類風濕性關節炎
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財團法人風濕病基金會 103/1/28
新光吳火獅紀念醫院過敏免疫風濕科
莊志誠醫師
類風濕性關節炎
類風濕性關節炎(英文:Rheumatoid
arthritis,簡稱RA),是一種由自身免
疫障礙引致免疫系統攻擊關節的長期慢性
炎症。這種炎症會造成關節變形直至殘廢,
並會因關節痛楚及磨損而失去部份的活動
能力。
這種病症亦會有系統地影響其他關節外的
組織,包括皮膚、血管、心臟、肺部及肌
肉等。
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流行病學
 以35-50歲的人士患上類風濕性關節炎最多,家
族遺傳會是一個重要的發病因素。它與人類白細
胞抗原HLA-DR4有著關聯(W4、W14及W15
與這病症有關,而W10及W13則是保護性的)。
 類風濕性關節炎的發生率為每10,000的人口,就
有30宗的個案。
 女性發病的機會是男性的3倍至5倍,而吸煙者發
病的機會可以是非吸煙者的4倍。
 病人的一等親患病率為2-3%,而單卵雙胞胎的
同患病率則是15-20%。
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病理生理學
 類風濕性關節炎的成因仍未清楚,但一直都懷疑
是因感染所致,亦可能是由食物敏感或外來生物
所造成。
 支原體、詭譎丹毒絲菌、人類皰疹病毒第四型、
B19細小病毒及風疹都是被懷疑而沒有佐證的流
行病學研究。
 就如其他自身免疫疾病一樣,混淆身份理論指出
一種入侵的生物引發免疫反應留下抗體,但這些
抗體的獨特性卻不足夠,且開始攻擊與入侵生物
相似的滑膜,這種現象稱為「分子相似」。
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病理生理學
患有自身免疫疾病的患者本身必須在分辨
自身及外來分子的能力上有缺憾。
在很多細胞內均有著自身辨認的標記。但
是某一些標記卻容許類風濕性關節炎發生。
約90%的病人都有著HLA-DR4/DR19標
記,而對照中只有40%帶有此標記。
因此在理論上,類風濕性關節炎的發生會
受基因遺傳及一些感染事件來引發免疫反
應。
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Cohen M. Internet J
Rheum; 3(1).
Copyright © (2007)
病理生理學
一旦引發免疫反應,會使滑膜發炎。早期
及中期發炎的分子媒介包括有腫瘤壞死因
子α(TNF-α)、介白質-1、介白質-6、
介白質-8及介白質-15、轉化生長因子-β、
纖維母細胞生長因子及血小板源生長因子。
現代藥理學的治療都是針對以上的媒介。
當炎症發生時,滑膜會變厚,軟骨與下面
的骨頭開始碎裂及關節受到破壞。
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類風濕性關節炎的徵狀
它的徵狀是多個不同的關節於同一時間
發炎使到軟組織腫脹痛楚(多關節炎)。
受影響的關節在開始時是不對稱的,在
病勢發展時會逐步變為對稱。
關節的痛楚會隨關節的運動而改善,在
早上,關節會僵硬約一個小時以上。
類風濕性關節炎引致的痛楚在早上會較
其他關節炎的痛楚厲害。
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類風濕性關節炎的徵狀
 病勢會繼續發展至關節表面侵蝕及破壞,造成肢
體畸形。
 手指一般會偏向小指(即尺側彎曲)及呈不自然
的形狀。典型的類風濕性關節炎畸形是鈕釦畸形
(即近端指骨間關節的過度屈曲及遠端指骨間關
節的過度伸直)、鵝頸畸形(近端指骨間關節的
過度伸直及遠端指骨間關節的過度屈曲)。
 拇指可能會發展成Z形拇指畸形,即掌指關節的
固定性屈曲及關節移位,令手部形成正方形狀。
早期類風濕性關節炎 Early RA
Courtesy of J. Cush, 2002.
類風濕性關節炎的外觀
Swan-neck deformity, Z-shape deformity
類風濕性關節炎的徵狀
 關節外的影響亦是另一個與骨關節炎不同的地方,
所以類風濕性關節炎是一種多系統病症。
 就如大部份患有此症的病人都會同時患上貧血,
這是因類風濕性關節炎本身的影響(慢性疾病引
起的貧血症)或是因使用藥物(尤其是用非類固
醇消炎藥)治療時腸胃道出血副作用。
 脾腫大亦會與白血球減尐症一同出現(稱為費爾
蒂綜合徵),及淋巴細胞浸入亦會影響唾液腺及
淚腺(稱為乾燥綜合徵)。
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類風濕性關節炎的病理變化
Adapted with permission from Choy EHS, Panayi GS.
N Engl J Med. 2001;344:907-916.
Copyright © 2001 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.
Capillary formation
Hyperplastic
synovial
membrane
Hypertrophic
synoviocyte
Neutrophils
T Cells B Cells
初期 類風濕性關節炎
晚期 類風濕性關節炎
Synovial villi
Extensive
angiogenesis
Plasma cell
PannusEroded bone
Neutrophils
Capsule
Bone
Synovial
membrane
Synoviocytes
正常
Cartilage
受類風濕性關節炎影響的系統:
皮膚:在伸肌表面,如手肘出現類風濕結
節。
肺部:肺部可能會直接受關節炎的影響,
或是受治療的影響。治療後(如氨甲喋呤)
可能會出現纖維症。
自身免疫:邊神經障礙、甲褶血管梗塞、
神經病變及腎病。
腎臟:澱粉樣變性,亦會造成假性肌肉肥
大。
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RA-關節外症狀
類風濕性關節炎的診斷
1987年美國風濕學學會ACR的診斷基準
1. 早晨關節僵硬一個小時以上
2. 3個關節區域(含)以上的關節炎
3. 手部的關節炎
4. 對稱性關節炎
5. 類風濕結節
6. 血清類風濕因子
7. 放射線檢查異常包含骨質糜爛或去鈣化
 如果符合4個基準(含)以上,即可診斷類風濕
性關節炎。其中第1- 4項必須至尐6週。
2010年 類風濕關節炎診斷標準
The New ACR/EULAR RA Criteria (2010)
目標族群(需要檢測知病人)
病人至少有一個關節臨床上確定滑膜發炎(關節腫脹),
而無法以其他疼痛解釋出滑膜發炎的原因
病人如果在以下條件的積分累積達到或超過 6分,將被診斷成為RA病患。
A. 受侵犯之關節
1 個大關節 0 分
2~10個大關節 1 分
1~3個小關節 (不論是否有侵犯大關節) 2分
4~10個小關節 (不論是否有侵犯大關節) 3分
>10 關節 (至少要有1個小關節 ) 5分
B. 血清學(至少要有一項檢查結果)
RF和ACPA檢查都是正常值 0分
RF或ACPA兩項中有至少一項高於正常值,但數值低於正常值的3倍 2分
RF或ACPA兩項中有至少一項高於正常值,且數值高於正常值的3倍 3分
C. 急性發炎指標 (至少要有一項檢查結果)
CRP 和 ESR 正常 0分
CRP 或 ESR 高於正常值 1分
D. 症狀出現多久了
少於六週 0分
多於六週 1分
類
風
濕
性
關
節
炎
類風濕性關節炎需做哪些檢查?
醫師通常會檢查抗核抗體ANA、類風濕
因子RF、抗CCP抗體、ESR、CRP、
CBC、Urine
如果抗核抗體ANA陽性,則進一步檢查
C3、C4、抗DNA抗體、抗磷脂抗體,
鑑別是否紅斑性狼瘡等疾病
患部關節會進行放射線檢查
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類風濕因子
當臨床測試懷疑患有類風濕性關節炎時,
就要替病人作免疫學研究,如類風濕因子。
類風濕因子呈陰性反應並不能完全排除類
風濕性關節炎的可能性,相反,可能會是
一種稱為「血清陰性」的類風濕性關節炎。
在其他疾病,如乾燥綜合症,及約10%健
康的人都會出現類風濕因子,所以測試並
非十分準確。
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抗環瓜氨酸抗體
由於類風濕因子測試不可靠,測試的專一
性甚低,於是發展出新的血清測試:測試
一種稱為抗含瓜胺酸蛋白質抗體的存在。
這種測試能診斷出約80%的類風濕性關節
炎病人,而在非患有類風濕性關節炎的病
人中則很尐呈陽性反應,專一性達至98%。
這些抗體在早期病患時,甚至比發病前更
早亦能測得。
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其他血液測試
為了測試其他關節炎的病因,亦會進行其
他血液測試,如紅斑性狼瘡。
此外,紅血球沉降速率(ESR)、C反應
蛋白(CRP)、全血細胞計數、腎功能檢
查、肝功能檢查及免疫檢查(如抗細胞核
抗體,ANA)等亦會於此時進行。
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類風濕性關節炎放射性檢查
早期X光可發現關節周圍軟組織腫脹
關節附近鈣質脫鈣
軟骨受侵蝕
關節腔變窄
軟骨下骨質破壞
瀰漫性骨質脫鈣
放射線檢查異常
將類風濕性關節炎分為4期:
1. 軟組織腫脹,些微骨質疏鬆
2. 骨質疏鬆,些微骨質糜爛
3. 骨質糜爛,關節可以變形
4. 關節骨質黏連
類風濕性關節炎的進展
大致上可以分成3類:
長期臨床緩解,約佔10%,類風濕因子
RF變成陰性,偶而關節炎發作、關節功能
維持優良。
間歇性疾病,約佔15-30%,部分至完全
臨床緩解,復發時可能侵犯其他關節。
進行性疾病,大多數病患,導致關節破壞
和失能。
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莊主任1030130