2. Třída 12 p. 4
československá socialistickÁ
REPUBLIKA
ora d p r o P a Tenry a vyn Alezy. . . .
srpna 1961 Vyloženo 15.února 1961
PATENTNÍ spis č.
100396
Právo k využití vynálezu přísluší státu podle 3 odst. 6 zák. .
34/i957 Sb.
Inž. ALOIS NOVÁČEK, inž. BOHUMÍR VONDRÁČEK, MIROSLAV ULRICH a FRANTIŠEK
STEJSKAL, všichni ÚSTÍ, nad Labem
a inž. FRANTIŠEK SINKULE, PRAHA
Způsob výroby -chlor--sulfamyl-1,2,4-benzothiadiazin1,1-dioxydu
Přihlášeno . dubna 1960 (PV 2342-60) Platnost patentu od . dubna 1960
Vynález se týká způsobu výroby -chlor-sulfamyl1,2,4-benzothiadiazin1,1-dioxydu neboli
chlorothiazidu, veľmi účinného perorálního diuretického přípravku vzorce:
Podle švýcarského patentu č. 332 667 se tato látka vyrábí cyklisací -amino-chlorbenzen1,3-
disulfonamidu pomocí volné kyseliny mravenčí v přítomnosti
: koncentrované kyseliny solné podle reakčního schématu -
Poněvadž cyklisace probíhá, až při teplotách nad 100° C, je uvedená směs kyselin za
těchto podmínek velmi agresivní a rychle koroduje provozní zařízení,

4. 100596
a to i smaltované. Výtěžky této metody nejsou optimální a čistota získaného produktu
není také vyhovující. .
Nyní bylo nalezeno, že lze připravit chlorothiazid v překvapivě vysokém výtěžku –
až 93% teorie — velmi jednoduchým a ekonomickým způsobem cyklisací -amino-
chlorbenzen1,3-disulfonamidu tím, že se cyklisacę provede ve
vodném prostředí účinkem mravenčanu amonného teplotě bodu varú reakč
ní směsi. * •
Výhodou tohoto způsobu výroby je práce s neutrálním reakčním prostředím, čímž je
odstraněno nebezpečí korose zařízení, levné a snadno dostupné suroviny
31 výtěžek surového produktu, který se snadno čistí přesrážením z . 10
ního vodného roztoku hydroxydu alkalického kovu. P ří k l a d p r o
ved en í
Do baňky se předloží 36 ml 85% ní kyseliny mravenčí a zneutralisuje se čpavkovou vodou.
Pak se přidá 10,2 g -amino-chlorbenzen1,3-disulfonamidu a zahřívá se pod zpětným chladičem
k varu 6 hodin. Pak se chladič zamění
za sestupný a oddestilováním se zahustí reakční směs až na /4 objemu. Po ochla
zení se produkt odsaje a dobře promyje vodou. Získá se 10 g surového produktu,
tj. 93% teorie. Přesrážením ze čtyřnásobku 10%ního vodného roztoku NaOH se
získá 8 g čistého -chlor-sulfamyl-1,2,4-benzothiadiazin1,1-dioxydu.
- . Předmět patentu
Způsob výroby -chlor--sulfamyl-1,2,4-benzothiadiazin1,1-dioxydu cyklisací -amino-
chlorbenzen1,3-disulfonamidu, vyznačený tím, že se cyklisace provede ve vodném prostředí
účinkem mravenčanu amonného při teplotě bodu varu reakční; směsi.