2. ČESKOSLOVENSKÁ SOCIALISTICKÁ
REPUBLIKA
Vydáno 15. srpna 1961 Vyloženo 15. února 1961
PATENTNÍ SPIS č.
100717
Trida 12 o, 25
Právo k využití vynálezu přísluší státu podle 3 odst. 6 zák. . 34/1957 Sb.
Inž. dr. MIROSLAV PROTIVA, doktor věd a RNDr. JIŘÍ JÍLEK,
oba PRAHA
Způsob přípravy nového isopropylesteru hydroxyketokyseliny. : cis-1,4,5,8,9,10-
hexahydronaftalenové řady . . . .
Přihlášeno . srpna 1960 (PV 4918-60) Platnost patentu od . srpna 1960
Předmětem tohoto vynálezu je způsob přípravy nového isopropyl
esteru hydroxyketokyseliny cis-1,4,5,8,9,10-hexahydronaftalenové VZOTCE : -
Tato látka je meziproduktem modifikované synthesy alicyklické části molekuly alkaloidu
reserpinu a může jí být použito při totální
synthese tohoto alkaloidu a jeho analogů.
Podstatou předloženého vynálezu je adice isopropylesteru kyseliny vinylakrylové na
benzochinom a následující selektivní redukce vznik10 lého aduktu vzorce: ,
r () -
N | H
N
| H | •
vroucím roztokem isopropylátu hlinitého v isopropylalkoholu.

4. 2 - 100717
Při praktickém provedení postupu podle vynálezu se adice isopropylesteru kyseliny
vinylakrylové na benzochinon provede s výhodou .
delším vařením obou komponent v benzenovém roztoku. Vzniklý adukt
shora uvedeného vzorce je krystalická látka s b. t. 119121° C, která přímo vykrystaluje z reakční
směsi a isoluje se odsátím. Výchozí isopropylester kyseliny vinylakrylové se připraví esterifikací
volné kyseliny isopropylalkoholem za přítomnosti kyseliny sírové.
Redukce aduktu se provede, jak již bylo uvedeno, vroucím roztokem isopropylátu hlinitého
v isopropylalkoholu, ze kterého se přes kolonu zvolna oddestilovává reakcí vzniklý aceton.
Výsledek této redukce, tj. vznik isopropylesteru hydroxyketokyseliny, jehož příprava je
předmětem tohoto vynálezu, je zcela neočekávaný, protože při zcela obdobně provedené
redukci methylesteru nebo ethylesteru kyseliny ,8-dioxocis-1,4,5,8,9,10-hexahydro1-naftoové
dochází k úplné redukci obou ketoskupin a současně k laktonisaci, takže vzniká 1--lakton
kyseliny ,8-dihydroxy-cis-1,4,5,8,9,10-hexahydro1-naftoové Woodward a spol., Tetrahedron 2, 1
(1958); Adlerová a spol., Collection Czechoslov. Chem. Commun. 25, 221 (1960); Novák a
spol., Collection Czechoslov. Chem. Commun., v tisku.
Podle vynálezu získaný produkt je bílá krystalická látka s bodem tání 107° C, dobře
rozpustná v acetonu, špatně rozpustná v etheru, která dává krystalický
semikarbazonmonohydrát s b. t. 145147° C.
P ří k l a d p r o v e d e n í
Směs 142 g isopropylesteru kyseliny vinylakrylové (byl získán 4hodinovým vařením
směsi 557 g kyseliny vinylakrylové, 1280 ml iso
propylalkoholu a 12 ml koncentrované kyseliny sírové, následujícím
rozkladem reakční směsi ledovou vodou, extrakcí etherem a destilací, b. v. 80°/40 mm), 108 g
benzochinonu a 1500 ml bezvodého benzenu se vaří 20 hodin pod zpětným chladičem. Po
odpaření části rozpouštědla se počne produkt vylučovat v krystalické formě a po delší době
stání za chlazení se odsaje. Získá se 125 g surového produktu, který se vyčistí krystalisací ze
směsi isopropylalkoholu a benzenu; b. t. 119121° C. Podle výsledku analysy je to isopropylester
kyseliny ,8-dioxocis-1,4,5,8,9,10-hexahydro1-naftoové. -
K roztoku 68 g předešlého diketoesteru v 612 ml absolutního isopropylalkoholu se přikape
za míchání během 20 minut roztok 187 g isopropylátu hlinitého v dalších 612 ml
isopropylalkoholu při teplotě 50° C. Po hodině míchání směsi při této teplotě se teplota lázně
začne zvolna zvyšovat tak, až isopropylalkohol a vznikající aceton počnou destilovat přes
nasazenou krátkou kolonu. V destilaci za míchání se pokračuje tak dlouho, až celkový objem
destilátu činí přibližně 1150
ml. Potom se zbytek ochladí asi na 30° C a rozloží přídavkem roztoku
85 ml koncentrované kyseliny sírové v 850 ml vody. Po několika hodinách stání se ve
vakuu odežeme zbylý isopropylalkohol a vodná kapalina se po ochlazení extrahuje

5. 5krát 100 ml chloroformu. Spojené chloroformové extrakty se promyjí masyceným
roztokem chloridu sodného (100 ml), vysuší síranem sodným a chloroform se
oddestiluje.
K odparku se přidá 50 ml absolutního etheru, načež po delším stání
nastane krystalisace. Vykrystaluje 38,5 g látky s b. t. 107° C (po rekrystalisaci ze směsi etheru,
acetonu a petroletheru. Tato látka je žádaným isopropylesterem kyseliny -hydroxy--oxocis-
1,4,5,8,9,10-hexahydro1-naftoové. Obvyklým způsobem ji lze převést na semikarbazon, který
krystaluje z 50% ethanolu s 1 mol. vody a má b. t. 145147° C.

7. 3 100717
Předmět patentu
Způsob přípravy nového isopropylesteru hydroxyketokyseliny cis-1,4,5,8,9,10-
hexahydronaftalenové řady vzorce:
O COOCH (CH3), ,
73 vyznačený adicí isopropylesteru kyseliny vinylakrylové na benzochinon a následující
selektivní redukcí vzniklého aduktu vroucím roztokem isopropylátu hlinitého v isopropylalkoholu.
Severografia, n. p, zavod 03