Шадрин О.Г., професор, д.м.н., зав. від. проблем харчування та соматичних захворювань раннього віку, головний дитячий гастроентеролог МОЗ України

1. Шадрин О.Г.,
професор, д.м.н., зав. від. проблем харчування
та соматичних захворювань раннього віку,
головний дитячий гастроентеролог МОЗ
України
Д У « І н с т и т у т п е д і а т р і ї , а к у ш е р с т в а
т а г і н е к о л о г і ї А М Н У к р а ї н и »
Сучасні підходи до
діагностики та лікування
неонатальних жовтяниць

2. За рахунок непрямого
білірубіну
За рахунок прямого
білірубіну
холестаз
Гіперпродукція:
(анемія,
пілоростеноз,
непрохідність
ШКТ)
Порушення
зв'язування
(кон'югування):
(жовтяниця від
грудного молока,
синдром Жильбера,
Кріглера-Найяра,
гіпотиреоз, ЦД
матері тощо)
- прямого білірубіну >на 15–
20% від загального
- холестерину, β-ЛПД
- жовчних кислот (ЖК)
- лужної фосфатази (ЛФ) та
гамаглутамінтрансферази
(ГГТ)

3. Морфо-
функціональні
особливості
дітей
(незрілість
систем)
Патологія
печінки та
жовчовивідних
проток
(перші клінічні
прояви

4. Тип холестазу,
показники
Позапечінковий
холестаз
Внутрішньо-
печінковий
холестаз
Стійкість ахолії
стулу
Постійна Непостійна
Рівень ГГТ крові   або 
Візуалізація ЖП
при УЗД
Не
візуалізується
Візуалізується

5. Критерій Клінічні та
лабораторні
дані
УЗД КТ МРХ/ЕРХ
ПГ, ПЕТ
Чутливість 95–100 55–95 74–76 40–100
Специфічність 30–40 71–96 90–94 90–100
Примітка. Чутливість – виявлення холестазу, специфічність – здатність
розрізняти внутрішньо- та позапечінковий холестаз.
E. Kuntz, H.-D.Kuntz, 2006

6. Позапечінковий
холестаз
 Атрезія позапечінкових
жовчних проток
 Кіста загального
жовчного протоку
 «Жовчні пробки» та/або
камені жовчної протоки
 Стискання загальної
жовчної протоки
Внутрішньопечінковий
холестаз
Прогресуючий сімейний
внутрішньопечінковий холестаз (ПСВХ)
 Доброякісний сімейний
внутрішньопечінковий холестаз
 Метаболічні порушення
 Інфекційні захворювання
 Ендокринні порушення
 Хромосомні порушення
 Холестаз, пов'язаний із повним
парентеральним харчуванням
 Холестаз, спричинений токсичною дією
лікарських препаратів
 Інші (синдром Алажиля, ідіопатичний
неонатальный гепатит)

7. Атрезія
позапечінкових
жовчних проток
• Жовтяниця на 2–3
день
• Частіше дівчатка
• Стійка ахолія
• До 1–2 міс. –
дефіцит ваги
• До 2 міс. –
збільшення та
ущільнення печінки
Лікування:
1. урсодеоксихолієва
кислота, суспензія
30 мг/кг ваги;
2. операція на 2 міс.
життя!
Кіста
загальної
жовчної
протоки
Див. АВПЖП
Стискання
позапечінкових
жовчних проток
Див. АВПЖП
Жовчні пробки
(або камені)
загальної жовчної
протоки
• Ознаки холестазу
гостро проявляються
на тлі тяжкої
перинатальної
патології
• УЗ-діагностика
Лікування:
1. урсодеоксихолієва
кислота, суспензія
15–20 мг/кг ваги;
2. хірургічна корекція.

8.  Проведення операції
 Оптимальний вік операції – перші 2 місяці
життя, оскільки надалі ефективність операції
значно знижується
 Післяопераційна профілактика та корекція
інфекційних та склеротичних змін
жовчовивідної системи (протизапальна
антибактеріальна терапія, для покращення
відтоку жовчі рекомендується тривале
використання урсодеоксихолієвої кислоти
(суспензія 15–30 мг/кг ваги)

9.  Непостійний характер ахолії стулу
 Візуалізація жовчного міхура при УЗД
 Рівень ГГТ може бути як
підвищеним, так і в межах норми

10. ЖК не надходять до ВП ж. проток ЖК надходять до ВП ж. проток
Внутрішньопечінковий
холестаз із низьким рівнем
ГГТ
(захворювання, зумовлені порушеннями
синтезу або екскреції жовчних кислот):
- ПСВХ (прогрес. сімейний в.п. холестаз);
- дефіцити/порушення ферментної
системи (гідроксилаз, пероксисом).
Внутрішньопечінковий
холестаз із високим рівнем
ГГТ
(метаболічні, інфекційні, ендокринні,
хромосомні порушення, токсична дія
ліків, повне парентеральне харчування,
ідіопатичний неонатальний
гепатит)

11. Інфекційна патологія
(віруси (цитомегалії, краснухи, герпесу, Коксакі, гепатиту В, С, рідко А),
бактерії (лістерій, сифілісу, туберкульозу), токсоплазми та мікоплазми,
Escherihia coli, Listeria monocytogenes,
Streptococci групи В та Staphylococcus aureus
• Частіше вроджений гепатит – це прояв генералізованої
інфекції
• Характерним є поєднання синдрому холестазу та цитолізу
(підвищення АЛТ, АСТ більше ніж у 8–10 разів, при
співвідношенні АЛТ/АСТ ≥1) та порушення синтетичної
функції печінки (зниження альбуміну, фібриногену, ПТІ тощо)
•Діагноз – виявлення збудника або антитіл до нього

12. Терапія гепатиту потребує специфічного лікування
залежно від збудника
 - Гостра цитомегаловірусна інфекція є
показанням до введення специфічного
імуноглобуліну
 - Препаратом вибору при герпетичній інфекції є
ацикловір
 - Бактеріальні та паразитарні інфекції є
показанням до антибактеріальної терапії з
урахуванням чутливості

13. Метаболічні порушення
(дефіцит альфа-1-антитрипсину; галактоземія;
фруктоземія; тирозинемія;
пероксисомальна недостатність (синдром Цельвейгера);
неонатальний гемохроматоз та ін.)
• Клініка: ураження ЦНС, нирок та очей, виражені зригування та
блювота, погана прибавка маси тіла, частий рідкий стул, дратівливість,
клінічні еквіваленти гіпоглікемії.
• При неонатальному гемохроматозі та мітохондріальній
недостатності – симптоматика поліорганної недостатності.
• При галактоземії та фруктоземії існує зв’язок між початком
ентерального харчування та введенням до раціону продуктів, що
містять фруктозу або сахарозу, та появою перших ознак захворювання.
• Для тирозинемії характерним є «капустяний запах» з роту та
фотофобія, пов'язана із розвитком кератиту.

14.  При галактоземії – дієта без галактози та лактози.
 При тирозинемії – дієта без тирозину, метіоніну та
фенілаланіну. Для дітей першого року на російському ринку
існує лікувальна суміш – «Феніл-Фрі». Останніми роками
широко використовується інгібітор ферменту 4-
гідроксифенілпіруватдиксигенази 2-(2-нітро-4-
трифлюорометілбензол)-1,3-циклогексанедіон) (НТБЦ) –
Nitisinone (Orfadin), що попереджує утворення високотоксичних
метаболітів тирозину – фумарилацетоацетату та
сукцинілацетону. Цей препарат призначається з розрахунку 1
мг/кг/доб, перорально. За необхідності дозу може бути
збільшено до 1,5 мг/кг/доб.
 При фруктоземії – дієта без фруктози, сукрози та мальтози.
 При неонатальному гемохроматозі, хворобі Німано-Піка типу
С показаним є проведення трансплантації печінки.

15. Більше 2 тижнів у
новонароджених дітей та
більше 3–4 тижнів – у дітей
старшого віку
• Лікування:
- ентеральне харчування;
- урсодеоксихолієва кислота
суспензія 20–30 мг/кг ваги.
Тривале повне
парентеральне харчування

16. Токсична дія ліків
Потенціально гепатотоксичними препаратами є:
- деякі антибіотики (тетрациклін, еритроміцин, лінкоміцин,
новобіоцин, клавуланова кислота, ампіцилін, левоміцетин,
гентаміцин, цефалоспорини І покоління, тіенам);
- сечогінні (лазикс);
- нестероїдні протизапальні препарати (індометацин);
- нітрофурани (фурагін, 5-нок);
- сульфаніламідні препарати;
- антиконвульсанти та нейролептики.
Лікування включає виключення потенційно
гепатотоксичних ліків, жовчогінну (урсодеоксихолієва
кислота, суспензія) та посиндромну терапію.

17. Ендокринні порушення
(гіпотиреоз, гіпопітуїтаризм)
• Синдром холестазу є одним із проявів гіпотиреозу
або гіпопітуїтаризму, які мають типові клініко-
лабораторні прояви.
• Уроджені ендокринні порушення є показанням до
проведення замісної гормональної терапії.

18.  Триваліший перебіг жовтяниці із високими
показниками непрямого білірубіну у практично
здорових дітей
 Тривалість жовтяниці, навіть у здорових дітей,
часто перевищує перший місяць життя
 Часто не тільки зберігаються високі показники
непрямого білірубіну, але й визначається помірне
збільшення рівня прямого білірубіну та печінкових
ферментів в крові, що відображає залучення до
патологічного процесу паренхіми печінки

19. • Погіршення стану вагітних жінок (екологія, шкідливі звички, дефіцит
мікронутрієнтів)
• Тяжка екстрагенітальна патологія
• Різноманітна перинатальна патологія (асфіксія при пологах,
внутрішньоутробні інфекції, недоношеність, затримка внутрішньоутробного
розвитку)
• Недоношені, діти із затримкою внутрішньоутробного розвитку, крім
незрілості ферментативної системи печінки, мають анатомічну незрілість
екскреторної системи, що сприяє розвитку транзиторного холестазу
• Діти із діабетичною фетопатією (незрілість кон'югаційної системи печінки
та порушення метаболізму вуглеводів)
Доведено, що діти із перинатальним ураженням ЦНС є більш чутливими до
нейротоксичної дії непрямого білірубіну. Існують дослідження, які доводять
що навіть після нормалізації рівня білірубіну при КЖ тривалий час
зберігаються порушення виділення білірубіну та є підвищеним ризик
розвитку гепатобіліарної патології у дітей старшого віку.

20. На базі ХАРКІВСЬКОЇ МЕДИЧНОЇ АКАДЕМІЇ
ПІСЛЯДИПЛОМНОЇ ОСВІТИ на КАФЕДРІ
НЕОНАТОЛОГІЇ провели дослідження:
«ЗАСТОСУВАННЯ УДХК У
НОВОНАРОДЖЕНИХ ІЗ
ХОЛЕСТАЗОМ»
Проф. КЛИМЕНКО Т.М.

21. Метою даного дослідження було вивчення клінічної
ефективності лікарського препарату «Укрлів»
(урсодеоксихолієва кислота) у комплексному лікуванні
новонароджених дітей з холестазом.
Матеріали та методи. Проаналізовано результати
спостереження за 26 новонародженими з холестазом,
які знаходилися на лікуванні у ХМПЦ, з яких 16 дітей
(61,5%) були недоношеними з терміном гестації 27–35
тижнів. Із дослідження було виключено дітей з
уродженою патологією гепатобіліарної системи, що
вимагала хірургічного лікування. Вік новонароджених
при надходженні до стаціонару складав від 1,5 до 6 діб.

22. Обстежених новонароджених було розділено на 2 групи:
• діти, які склали І групу (n = 12), з гепатопротекторною
та холеретичною метою отримували УДХК по 10–15
мг/кг на добу у вигляді суспензії 1 раз на день за 15–20
хвилин до годування протягом 10–14 днів;
• діти ІІ групи (n = 14) – препарат рослинного
походження.
Основна група та група порівняння були зіставними за
всіма основними характеристиками.
Протягом усього курсу лікування його ефективність
оцінювали за наступними критеріями: інтенсивність
жовтяничного синдрому, характер динаміки зниження
рівню білірубіну, співвідношення прямої та непрямої його
фракцій, рівень трансаміназ.

23. * за допомогою шприца
Маса дитини Доза препарату Кількість суспензії
1,0 кг 10–15 мг/доба 0,2–0,3 мл/доба
2,0 кг 20–30 мг/доба 0,4–0,6 мл/доба
3,0 кг 30–45 мг/доба 0,6–0,9 мл/доба
4,0 кг 40–60 мг/доба 0,8–1,2 мл/доба
5,0 кг 50–75 мг/доба 1,0–1,5 мл/доба
«УКРЛІВ» СУСПЕНЗІЯ 250 мг/5 мл

24. Маса тіла Мірні ложки* Еквівалент, мл
Від 5 до 7 кг ¼ 1,25
Від 8 до 12 кг ½ 2,50
Від 13 до 18 кг ¾ (=¼ + ½) 3,75
Від 19 до 25 кг 1 5,00
Від 26 до 35 кг 1 ½ 7,50
Від 36 до 50 кг 2 10,00
Від 51 до 65 кг 2 ½ 12,50
Від 66 до 80 кг 3 15,00
Від 81 до 100 кг 4 20,00
Більше 100 кг 5 25,00
* Дози для дітей до 5 кг розраховуються індивідуально, 10–15 мг/кг/доб.

25. 0
10
20
30
40
50
60
70
80
1 доба 3 доба 7 доба 11 доба
2 група
1 група
37 од/л
Динаміка зниження активності аланінової амінотрансферази у групах
порівняння (норма – до 37 од/л)

26. 0
10
20
30
40
50
60
70
80
1 доба 3 доба 7 доба 11 доба
2 група
1 група
42 од/л
Динаміка зниження активності аспаргінової амінотрансферази у
групах порівняння (норма – до 42 од/л)

27. 0
50
100
150
200
250
1 доба 3 доба 7 доба 11 доба 15 доба
2 група
1 група
80 мкмоль/л
Динаміка зниження рівня загального білірубіну у групах порівняння

28. УДХК (УКРЛІВ суспензія) є ефективним патогенетичним
засобом у комплексному лікуванні дітей із
внутрішньопечінковим неонатальним холестазом.
Відбувається швидка (в середньому, на 6–9 добу від початку
лікування) позитивна динаміка параметрів, що
характеризують регрес біохімічних зсувів та клінічних його
проявів: зниження рівня загального білірубіну та
нормалізація співвідношення його прямої та непрямої
фракцій, нормалізація активності трансаміназ. УКРЛІВ
суспензія може рекомендуватися в якості патогенетичної
терапії у комплексному лікуванні дітей із неонатальним
холестазом.

29. УСТАНОВА-РОЗРОБНИК:
ХАРКІВСЬКА МЕДИЧНА АКАДЕМІЯ
ПІСЛЯДИПЛОМНОЇ ОСВІТИ,
КАФЕДРА НЕОНАТОЛОГІЇ
УКРМЕДПАТЕНТІНФОРМ
МОЗ УКРАЇНИ
УКЛАДАЧІ:
КЛИМЕНКО Т.М.
КАРАПЕТЯН О.Ю.
МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ
Український центр наукової медичної інформації
(Укрмедпатентінформ)
ІНФОРМАЦІЙНИЙ ЛИСТ
ПРО НОВОВВЕДЕННЯ В СИСТЕМІ ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я
ЗАСТОСУВАННЯ
УРСОДЕОКСИХОЛІЄВОЇ КИСЛОТИ
У НОВОНАРОДЖЕНИХ З ХОЛЕСТАЗОМ

30. КЛІНІЧНА ЕФЕКТИВНІСТЬ ВІТЧИЗНЯНОГО ПРЕПАРАТУ
УРСОДЕОКСИХОЛІЄВОЇ КИСЛОТИ У КОМПЛЕКСНОМУ
ЛІКУВАННІ ГІПЕРБІЛІРУБІНЕМІЙ У НЕДОНОШЕНИХ

31. Клінічне дослідження, що проходило під
керівництвом Д.О. Добрянського на базі
Львівської обласної клінічної лікарні, свідчить, що
застосування УДХК полегшує перебіг
неонатальних жовтяниць
Мета роботи: оцінка ефективності препарату
Укрлів суспензія (УДХК) у комплексному
лікуванні гіпербілірубінемій

32. При проведенні відкритого рандомізованого
дослідженея було обрано 2 групи із загальною
кількістю 35 новонароджених із загальним
білірубіном БІЛЬШЕ 225 мкмоль/л:
2 контрольна група – 16
новонароджених, що
отримували лише фототерапію
1 основна група – 19
новонароджених, що отримували
фототерапію + Укрлів
суспензію

33. 43 дитини
23 ребенка
Урсофальк
суспензия
20 дітей отримували
традиційне
лікування
Обстежено 43 дитини із кон'югаційною жовтяницею
(28 доношених, 15 недоношених):
90,7% – від матерів з екстрагенітальної патологією
Асфіксія (середнього та тяжкого ст.) – у 22 дітей
43 дитини – це:
- 18 з патологією дихальної системи; - 32 з гіпоксією ЦНС;
- 12 з діабетичною фетопатією; - 17 з розладами ШКТ.
23 дитини приймали
УДХК

34. Порівняльна динаміка концентрацій загального (а) та
прямого (б) білірубіну у сироватці крові в основній та
контрольній групах

35. Отримані результати дозволяють зробити
висновок про доцільність застосування
УДХК (Укрлів суспензії) в комплексному
лікуванні гіпербілірубінемій (при рівні загального
білірубіну у сироватці крові > 225 мкмоль/л) у дозі
5 мг/кг кожні 6 год впродовж 14 днів.
Ця терапія забезпечує інтенсивне зменшення
концентрацій загального та прямого білірубіну у
сироватці крові.

36. Група 1 (УДХК
суспензія)
Група 2
(традиційна
терапія)
Інтенсивність
жовтяниці
Зменшення на 3–4 день – у
78,3% дітей
3–4 тижні виражена
жовтяниця
зберігалася у 70%
На 10–14 день – у 82,6% дітей
була відсутня

37. 1. Урсодеоксихолієва кислота – фізіологічна
(синтезується у печінці 3–4% УДХК)
2. Урсодеоксихолієва кислота – безпечна для дітей
раннього віку, для вагітних
3. Урсодеоксихолієва кислота не має побічних
явищ (послаблення стулу – що служить
позитивним ефектом при холестазі)
4. Урсодеоксихолієва кислота в суспензії – один з
небагатьох гепатопротекторів із величезною
доказовою базою
5. Багатогранність дії на різні ланки патогенезу, у
т.ч. при інфекційних ураженнях

38. УДХК
УДХК

39. УДХК

40. УЗДХ суспензія є високоефективною при неонатальних
жовтяницях (вірусний гепатит, дискінезія ЖП, жовчний рефлюкс,
ЖКХ у дітей та ін. патологія)
УЗДХ суспензія повинна включатися до комплексу терапії
жовтяниць у дітей, у т.ч. у новонароджених
УЗДХ суспензія відмінно переноситься у педіатричній практиці,
не викликаючи побічних явищ
УЗДХ суспензія
багатогранний гепатопротектор

41. Інформація для спеціалістів охорони здоров'я та фармацевтів.
На Україні УДХК Укрлів представлений
30 мл, 200 мл
Упаковка 30 мл
Упаковка 200 мл