Peruzzi U.O.S. di Gastroenterologia ed Endoscopia Digestiva Ospedale U. SESTILLI INRCA-IRCCS ANCONA
  2. 2. ARETEO DI CAPPADOCIA ..!? CHI ERA COSTUI ?
  3. 3. <ul><li>Una malattia “rara” </li></ul><ul><li>Tipica dell’infanzia </li></ul><ul><li>Ampie fluttuazioni nell’incidenza = 1:1.500-1:4.000 </li></ul><ul><li>Una malattia essenzialmente “Europea” </li></ul><ul><li>Malattia celiaca = Sindrome da malassorbimento </li></ul><ul><li>Diagnosi clinica di malassorbimento </li></ul>Celiachia anni “40-”50 Celiachia anni “60-”70
  4. 4. La “nuova” epidemiologia della Celiachia … La disponibilità dei markers sierologici ha reso possibile scoprire la MC perfino quando il sospetto clinico era basso… 1980 1990 2000 AGA EMA anti-tTG
  5. 5. Celiachia anni 2000 ed oltre
  6. 6. Prevalenza della Celiachia, prima e dopo lo screening Area geografica Italia (bambini) Danimarca (adulti) Svezia (bambini) Svezia (adulti) Trieste (bambini) Friuli (donatori) Sardegna (bambini) Norvegia (donatori) Prevalenza (clinica) 1:1000-4500 1:10000 1:330 1:1000 (1:670) 1:2000 1:675 Screening (lab+ biop) 1:170-184 1:500 1:177 1:190 1:96 1:250 1:94 1:340
  7. 7. Prevalenza della Celiachia, prima e dopo lo screening Area geografica Finlandia (adulti) Paesi Bassi (bam.) Ungheria (bamb.) Spagna (adulti) Germania (bamb.) Germania (donat.) Irlanda (adulti) Svizzera (bambini) Prevalenza (clinica) 1:1000 1:4500 1:3941 1:1000 Screening (lab+ biop) 1:130 1:198 1:184 1:389 1:500 1:540 1:112 1:132 1:300 1:1420
  8. 8. Prevalenza della Celiachia, prima e dopo lo screening Area geografica USA Australia (adulti) Brasile (bambini) Saharawi (bamb.) USA (adulti) USA (donatori) USA (bambini) N. Zelanda (adulti) Prevalenza (clinica) 1:10000 Screening (lab+ biop) 1:430 1:52 (H) 1:18 1:105 1:250 1:320 1:90
  9. 9. Take home message Prevalenza clinica 1:1.200-1.400 Prevalenza Screening (lab+ biop) 1:120-150 Sintomatici / asintomatici 1 : 7-9
  10. 10. ICEBERG DELLA CELIACHIA Carlo Catassi et al. Lancet 1994; 343:200-03 Clinical coeliac disease Silent coeliac disease Coeliac disease latency or potency Manifest mucosal lesion Normal mucosal morphology DR3-DQ2 DR5/7-DQ2 DR4-DQ8 Jejunal morphology Genetic susceptibility Healthy gluten sensitive individuals
  11. 11. L’ICEBERG CELIACO Celiachia potenziale Celiachia latente Celiachia silente Celiachia attiva Sierologia + Istologia + Sintomi + Sierologia + Istologia + Sintomi -- Sierologia + Istologia -- Sintomi -- Sierologia + Istologia -- Sintomi -- <ul><li>Sintomi </li></ul><ul><ul><li>Tipici </li></ul></ul><ul><ul><li>Atipici </li></ul></ul>Carlo Catassi et al. Lancet 1994; 343:200-03
  12. 12. Incidenza diagnosi di MC
  13. 13. Malattia celiaca dell’adulto <ul><li>Negli anni “60 </li></ul><ul><li>prevalentemente in età pediatrica </li></ul><ul><li>solo il 4-7% delle MC erano diagnosticate in pazienti > 60 anni </li></ul><ul><li>prevalentemente forme cliniche tipiche </li></ul><ul><li>Negli anni “90 </li></ul><ul><li>circa il 60 - 65% dei casi di MC sono diagnosticati in età > 18 aa. </li></ul><ul><li>circa il 15 - 25% delle MC sono diagnosticate in pz con > 60 anni </li></ul><ul><li>aumentata incidenza di celiachia silente o atipica </li></ul>
  14. 14. Età alla diagnosi in una serie di 668 celiaci diagnosticati negli anni 2000-2005 Malamisura B. & al Età (anni) Numero di pazienti Maschi Femmine
  15. 15. Epidemiologia della MC età alla diagnosi di adulti celiaci Tursi, Brandimarte et al >
  16. 16. LO SPETTRO CLINICO CAMBIA NEL TEMPO Kienberger B et al, Celiachia News: 14, 11-16; 2004
  17. 17. <ul><li>Spunti di discussione: </li></ul><ul><li>ESISTE UNA “ CELIACHIA DEL BAMBINO” e UNA “CELIACHIA DELL’ADULTO”? </li></ul><ul><li>2) QUALI SONO LE PECULIARITA’ DELLA CELIACHIA DELL’ADULTO ? </li></ul><ul><li>QUALI SONO GLI STRUMENTI PER IDENTIFICARE UN ADULTO CELIACO ? </li></ul><ul><li>QUALI PROBLEMI PONE LA GESTIONE DI UN ADULTO CELIACO ? </li></ul><ul><li>E L’ANZIANO CELIACO ? </li></ul>
  18. 18. 0- 5 ANNI Scarsa crescita 53% Diarrea 41% Anemia 31% Inappetenza 24% Vomito 13% Stipsi 4% Addome globoso 4% 6- 12 ANNI Scarsa Crescita 31% Anemia 21% Disturbi del Comp. 27% Dolori Addominali 16% Diarrea 10% Inappetenza 7% Addome globoso 2% Vomito 2% > 12 anni Anemia 58% Dimagrimento 37% Diarrea 37% DAR 10% Astenia 11% Epilessia 7% Ipertransaminasemia 4% Cefalea 4%
  19. 19. L’ICEBERG CELIACO Celiachia potenziale Celiachia latente Celiachia silente Celiachia attiva Sierologia + Istologia + Sintomi + Sierologia + Istologia + Sintomi -- Sierologia + Istologia -- Sintomi -- Sierologia + Istologia -- Sintomi -- <ul><li>Sintomi </li></ul><ul><ul><li>Tipici </li></ul></ul><ul><ul><li>Atipici </li></ul></ul>Carlo Catassi et al. Lancet 1994; 343:200-03
  20. 20. MALATTIA CELIACA DELL’ADULTO Celiachia Attiva <ul><li>FORMA TIPICA: </li></ul><ul><li>Diarrea </li></ul><ul><li>Dimagramento </li></ul><ul><li>Dolori addominali </li></ul><ul><li>Deficit nutrizionali multipli </li></ul><ul><li>FORMA CRONICA </li></ul><ul><li>FORMA ACUTA : </li></ul><ul><ul><li>fattori scatenanti Gravidanza </li></ul></ul><ul><li>Infezioni intestinali </li></ul><ul><li>Stress fisico </li></ul><ul><li>Stress psicologico </li></ul>
  21. 21. Sintomi gastrointestinali 3.182 pz celiaci ISS
  22. 22. Sintomi non gastrointestinali 3.182 pz ISS
  23. 23. 42% 28% 8% 9% 6% 4% 2% 1% Segni e sintomi in 668 pazienti adulti Collin P & al. Scand. J.Gastroenterol 1997;32:1129-1133 Ciacci C. & al. Scand. J.Gastroenterol 1995;30:1077-1081 Malamisura B & al
  24. 24. MALATTIA CELIACA DELL’ADULTO Celiachia Attiva <ul><li>FORMA ATIPICA O PAUCISINTOMATICA: </li></ul><ul><li>Sintomi intestinali aspecifici (meteorismo, dispepsia, bulimia, anoressia) </li></ul><ul><li>Sintomi extraintestinali (anemia, astenia, depressione, neuropatie comiziali e neuriti,infertilità,deficit coagulativi, alterazioni della cute e delle mucose, aftosi, alterazioni AST/ALT, osteoporosi, ecc.) </li></ul><ul><li>Sintomi iniziali secondari alle patologie associate </li></ul>
  25. 25. MALATTIA CELIACA DELL’ADULTO Sintomi atipici <ul><li>Secondari al malassorbimento </li></ul><ul><li>Anemia sideropenica </li></ul><ul><li>Anemia macrocitica </li></ul><ul><li>Deficit staturali </li></ul><ul><li>Osteoporosi </li></ul><ul><li>Infertilità ed abortività </li></ul><ul><li>Steatosi epatica </li></ul><ul><li>Meteorismo </li></ul><ul><li>Dolore addominale </li></ul><ul><li>Astenia </li></ul><ul><li>Patologie carenziali isolate </li></ul><ul><li>Indipendenti dal malassorbimento </li></ul><ul><li>Dermatite erpetiforme </li></ul><ul><li>Ipoplasia dello smalto </li></ul><ul><li>Atassia </li></ul><ul><li>Alopecia </li></ul><ul><li>Cirrosi biliare primitiva </li></ul><ul><li>Ipertransaminasemie </li></ul><ul><li>Aftosi ricorrenti cavo orale </li></ul><ul><li>Miastenia gravis </li></ul><ul><li>Pericarditi ricorrenti </li></ul><ul><li>Psoriasi </li></ul><ul><li>Polineuropatie </li></ul><ul><li>Comizialità </li></ul><ul><li>Vasculiti </li></ul><ul><li>Cardiomiopatia dilatativa </li></ul><ul><li>Ipo-iper tiroidismo </li></ul>
  26. 27. <ul><li>Spunti di discussione: </li></ul><ul><li>ESISTE UNA “ CELIACHIA DEL BAMBINO” e UNA “CELIACHIA DELL’ADULTO”? </li></ul><ul><li>2) QUALI SONO LE PECULIARITA’ DELLA CELIACHIA DELL’ADULTO ? </li></ul><ul><li>QUALI SONO GLI STRUMENTI PER IDENTIFICARE UN ADULTO CELIACO ? </li></ul><ul><li>QUALI PROBLEMI PONE LA GESTIONE DI UN ADULTO CELIACO ? </li></ul><ul><li>E L’ANZIANO CELIACO ? </li></ul>
  27. 28. MC adulto: manifestazioni ematologiche
  28. 29. MC adulto alterazioni ematologiche - anemia <ul><li>Leucopenia </li></ul><ul><li>Diatesi emorragica </li></ul><ul><ul><li>Deficit di vit. K </li></ul></ul><ul><ul><li>Trombocitopenia </li></ul></ul><ul><li>Anemia </li></ul><ul><ul><li>Assenza di etiologia nota </li></ul></ul><ul><ul><li>Resistente alla terapia x os </li></ul></ul><ul><ul><li>Carenza di </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Ferro </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Folati </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>B12 </li></ul></ul></ul><ul><li>Anemia microcitica </li></ul><ul><ul><li>assorbimento del Ferro è massima nel duodeno e digiuno prossimale </li></ul></ul><ul><li>Anemia megaloblastica/ macrocitica </li></ul><ul><ul><li>l’acido folico è assorbito principalmente nel digiuno prossimale (sede della folato idrolasi) </li></ul></ul><ul><li>Deficit di vit. B12 raro </li></ul>
  29. 30. <ul><li>Uno studio inglese degli anni 80 ci dice che in 41 uomini celiaci prima di iniziare la dieta è possibile evidenziare una resistenza androgenica (alto testosterone libero e del suo metabolita 11-idrossi.-testosterone, e da aumento dell’ LH ). </li></ul><ul><li>Questa serie tuttavia non è rappresentativa della celiachia di oggi </li></ul><ul><li>Al controllo dopo normalizzazione della biopsia intestinale, nessuno dei celiaci aveva più queste alterazioni. </li></ul><ul><li>sono davvero pochi gli studi che hanno analizzato la condizione riproduttiva maschile. </li></ul><ul><li>nel 2007, uno studio italiano dimostra che la leptina in 14 giovani adolescenti celiaci prepuberi (uomini e donne) era significativamente più bassa prima della dieta ma 6 mesi, 1 anno di dieta erano sufficienti a far tornare i livelli nei livelli dei controlli . </li></ul><ul><li>Questa anomalia, che gli autori correlano ad uno stato di ‘malnutrizione’ del tessuto adiposo, può giocare un ruolo nella ridardata pubertà dei celiaci misconosciuti e della reversibilità di tale segno clinico una volta iniziata la dieta. </li></ul>Celiachia e fertilità maschile
  30. 31. Celiachia e fertilità femminile <ul><li>1521 celiache e 7732 non celiache </li></ul><ul><li>Menarca tardivo </li></ul><ul><li>Rischio di parti cesarei e aborti moderatamente più alto nelle F celiache </li></ul><ul><li>La fertilità età-specifica delle celiache, paragonate alla popolazione generale, è ridotta nelle giovani ed aumentata in età più adulta </li></ul>Tata LJ Fertility and pregnancy-related events in women with celiac disease: a population-based cohort study. Gastroenterology. 2005
  31. 32. Celiachia e fertilità femminile <ul><li>Ciacci C et al Celiac disease and pregnancy outcome Am J Gastroenterol. 1996 </li></ul>
  32. 33. Evidenza di ridotta densità ossea in MC dell’adulto (1980-2003) <ul><li>Caraceni A J G 1988 </li></ul><ul><li>Thalyasingham 1985 (asiatici) </li></ul><ul><li>Butcher, GUT 1992 </li></ul><ul><li>McFarlane GUT 1992 </li></ul><ul><li>Mazure A J G 1994 </li></ul><ul><li>Corazza Gastroenterology 1995 </li></ul><ul><li>Pistorius Gut 1995 (donne) </li></ul><ul><li>Corazza Bone 1996 </li></ul><ul><li>Ciacci A J G 1997 </li></ul><ul><li>Mustalahti Lancet 1999 (MC subclinica) </li></ul><ul><li>Keimpainnen Bone 1999 </li></ul><ul><li>Basha A J G 2000 </li></ul><ul><li>Meyer, Am J G 2001 </li></ul><ul><li>Kalayci Pediatrics. 2001 </li></ul><ul><li>Arnala Ann Chir Gynaecol. 2001 </li></ul>
  33. 34. <ul><li>Malassorbimento Ca, vit D </li></ul><ul><li>Ridotto intake, ridotto esercizio fisico, fumo, alcool </li></ul><ul><li>Infiammazione (citokine, IGF-1, IL1, Ab) </li></ul><ul><li>Sugai J Clin Immunol 2002 </li></ul><ul><li>alla diagnosi: 17/33 (52%) MC positivi per Ab anti tibia fetale ratto </li></ul><ul><li>proteina 77-80 kDa che sparisce se il siero viene pre-adsorbito con h-TG </li></ul><ul><li>Ab anti bone TG? </li></ul>Patogenesi ridotta densità ossea in MC
  34. 35. MC: osteoporosi e rischio di fratture patologiche <ul><li>Pz celiaci hanno un rischio aumentato di fratture patologiche sia prima che dopo la GFD </li></ul><ul><li>R. Jafri DigDis Sci 2008 </li></ul><ul><li>- OR 2 in donne Corazza, 1996 Cooke, 1982 e 1999 </li></ul><ul><li>165 MC vs 183 controlli </li></ul><ul><ul><li>OR 3,5 Vasquez, A J G 2000 </li></ul></ul><ul><li>244 MC vs .161 </li></ul><ul><ul><li>OR 1.16 Thomason, Gut 2003 </li></ul></ul><ul><li>4732 MC vs 23.000 controlli </li></ul><ul><li>OR 1,30 West, Gastroenterology 2003 </li></ul><ul><li>148 MC vs 296 controlli </li></ul><ul><li>Subclin = controlli sintomatici OR 3,6 </li></ul><ul><li> Moreno, Clin Gastroenterol Hepatol 2004 </li></ul>
  35. 36. Densità ossea prima e dopo 1 anno di GFD + Ca Ciacci, AJG 1997 Pre GFD Post GFD + Calcium
  36. 37. <ul><li>Misure generali </li></ul><ul><ul><li>GFD , Ca, fumo, esercizio fisico, poco alcool, Vit D, misurare BMD alla dx </li></ul></ul><ul><li>Donne </li></ul><ul><ul><li>Ormonoterapia postmenopausa x10 anni, bifosfonati o calcitonina per 3 anni se BMD non > 4% , se cambiare farmaco </li></ul></ul><ul><li>Uomini </li></ul><ul><ul><li>bifosfonati o calcitonina </li></ul></ul>British Society of Gastroenterology GUT 2000 Guidelines for osteoporosis in coeliac disease and IBD Prevenzione e terapia dell’Osteoporosi in MC
  37. 38. Malattia celiaca dell’adulto Patologie associate <ul><li>Probabilmente dipendenti dalla esposizione al glutine </li></ul><ul><li>Diabete mellito Insulino dipendente </li></ul><ul><li>Tiroidite autoimmune </li></ul><ul><li>Epatite autoimmune </li></ul><ul><li>M. di Sjogren </li></ul><ul><li>Malattia di Addison </li></ul><ul><li>Gastrite atrofica autoimmune </li></ul><ul><li>Anemie emolitiche </li></ul><ul><li>Patologie neurologiche </li></ul><ul><li>Artrite reumatoide </li></ul><ul><li>M.I.C.I </li></ul><ul><li>Indipendenti dalla esposizione al glutine </li></ul><ul><li>Sindrome di Down </li></ul><ul><li>Sindrome di Turner </li></ul><ul><li>Sindrome di Williams </li></ul><ul><li>Malformazioni cardiache congenite </li></ul><ul><li>Deficit di IgA </li></ul>
  38. 39. Prevalenza di alcune malattie autoimmuni in p. celiaci adulti
  39. 41. MC dell’adulto: danno epatico <ul><li>Ipertransaminasemia isolata </li></ul><ul><li>40% adulti con MC </li></ul><ul><ul><ul><li>Bardella MT, Hepatology 1995 </li></ul></ul></ul><ul><li>56% bambini con MC </li></ul><ul><ul><ul><li>Bonamico M, Minerva Pediatr 1986 </li></ul></ul></ul><ul><li>CD in 9% di ipertransaminasemie criptogenetiche </li></ul><ul><ul><ul><li>Volta U, Lancet 1998 </li></ul></ul></ul><ul><li>Escludere CD prima di dx cirrosi criptogenetica </li></ul><ul><ul><ul><li>Green RM, Gastroenterology 2002 </li></ul></ul></ul><ul><li>CD associata con rischio +8 di morire di cirrosi </li></ul><ul><ul><ul><li>Peters U, Arch Intern Med 2003 </li></ul></ul></ul><ul><li>Svezia: population-based study </li></ul><ul><ul><li>prima di dx CD il rischio di danno epatico +4/6 </li></ul></ul><ul><ul><li>CD rischio + 2/6 volte di avere poi un danno epatico </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Ludvigsson. Clin Gastroenterol Hepatol 2007 </li></ul></ul></ul>
  40. 42. MC dell’adulto: danno epatico <ul><li>AST- ALT 2-5 volte </li></ul><ul><li>GGT normale </li></ul><ul><li>ipoalbuminemia </li></ul><ul><li>ALP ++ nel 20% (osso) </li></ul><ul><li>Eco da normale a coarse </li></ul><ul><li>Istologia: infiamm. periportale, </li></ul><ul><li>steatosi,colestasi </li></ul><ul><li>aumento kupfer </li></ul>
  41. 43. MC dell’adulto e NASH <ul><li>Associazione più comune 25-35% </li></ul><ul><li>NASH 10% to 24% in pop. gen., soprattutto obesi </li></ul><ul><li>Obesità non esclude celiachia </li></ul><ul><ul><li>BMI 25 kg/m2 in 27% CD non trattati </li></ul></ul><ul><li>CD in 3,4 % di NASH resistente a dieta ipocalorica </li></ul>Loiacono O, Am J Gastro 2005 Bardella MT, Dig Liver Dis 2004
  42. 44. <ul><li>Danish/Swedish study 8631 CD CBP +20 volte </li></ul><ul><li>In 61 SC la prevalenza di CD= 1.6%. </li></ul><ul><li>Studio Sweden:prevalenza SC in CD +4/8 </li></ul><ul><li>2 studi AIH 4% e 6.4% in CD </li></ul><ul><li>185 trapiantati: CD in 4.3% </li></ul><ul><ul><li>Quasi tutti epatite autoimmune </li></ul></ul><ul><li>310 trapiantati per epatite autoimmune: prevalenza di CD 3% </li></ul>Ludvigsson Clin Gastroenterol Hepatol 2007 Volta U, Dig Dis Sci 1998 Villalta D, J Clin Lab Anal 2005 Kaukinen K Gastroenterology 2002;122:881-888 (Murray, unpublished data, 2007)
  43. 45. MC e colite microscopica 4-15 % dei pz con diarrea cronica 1980 Read NW & al Gastroenterology 1980; 276:264-271 Colite microscopica: pazienti con diarrea cronica e normale aspetto endoscopico e radiologico ma presenza di modesto infiltrato infiammatorio all’esame istologico di biopsie della mucosa colica 1976 Lindstrom CG & al Pathol Eur 1976;11:87-89 Colite collagenosica: paziente con diarrea cronica e normale aspetto endoscopico ma presenza di modesto infiltrato infiammatorio intraepiteliale e presenza di un marcato ispessimento della banda di collageno sottoepiteliale all’esame istologico di biopsie della mucosa colica 1989 Lazenby AJ &al Human Pathol 1989;20:18-8 Colite microscopica Colite linfocitica Colite collagenosica Sono due fenotipi diversi della stessa malattia? Sono due malattie diverse ?
  44. 46. MC e colite Microscopica manifestazioni cliniche e storia naturale <ul><li>Diarrea cronica o intermittente </li></ul><ul><li>Lieve </li></ul><ul><li>Autolimitante </li></ul><ul><li>Severa </li></ul><ul><li>Refrattaria </li></ul><ul><li>Dolore addominale </li></ul><ul><li>Dimagramento </li></ul><ul><li>Manifestazioni extraintestinali </li></ul><ul><li>Poliartralgie </li></ul><ul><li>Manifestazioni cutanee </li></ul><ul><li>Malattie autoimmuni associate </li></ul><ul><li>Tiroiditi autoimmuni </li></ul><ul><li>Artrite reumatoide </li></ul><ul><li>Malattia celiaca (CM in 30% pz celiaci) </li></ul><ul><li>Psoriasi </li></ul><ul><li>Qualità di vita bassa </li></ul><ul><li>Storia naturale </li></ul><ul><li>Remissione completa a 4 anni </li></ul><ul><li>Colite linfocitica 60-93% </li></ul><ul><li>Colite collagenosica 2-92% </li></ul><ul><li>Mullhaupt B & al Gut 1998;43:629-633 </li></ul><ul><li>Remissione spontanea 15 % </li></ul><ul><li>Remissione dopo terapia 48% </li></ul><ul><li>Frequenti recidive 15% </li></ul><ul><li>Terapia prolungata 22% </li></ul><ul><li> Goff JS & al Am J Gastroenterol 1997;92:57-60 </li></ul><ul><li>Sviluppo di MICI % ? </li></ul>
  45. 47. Litiasi urinaria in uomini con MC 18-24 25-34 35-44 45-54 55-63 Age, yr % con litiasi Uomini con MC Gruppo di controllo
  46. 48. Litiasi Urinaria in donne con MC % con litiasi 18-24 25-34 35-44 45-54 55-63 Age, yr Donne con MC Gruppo di controllo
  47. 49. MC e miocardiomiopatia dilatativa <ul><li>Autoimmunità </li></ul><ul><ul><li>Ab   -miosina e actina </li></ul></ul><ul><ul><li>HLA cl. II su miocardio </li></ul></ul><ul><li>Celiachia frequente </li></ul><ul><ul><li>prevalenza di MC 2.5-5.7% </li></ul></ul><ul><ul><li>parenti con alterazioni EEG/ecoCG (7%) </li></ul></ul><ul><li>Screening sierologico? </li></ul>
  48. 50. MC adulto: manifestazioni neurologiche Prevalenza 2-30 % <ul><li>Epilessia con calcificazioni cerebrali </li></ul><ul><li>S. simil-parkinsoniane </li></ul><ul><li>Atassia cerebellare </li></ul><ul><li>Neuropatia periferica demielinizzante </li></ul><ul><li>Demenza </li></ul><ul><li>Disturbi dell’umore (depressione) </li></ul><ul><li>Autismo ? </li></ul>
  49. 51. Prevalence of psychiatric and neurological disorders in patients with coeliac disease in Derby coeliac clinic Among 620 coeliac patients: 263 disorders 103 psychiatric 160 neurological in 189 (30.5%) patients Coeliac disease and neurological disorder 10 (7%) of 144 patients with coeliac disease presented with neurological disorder (Luostarinen et al 1999) 20 (5%) of 400 patients with peripheral neuropathy had coeliac disease (Chin et al 2003)
  50. 52. MC adulto: manifestazioni neurologiche Calcificazioni-comizialità-celiachia <ul><li>Epilessia parziale occipitale </li></ul><ul><li>Non manifestazioni di malassorbimento </li></ul><ul><li>Dieta aglutinata efficace </li></ul><ul><li>Patogenesi multifattoriale </li></ul><ul><ul><li>vasculite autoimmune </li></ul></ul><ul><ul><li>deficit di folati </li></ul></ul>
  51. 53. Calcificazioni cerebrali, comizialità, celiachia <ul><li>20 pz trattati con GFD pr > 6 mesi </li></ul><ul><li>le crisi comiziali regredite in 6 </li></ul><ul><li>ridotte del 50% in 4 </li></ul><ul><li>invariate in 9 </li></ul><ul><li>peggiorate in 1 </li></ul><ul><li>Le crisi convulsive tendono a regredire o ridursi se: </li></ul><ul><li>GFD iniziata precocemente </li></ul><ul><ul><li>dopo le prime crisi </li></ul></ul><ul><ul><li>precocemente in età infantile </li></ul></ul><ul><li>(Gobbi et al 1992) </li></ul>
  52. 54. Psychiatric disturbances in 620 patients with coeliac disease Disorder Number % Depression 71 11.5 Anxiety 13 2.1 Self poisonings 11 1.8 Behavioural problems 2 0.3 Schizophrenia 2 0.3 Anorexia / bulaemia 1 0.2 Hysteria 1 0.2 Psycho-sexual problem 1 0.2 Schizoid personality 1 0.2
  53. 55. Atassia da glutine <ul><li>Andatura atassica senza sintomi extrapiramidali </li></ul><ul><li>Atrofia cerebellare </li></ul><ul><li>Neuropatia periferica </li></ul><ul><li>Enteropatia nel 50% </li></ul><ul><li>AGA  e HLA DQ2/DQ8 </li></ul><ul><li>Autoimmunità? </li></ul><ul><ul><li>Ab anti-cellule di Purkinje </li></ul></ul>Nella atassia cerebellare di origine sconosciuta una MC è identificata nel 4/25 16% Hadjivassiliou 1996 4/24 17% Luostarinen 1998 3/24 13% Pellecchia 1999 2/104 2% Burk 2001
  54. 56. <ul><li>Dermatite erpetiforme </li></ul><ul><li>Psoriasi </li></ul><ul><li>Alopecia </li></ul><ul><li>Stomatite aftosa ricorrente </li></ul><ul><li>Vasculiti </li></ul><ul><li>Erosioni smalto dentario </li></ul>MC adulto: manifestazioni mucocutanee
  55. 57. MC adulto: manifestazioni mucocutanee Dermatite erpetiforme <ul><li>Erythematous macule > urticarial papule > tense vesicles </li></ul><ul><li>Severe pruritus </li></ul><ul><li>Symmetric distribution </li></ul><ul><li>90% no GI symptoms </li></ul><ul><li>75% villous atrophy </li></ul><ul><li>Gluten sensitive </li></ul>
  56. 58. MC adulto: forma silente <ul><li>Positività sierologica </li></ul><ul><li>Lesioni istologiche simili alla celiachia attiva </li></ul><ul><li>Assenza di segni e/o sintomi clinici </li></ul><ul><li>soggetti “asintomatici” (?) </li></ul><ul><li>in aumento a causa degli screening </li></ul><ul><li>sino ad 1/3 dei pazienti si possono presentare in forma silente (Finlandia ’97) </li></ul><ul><li>la celiachia diagnosticata per screening è silente o soltanto non riconosciuta? </li></ul>
  57. 59. <ul><li>Spunti di discussione: </li></ul><ul><li>ESISTE UNA “ CELIACHIA DEL BAMBINO” e UNA “CELIACHIA DELL’ADULTO”? </li></ul><ul><li>2) QUALI SONO LE PECULIARITA’ DELLA CELIACHIA DELL’ADULTO ? </li></ul><ul><li>QUALI SONO GLI STRUMENTI PER IDENTIFICARE UN ADULTO CELIACO ? </li></ul><ul><li>QUALI PROBLEMI PONE LA GESTIONE DI UN ADULTO CELIACO ? </li></ul><ul><li>E L’ANZIANO CELIACO ? </li></ul>
  58. 60. Malattia celiaca dell’adulto <ul><li>DIFFICOLTA’ PER UNA CORRETTA DIAGNOSI </li></ul><ul><li>Variabilità ed aspecificità dei sintomi </li></ul><ul><li>Accettazione e sottovalutazione dei sintomi da parte del paziente </li></ul><ul><li>Mancato interessamento del tratto gastrointestinale </li></ul><ul><li>Scarsa conoscenza della malattia fuori dell’ambito specialistico </li></ul><ul><li>CAUSA DI RITARDI DIAGNOSTICI ! </li></ul>
  59. 61. <ul><li>1970 linee guida ESPGHAN </li></ul><ul><li>2000 linee guida AGA </li></ul><ul><li>2000 criteri ESPGHAN modificati </li></ul><ul><li>Sintomi compatibili e/o sierologia positiva </li></ul><ul><li>Biopsia duodeno distale in corso di EGDS </li></ul><ul><li>Se istologia compatibile con MC dieta priva di glutine </li></ul><ul><li>Se regressione sintomi </li></ul><ul><li>diagnosi di MALATTIA CELIACA </li></ul>MALATTIA CELIACA DELL’ADULTO Diagnosi
  60. 62. MC adulto: endoscopia
  61. 63. MC adulto: endoscopia SCALLOPING PLICHE DUODENALI Anomala altezza e struttura dei villi Valore predittivo positivo per MC 69 % Non specifico per MC (giardia, HIV, EAI) Shah et al. Gastrointestinal Endoscopy 2000 Aspetto a mosaico Riduzione pliche di Kerkring Assenza pliche di Kerkring
  62. 64. MC adulto: endoscopia <ul><li>Nuove tecnologie: </li></ul><ul><li>Magnificazione di immagine </li></ul><ul><li>N.B.I. </li></ul><ul><li>Immersione </li></ul><ul><li>Cromoendoscopia </li></ul>Lo A.et al Classification of villous atrophy with enhanced magnification endoscopy in patients with celiac disease and tropical sprue Gastrointestinal Endoscopy 66:2, 377-382, 2007
  63. 65. N.B.I. duodeno distale normale
  64. 66. N.B.I. duodeno distale MC in GFD
  65. 67. MC adulto: endoscopia
  66. 68. MC adulto: istologia <ul><li>Tipi di lesione </li></ul><ul><li>Tipo 0 lesione preinfiltrativa : mucosa apparentemente normale ma secernente anticorpi antiglutine </li></ul><ul><li>Tipo 1 lesione infiltrativa : aumentato numero linfociti intraepiteliali. E’ presente nel 40% dei pz con DH; non è associata con malassorbimento </li></ul><ul><li>Tipo 2 lesione iperplastica :aumentata profondità cripte con villi normali. E’ presente nel 20% dei pazienti con DH e con MC attiva </li></ul><ul><li>Tipo 3 lesione distruttiva : è la classica lesione celiaca caraterizzata da mucosa piatta con atrofia dei villi ma cripte iperplastiche. E’ presente in tutti i pz sintomatici e nel 40% dei paz con DH </li></ul><ul><li>Tipo 4 lesione ipoplastica : atrofia dei villi ed ipo-aplasia delle cripte, è irreversibile, presente in pz che non rispondono alla dieta priva di glutine </li></ul>
  67. 69. Classificazione modificata di Marsh-Oberhuber Atrofica ipoplastica Piatta distruttiva Infiltrativa iperplastica Infiltrativa Pre-infiltrativa totale totale moderata lieve - - - Afrofia dei villi - + + + + - - Iperplasia delle cripte < 30/100 >30/100 >30/100 >30/100 >30/100 >30/100 < 30/100 N° IEL Marsh 4 3c 3b 3a Marsh 2 Marsh 1 Marsh 0 Marsh 3
  68. 70. Classificazione Corazza,Villanacci (2005) Classificazione Marsh-Oberhuber Grado A Tipo 1 Tipo 2 Eliminato Tipo 4 Grado B2 Tipo 3c Tipo 3b Grado B1 Tipo 3a Diagnosi istologica di malattia celiaca
  69. 71. MC adulto: istologia <ul><li>L’estensione delle lesioni in senso distale </li></ul><ul><li>Il tipo di lesione istologica </li></ul><ul><li>Correlano con la sintomatologia clinica </li></ul>
  70. 72. <ul><li>Spunti di discussione: </li></ul><ul><li>ESISTE UNA “ CELIACHIA DEL BAMBINO” e UNA “CELIACHIA DELL’ADULTO”? </li></ul><ul><li>2) QUALI SONO LE PECULIARITA’ DELLA CELIACHIA DELL’ADULTO ? </li></ul><ul><li>QUALI SONO GLI STRUMENTI PER IDENTIFICARE UN ADULTO CELIACO ? </li></ul><ul><li>QUALI PROBLEMI PONE LA GESTIONE DI UN ADULTO CELIACO ? </li></ul><ul><li>E L’ANZIANO CELIACO ? </li></ul>
  71. 73. <ul><li>Spunti di discussione: </li></ul><ul><li>ESISTE UNA “ CELIACHIA DEL BAMBINO” e UNA “CELIACHIA DELL’ADULTO”? </li></ul><ul><li>2) QUALI SONO LE PECULIARITA’ DELLA CELIACHIA DELL’ADULTO ? </li></ul><ul><li>QUALI SONO GLI STRUMENTI PER IDENTIFICARE UN ADULTO CELIACO ? </li></ul><ul><li>QUALI PROBLEMI PONE LA GESTIONE DI UN ADULTO CELIACO ? </li></ul><ul><li>E L’ANZIANO CELIACO ? </li></ul>
  72. 74. La malattia celiaca nell’anziano ??????????? <ul><li>Pochissimi dati nella letteratura scientifica </li></ul><ul><li>Dati sparsi </li></ul>
  73. 75. La celiachia nell’anziano Indagine eseguita in collaborazione con 9 centri di Gastroenterologia e Medicina Interna DeVitis A & Gasbarrini G 1.353 pz con diagnosi di MC 1.293 pz con diagnosi di MC in età adulta (95,6%) 60 pz con diagnosi di MC in età geriatrica (4,4%) M 16 / F 44 M/F = 1 : 2.8 Sintomi alla diagnosi: 76,6 % diarrea (46/60) 60,0 % perdita di peso (36/60) 58,3 % anemia sideropenica (35/60) 41,6 % osteoporosi (25/60) 23,3 % ipoalbuminemia (14/60) 5 % asintomatici ( 3/60)
  74. 76. La celiachia nell’anziano <ul><li>La MC nella popolazione geriatrica è ancora per la maggior parte poco conosciuta </li></ul><ul><li>Rischio di linfoma in pz con diagnosi di MC in età geriatrica </li></ul><ul><li>? Ruolo della MC nella “fragilità” dell’anziano non </li></ul><ul><li>conosciuto </li></ul><ul><li>? Ridotta risposta dell’anziano alla GFD </li></ul><ul><li>? Rischio da GFD “aterogena” non conosciuto </li></ul>
  75. 77. grazie per l’attenzione !

×