2. ČESKOSLOVENSKÁ SOCIALISTICKÁ REPUBLIKA
rrida 12 o, 25/05
Vydáno 15. července 1961 Vyloženo 15. ledna 1961
PATENTNÍ SPIS č. 100320
Právo k využití vynálezu přísluší státu podle 3 odst. 6 zák. . 34/1957 Sb.
Inž. KAREL SYHORA, kand. chem. věd, PRAHA
Způsob výroby 17a-acetoxy-16-methylenprogesteranu
Přihlášeno 27. června 1960 (PV 4131-60] Platnost patentu od 27. června 1960
Gestagenní účinnost progesteronu lze potencovat jak substitucí vhodnou funkční skupinou v poloze
16, tak acetoxyskupinou v poloze 17a. Posléze zmíněná funkční skupina uděluje látkám tohoto typu ně
kolikanásobně zvýšenou účinnost, zejména při perorálním podávání.
Dosud nepopsanou titulní sloučeninu je možno připravit podle vynálezu působením acetanhydridu za
katalysy silnou kyselinou (na příklad tcluensulfonovou, sulfosalicylovou, sírovou apod.) na 38-formyloxy-
16-methylen-pregnenol20on se získá 17a-acetoxy-36-formyloxy-16-. -methylen-pregnen20on, z něhož se
titulní sloučenina připraví oxydací cyklohexanonem v toluenovém prostředí za katalysy isopropylátem
hlinitým. Alternativní způsob přípravy spočívá v přímé acetylaci 16-methylen17cc-hydroxyprogesteronu
acetanhydridem za katalysy silnou kyselinou.
Titulní sloučenina je významným synthetickým analogem přirozených gestagenních hormonů a
klíčovým meziproduktem pro složitěji substituované deriváty s potencovaným terapeutickým účinkem.
1. 11,5 g 38-formyloxy-16-methylen-pregnen 17a-ol20onu a ,5 g kyseliny sulfosalicylové
bylo mícháno za normální teploty v 400 ml acetanhydridu 24 hodin. Reakční směs, byla
postupně nalita na 2 kg ledu a po rozložení acetanhydridu byl vyloučený produkt odsát, promyt .
'

4. 40
vodou a rekrystalisován z methanolu. Získaný produkt — formyloxy-17a-acetoxy-16-methylen-
pregnen20on (6,7 g) o b. t. 177180° C byl zahříván s 300 ml toluenu a 100 ml cyklohexanonu v
přítomnosti 13 g. isopropylátu hlinitého 45 minut k varu. Reakce byla zrušena přidáním 10 ml
ledové kyseliny octové a rozpouštědla byla odehnána destilací s vodní parou. Pevný destilační
zbytek byl odfiltrován, extrahován acetonem, acetonový roztok odpařen k suchu a zbytek
rekrystalován z methanolu. Bylo získáno 3,6 g 17a-acetoxy-16-methylenprogesteronu o b. t.
230232o C.
2. ,5 g 17a-hydroxy-16-methylenprogesteronu bylo mícháno 24 hodin za teploty místnosti v 20 ml
acetanhydridu v přítomnosti 50 mg kyseliny ptoluensulfonové. Reakční směs byla nalita na led a po
rozložení acetanhydridu byl vyloučený produkt vytřepán do etheru. Po obvyklém vyčištění a oddestilování
rozpouštědla byl odparek chromatografován na neutrálním kysličníku hlinitém. Odpařením benzenových
frakcí a rekrystalisací z methanolu bylo získáno ,142 g titulní sloučeniny, shodné s produktem podle
příkladu 1. Podobný průběh měla acetylace v přítomnosti kyseliny chloristé či sírové.
Předmět patentu
Způsob výroby acetoxy-16-methylenprogesteronu, vyznačený tím, že se vhodný hydroxy-16-
methylenpregnanový derivát acetyluje
acetanhydridem za katalysy silnou kyselinou, na příklad toluensulfo
novou, sírovou nebo chloristou, načež se provedou chemické přeměny vedoucí k
zavedení seskupení -3-ketoskupiny, na příklad oxydace 38-formyloxy--seskupení
cyklohexanonem a isopropylátem hlinitým.
severografia,n. p, závod.03 .