More Related Content
Stratigaki zampoulaki
- 1. Αμαλία Ζαμπουλάκη Μαρία Στρατηγάκη ΚλινικήΑιματολογίας-Ογκολογίας Παίδων Πανεπιστημιακό Γενικό Νοσοκομείο Ηρακλείου
- 2. Αιτία εισόδου Κορίτσι ηλικίας7,5 ετών παραπέμφθηκε στο ΤΕΠ του νοσοκομείου μας εξαιτίας ψηλαφητής μάζας δεξιάς μασχαλιαίας χώρας από 20ημέρου Κάκωση της δεξιάς μασχαλιαίας χώρας προ 20ημέρου Οίδημα Χωρίς σημεία φλεγμονής
- 3. Ατομικό αναμνηστικό ◦Ιτόκος, ΤΜ, ΦΤ, ΒΓ: 3230 gr, ΠΓΠ: ελεύθερη ◦ Νοσηλείες: (-) ◦ Αλλεργίες:(-) ◦ Πλήρης εμβολιασμός για την ηλικία Ατομικό & Οικογενειακό Αναμνηστικό Οικογενειακό αναμνηστικό
- 4.
- 5. Διαφορική διάγνωση μάζαςμασχαλιαίας κοιλότητας • Λεμφαδενική διόγκωση ▫ Λοιμώδη αίτια (Λεμφαδενίτιδα) Ιογενείς λοίμώξεις (HIV, EBV, CMV) Βακτηριακές λοιμώξεις (Νόσος εξ ονυχών γαλής, πυογόνες λοιμώξεις άνω άκρων, φυματίωση, λέπρα, βρουκέλλωση, τοξοπλάσμωση, πανώλη) ▫ Αντιδραστική λεμφαδενοπάθεια Τραύμα άνω άκρου ή του θωρακικού τοιχώματος Αυτοάνοσα νοσήματα (RA, SLE) Σαρκοείδωση Νόσος Crohn ▫ Νεοπλάσματα Λευχαιμία Λέμφωμα • Νευρειλήμμωμα • Λίπωμα • Αιμαγγείωμα • Λεμφαγγείωμα • Πυώδης ιδρωταδενίτιδα • Επικουρικός μαζικός αδένας (+/- ινοαδένωμα) Friedman et al, Ped Rev 2008 Yaris et al, Clin Ped 2006
- 6. Εισαγωγή στην Π/Δκλινική Αντικειμενική εξέταση Δεξιά μασχαλιαία χώρα: ψηλαφητή διόγκωση, με επίφλεβο, ήπια επώδυνη κατά την ψηλάφηση Λοιπή Α/Ε χωρίς παθολογικά ευρήματα U/S : Περιοχή συρροής (7-8) λεμφαδένων διαστάσεων 5,5 x 2,9 cm με αποστρογγύλωση του σχήματος, πλούσια πυλαία αιματική ροή & διαταραχή της πύλης τους Aρκετοί λεμφαδένες στην υπερκλείδια χώρα σύστοιχα.
- 7. Περαιτέρω έλεγχος στηνΠ/Δ κλινική Εργαστηριακός έλεγχος Γενική εξέταση αίματος: χωρίς παθολ. ευρήματα Βιοχημικός έλεγχος : LDH: 409 U/l Ιολογικός έλεγχος : χωρίς παθολ. ευρήματα Ορολογικός έλεγχος : χωρίς παθολ. ευρήματα Δερμοαντίδραση Mantoux (-) Απεικονιστικός έλεγχος Α/α θώρακος: χωρίς παθολογικά ευρήματα U/S κοιλίας: σπλην αυξημένων διαστάσεων περί τα 12,5 cm U/S δεξιάς μασχάλης: λεμφαδενικό block διαμ. ~ 6 cm U/S τραχήλου: 2 λεμφαδένες στη δεξιά υπερκλείδια χώρα Βιοψία block μασχαλιαίων λεμφαδένων αναμένεται
- 8. Αντιβιοτική αγωγή(αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό, κλινδαμυκίνη, κλαριθρομυκίνη, ριφαμπικίνη) χωρίς ανταπόκριση Χαμηλή πυρετική κίνηση έως 38,2ο C κατά τις τελευταίες 9 ημέρες νοσηλείας Πορεία νόσου στην Π/Δ κλινική
- 9. MRI τραχήλου-θώρακος Περαιτέρωέλεγχος στην Π/Δ κλινική
- 10. Διαφορική διάγνωση μάζαςμασχαλιαίας κοιλότητας • Λεμφαδενική διόγκωση ▫ Λοιμώδη αίτια (Λεμφαδενίτιδα) Ιογενείς λοίμώξεις (HIV, EBV, CMV) Βακτηριακές λοιμώξεις (Νόσος εξ ονυχών γαλής, πυογόνες λοιμώξεις άνω άκρων, φυματίωση, λέπρα, βρουκέλλωση, τοξοπλάσμωση, πανώλη) ▫ Αντιδραστική λεμφαδενοπάθεια Τράυμα άνω άκρου ή του θωρακικού τοιχώματος Αυτοάνοσα νοσήματα (RA, SLE) Σαρκοείδωση Νόσος Crohn ▫ Νεοπλάσματα Λευχαιμία Λέμφωμα • Νευρειλήμμωμα • Λίπωμα • Αιμαγγείωμα • Λεμφαγγείωμα • Πυώδης ιδρωταδενίτιδα • Επικουρικός μαζικός αδένας (+/- ινοαδένωμα) Friedman et al, Ped Rev 2008 Yaris et al, Clin Ped 2006
- 11. Διαφορική διάγνωση μάζαςμασχαλιαίας κοιλότητας • Λεμφαδενική διόγκωση ▫ Λοιμώδη αίτια (Λεμφαδενίτιδα) Ιογενείς λοίμώξεις (HIV, EBV, CMV) Βακτηριακές λοιμώξεις (Νόσος εξ ονυχών γαλής, πυογόνες λοιμώξεις άνω άκρων, φυματίωση, λέπρα, βρουκέλλωση, τοξοπλάσμωση, πανώλη) ▫ Αντιδραστική λεμφαδενοπάθεια Τράυμα άνω άκρου ή του θωρακικού τοιχώματος Αυτοάνοσα νοσήματα (RA, SLE) Σαρκοείδωση Νόσος Crohn ▫ Νεοπλάσματα Λευχαιμία Λέμφωμα • Νευρειλήμμωμα • Λίπωμα • Αιμαγγείωμα • Λεμφαγγείωμα • Πυώδης ιδρωταδενίτιδα • Επικουρικός μαζικός αδένας (+/- ινοαδένωμα) Friedman et al, Ped Rev 2008 Yaris et al, Clin Ped 2006
- 12. Διαφορική διάγνωση μάζαςμασχαλιαίας κοιλότητας • Λεμφαδενική διόγκωση ▫ Λοιμώδη αίτια (Λεμφαδενίτιδα) Ιογενείς λοίμώξεις (HIV, EBV, CMV) Βακτηριακές λοιμώξεις (Νόσος εξ ονυχών γαλής, πυογόνες λοιμώξεις άνω άκρων, φυματίωση, λέπρα, βρουκέλλωση, τοξοπλάσμωση, πανώλη) ▫ Αντιδραστική λεμφαδενοπάθεια Τράυμα άνω άκρου ή του θωρακικού τοιχώματος Αυτοάνοσα νοσήματα (RA, SLE) Σαρκοείδωση Νόσος Crohn ▫ Νεοπλάσματα Λευχαιμία Λέμφωμα • Νευρειλήμμωμα • Λίπωμα • Αιμαγγείωμα • Λεμφαγγείωμα • Πυώδης ιδρωταδενίτιδα • Επικουρικός μαζικός αδένας (+/- ινοαδένωμα) Friedman et al, Ped Rev 2008 Yaris et al, Clin Ped 2006
- 13. Διαφορική διάγνωση μάζαςμασχαλιαίας κοιλότητας • Λεμφαδενική διόγκωση ▫ Λοιμώδη αίτια (Λεμφαδενίτιδα) Ιογενείς λοίμώξεις (HIV, EBV, CMV) Βακτηριακές λοιμώξεις (Νόσος εξ ονυχών γαλής, πυογόνες λοιμώξεις άνω άκρων, φυματίωση, λέπρα, βρουκέλλωση, τοξοπλάσμωση, πανώλη) ▫ Αντιδραστική λεμφαδενοπάθεια Τράυμα άνω άκρου ή του θωρακικού τοιχώματος Αυτοάνοσα νοσήματα (RA, SLE) Σαρκοείδωση Νόσος Crohn ▫ Νεοπλάσματα Λευχαιμία Λέμφωμα • Νευρειλήμμωμα • Λίπωμα • Αιμαγγείωμα • Λεμφαγγείωμα • Πυώδης ιδρωταδενίτιδα • Επικουρικός μαζικός αδένας (+/- ινοαδένωμα) Friedman et al, Ped Rev 2008 Yaris et al, Clin Ped 2006
- 14. Διαφορική διάγνωση μάζαςμασχαλιαίας κοιλότητας • Λεμφαδενική διόγκωση ▫ Λοιμώδη αίτια (Λεμφαδενίτιδα) Ιογενείς λοίμώξεις (HIV, EBV, CMV) Βακτηριακές λοιμώξεις (Νόσος εξ ονυχών γαλής, πυογόνες λοιμώξεις άνω άκρων, φυματίωση, λέπρα, βρουκέλλωση, τοξοπλάσμωση, πανώλη) ▫ Αντιδραστική λεμφαδενοπάθεια Τράυμα άνω άκρου ή του θωρακικού τοιχώματος Αυτοάνοσα νοσήματα (RA, SLE) Σαρκοείδωση Νόσος Crohn ▫ Νεοπλάσματα Λευχαιμία Λέμφωμα • Νευρειλήμμωμα • Λίπωμα • Αιμαγγείωμα • Λεμφαγγείωμα • Πυώδης ιδρωταδενίτιδα • Επικουρικός μαζικός αδένας (+/- ινοαδένωμα) Friedman et al, Ped Rev 2008 Yaris et al, Clin Ped 2006
- 15. Παραπομπή στο τμήμαμας για περαιτέρω αντιμετώπιση Βιοψία block μασχαλιαίων λεμφαδένων: Αναπλαστικό λέμφωμα από μεγάλα κύτταρα ALK + με πρότυπο έκφρασης της ALK, ενδεικτικό t (2;5)/NPM-ALK
- 16. Εισαγωγή στο τμήμαμας Αντικειμενική εξέταση εισόδου: Λεμφαδένες: 2 τραχηλικοί λεμφαδένες & 1 λεμφαδένας 2 x 2 cm στο όριο κατώτερης τραχηλικής χώρας και υπερκλείδιου βόθρου δεξιά. Λοιπές λεμφαδενικές ομάδες : μη ψηλαφητές Λοιπή Α/Ε χωρίς παθολογικά ευρήματα Εργαστηριακός έλεγχος Γεν. εξέταση αίματος WBC 4500/μL Neut% 48 Lymph% 44 Mono% 4 Eos% 2 Hb 10,6 g/dL HCT 32,7 % PLT 222.000/μL Βιοχημικός έλεγχος Glucose 135 mg/dL Na 135 mEq/l Urea 24 mg/dL K 4,3 mEq/l Creatinine 0,5 mg/dL Ca 8,7 mg/dL SGOT 51 U/l Mg 2,2 mg/dL SGPT 39 U/l UA 2,5 mg/dL γ-GT 10 U/l TP 7 g/dL ALP 107 U/l Alb 3,7 g/dL LDH 512 U/l TKE 18 mm/1st h
- 17. Σταδιοποίηση νόσου Απεικονιστικόςέλεγχος: Θώρακος: Χωρίς παθολογικά ευρήματα Κοιλίας: Σπληνομεγαλία PET/CT-Scan σώματος: Υπερμεταβολικό block διογκωμένων λεμφαδένων στη δεξιά μασχαλιαία και σύστοιχη υποκλείδια χώρα. Μικροί λεμφαδένες στη δεξιά υπερκλείδια χώρα με χαμηλή μεταβολική δραστηριότητα Μυελόγραμμα-Οστεομυελική βιοψία: Χωρίς παθολογικά ευρήματα ΟΝΠ-Κυτταρολογική εξέταση ΕΝΥ: Χωρίς παθολογικά ευρήματα Στάδιο ΙΙ
- 18. Non-Hodkin λεμφώματα (NHL)της παιδικής ηλικίας Ετερογενής ομάδα κακοηθειών του λεμφικού ιστού Η 4η συχνότερη νεοπλασία της παιδικής ηλικίας Ετήσια επίπτωση: 10/1.000.000 ↑ ηλικία ↑ επίπτωση ♂ / ♀ : 2-2,5 /1 Προδιαθεσικοί παράγοντες o Ανοσοανεπάρκειες Πρωτοπαθείς (αταξία-τηλεαγγειεκτασία, Nijmegen breakage syndrome) Δευτεροπαθείς (HIV, ανοσοκατασταλτικά) Επιβίωση > 80% Hochberg et al, Br J Haematol 2008 Minard-Colin et al, J Clin Oncol 2015
- 19. Non-Hodkin λεμφώματα (NHL)της παιδικής ηλικίας Ιστολογικοί τύποι o Λέμφωμα Burkitt (BL) o Λεμφοβλαστικό λέμφωμα (LL) o Διάχυτο λέμφωμα από μεγάλα Β-κύτταρα (DLBCL) o Αναπλαστικό λέμφωμα από μεγάλα κύτταρα (ALCL) Hochberg et al, Br J Haematol 2008 Minard-Colin et al, J Clin Oncol 2015
- 20. Αναπλαστικό λέμφωμα απόμεγάλα κύτταρα (ALCL) 10-15% των παιδιατρικών NHL Λέμφωμα από Τ-κύτταρα (σπανιότερα B-cell, null-cell) Εντόπιση Λεμφαδενική (μεσοθωράκιο, κοιλιά, περιφέρεια) Εξωλεμφαδενική (δέρμα, οστά, πνεύμονες, υπεζωκότας, ΓΕΣ) Συχνά συνοδεύεται από ‘Β-συμπτώματα’ Χαρακτηρίζεται από Έκφραση CD30 (100% ALCL) Μετάθεση t(2;5) (p23;q35) έκφραση NPM-ALK (>95% ALCL) Amin et al, Blood 2007 Hapgood et al, Blood 2015
- 21. Ας επιστρεψουμε στηνασθενή μας…
- 22. Θεραπεία ΧΜΘ βάσει πρωτοκόλλου(ALCL 99) Pre-phase Course A Course B
- 23. Follow-up Πλήρης ύφεση τηςνόσου, κλινικά και απεικονιστικά Διάγνωση Μετά ΧΜΘ
- 24. 8 μήνες μετάτην ύφεση… Επανεισαγωγή στο τμήμα μας λόγω εμπυρέτου έως 40ο C με συνοδά φρίκια, χωρίς σαφή εστία Αντικειμενική εξέταση ▫ ψηλάφητή δερματική βλάβη στο δεξιό λαγόνιο βόθρο με υπερκείμενη υπέρχρωση (αναφέρεται δήγμα εντόμου προ ημερών) ▫ λοιπή Α/Ε χωρίς ιδιαίτερα ευρήματα Εργαστηριακός έλεγχος: Γενική εξέταση αίματος & βιοχημικός έλεγχος: χωρίς παθολ. ευρήματα Ιολογικός και ορολογικός έλεγχος : χωρίς παθολ. ευρήματα Καλλιέργειες αίματος, φαρυγγ. επιχρίσματος και ούρων: χωρίς παθολ. ευρήματα Αγωγή Εμπειρική ευρέος φάσματος αντιβιοτική αγωγή IVIG
- 25. Πορεία νόσου Επιμονή τουπυρετού παρά την αρχική αγωγή Επεισόδιο σπασμών ΗΕΓ & CT εγκεφάλου Έναρξη αγωγής με λεβετιρακετάμη Εργαστηριακός έλεγχος: Ανοσολογικός έλεγχος (ανοσοσφαιρίνες, CD4/CD8): χωρίς παθ. ευρήματα Μυελόγραμμα & οστεομυελική βιοψία: χωρίς παθ. ευρήματα Απεικονιστικός έλεγχος: MRI τραχήλου-θώρακος: χωρίς παθ. ευρήματα U/S κοιλίας: σπληνομεγαλία Echo καρδιάς: χωρίς παθ. ευρήματα
- 26. Διαφορική διάγνωση Μικροβιαιμία-Βακτηριακήλοίμωξη Καλλιέργειες: στείρες Λεϊσμανίαση Ορολογικός έλεγχος: (-) Φυματίωση PPD (-), μη συμβατή κλινική εικόνα Σύνδρομα λοιμώδους μονοπυρηνώσεως Ιολογικός έλεγχος : (-) Υποτροπή ALCL Βιοψία δερματικής βλάβης αναμένεται Λευχαιμία Μυελόγραμμα: χωρίς παθολογικά ευρήματα Αιμοφαγοκυτταρικό σύνδρομο
- 27. Διαφορική διάγνωση Μικροβιαιμία-Βακτηριακήλοίμωξη Καλλιέργειες: στείρες Λεϊσμανίαση Ορολογικός έλεγχος: (-) Φυματίωση PPD (-), μη συμβατή κλινική εικόνα Σύνδρομα λοιμώδους μονοπυρηνώσεως Ιολογικός έλεγχος αρνητικός Υποτροπή ALCL Βιοψία δερματικής βλάβης αναμένεται Λευχαιμία Μυελόγραμμα: χωρίς παθολογικά ευρήματα Αιμοφαγοκυτταρικό σύνδρομο
- 28. Εργαστηριακός έλεγχος 24ωρο εμπυρέτου8ο 13ο 15ο 19ο 20ο 24ο 27ο WBC (/μl) 3100 1700 1200 1200 800 800 1200 Hb (gr/dl) 11,4 10,7 9,4 7,6 9,2 9,6 9,0 PLT (/μl) 122.000 105.000 99000 56000 52000 91000 70000 Fib 287 265 267 229 195 172 152 Ferritin 139 677 862 1397 1647 4310 2916 Chol 110 115 129 118 138 143 156 TGL 180 373 492 428 385 215 328
- 29.
- 30. Πορεία νόσου Έναρξη αγωγήςγια το αιμοφαγοκυτταρικό σύνδρομο βάσει πρωτοκόλλου (HLH 2004) Ύφεση του εμπυρέτου σε 2 24ωρα
- 31. Πορεία νόσου 3ημέρες μετά την έναρξη του πρωτοκόλλου HLH 2004 Ταχεία επιδείνωση της γενικής κατάστασης Ταχύπνοια-Ορθόπνοια Ταχυκαρδία με καλπαστικό ρυθμό Κατακράτηση υγρών-Οιδήματα προσώπου και άκρων Echo καρδιας: σοβαρή διάταση & έκπτωση λειτουργικότητος LV EF 37%, μικρή περικαρδιακή συλλογή Απεικονιστικός έλεγχος: ασκιτική και πλευριτική συλλογή Μεταφορά σε ΜΕΘΠ Νοσοκομείου Αθηνών για παιδοκαρδιολογική παρακολούθηση: Διουρητική και καρδιοτονωτική αγωγή Βελτίωση της καρδιακής λειτουργίας σε 2 24ωρα Καρδιακή ανεπάρκεια
- 32. Υποτροπή ALCL σεσυνδυασμό με αιμοφαγοκυτταρικό σύνδρομο Βιοψία δερματικής βλάβης: Διήθηση δέρματος και υποδορίου από ALK+ ALCL
- 33. Αιμοφαγοκυτταρικό σύνδρομο (Haemophagocytic Lymphohistiocytosis-HLH) Σύνδρομο υπέρμετρης αλλά μη αποδοτικής ενεργοποίησης του ανοσοποιητικού συστήματος αυξημένα επίπεδα κυτταροκινών ανεξέλεγκτος πολλαπλασιασμός των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος αιμοφαγοκυττάρωση Σπάνιο και δυνητικά απειλητικό για τη ζωή Jordan et al, Blood 2011
- 34. Ταξινόμηση HLH Πρωτοπαθές(οικογενές) (25%) Μετάλλαξη σε γονίδια που ρυθμίζουν τη δράση των κυτταροτοξικών κυττάρων Δευτεροπαθές Μετά από αντιγονικό ερέθισμα Brisse et al, Cytokine Growth Factor Rev 2015
- 35. Πρωτοπαθές (οικογενές) HLH Συνήθως σε βρέφη και νήπια Υψηλή πιθανότητα υποτροπής Μικρή πιθανότητα επιβίωσης χωρίς μεταμόσχευση αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων Zhang et al, Cancer Control 2014
- 36. Δευτεροπαθές HLH Απουσίαοικογενειακού αναμνηστικού Συνήθως χαμηλή πιθανότητα υποτροπής Επί υποτροπής, αναζήτηση γενετικής προδιάθεσης Zhang et al, Cancer Control 2014
- 37. HLH-Παθοφυσιολογία Jordan et al,Blood 2011
- 38. HLH-Παθοφυσιολογία Brisse et al,Cytokine Growth Factor Rev 2015 Η «καταιγίδα κυτταροκινών» οδηγεί σε πληθώρα κλινικοεργαστηριακών εκδηλώσεων
- 39. HLH-Κλινικές εκδηλώσεις Οξείαηπατική ανεπάρκεια Διάχυτη ενδαγγειακή πήξη Δερματικές εκδηλώσεις Γενικευμένο κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα Γενικευμένο ερύθημα Πορφυρικό και πετεχειώδες εξάνθημα Δυσλειτουργία αναπνευστικού συστήματος Εκδηλώσεις από το ΚΝΣ/ΠΝΣ Σπασμοί Μηνιγγισμός Επηρεασμένο επίπεδο συνείδησης-Ευερεθιστότητα Αταξία Παθολογική ΟΝΠ (πλειοκυττάρωση, αυξημένη πρωτεΐνη ΕΝΥ) Περιφερική νευροπάθεια Εκδηλώσεις από τους οφθαλμούς Αιμορραγία αμφιβληστροειδούς Οίδημα οπτικού νεύρου Διήθηση του χοριοειδούς Morrell et al, Arch Dermatol 2002
- 40.
- 41. Ας επιστρεψουμε στηνασθενή μας…
- 42. Πορεία νόσου Αγωγή γιατο αιμοφαγοκυτταρικό σύνδρομο βάσει πρωτοκόλλου HLH 2004 ΧΜΘ υποτροπής βάσει πρωτοκόλλου ALCL-Relapse- NHL 01 Αυτόλογη μεταμόσχευση αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων Στοχευμένη θεραπεία (anti-CD30) ΧΜΘ διατήρησης της ύφεσης (vinblastine)
- 43. 12 μήνες μετά… Φάσηδιατήρησης της ύφεσης Εβδομαδιαία χορήγηση vinblastine Καθημερινή αγωγή Υδροκορτιζόνη (ιατρογενές σ. Cushing) Λεβετιρακετάμη Καλή γενική κατάσταση-Aσυμπτωματική Είναι μαθήτρια του Δημοτικού σχολείου
- 44. Το περιστατικό μας… Κορίτσι ηλικίας 7,5 ετών με διάγνωση αναπλαστικού λεμφώματος από μεγάλα κύτταρα στη μασχαλιαία χώρα (ALCL, ALK+) Πρωτόκολλο ΧΜΘ ΑLCL99 Ύφεση της νόσου Υποτροπή της νόσου με δερματική εντόπιση στο πρόσθιο κοιλιακό τοίχωμα μετά από 8 μήνες από το τέλος της ΧΜΘ Σε συνδυασμό με αιμοφαγοκυτταρικό σύνδρομο με κλινικές εκδηλώσεις απειλητικές για τη ζωή του παιδιού Θεραπεία σύμφωνα με το διεθνές πρωτόκολλο για το αιμοφαγοκυτταρικό σύνδρομο ΧΜΘ υποτροπής - Αυτόλογη SCT - Στοχευμένη θεραπεία (anti-CD30) ΧΜΘ διατήρησης της ύφεσης
- 45. Διαφορική διάγνωση λεμφαδενοπάθειας σταπαιδιά • Λοιμώδη αίτια • Αυτοάνοσα νοσήματα • Αιματολογικές νεοπλασίες ▫ Λευχαιμία ▫ Λέμφωμα • Μετάσταση από πρωτοπαθή συμπαγή όγκο Οι λοιμώξεις αποτελούν τη συχνότερη αιτία λεμφαδενοπάθειας στα παιδιά όμως πάντα στη διαφορική διάγνωση πρέπει να περιλαμβάνονται νεοπλασματικά νοσήματα
- 46. Ύποπτα συμπτώματα καισημεία: • Μέγεθος >2-2.5 cm, χωρίς στοιχεία λοίμωξης • Εντόπιση: υπερκλείδιοι ή οπίσθιοι κατώτεροι τραχηλικοί • Σκληρή σύσταση και καθήλωση στο υποδόριο • Μη καλοήθεις απεικονιστικοί χαρακτήρες (πχ αποστρογγυλοποίηση) • Ύποπτα συνοδά συμπτώματα (πχ απώλεια βάρους, ανεξήγητος πυρετός, καταβολή, νυκτερινή εφίδρωση, ηπατοσπληνομεγαλία) • Παθολογική Α/α θώρακος (πχ διεύρυνση μεσοθωρακίου) • Αύξηση του μεγέθους ή μη ελάττωση μετά από 2-4 εβδομάδες κατάλληλης αντιβιοτικής αγωγής ΒΙΟΨΙΑ
- 47. Αναπλαστικό λέμφωμα απόμεγάλα κύτταρα (ALCL) • Λέμφωμα από Τ κύτταρα που εκφράζουν CD30 και σε ποσοστό >95% την ALK • Μέση ηλικία διάγνωσης τα 12 έτη • Στην διάγνωση: συνήθως σταδίου ΙΙΙ, IV • Καλή σχετικά πρόγνωση Αύξηση του διαστήματός ελεύθερου νόσου και της ολικής επιβίωσης
- 48. ΑLCL - πρόγνωση •Long term overall survival 70-90% • 20-40% πιθανότητα υποτροπής ▫ Εντόπιση νόσου στο μεσοθωράκιο ή στην κοιλία και στο δέρμα
- 49. ALCL-Αντιμετώπιση υποτροπής Πρωτόκολλουποτροπής Αυτόλογη ή αλλογενής μεταμόσχευση αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων Διατήρηση της ύφεσης με εβδομαδιαία χορήγηση vinblastine Στοχευμένη θεραπεία Brentuximab vedotin (anti-CD30) Crizotinib (αναστολέας ALK) Gambacorti et al, J Natl Cancer Inst 2014 Mosse ert al, Lancet Oncol 2013 Pro et a, J Clin Oncol 2012 Deng et al, Clin Cancer Res 2012
- 50. Αnaplastic Lymphoma Kinase(ALK) Amin et al, Blood 2007 Palmer et al, Nature Reviews Cancer 2013 NPM πρωτεΐνη-διακινητής ριβονουκλεοπρωτεϊνών μεταξύ πυρήνα και κυτταροπλάσματος ALK πρωτεΐνη κυττάρων νευρικού ιστού NPM-ALK ογκογενετική δράση
- 51. ALCL-Αντιμετώπιση υποτροπής Brentuximabvedotin (anti-CD30) (Adcetris©) Σύζευξη με αναστολέα μικροσωληνίσκων (ΜΜΑΕ) Gambacorti et al, J Natl Cancer Inst 2014 Mosse ert al, Lancet Oncol 2013 Pro et a, J Clin Oncol 2012 Deng et al, Clin Cancer Res 2012
- 52. ALCL-Αντιμετώπιση υποτροπής Crizotinib(αναστολέας ALK) (Xalkori©) Gambacorti et al, J Natl Cancer Inst 2014 Mosse ert al, Lancet Oncol 2013 Pro et a, J Clin Oncol 2012 Deng et al, Clin Cancer Res 2012
- 53. HLH σχετιζόμενο μενεοπλασία • Σαφής συσχέτιση νεοπλασιών με HLH • HLH ταυτόχρονα ή ακόμα και πριν την εμφάνιση της νεοπλασίας • ΗLH κατά τη διάρκεια της ΧΜΘ και ενώ ο ασθενής είναι σε ύφεση • Συχνότερα στους ενήλικες – Στα παιδιά συχνότητα 8,5%
- 54. Συνήθως αφορά σε νεοπλασίες Τκυττάρων (ΑLCL, Τ-NHL, T-ALL)
- 55. Συσχέτιση ALCL καιHLH Διαταραχές των μηχανισμών κυτταροτοξικότητας και απόπτωσης πιθανά αποτελούν προδιαθεσικό παράγοντα για την ανάπτυξη ALCL και HLH ALCL fHLH2 Μεταλλάξεις στο γονίδιο της perforin
- 56. Συσχέτιση ALCL καιHLH • Η υπερπαραγωγή κυτταροκινών από τα νεοπλασματικά κύτταρα στο ALCL θα μπορούσε να ευθύνεται για την ανοσολογική απορρύθμιση και την εμφάνιση ΗLH
- 57. Σημεία κλειδιά Έγκαιρηδιάγνωση με διενέργεια βιοψίας σε λεμφαδενοπάθεια με ύποπτους χαρακτήρες Συσχέτιση ΑLCL με ΗLH σε οποιαδήποτε φάση στην πορεία του νεοπλασματικού νοσήματος Στοχευμένη θεραπεία σε συγκεκριμένα μόρια στόχους που χαρακτηρίζουν το ΑLCL (ΑLK, CD30)