1. Il ponatinib nella real life,
l’esperienza nell’uso
compassionevole
Federica Sorà
Roma 29 aprile 2015

2. L’indicazione nel tempo
 Nei pazienti con documentata mutazione T315I
 Nei pazienti con leucemia mieloide cronica
(LMC) in fase cronica, accelerata o blastica
resistenti o intolleranti a dasatinib o nilotinib e
per i quali il successivo trattamento con
imatinib non è clinicamente appropriato,
oppure in pazienti nei quali è stata identificata
la mutazione T315I
 Nei pazienti con leucemia linfoblastica acuta
con cromosoma Philadelphia positivo (LLA Ph+)
resistenti o intolleranti a dasatinib e per i quali
il successivo trattamento con imatinib non è
clinicamenteappropriato, oppure in pazienti nei
quali è stata identificata la mutazione T315I.

3. Disponibilità presso UCSC
 Aprile 2012 inizio uso compassionevole
(novembre 2012 primo trattamento)
 19/3/2013 lg 648 per pazienti con T315I
 10/12/2014 indicazione per pazienti LAL
Ph+ o LMC resistenti o intolleranti altri
TKI con o senza T315I.

4. Esperienza UCSC
 7 pazienti (età mediana 50aa,4m/3f)
 2 LMC CB, 5 LAL Ph+
 Tipo di trascritto: 3 p210, 4 p190
 Stato mutazionale: 3paz T315I
 Terapia precedente: 4 paz 1TKI, 3paz
2TKI
 “bridge to transplant”: 2 paz
 Post trapianto (rel): 6 paz
 CR morfologica in 7/7 a 1mese

5. Storia di Patrizia 52aa
 Diagnosi LAL Ph+ aprile 2010 per
leucopiastrinopenia in controlli per mal.
Tako Tsubo, pregresso IMA??
 In terapia con Plavix,atenololo, Micardis,
Tachidol
 Anamnesi : ex fumatrice ,allergia al
clavulin,2 aborti, fibromiomatosi uterina.

6. Prima linea
 Il 30/4/2010 inizia Imatinib e Steroide
come da protocollo GIMEMA 1509
 21/7/2010 Trapianto allogenico di cellule
staminali sangue periferico da sorella HLA
identica dopo regime di condizionamento
 BuFlu e Csa +MTX

7. Seconda e terza linea
 A 15/3/2011 ripresa di malattia midollare
bcr/abl+:inizia imatinib e DLI (5 somm)
 1/6/2011 Aspirato midollare :89% blasti
 Inizia Dasatinib e VCR settimanale con
risposta ematologica
 6/10/2011 Aspirato midollare :48% blasti
 Ricomincia VCR e steroide
 17/10/2011 paraparesi flaccida (tappeto
blasti nel liquor )

8. Anemizzazione
 La paziente ha saltuari episodi di
anemizzazione acuta per sanguinamenti
da documentata angiodisplasia intestinale.
 Rifiuto assoluto a sospendere il dasatinib
nonostante i dubbi medici

9. Ponatinib
 10/11/2014 in assenza di mutazioni
puntiformi
 Inizia Ponatinib 45mg poi ridotto a 30mg
 Aprile 2015 persistenza di malattia
midollare con PMN>1000/microl plt
>150000/microl

10. Ed Ora????
 Frattura dell’omero non patologica
 Assume ancora 30mg ponatinib
 Riattivata la ricerca MUD
 Acquisita Mutazione T315I
 Nessuna tossicità vascolare

11. Storia di Gina 32aa
 aprile 2013 Diagnosi LMC CP per
leucocitosi piastrinopenia e splenomegalia
 (milza 30 cm). FISH positiva per t (9;22)
rischio Sokal alto
 del 25%);

12. Prima linea
 Inizia Nilotinib (150 mg 2 cps x 2).
 Luglio 2013 buona risposta molecolare
 novembre 2013 per dolore in ipocondrio
sinistro ed astenia intensa eseguiva
ulteriori accertamenti che documentavano
splenomegalia persistente (milza 23 cm) e
crisi blastica (quota blastica nel sangue
periferico alla tipizzazione

13. Trapianto
 In data 14/05/14 la paziente è stata
sottoposta ad allotrapianto di cellule
staminali da MUD.
 Regime condizionamento Cy Bu e ATG, poi
Csa e MTX
 GB 1300/mmc il 03/06 (giorno +20), e
neutrofili 930/mmc il 04/06 (g +21),
piastrine 58000/mmc il 31/05 (giorno
+17), reticolociti 7.6 il 31/05 (giorno +17).


14. E ora????
 25/07/14 risconto di persistenza di
malattia con quota blastica pari all’87%,
bcr-abl su midollo positivo.
 vincristina (4 somministrazioni) e
infusione di linfociti (2dosi)
 Presenza di mutazioni puntiformi T315I….

15. Problemi aperti
 Dosaggio LAL vs LMC
 Dosaggio pre o post trapianto allogenico
 Mantenimento o “preemptive therapy”
 Monitoraggio per eventi avversi