Tiga kalimat: 1. Studi ini mengevaluasi efek penghambatan obat anti-inflamasi pada aktivitas interleukin-6 (IL-6) menggunakan sel yang bergantung pada IL-6. 2. Tiga obat anti-inflamasi nonsteroid dan semua obat anti-inflamasi steroid menunjukkan penghambatan yang signifikan terhadap aktivitas IL-6. 3. Oxyphenylbutazone hidrat memiliki efek penghambatan tertinggi terhadap IL-6 di antara obat anti-

1. Juni 2001 Catatan Biol. Farmasi. Banteng.24(6) 701—703 (2001) 701
Efek Penghambatan Obat Anti-Inflamasi pada Bioaktivitas
Interleukin-6
Bo-Seong KANG,sebuahEun-Yong CHUNG,sebuahYeo-Pyo YPBB,sebuahMyung Koo LEE,sebuahYong Rok LEE,B
Ki-Sung LEE,CKyung Rak MDI,sebuahdan Youngsoo KAKU*,sebuah
perguruan tinggi Farmasi, Universitas Nasional Chungbuk,sebuahCheongju 361–763, Korea, Sekolah Tinggi Teknik, Universitas
Yeungnam,BKyongsan 712–749, Korea, dan Pusat Penelitian untuk Sumber Daya Biomedis, Universitas Pai-Chai,CTaejon 302–
735, Korea.Diterima 20 November 2000; diterima 14 Februari 2001
Interleukin-6 (IL-6) dikenal sebagai sitokin proinflamasi yang terlibat dalam respon imun, inflamasi, dan
hematopoiesis. Efek penghambatan obat anti-inflamasi pada bioaktivitas IL-6 menggunakan hibridoma yang
bergantung pada IL-6 telah dievaluasi. Tiga dari 16 obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) menunjukkan IC50nilai
kurang dari 100MM, yang berada di urutan oxyphenylbutazone hydrate (IC5057.5MM).garam natrium asam
meklofenamat (31,9MM).sulindac (74,9MM). Obat antiinflamasi steroid (SAID) menunjukkan efek penghambatan
yang signifikan pada 100MMpada bioaktivitas IL-6, dan potensi penghambatannya berada di urutan budesonide (IC
5052.2MM).hidrokortison 21-hemisuksinat (6,7MM), prednisolon (7,5MM), betametason (10.9MM).deksametason (18,9M
M) dan triamcinolone acetonide (24,1MM). Hasilnya akan memberikan mekanisme tambahan dimana obat anti-
inflamasi menampilkan efek anti-inflamasi dan imunosupresif mereka pada konsentrasi yang lebih tinggi.
Kata kunciobat anti-inflamasi; penghambat IL-6; oksifenilbutazon hidrat; budesonida
Interleukin-6 (IL-6) adalah sitokin proinflamasi yang
diproduksi oleh sel limfoid dan nonlimfoid.1)Reseptor
untuk IL-6 terdiri dari dua rantai polipeptida yang disebut
sebuah-subunit dan B-subunit.1.2) Itu sebuah-subunit
adalah rantai pengikat ligan dengan berat molekul sekitar
80 kDa, dan juga dikenal sebagai gp80.2.3) Itu B-subunit
dikenal sebagai gp130 dan merupakan rantai transduksi
sinyal dari kompleks reseptor.2.4) gp130 dibagi oleh
keluarga sitokin termasuk oncostatin M (OSM), leukemia
inhibitory factor (LIF), IL-11, cardiotrophin-1 (CT-1) dan
ciliary neurotrophic factor (CNTF).5-7)
IL-6 adalah sitokin multifungsi yang bekerja di berbagai
sel. Ini menginduksi diferensiasi sel B menjadi sel plasma
penghasil antibodi, pertumbuhan dan diferensiasi sel T,
diferensiasi garis sel leukemia myeloid menjadi makrofag,
pematangan megakariosit, diferensiasi neuronal
Sel PC12, perkembangan osteoklas, dan fase akut dinyatakan sebagai% penghambatan, [1- (sampel OD570/ mengontrol sintesis tein
dalam hepatosit.8—14) IL-6 bertindak sebagai faktor pertumbuhan untuk myeloma/plasmacytoma, keratinosit, sel mesangial,
karsinoma ginjal, dan sarkoma Kaposi, tetapi menghambat pertumbuhan garis sel leukemia myeloid dan garis sel sarkoma tertentu.
15.16) Dengan demikian, IL-6 memainkan peran penting dalam patogenesis berbagai penyakit, khususnya peradangan kronis, penyakit
autoimun, infeksi virus, dan keganasan.1.2)
Dalam penelitian ini, efek penghambatan obat anti-
inflamasi pada bioaktivitas IL-6 diselidiki. Oxyphenybutazone
hydrate menunjukkan efek penghambatan tertinggi di antara
obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) dan budesonide di
antara obat antiinflamasi steroid (SAID).
dibeli dari GIBCO BRL Products (Gaithersburg, MD,
USA) dan rhIL-6 dari Wako Pure Chemical Ind., Ltd.
(Osaka, Jepang).
Kultur Hibridoma MH60 / BSF-2 Hibridoma sel B murine
yang bergantung pada IL-6 untuk pertumbuhannya dikultur
dalam RPMI (10,4 mg / ml RPMI-1640, 2,48 mg / ml HEPES,
100 unit / ml benzilpenisilin kalium, 100 Mg/ml streptomisin
sulfat, pH 7,1) mengandung 10% FBS dan 1 unit/ml rhIL-6
pada 37°C dengan 5% CO2.17)
IL-6 Bioassay Seratus mikroliter 13104
Sel MH60 / BSF-2, 50 Ml 1,2 unit / ml rhIL-6, dan 50 Ml medium
dengan atau tanpa sampel ditambahkan ke pelat mikro 96-sumur
(Nunc, Roskilde, Denmark). Setelah inkubasi pada 37 ° C dengan
5% CO2 selama 48 jam, pertumbuhan sel diukur dengan optical
density (OD) pada panjang gelombang 570 nm menggunakan
metode MTT. Efek pada bioaktivitas IL-6 oleh sampel adalah rep-
OD570)]3100, dibandingkan dengan kontrol. Data dinyatakan
sebagai sarana6SEM, dan perbedaan signifikan mereka dari
kontrol dianalisis dengan Student's T-tes.
IL-3 Bioassay dan Sitotoksisitas Garis sel BAF/BO3
dikultur dalam RPMI yang mengandung 10% FBS dan 20 unit/
ml rmIL-3. Proliferasi BAF / BO3 oleh rmIL-3 diukur sebagai
bioassay IL-3.18) Garis sel MH60 IL-6-independen didirikan
dengan secara bertahap menurunkan IL-6 di RPMI yang
mengandung 10% FBS untuk lewatnya MH60 / BSF-2.18) Efek
pada tingkat pertumbuhan sel MH60 IL-6-independen di RPMI
yang mengandung 10% FBS tanpa IL-6 dipandang sebagai
sitotoksisitas sampel.
HASIL DAN DISKUSI
BAHAN DAN METODE
NSAID dikenal sebagai inhibitor sintesis prostaglandin.
Namun, mekanisme tersebut mungkin tidak menjelaskan
semua efek farmakologis NSAID. Dilaporkan bahwa
indometasin dan diklofenak mengatur produksi TNF, IFN-
G dan IL-2 dilepaskan dari sel Th1 tetapi menurunkan
produksi IL-4 dan IL-6 yang dilepaskan dari Th2
bahan Obat anti-inflamasi, RPMI-1640, dan 3- [4,5-
dimethylthiazol-2-yl] -2,5-diphenyltetrazolium bromide
(MTT) dibeli dari Sigma Chemical Co., Inc. (St. Louis, MO,
AS). Fetal bovine serum (FBS) danSEBUAH- [2-hidroksietil]
piperazin-SEBUAH9-asam 2-etansulfonat (HEPES)
KeahlianKepada siapa korespondensi harus ditujukan. email: youngsoo@cbucc.chungbuk.ac.kr © 2001 Masyarakat Farmasi Jepang
Diterjemahkan dari bahasa Afrikans ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.com

2. 702 Penuh. 24, tidak. 6
sel.19)
Lima NSAID garam natrium diklofenak, sulindac, garam natrium
asam meklofenamat, asam mefenamat dan hidrat oksifenilbutazon
menunjukkan efek penghambatan yang signifikan pada 100 MMpada
bioaktivitas IL-6 (Tabel 1). Garam natrium diklofenak dan sulindac
pada 100MMmasing-masing menunjukkan penghambatan 42% dan
79% pada bioaktivitas sitokin, tetapi etodolak, indometasin, dan
garam natrium tolmetin dalam subfamili asetat NSAID tidak
menghambat. Baik garam natrium asam meklofenamat dan asam
mefenamat dalam subfamili fenamat menunjukkan penghambatan
0,95% dan 37% pada 100MM, masing-masing. Oxyphenylbutazone
hydrate menunjukkan> penghambatan 95% pada 100MMpada
bioaktivitas IL-6, tetapi fenilbutazon dalam subfamili pirazolin tidak
menghambat. Tak satu pun dari NSAID dalam subfamili karboksilat,
propionat dan oksikam yang diuji dalam penelitian ini menunjukkan
efek penghambatan yang signifikan pada bioaktivitas IL-6.
Oxyphenylbutazone hydrate menghambat bioaktivitas IL-6 dengan
cara yang bergantung pada dosis, dan menunjukkan IC50nilai pada
konsentrasi 7,5MM(Gbr. 1). Berdasarkan IC50nilai, potensi
penghambatan pada IL-6 bioaktivitas berada di urutan
oxyphenylbutazone hydrate.asam meklofenamat garam natrium.
sulindac.diclofenac sodium salt dan asam mefenamat (Tabel 1).
protein baru. Dilaporkan bahwa SAIDs menghambat
produksi TNF, IL-1, IL-2, IL-6, IFN-G kemokin, dan GM-
CSF, tetapi meningkatkan jumlah reseptor IL-1 dan IL-6.
20)
Semua SAID menunjukkan efek penghambatan yang signifikan
pada 100 MMpada bioaktivitas IL-6 (Tabel 1). Berdasarkan IC50nilai,
potensi penghambatan pada bioaktivitas IL-6 berada di urutan
budesonide.hydrocortisone 21-hemisuccinate, prednisolone,
betametason.dexamethasone, triamcinolone acetonide.
beklometason dipropionat. Budesonide menghambat bioaktivitas IL-6
dengan cara yang bergantung pada dosis, dan menunjukkan IC50
nilai pada konsentrasi 2.2 MM(Gbr. 1).
Di antara obat anti-inflamasi yang menunjukkan> 50%
penghambatan pada bioaktivitas IL-6 pada 100 MM, semua kecuali
sulindac dan budesonide menghambat bioaktivitas IL-3 dengan
potensi dalam urutan prednisolon, hidrokortison 21-hemisuksinat,
deksametason.oksifenilbutazon hidrat, triamsinolon ace-
SAID adalah kortikosteroid yang memberikan efek mendalam
pada respons inflamasi dan imun.20) Respon kortikosteroid
dimulai dengan mengikat reseptor spesifik, dan dimediasi oleh
kaskade peristiwa seluler yang melibatkan sintesis
Tabel 1. Efek Penghambatan pada Bioaktivitas IL-6
Penghambatan (%)
pada 100 MM
Obat anti inflamasi IC50(MM)
Obat anti inflamasi nonsteroid
karboksilat
Aspirin
Asetat
garam natrium diklofenak
Etodolac
Indometasin
Sulindac
garam natrium tolmetin
propionat
Phenoprofen garam kalsium
Flurbiprofen
Ibuprofen
Ketoprofen
garam natrium naproxen
Fenamat
Asam meklofenamat garam natrium
Asam mefenamat
Pirazolin
Oxyphenylbutazone hidrat
Phenylbutazone
Oksicam
Piroksikam
Obat anti inflamasi steroid
Beclomethasone dipropionate
Betamethasone
budesonida
Deksametason
Hidrokortison 21-hemisuksinat
Prednisolon
Triamsinolon asetonid
, 063 . 100
4262 *
1963
1961
7961 *
866
. 100
. 100
. 100
74.9
. 100
ARA. Efek Penghambatan Tergantung Dosis pada Bioaktivitas IL-6 oleh
Oxyphenylbutazone Hydrate dan Budesonide
Sampel adalah oxyphenylbutazone hydrate (lingkaran terbuka) dan budesonide (lingkaran padat).
Data direpresentasikan sebagai% penghambatan, rata-rata6SE dari tiga tes independen, dan perbedaan
signifikan mereka dari kontrol adalahKeahlianP, 0,001.
1662
2663
, 061
, 064
1864
. 100
. 100
. 100
. 100
. 100
Tabel 2. Efek Penghambatan pada Bioaktivitas IL-3 dan Efek Sitotoksik pada Sel MH60
yang tidak bergantung pada IL-6
IC50(MM)
. 9561 *
3763 *
31.9
. 100
Obat anti inflamasi
IL-3 Sitotoksisitas
. 9561 *
2664
7.5
. 100
Obat anti inflamasi nonsteroid
Sulindac
Asam meklofenamat garam
natrium Oxyphenylbutazone
hidrat Obat antiinflamasi steroid
betametason
budesonida
Deksametason
Hidrokortison 21-hemisuksinat
Prednisolon
Triamsinolon asetonid
. 100
48.6
35.2
. 100
92,7
78.5
1261 . 100
4562 *
9362 *
. 9564 *
. 9561 *
9262 *
. 9563 *
8664 *
. 100
10.9
2.2
18.9
6.7
7.5
24.1
51.0
. 100
24.9
21.4
16.0
39.9
. 100
. 100
. 100
. 100
. 100
. 100
Bioaktivitas IL-3 diukur dengan proliferasi sel BAF / BO3 dengan adanya rmIL-3. Sitotoksisitas
diukur dengan efek penghambatan pada tingkat pertumbuhan sel MH60 IL-6-independen di
RPMI yang mengandung 10% FBS tanpa IL-6. Data direpresentasikan sebagai penghambatan
50% (IC50) pada konsentrasi mikromolar.
Bioaktivitas IL-6 diukur dengan proliferasi hibridoma MH60 / BSF-2 dengan adanya rhIL-6.
Data direpresentasikan sebagai% penghambatan, rata-rata6SE dari tiga tes independen, dan
perbedaan signifikan mereka dari kontrol adalahKeahlianP, 0,001.

3. Juni 2001 703
tonide.asam meklofenamat garam natrium dan betametason (Tabel
2). Tak satu pun dari senyawa kecuali oksifenilbutazon hidrat dan
garam natrium asam meklofenamat menunjukkan efek sitotoksik
pada sel MH60 yang tidak bergantung pada IL-6 (Tabel 2).
Beberapa jenis agen farmasi potensial yang menghambat
sintesis atau pensinyalan IL-6 telah dilaporkan termasuk
tenidap, suramin, suplatast tosylates, ekstrak herbal Stefania
tetrandra, dan ekstrak laut dariErylus plasenta.21)Tenidap
adalah agen mirip NSAID dengan efek penghambatan pada
produksi IL-6 dan menunjukkan efek penghambatan pada
respons fase akut dan rheumatoid arthritis, di mana IL-6
adalah mediator utama.22)
Dalam penelitian ini, efek penghambatan obat anti-inflamasi
pada bioaktivitas IL-6 ditunjukkan. Oxyphenylbutazone hydrate di
antara NSAID menunjukkan efek penghambatan tertinggi
dengan IC50nilai 7,5MM, dan budesonide di antara SAID
menunjukkan IC50nilai 2.2MM. Hasil ini akan memberikan
mekanisme tambahan dimana obat mengerahkan efek anti-
inflamasi dan imunosupresif mereka.
Brasher KK, King JA, Insang S., Mosley B., Ziagler SF, Cosman D.,
Sains,255, 1434-1437 (1992).
6) Yin T., Taga T., Tsang ML-S., Yasukawa K., Kishimoto T., Yang Y.-
C.,J. Kekebalan., 151, 2555-2561 (1993).
7) Taga T., Narazaki M., Yasukawa K., Saito T., Miki D., Hamaguchi M., Davis S., Shoyab
M., Yancopoulos GD, Kishimoto T.,Prok. Natal akad. ilmu pengetahuan. Amerika
Serikat., 89, 10998-11001 (1992).
8) Ramsay AJ, Suami AJ, Ramshaw IA, Bao S., Matthaei KI, Koehler G.,
Kopf M.,Sains,264, 561-563 (1994).
9) Takai Y., Wong GG, Clark SC, Burakoff SJ, Herrmann SH,J.
Kekebalan., 140, 508-512 (1988).
10) Shabo Y., Lotem J., Rubinstein M., Revel M., Clark SC, Wolf SF,
Kamen R., Sachs L.,Darah,72, 2070-2073 (1988).
11) Ishibashi T., Kimura H., Uchida T., Kariyone S., Friese P., Burstein S.
SEBUAH.,Prok. Natal akad. Sci. Amerika Serikat., 86, 5953-5957 (1989).
12) Satoh T., Nakamura S., Taga T., Matsuda T., Hirano T., Kishimoto T.,
Kaziro Y., Tahi lalat. Biola Sel. 8, 3546-3549 (1988).
13) Poli V., Balena R., Fattori E., Markatos A., Yamamoto M., Tanaka H.,
Ciliberto G., Rodan GA, Costantini F., EMBO J., 13, 1189-1196
(1994).
14) Kopf M., Baumann H., Freer G., Fredenberg M., Lamers M., Kishimoto
T., Zinkernagel R., Bluethman H., Kohler G., Alam (London), 368,
339-342 (1994).
15) Kawano M., Hirano T., Matsuda T., Taga T., Horii Y., Iwato K., Asaoku H.,
Tang B., Tanabe O., Tanaka H., Kuramoto A., Kishimoto
T., Alam (London), 332, 83-85 (1988).
16) Miki S., Iwano M., Miki Y., Yamamoto M., Tang B., Yokokawa K.,
Sonoda T., Hirano T., Kishimoto T., FEBS Lett., 250, 607—610
(1989).
17) Matsuda T., Hirano T., Kishimoto T., eur. J. Kekebalan., 18, 951-956
(1988).
18) Yun J., Lee C.-K., Chang I.-M., Takatsu K., Hirano T., Min KR, Lee
MK, Kim Y., Ilmu Kehidupan., 67, 2855—2863 (2000).
19) Tsuboi I., Tanaka H., Nakao M., Shichijo S., Itoh K., sitokin,4,
372-379 (1995).
20) Goldstein RA, Bowen DL, Fauci AS, "Prinsip Dasar Peradangan dan
Korelasi Klinis," ed. oleh Gallin JI, Goldstein IM, Snyderman R.,
Raven Press, New York, 1992, hlm. 1061—1082.
21) Barton BE, Tagat JR, Narkoba Fut., 22, 391-395 (1997).
22) Sipe JD, Bartle LM, LD Longgar, J. Kekebalan., 148, 480—484
(1992).
ucapan terima kasih Hibridoma murine MH60 / BSF-2
dipasok dengan baik oleh Dr. Toshio Hirano di Sekolah
Kedokteran Universitas Osaka, Jepang. Pekerjaan ini
didukung secara finansial oleh hibah (KRF-99-042-F00167) dari
Korea Research Foundation.
REFERENSI
1) Van Snick J., annu. Putaran. kekebalan., 8, 253-278 (1990).
2) Hirano T., Int. J. Kekebalan., 16, 249—284 (1998).
3) Taga T., Hibi M., Yamasaki K., Yasukawa K., Matsuda T., Hirano T.,
Kishimoto T.,Sel,58, 573-581 (1989).
4) Hibi M., Murakami M., Saito M., Hirano T., Taga T., Kishimoto T., Sel
,63, 1149-1157 (1990).
5) Gearing DP, Comeau MR, Friend DJ, Thut CJ, Mcgourty J.,