tentang sindroma metabolik

1. ETI YERIZEL
FK-UNIBA

2. Sindrom Metabolik (MetS):
Merupakan kumpulan dari berbagai
gangguan metabolisme yang mempunyai
risiko kejadian cerebro-kardiovaskuler yang
tinggi dibanding dengan tanpa MetS.
Hal ini dapat dijelaskan bahwa gangguan
patobiologi yang mendasari kejadian tersebut
adalah aterosklerosis.

3.  Berbagai penelitian mengindikasikan bahwa pada
MetS terjadi peningkatan berbagai factor pre-
inflamasi seperti IL-6,TNF-alfa dan nsCRP,PAI,
dan leptin. Serta peningkatan sejumlah molekul
adhesi,seperti ICAM,VCAM.
 Dipihak lain terjadi penurunan faktor protektif
dan factor inflamasi seperti NO, PGI.
 Status antioksidan dan adiponektin yang
diketahui memiliki fungsi untuk meningkatkan
efek fasodilatasi endotel, menekan ekspresi
molekul adhesi,

4.  Menghambat produksi TNF-alfa, mengurangi
efek pertumbuhan dari sel otot polos,
menghambat efek LDL teroksidasi, menekan
proliferasi,.
 Menghambat proliferasi dan migrasi sel
endotel dan mengurangi penebalan timika
intima dan proliferasi sel otot polos.
Gangguan keseimbangan tersebut merupakan
komponen penting pada patobiologi
aterosklerosis.

5.  Oleh sebab itu dapat dikatakan bahwa semua
komponen pada MetS dapat muncul bilamana
terjadi suasana inflamasi pada tingkat
 molekuler jaringan hingga sistemik yang
berkepanjangan.
Sehingga untuk memantau suasana subklinis
MetS,maka penggunaan indeks antioksidan
dan antiinflamasi sebagai salah satu
modalitas (J Med Nus,2005)

6.  Pada konggres dunia pertama Insulin Resistance
(IRS) tahun 2003 para peneliti dasar dan klinis
berupaya mencari kaitan antara berbagai factor
yang mendasari dysmetabolic syndrome, yang
dikenal sebagai Metabolic syndrome (MetS),
 yaitu kumpulan gannguan metabolisme yang
pada tahun 1988 oleh Gerald Reaves disebut
sebagai Sindrom-X. Konggres kedua tahun 2004
telah dilaporkan sejumlah factor resiko yang
berkaitan dengan sindrom tersebut.

7.  Pertemuan berusaha untuk memanfaatkan
hasil penelitian pada ilmu dasar untuk
kepentingan klinis dalam bidang MetS.
 Gangguan kimia yang sering ditemukan
bersamaan adalah gangguan seperti
Resistensi Insulin.
 Hiperinsulinemia, dislipidemia, hipertensi,
obesitas dan peningkatan risiko kejadian

8.  Diabetes dan penyakit jantung koroner.
Gangguan tersebut sering juga disertai
dengan masalah toleransi glukosa, partikel
LDL yang kecil, peningkatan kadar trigliserida
dan rendahnya kadar kolesterol HDL.
 Dilihat permasalahan pada tingkat yang lebih
rendah, maka gangguan tersebut sering
dikaitkan dengan permasalahan seperti
disfungsi endotel


9.  Dalam dua dasawarsa terakhir prevalensi
obesitas meningkat dua kali lipat pada populasi
orang dewasa dan meningkat empat kali lipat
pada populasi remaja.
 Penilaian derjat obesitas secara umum
berdasarkan indeks massa tubuh (IMT). Terdapat
hubungan yang erat antara IMT dengan lemak
tubuh.
 Randle pada tahun 1963 mengemukakan bahwa
asam lemak berkompetisi dengan glukosa dalam
hal metabolisme penyiaqpan sumber energi. K

10.  Kelley dkk melaporkan bahwa bilamana
dibandingkan antara subyek dengan atau
tanpa pemberian infuse lemak, maka
kelompok subyek yang diberi infus lemak
dapat terjadi resistensi ambilan glukosa
(glukoce uptake) dari otot sebagai akibat dari
peningkatan glukosa dan penurunan
pembentukan glikogen dan keadaan ini
menyerupai diabetes tipe 2.

11.  Kadar asam lemak merupakan predictor yang
kuat untuk resistensi insulin. Komposis lemak
otot meningkat pada obesitas dan lebih banyak
lagi pada diabetes tipe 2. studi mikroskop
electron menunjukkan adanya pengecilan ukuran
mitokondria sel otot dari individu diabetes tipe 2.
 Lemak tidak secara langsung menyebabkan
resistensi insulin, namun diacylglycerol (DAG)
dan fatty acyl COA yang berasal dari asam lemak
otot akan meningkatkan ceramide intramuskuler
yang akan secara langsung berpengaruh pada
ambilan dan metabolisme glukosa otot.

12.  Pada individu yang kurus (lean body) akan
terjadi oksidasi lemak yang lebih
tinggi,sehingga penimbunan lemak menjadi
lebih rendah. Kelley dkk menggambarkan
adanya penggunaan lemak yang tidak efisien
pada individu obes.
 Pada atlit yang terlatih komposisi trigliserida
otot akan meningkat dan kapasitas oksidatif
lemak juga meningkat, namun keadaan ini
sebaiknya terjadi pada subyek yang obes.

13.  Telah dibuktikan bahwa pada individu obes yang
mengikuti program penurunan berat
badan,terjadi peningkatan kapasitas
oksidatif.Peningkatan ukuran mitokondria dan
penurunan kadar TNF-alfa. Selain itu juga terjadi
penurunan kadar ALB plasma darah dan
peningkatan penggunaan lemak otot.
 Dilaporkan juga bahwa sel adiposity dapat
mensekresi sejumlah komponen seperti
adiponektin, adipsin,estrogen,angiotensin dan
angiotensinogen, leptin,plasminogen activator
inhibitor (PAI-1),resistin,bone morphogenic
protein (BMP).

15.  Insulin like growth Factor -1 (IGF-1), TNF-
alfa, interleukin, transforming Growth Factor
(TGF-beta) dan asam lemak.
 Obesitas berhubungan dengan marker
inflamasi termasuk diantaranya adalah C-
reactive protein (CRP),TNF-alfa dan IL-6. Oleh
sebab itu peningkatan IMT atau lingkar
pinggang (waist circumference) sebenarnya
merupakan perubahan fenotipik yang lebih
makro , yang memberikan gambaran tentang
kualitas lemak seseorang.

16.  Dislipidemia diabetes ukuran lemak yang besar
dan lingkungan adiposity yang tidak normal,
kesemuanya ini oleh sejumlah pakar disebut
sebagai akibat dari sel lemak yang sedang sakit
(sick fat cells).
 Insulin adalah hormone anabolik dengan
berbagai efek metabolik yang kuat. Secara garis
besar dapat dijelaskan bahwa bilamana receptor
insulin terphosporilasi segera setelah terjadi
ikatan dengan insulin,maka signal interaksi
tersebut akan dilanjutkan melalui dua jalur yang
berbeda.

17.  Jalur pertama akan terjadi ikatan dengan
protein IRS (insulin receptor substrat) yaitu,
IRS-1, dan jalur kedua berikatan dengan SHC(
Src hology and collagen like protein).
 Aktivasi kedua komponen tersebut berikatan
dengan protein signal down stream yang
sesuai dengan kebutuhan fisiologis tubuh.

18.  Konsekuensi ikatan tersebut adalah
pengaktifan jalur signaling yang beragam
misalnya pada jalur pertama yaitu PI3-kinase
(Phospatidil inositol-3-Phospat kinase) yang
sangat berperan dalam fungsi metabolic
insulin seperti transportasi glukosa.

19.  Konsekuaensi aktivasi komponen intraseluler
tersebut akan mengaktivasi transporter glukosa
yang sensitive terhadap insulin yaitu GLUT 4
yang terutama terdapat pada jaringan otot
skeletal dan adipose.
 Dalam keadaan terjadinya gangguan phosporilasi
receptor insulin menurun , walaupun
ketersediaan insulin banyak (hiperinsulinemia),
maka tetap saja tidak terjadi aktivasi Glut 4 yang
mengakibatkan transporter tersebut tidak dapat
mengangkut glukosa masuk ke dalam jaringan
otot (glucose uptake disorder). Keadaan ini
disebut sebagai resistensi insulin.

20.  Sel endotel mengekspresikan intraceluller
adhesion molecul-1 (ICAM-1), Vasculker
adhesion molecul-1(VCAM-1) dan E serta P
selektin, Nitrit oxide (NO) berfungsi menjaga
endotel vascular terhadap rangsangan
vaskular endothelial growth factor (VEGF) dan
produksi molekul adhesi tersebut menjadi
tumpul.

21.  Sel endotel mengekspresikan intraceluller
adhesion molecul-1 (ICAM-1), Vasculker
adhesion molecul-1(VCAM-1) dan E serta P
selektin, Nitrit oxide (NO) berfungsi menjaga
endotel vascular terhadap rangsangan
vaskular endothelial growth factor (VEGF) dan
produksi molekul adhesi tersebut menjadi
tumpul.

22.  Dalam keadaan resistensi insulin terjadi
penurunan aktivitas PI3K, tetapi tidak
menganggu aktivasi MAPK, sehingga disatu
pihak insulin tidak mampu merangsang
produksi NO untuk mengimbangi dampak
VEGF dan dipihak lain terjadi potensiasi efek
pertumbuhan yang diduga berperan pada
kejadian obesitas, atherogenesis dan
berbagai proses patogenesis lainnya.

23.  Dilaporkan bahwa bilamana berbagai macam sel
termasuk sel endotel dan sel otot polos vaskuler
terpapar dengan peningkatan kadar glukosa,
maka akan terjadi gangguan signaling , yang
biasa berfungsi untuk merespon hormone
melalui reseptor permukaan.
 Hal ini sering dikaitkan dengan gangguan yang
diakibatkan oleh peningkatan metabolisme
glukosa.

24. 1.Kerusakan struktur proses apoptosis sel beta,
peningkatan glukosa darah akan menghambat proses
proliferasi sel beta sehingga sekresi insulin berkurang
2. Kerusakan jaringan tubuh (Insulin target Tissue)
Proses kerusakan berawal dari adanya kelainan
pembuluh darah baik mikro dan makro vaskuler akhir
memicu proses proses aterogenesis

25. 1. Peningkatan ekspresi Intracelluler adhesive (ICAM-
1dan Vasculler adhesive molecules-1) (VCAM-1),
molekul yang mengawali proses aterogenesis
(Ceriello,1998)
2. Aktivasi endotel juga berpengaruh terhadap nirit oxide
(NO), peningkatan superokside akan menginhibisi
eNOs sehingga NO menurun. Penurunan NO akan
menyebabkan kenaikan tekanan darah. Pada
hiperglikemia terjadi penurunan aktivitas GPX melalui
jalur polyol
3. Peningkatan kadar glukosa darah dan kerusakan
jaringan suatu proses bolak balik yg bergulir memacu
progres penyakit

26.  Ketidakseimbangan signaling yang dihasilkan
tampaknya menyerupai keadaan pada iskemik
dan dikaitkan dengan disfungsi jalur
metabolisme yang lainnya., pompa ion dan ion
channels.
 Salah satu akibat gangguan fungsi metabolime
tersebut adalah peningkatan kadar radikal bebas
asal oksigen dan metabolit asam arakidonat yang
diduga berperan pada respon vasomotor yang
abnormal, peningkatan permeabilitas dan
gangguan pertumbuhan vaskuler

27.  Disamping terjadi gangguan metabolisme
glukosa, keadaan hiperglikemia juga akan
menyebabkan peningkatan glikosilasi non
enzimatik dari protein seluker dan komponen
matriks Advant Glycosilation End produc (AGEs)
yang terbentuk sekarang sudah dianggap sebagai
komponen yang dapat mengaqnggu fungsi sel
vaskuler melalui beberapa mekanisme.
 AGE dapat mengaktifkan sel endotel seperti
halnya yang terjadi pada endotoksin dan sitokin
serta dapat merangsang respon radang yang
pada gilirannya dapat mengakibatkan influks
leukosit.

28.  Terjadinya disfungsi endotel vaskuler tersebut
erat hubungannya dengan resistensi insulin dan
atau berkaitan dengan hiperlipidemia, disamping
keadaan hiperglikemia sendiri, insulin dapat
merangsang produksi nitrit oxide endotel
sehingga merupaka vasodilator yang tergantung
pada kondisi endotel.
 Kegagalan yang diakibatkan oleh insulin untuk
mengatasi mikrovaskuler diabetic melalui
mekanisme tersebut akan sangat menganggu
pengangkutan glukosa ke jaringan.

30.  Bilamana glukosa di metabolisme dalam
keadaan konsentrasi yang tinggi, maka akan
melewati jalur metabolisme singkat melalui
aldosa reduktase dan sorbitol dehidrogenase.
Aldosa reduktase sangat banyak terekspresi
pada sel vaskuler termasuk sel endotel.
 Dahulu diduga bahwa akumulasi sorbitol
merupakan akibat dari aktifitas aldose
reductase yang bersifat merusak sel andotel
terutama melalui efek hiperosmolaritasnya.

31.  Glikosilasi sejumlah enzim penting dapat
mengakibatkan gangguan fungsi enzim tersebut
misalnya pada kasus gikosilasi superoxide
disintase (SOD) yang merupakan antioksidan
untuk menetralisir radikal bebas asal oksigen,
maka enzim tersebut akan rusak,sehingga tidak
dapat menjalankan fungsinya.
 Selain itu AGE telah dilaporkan dapat bereaksi
secara kimiawi dengan nitrit oxide sehingga
berpotensi menurunkan efektifitas nitrit oxide

32.  Penyakit kardiovaskuler diantaranya penyakit
jantung koroner, hipertensi, gagal jantung dan
stroke merupakan penyebab motalitas dan
morbilitas yang masih cukup tinggi, bukan saja
di Negara maju namun sudah terlihat tanda-
tanda peningkatan di Negara yang sedang
berkembang, individu yang didiagnosis MetS
memiliki angka kejadian gangguan cerebro-
kardiovaskuler yang tinggi dibandingkan dengan
yang tanpa MetS . Hal ini dapat dijelaskan bahwa
gangguan patobiologi yang mendasari kejadian
tersebut adalah atherosclerosis.

33.  Sebagian besar penyakit kardiovaskuler
merupakan komplikasi dari atherosclerosis.
Hipotesis response to injury pada kejadian
atherosclerosis yang dikemukakan oleh Russel
Ross pada akhir tahun 1970 an hingga tahun
1999 telah mendorong sejumlah peneliti
memusatkan perhatian pada LDL termodifikasi (
LDL teroksidasi atau mengalami glycation) dan
interaksinya dengan lapisan endotel vaskuler
baik pada kejadian penyakit kardiovaskuler
maupun diabetes.

34.  Obesitas sering dikaitkan dengan
hiperinsulinemia dan disfungsi system
fibrinolitik. Hal tersebut mempunyai implikasi
pada patogenesis fenomena tromboembolik dan
vaskulepati pada penderita DMT2.
 system fibrinolitik pada tingkat transkripsi,
translasi dan postransiasi oleh berbagai factor
pertumbuhan dan sitokin.
 Resistensi insulin adalah gangguan metabolik
yang diduga menjadi dasar dari toleransi glukosa
terganggu. Keadaan ini ditandai dengan
hiperinsulinemia, hipertrigliserida, penurunan
kolesterol HDL, dan obesitas

35.  Keadaan ini ditandai dengan hiperinsulinemia,
hipertrigliserida, penurunan kolesterol HDL, dan
obesitas. Sindrom resistensi insulin berkaitan
erat dengan peningkatan kejadian penyakit
kardiovaskuler. Salah satu mekanisme yang
digunakan untuk menjelaskan hubungan tersebut
adalah peningkatan kadar plasminogen activator
inhibitor-1 (PAI-1) plasma. Perubahan PAI-1
dapat mempengaruhi penimbunan fibrin dan
migrasi sel otot polos, dan kedua keadaan ini
merupakan bagian dari mekanisme yang terlibat
dalam patogenesis atherosclerosis.

36.  Penelitian klinis dan epidemiologis yang
dilakukan pada populasi sehat atau penderita
dengan penyakit jantung koroner
menunjukkan bahwa peningkatan PAI-1
merupakan factor risiko biologis terhadap
perkembangan atherosclerosis dan
komplikasinya, terutama pada penderita
dengan resistensi insulin.