2. českoslovENSKÁ socIALISTICKÁ
REPUBLIKA
gŘAD PRB PATENTx vxNÁLEzx
rrida 12 p, 10
Vydáno 15. srpna 1961 Vyloženo 15. února 1961
PATENTNÍspis č.
100573
Právo k využití vynálezu přísluší státu podle 3 odst. 6 zák. . 34/1957 Sb.
Inž. ALOIS NOVÁČEK, inž. BOHUMÍR VONDRÁČEK, STANISLAV KOKEŠ, MIROSLAV
ULRICH a FRANTIŠEK STEJSKAL, všichni Ústí nad Labem a inž. FRANTIŠEK SINKULE,
PRAHA
Způsob výroby -methoxy--sulfanilamidopyridazinu
Přihlášeno 17. února 1960 (PV 1049-60) Platnost patentu od 17. února 1960
Vynález se týká způsobu výroby -methoxy--sulfanilamidopyridazinu, moderního,
dlouhodobě účinného sulfonamidového přípravku. - -
Dosud se k jeho průmyslové výrobě používá postupu vycházejícího z 3,6-dichlorpyridazinu,
který se tavením se sulfanilamidem a potaší převede na -chlor-sulfanilamidopyridazin a ten
methoxyluje methylátem sodným za zvýšeného tlaku (americký patent . 2 712 012).
Nevýhodou uvedeného postupu je použití sulfanilamidu jako výchozí suroviny, kterou je nutno
připravovat desacetylací acetylsulfanilamidu, což znamená zařízení pro tuto operaci a spotřebu
surovin k jejímu provedení. Výtěžky 10 jsou málo uspokojující (v původních pramenech nejsou
vůbec uvedeny).
Uvedené nevýhody odstraňuje způsob podle vynálezu, který rovněž vychází z 3,6-
dichlorpyridazinu a jehož podstata spočívá v tom, že se ,6-dichlorpyridazin uvede v reakci s
acetylsulfanilamidem, uhličitanem draselným a chloridem sodným při teplotě 135 – 190° C,
načež se vzniklý -chlor-acetylsulfanil- amidopyridazin po oddělení podrobí současné
methoxylaci a desacetylaci účinkem methylátu sodného v methanolu při teplotě 115 — 140° C.
Při provedení reakce 3,6-dichlorpyridazinu s acetylsulfanilamidem, uhliči. tanem
draselným a chloridem sodným lze použít prostředí výševroucího nepolárního
3. rozpouštědla, s výhodou parafinového oleje. 20 Způsob výroby -methoxy--
sulfanilamidopyridazinu podle vynálezu zna
: : . . . . . . . . . . . . . '
4.
5. 50
2 100573
mená podstatné zlevnění a zjednodušení výroby, protože acetylsulfanilamid, který je
polotovarem výroby sulfanilamidu, není nutno desacetylovat, čímž odpadá potřeba zařízení pro
desacetylaci a ušetří se suroviny k jejímu provedení. Mimo to acetylskupina chrání během
tavení aminoskupinu před škodlivým vlivem alkalického prostředí, průběh methoxylace z
acetylovaného poloproduktu je příznivější a dosahuje se vyšších výtěžků než u známých
postupů. ' : .
1. 11,2 g 3,6-dichlorpyridazinu, 24,2 g acetylsulfanilamidu, 16,2 g potaše a 6 g NaCl se
smíchá a rozetře a v baňce zahřívá při teplotě 135 – 190° C až do ukončení vývoje kysličníku
uhličitého. Ke konci reakce je možno použít mírného vakua k cdvedení veškerého kysličníku
uhličitého. Po skončení reakce, která trvá asi 1 hodinu, se reakční směs ochladí na 100° C a
přidá se k ní 70 ml vody. Po rozpuštění se ochladí na 20° C a nezreagovaný acetylsulfamilamid
(5 g) se odsaje. Filtrát se odbarví aktivním uhlím a po záhřátí na 70° C se zvolnä okyselí
kyselinou octovou, na pH ,5 — ,0, čímž se vysráží surový produkt, který se po ochlazení na 30°
C odsaje a promyje 50 ml vody. Po usu
•šení do konstantní váhy při 100° C se získá 22 g 3-chlor-acetylsulfanilamido
: Získaný roztok se vnese do roztoku 1,2 g sodíku ve 116 ml methanolu a zahřívá se v
autoklávu 12. hodin na 130° C. Pak se reakční směs okyselí kyselinou octovou na pH , odpaří k
suchu a po úpravě pH na hodnotu ,5 čpavkovou vodou se zfiltruje s aktivním uhlím a při 70° C
vysráží zředěnou kyselinou octovou. Vyloučený, produkt se odsaje. Získá se 11,5 g (60%
vztaženo na zreagovaný ,6-dichlorpyridazin) 3-methoxy--sulfanilamidopyridazinu s b. t. 182o C.
2. Postupuje se jako v příkladu 1, avšak pro snazší míchatelnost se přidá ke směsi ještě 20
ml parafinového oleje, který se po skončené reakci a zředění vodou opět oddělí. Výtěžek je
stejný jako v příkladu 1.
1. Způsob výroby -methoxy--sulfanilamidopyridazinu z 3,6-dichlorpyridazinu, vyznačující se
tím, že se ,6-dichlorpyridazin uvede v reakci s acetylsulfanilamidem, uhličitanem draselným a
chloridem sodným při teplotě 135 až 190° C, načež se vzniklý -chlor--
acetylsulfanilamidopyridazin po oddělení po
drobí současné methoxylaci a desacetylaci účinkem methylátu sodného v metha
nolu při teplotě 115 – 140° C. -
2. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se reakce 3,6-dichlorpyridazinu s
acetylsulfanilamidem, uhličitanem draselným a chloridem sodným provede v prostředí
výševroucího nepolárního rozpouštědla, s výhodou parafinového oleje. - · : «