Interaksi obat kardiovaskular

INTERAKSI OBAT-OBAT ANTI-INFLAMASI
NONSTEROID (AINS)
Dibagi 2 golongan :
 penghambat siklooksigenase (COX) 
pengobatan inflamasi
 penghambat nonsiklooksigenase  antirematik
dan terapi GOUT

OBAT-OBAT AINS PENGHAMBAT COX
COX inhibitor meliputi antipiretik, anti-
inflamasi, analgesik dan analgesik
nonnarkotik.
AINS hanya untuk terapi simptomatik 
hanya menekan radang, panas atau nyeri
 untuk mengobati nyeri ringan hingga
sedang, demam, artritis dan gangguan
berupa radang, termasuk gout dan
hiperurikemia.
Sebagian besar AINS efektif untuk terapi
artritis rematoid, osteoartritis dan sindroma
muskuloskeletal lokal seperti kesleo, otot
kaku dan nyeri punggung.

Klasifikasi AINS
AINS selektif
penghambat
COX-2
selekoksib, Rofekoksib
AINS nonselektif Derivat salisilat Terasetilasi Aspirin, diflunisal
Tidak
Terasetilasi
Na-salisilat, Ca-salisilat, Mg-salisilat,
salisil salisilat
Derivat asam asetat Indometasin, Sulindak, diklofenak.
Tolmetin, etodolak, ketorolak
Derivat asam propionat Ibuprofen, naproksen, fenoprofen,
ketoprofen, oksaprozin
Derivat asam fenamat Mefenamat, meklofenamat
Derivat pirazolon Fenilbutazon
Asam enolat (oksikam) Piroksikam, meloksikam
Aminofenol Fenasetin, asetaminofen

Farmakodinamika
► Prostaglandin : mediator kimia penting dalam proses
inflamasi.
► Penghambatan biosintesis PG  gangguan reaksi
biokimia yang mengarah pada inflamasi.
► Efek AINS : melalui penghambatan sintesis prostaglandin
(PG), melalui penghambatan enzim siklooksigenase yaitu
enzim yang mengkatalisis pembentukan PG
endoperoksida PGG2 dan PGH2 dari asam arakidonat.
►  Akibatnya sintesis semua PG dari endoperoksida ini
dihambat.
► Mekanisme anti-inflamasi yang lain adalah melalui
penghambatan jalur lipoksigenase, tetapi bukan
merupakan mekanisme kerja AINS.

 Pengontrolan suhu tubuh : di pusat termoregulatori di
hipotalamus.
 Pusat ini mengatur keseimbangan antara panas tubuh
yang hilang dan panas yang diproduksi. Demam :
keseimbangan ini terganggu karena produksi panas yang
berlebih.
 Proses inflamasi dan atau adanya endotoksin bakteri
menyebabkan pelepasan interleukin-1 (IL-1) dari
makrofag yang menginduksi sintesis PG tipe E di
hipotalamus  kemudian menyebabkan peningkatan
suhu tubuh.
 Obat AINS menghambat enzim siklooksigenase
sehingga menghambat sintesis PGE  dilatasi
pembuluh darah diikuti turunnya suhu tubuh.

Efek samping
  biasanya terjadi bila seseorang minum dosis tinggi
dalam waktu yang lama.
 Efek samping berupa gangguan saluran cerna, kulit,
ginjal dan yang agak jarang gangguan di hati, darah dan
sumsum tulang.
 Efek samping yang sering adalah dispepsia, diare atau
konstipasi, mual dan muntah  berlanjut karena
pemakaian kronis dapat terjadi erosi gastritis, tukak
lambung dan perdarahan serius.
 Mekanisme terjadinya efek samping adalah melalui
penghambatan enzim siklooksigenase-1 sehingga
menghambat sintesis PGE2 yang bertugas mengatur
sekresi asam lambung dan perlindungan mukosa.

Interaksi obat AINS
Asetosal menggeser ikatan obat-protein AINS lain.
dengan heparin dan antikoagulan oral beresiko terjadi
perdarahan karena AINS menghambat agregasi
platelet dan menggeser antikoagulan dari ikatannya
dengan protein sehingga terjadi efek potensiasi.
dengan sulfonamida, sulfonamida dari ikatannya
dengan protein oleh salisilat kadar sulfonamid bebas
meningkat  toksisitas.
dengan litium atau metotreksat meningkatkan toksisitas
karena laju ekskresinya dikurangi sehingga kadar litium
atau metotreksat plasma meningkat.
dengan probenesid juga perlu dimonitor karena bisa
terjadi efek potensiasi.
dengan diuretik loop dan antihipertensi, karena
pemakaian AINS bersama diuretik loop atau
antihipertensi menurunkan efektivitas kedua obat ini.

Interaksi Asetosal
 Heparin dan antikoagulan oral : meningkatkan
resiko perdarahan dan memperpanjang waktu
pembekuan darah.]
 Antasida : mengurangi laju absorpsi asetosal
 Senyawa yang mengasamkan urin (vitamin C, Na-
posfat, NH4Cl) : menurunkan laju ekskresi asam
salisilat dengan cara meningkatkan laju reabsorpsi.
 Senyawa yang membasakan urin (metotreksat) :
meningkatkan laju eksresi asetosal.
 Alkohol : meningkatkan resiko perdarahan
 Penisilin : asetosal meningkatkan waktu paro
penisilin karena berkompetisi dengan penislinpada
transport aktif di tubulus renal.

Interaksi Asetosal
 Vankomisin : meningkatkan resiko ototoksisitas
 ACE (angiotensin converting enzyme) inhibitor
(kaptopril) : menurunkan efek antihipertensi
 Kortikosteroid : meningkatkan laju ekskresi asetosal
sehingga menurunkan kadar plasma
 Penghambat karbonat anhidrase (asetazolamida):
walaupun meningkatkan ekskresi asetosal juga
mem-potensiasi toksisitasnya dengan menginduksi
metabolik asidosis dan meningkatkan penetrasinya
ke jaringan.
 Metotreksat : asetosal menurunkan laju ekskresi
metotreksat sehingga meningkatkan kadar plasma
dan toksisitasnya
 Sulfonilurea (mis. Tolbutamid) : dosis besar
asetosal meningkatkan efek sulfonilurea.

Diflunisal
• Diflunisal adalah derivat difluorofenil dari
asam salisilat yang tidak dimetabolisme
menjadi asam salisilat.
• Obat ini lebih poten dari pada asetosal
sebagai analgesik dan anti-inflamasi, tapi
tidak punya efek antipiretik.

Interaksi Diflunisal
 Antasida : menurunkan kadar plasma diflunisal
 AINS lain : tidak boleh dipakai bersama AINS lain
karena meningkatkan resiko iritasi dan perdarahan
saluran cerna
 Asetaminofen : penggunaan bersama keduanya
dalam jangka panjang dapat meningkatkan resiko
kerusakan ginjal
 Beta bloker : mengurangi efek antihipertensi dari
beta-bloker dan antihipertensi lain
 Sefamandol, Sefoperazon, asam valproat :
meningkatkan resiko hipoprotrombinemia
 Kolsikin, glukokortikoid, suplemen kalium, alkohol :
meningkatkan resiko resiko iritasi dan perdarahan
saluran cerna

Interaksi Diflunisal
 Siklosporin : meningkatkan resiko nefrotoksisitas
 Digoksin, metotreksat, fenitoin, insulin,
antidiabetika oral atau diuretik loop : peningkatan
kadar plasma obat-obat tersebut sehingga
meningkatkan toksisitas
 Heparin, antikoagulan oral dan antitrombolitik :
meningkatkan waktu pembekuan darah dan resiko
perdarahan
 Probenesid : meningkatkan kadar plasma diflunisal

Indometasin
 Indometasin adalah derivat
asam asetat indol yang 20-30
kali lebih poten aktivitas
analgesik, antipiretik dan anti-
inflamasinya dibanding asetosal.
 Semua senyawa yang
berinteraksi dengan diflunisal
berinteraksi juga dengan
indometasin.

Interaksi Indometasin
 Aminoglikosida : meningkatkan resiko toksisitas
aminoglikosida karena peningkatan kadar plasma
 Depresan sumsum tulang belakang : dapat meningkatkan efek
leukopenia dan trombositopenia dari senyawa ini
 Probenesid : memperlama waktu paro indometasin sehingga
meningkatkan toksisitas indometasin
 Zidovudin : pemakaian bersama keduanya meningkatkan efek
samping keduanya
 Litium : meningkatkan kadar plasma dan toksisitas litium
 Inhibitor agregasi platelet : meningkatkan resiko iritasi saluran
cerna dan perdarahan
 Diflunisal : meningkatkan kadar plasma dan toksisitas
indometasin.

Diklofenak
 Diklofenak adalah derivat asam fenilasetat yang efek
analgesik, antipiretik dan anti-inflamasinya sebanding
dengan indometasin.
 Kerjanya bukan saja melalui penghambatan enzim
siklooksigenase tapi juga mampu menurunkan
bioavailabilitas asam arakidonat dengan meningkatkan
konversinya menjadi trigliserida.
 Seperti halnya AINS lain diklofenak diabsorpsi dengan
cepat setelah pemakaian oral dan mengalami first pass
metabolism sehingga bioavailabilitasnya di sistemik tinggal
50%.

Interaksi Diklofenak
Diklofenak berinteraksi dengan simetidin
dimana terjadi peningkatan kadar plasma
diklofenak. Simetidin (suatu agonis
reseptor histamin-2) juga berikatan
dengan sitokrom P450 dan mengurangi
aktivitas enzim oksidase hepatik.
Diklofenak juga berinteraksi dengan obat-
obat yang berinteraksi dengan
indometasin.

Ibuprofen
Ibuprofen adalah derivat asam
fenilpropionat, yang mempunyai
aktivitas analgesik, anti-inflamasi dan
antipiretik.

Interaksi Ibuprofen
 Asetaminofen : penggunaan keduanya dalam jangka
panjang meningkatkan resiko nefrotoksisitas
 Antihipertensi : menurunkan efektivitas antihipertensi
 Alkohol dan AINS lain : meningkatkan resiko
perdarahan dan efek samping saluran cerna
 Depresan sumsum tulang belakang : meningkatkan
efek leukopenia dan trombositopenia.
 Sefamandol, sefoperazon dan asam valproat :
meningkatkan resiko hipoprotrombinemia, tukak dan
perdarahan.
 Kolsikin, penghambat agregasi platelet ,
kortikosteroid, suplemen kalium : meningkatkan
resiko efek samping dan perdarahan saluran cerna

Interaksi Ibuprofen
 Siklosporin : resiko nefrotoksisitas, juga berakibat
meningkatnya kadar plasma siklosporin.
 Digoksin : meningkatkan kadar plasma digoksin sehingga
meningkat pula toksisitasnya.
 Diuretik (termasuk diuretik hemat kalium dan tiazida) :
menurunkan efektivitas diuretik.
 Heparin, antikoagulan oral dan trombolitik : meningkatkan
efek antikoagulan sehingga resiko perdarahan meningkat
 Insulin dan antidiabet oral : Peningkatan efek hipoglikemik
 Litium : peningkatan kadar plasma litium
 Metotreksat : ibuprofen dan AINS lain dikontraindikasikan
untuk pasien yang diterapi dn metotreksat karena
kombinasi ini dapat menurunkan klirens metotreksat
sehingga meningkatkan resiko toksisitas metotreksat.
 Probenesid : peningkatan kadar palsma dan toksisitas
ibuprofen

Naproksen
 Naproksen adalah derivat asam fenilpropionat yang
mempunyai aktivitas anti-inflamasi, analgesik dan
antipiretik.
 Waktu paronya cukup panjang sehingga memungkinkan
diberikan satu atau dua kali sehari.
 Naproksen mengalami metabolisme fase I dan II dan
diekskresi dalam bentuk konjugat tak aktif atau asam
bebasnya.
 Efek samping saluran cerna kurang dari asetosal tapi
dua kali lipat efek samping ibuprofen.
 Interaksi obat dengan naproksen sama dengan AINS
lain.

Asam fenamat
 Asam mefenamat dan meklofenamat adalah derivat
asam fenamat.
 Efek anti-inflamasi dihasilkan karena kemampuan
penghambatan siklooksigenase dan posfolipase.
Keduanya menalami metabolisme fase I dan II.
Metabolit konjugat diekskresikan lewat urin dan
metabolut tak-terkonjugasi diekskresikan lewat feses.
 Efek anti-inflamasi tidak terlalu kuat dibandin AINS
lain. Interaksi obat sama dengan AINS lain.
 Efek samping salauran cerna lebih parah dan sering
dibanding AINS lain sehingga golongan ini jarang
digunakan secara luas.

Oksikam (asam enolat)
 Meloksikam
 Golongan enolkarboksamida, suatu derivat oksikam.
 Penghambat COX 1 dan -2 tapi lebih selektif
terhadap COX-2.
 Absorpsinya lambat, sedang waktu paronya panjang.
 Efek samping dan interaksi obat sama dengan AINS
lain.
 Diketahui meloksikam dapat menurunkan efek
diuretik dari furosemid.

Piroksikam
 Piroksikam menghambat COX-1 dan -2 secara tidak
selektif. Pada konsentrasi tinggi mampu menghambat
migrasi leukosit PMN (polymorphonuclear).
 Piroksikam diabsorpsi dengan cepat, dan karena
mengalam sirkulasi enterohepatik maka waktu paronya
sangat panjang sehingga bisa diberikan satu kali sehari.
 Efek samping dan interaksi obat sama dengan AINS
lain.

Asetaminofen
 Asam mefenamat dan meklofenamat adalah derivat asam
fenamat.
 Efek anti-inflamasi dihasilkan karena kemampuan penghambatan
siklooksigenase dan posfolipase.
 Keduanya mengalami metabolisme fase I dan II. Metabolit
konjugat diekskresikan lewat urin dan metabolut tak-terkonjugasi
diekskresikan lewat feses.
 Efek anti-inflamasi tidak terlalu kuat dibanding AINS lain.
Interaksi obat sama dengan AINS lain.
 Efek samping salauran cerna lebih parah dan sering dibanding
AINS lain sehingga golongan ini jarang digunakan secara luas.

Interaksi Asetaminofen
 Kontrasepsi oral : penurunan efek asetaminofen
 Propanolol : peningkatan aktivitas asetaminofen
 Antikolinergik : Antikolinergik memperlama
absorpsi asetaminofen sehingga menunda onset of
action.
 Barbiturat, hidantoin, rifampisin, sulfinpirazon,
isoniazid dan karbamazepin : menurunkan efek
dan meningkatkan toksisitas asetaminofen
 Probenesid : peningkatan efek asetaminofen
 Diuetik loop : menurunkan efek diuretik
 Zidovudin : penurunan efek zidovudin.

Selekoksib (Celecoxib)
 Celekoksib adalah derivat pirazol yang selektif
menghambat COX-2.
 Celekoksib diabsorpsi dengan baik dan sangat
terikat protein.
 Karena tidak menghambat COX-1 efek samping
saluran cerna sangat minimal dibanding AINS
lain.

Interaksi Selekoksib (Celecoxib)
 ACE-inhibitor : penurunan efek antihipertensi
 Asetosal : peningkatan resiko komplikasi dan
perdarahan saluran cerna
 Litium : peningkatan kadar plasma litium
 Antikoagulan oral : Selekoksib mem-potensiasi efek
warfarin sehingga meningkatkan waktu pembekuan
darah dan resiko perdarahan.
 Flukonazol : peningkatan kadar plasma selekoksib
 Furosemid dan diuretik tiazid : penurunan efek
diuretik sehingga meningkatkan resiko gagal ginjal

Rofekoksib (Rofecoxib)
 Rofekoksib adalah derivat furan yang
selektif terhadap COX-2, mempunyai efek
anti-inflamasi, analgesik dan antipiretik.
 Interaksi rofekoksib sama dengan
selekoksib

Interaksi Rofekoksib (Rofecoxib)
 Metotreksat : peningkatan kadar plasma
metotreksat
 Rifampisin :penurunan kadar plasma
rofekoksib, bisa juga menjadi tidak efektif
 Simetidin : peningkatan kadar plasma
rofekoksib.

OBAT-OBAT ANTIREMATIK
PEMODIFIKASI PENYAKIT
(DMARs : Disease-Modifying
Antirheumatic Drugs)

Golongan Contoh obat
Imunosupresan Metotreksat, siklosporin, azatioprin,
leflunomid
Antimalaria Klorokuin, hidroksiklorokuin
Senyawa pengalkil Klorambusil, siklofosfamid
Emas Aurotiomalat, aurotioglukosa
Anti-TNF-α Infliksimab, etanersep
Antagonis reseptor
interleukin
Anakinra
Lain-lain Penisiliamin, sulfasalazin

Metotreksat
 Metotreksat adalah senyawa antineoplastik dan imunimodulasi
yang bekerja melalui berbagai mekanisme.
 Sebagai senyawa analog asam folat, metotreksat menghambat
dihidrofolat reduktase, sehingga membatasi ketersediaan
tetrahidrofolat untuk sintesis DNA. Akibatnya replikasi limfosit
T dan sel-sel lain yang terlibat dalam proses inflamasi dihambat.
 Selain itu metotreksat menghambat migrasi sel PMN ke tempat
inflamasi dan mengurangi produksi radikal bebas dan beberapa
sitokin.
 Metotreksat diabsorpsi sekitar 70% bila dipakai per oral. Efek
samping saluran cerna meliputi tukak kolitis, diare, mual, tukak
mukosa, sitopenia, di samping efek samping hepatotoksisitas
hingga sirosis hati.

Interaksi Metotreksat
 Depresan sumsum tulang belakang : potensiasi
efek keduanya.
 Asam folat : penurunan efek metotreksat
 Senyawa hepatotoksik : peningkatan resiko
hepatotoksik
 Neomisin : penurunan absorpsi metotreksat
 AINS konvensional : peningkatan toksisitas
metotreksat
 Sulfonamida : peningkatan resiko hepatotoksik
 Vaksin : peningkatan resiko infeksi.

Siklosporin
 Siklosporin adalah suatu imunosupresan
yang bekerja dengan menghambat
proliferasi limfosit T, menghambat
pelepasan interleukin-2 (IL-2) dan TNF-α
(tumor necrosis factor).
 Efek sampingnya adalah nefrotoksisitas,
gangguan hati dan limfoma.

Interaksi Siklosporin
 Siklosporin berinteraksi dengan aminoglikosida,
amfoterisin B, pemblok kanal Ca, eritromisin
dan antibiotik lain, kontrasepsi oral, kolkhisin,
sulfonamida, digoksin, antihiperlipidemia
golongan statin, berbagai AINS, probucol,
terbinafin dan metoklopramid. Sebagian besar
interaksi di atas menghasilkan peningkatan
toksisitas terutama nefrotoksisitas.

Azatioprin
• Azatioprin merupakan suatu analog purin
yang metabolit utamanya, asam 6-
tioinosinat, menghambat sintesis asam
inosinat dan menekan fungsi sel T dan B.
• Seperti imunosupresan lain efek samping
utama berupa depresi sumsum tulang,
peningkatan resiko infeksi.

Interaksi Azatioprin
 Azatioprin berinteraksi dengan ACE inhibitor,
obat-obat yang mempengaruhi sumsum tulang,
alopurinol, antikoagulan, metotreksat,
siklosporin dan pemblok neuromuskuler.

Senyawa pengalkil
 Senyawa pengalkil yang banyak digunakan untuk
terapi artritis rematoid adalah klorambusil dan
siklofosfamid, yang bekerja dengan cara
mengganggu replikasi melalui crosslinking pada
DNA.
 Efek sampingnya meliputi leukemia, infertilitas
dan supresi sumsum tulang.

Interaksi Senyawa pengalkil
 Klorambusil berinteraksi dengan antikoagulan,
barbiturat, digoksin, senyawa imunosupresan,
inhibitor platelet, salisilat dan vaksin.

Obat-obat antimalaria
 Klorokuin dan metabolit utamanya,
hidroksiklorokuin merupakan antimalaria yang
digunakan untuk terapi artritis rematoid, karena
mampu menurunkan migrasi leukosit dan
aktivitas asam hidrolase dan fungsi limfosit T,
selain juga mampu menghambat sintesis DNA.

Interaksi Obat-obat antimalaria
 Klorokuin dan metabolit utamanya,
hidroksiklorokuin berinteraksi dengan digoksin,
kaolin dan penisilamin.
 Klorokuin juga berinteraksi dengan simetidin
dan vaksin rabies.

Sulfasalazin
 Sulfasalazin termasuk golongan
sulfonamida, merupakan suatu prodrug yang
dimetabolisme menjadi asam 5-
aminosalisilat dan sulfapiridin.
 Efek sampingnya meliputi ruam, mual,
muntah, depresi, sakit kepala, kelelahan, dan
yang jarang terjadi agranulositosis aplastis
dan leukopenia.

Interaksi Sulfasalazin
 Depresan sumsum tulang : peningkatan efek
leukopenia dan trombositopenia keduanya.
 Obat-obat hepatotoksik : peningkatan
hepatotoksisitas
 Metotreksat : potensiasi efek metotreksat
 Asam folat : peningkatan absorpsi asam folat
 Digoksin : penghambatan absorpsi digoksin sehingga
membatasi bioavailabilitasnya
 Hidantoin, kontrasepsi oral dan antidiabetik oral :
potensiasi efek dan toksisitas obat-obat tersebut.

OBAT-OBAT UNTUK TERAPI GOUT
Terapi serangan gout akut
 segera mengurangi inflamasi, baik dengan inhibitor
COX atau dengan kolkhisin.
 Terapi serangan gout kronis
 menjaga kadar asam urat di bawah jenuh (< 6
mg/dL) dan mencegah terakumulasi di jaringan. Hal
ini dapat dilakukan dengan mengurangi laju produksi
asam urat dengan alopurinol atau meningkatkan laju
ekskresi asam urat dengan senyawa urikosurik.

Indometasin
• Indometasin merupakan AINS pilihan
untuk terapi gout akut, karena selain
menghambat siklooksigenase juga
menghambat fagositosis kristal urat.
Indometasin sudah dibahas di bagian
sebelumnya.

Kolkhisin
 Kolkhisin terbukti efektif mengatasi nyeri dan inflamasi
pada serangan gout akut.
 Mekanisme kerjanya melalui pengikatan protein tubulin
dari sel dalam sistem imunitas (mis. PMN) sehingga
mengganggu migrasi, fagositosis dan pelepasan
mediator kimia seperti leukotrien.
 Efek samping meliputi diare, mual, rambut rontok dan
depresi sumsum tulang.
 Kolkhisin berinteraksi dengan antikoagulan,
antineoplastik, siklosporin, AINS dan vitamin B12.

Alopurinol
 Alopurinol adalah suatu analog purin, yang menghambat sintesis
asam urat dengan jalan menghambat secara kompetitif enzim
xantin oksidase.
 Akibatnya kadar asam urat dalam plasma turun dan
meningkatkan kadar xantin dan hipoxantin yang lebih mudah
larut dalam darah dan mudah terekskresi.
 Efek samping utama adalah intoleransi saluran cerna, diare, mual
dan muntah.
 Interaksi : alopurinol mempotensiasi efek 6-merkaptopurin,
azatioprin, dikumarol dan warfarin. Selain itu juga berinteraksi
dengan ACE inhibitor, amoksisilin, ampisilin, klorpropamid,
siklofosfamid, diuretik tiazid dan vitamin C (bila diminum dalam
dosis tinggi).

Senyawa urikosurik
 Senyawa urikosurik adalah senyawa yang pada kadar tinggi
mampu meningkatkan laju ekskresi asam urat dengan
menghambat reabsorpsinya pada tempat transpor aktifnya di
tubulus proximalis.
 Hasilnya adalah penurunan kadar plasma. Contohnya adalah
probenesid dan sulfinpirazon.
 Probenesid adalah derivat sulfonamid.
 Probenesid dapat meningkatkan efek berbagai obat, antara lain :
asiklovir, alopurinol, antineoplastik, zidovudin, tiopental,
sulfonilurea, rifampisin, sulfonamid, riboflavin, Na-
aminosalisilat, sefalosporin, siprofloksasin, klofibrat, dapson,
gansiklovir, imipenem, metotreksat, nitrofurantoin, norfloksasin,
penisilin, pirazinamid, furosemid, lorazepam, AINS, dengan cara
memperlama ekskresinya dari ginjal.

INTERAKSI OBAT-OBAT
ANTIMIKROBA

Klasifikasi berdasar mekanisme
kerja
Klasifikasi
berdasar
struktur
kimia
Contoh
Menghambat sintesis dinding
sel
Β-laktam,
azol.
Penisilin, sefalosporin,
vankomisin, sikloserin,
basitrasin, antifungi azol
(klotrimazol, flukonazol,
itrakonazol, ketokonazol)
Mempengaruhi permeabilitas
membran sel bakteri 
kebocoran senyawa
intraselular
Deterjen,
poliene
Polimiksin, antifungal poliene
(nistatin, amfoterisin B)
Mempengaruhi fungsi subunit
ribosom sehingga terjadi
inhibisi reversibel terhadap
sintesis protein
Makrolida,
tetrasiklin
Kloramfenikol, tetrasiklin,
makrolida (eritromisin,
klaritromisin, azitromisin,
klindamisin.

Klasifikasi berdasar mekanisme
kerja
Klasifikas
berdasar
struktur
kimia
Contoh
Mengikat subunit ribosom
sehingga mengganggu sintesis
protein  kematian bakteri
Aminoglikosi
da
Aminoglikosida (gentamisin,
tobramisin, kanamisin,
streptomisin), spektinomisin.
Menghambat metabolisme asam
nukleat bakteri melalui
penghambatan polimerase atau
topoisomerase
Rifamisin,
Kuinolon
Rifamisin (rifampisin, rifabutin,
rifapentin), kuinolon
Antimetabolit : memblok enzim
esensial untuk metabolisme
folat
Sulfonamida Trimetoprim/sulfametoksazol,
sulfonamida.
Antiviral Nukleosida
piridin
Asiklovir, gansiklovir, zidovudin,
arimantadin dsb.

INTERAKSI ANTIMIKROBA
 Obat-obat psikotropik  banyak berinteraksi dengan
antimikroba.
 Contoh senyawa antifungal, itrakonazol ( inhibitor
sitokrom). Kadar plasma haloperidol meningkat pada
pasien skizoprenia yang mendapatkan itrakonazol 
efek samping neurologikal.
 Kadar plasma alprazolam meningkat bila digunakan
bersama dengan itrakonazol  menyebabkan depresi
fungsi psikomotor yang signifikan.
 Obat-obat gangguan saluran cerna seperti antasida dan
pemblok reseptor H2 (mis. Ranitidin) mempengaruhi
bioavailabilitas beberapa antimikroba.

Interaksi penting golongan
beta laktam dan azol
 Sefalosporin + furosemid : Efek
nefrotoksisitas cefaloridin meningkat. Diduga
furosemid meningkatkan insiden nekrosis
tubuler, sehingga terjadi penurunan klirens
dan peningkatan kadar plasma cefaloridin.
Sedangkan cefaloridin sendiri nefrotoksik.

 Sefalosporin + probenesid : Kadar plasma
beberapa sefalosporin )cefalotin, cefalexin,
cefamandol, cefazolin, dll) ditingkatkan oleh
probenesid. Probenesid menghambat
ekskresi via ginjal sebagian besar
sefalosporin dengan kompetisi mekanisme
ekskresi. Sehingga resiko nefrotoksik
meningkat

 Ketokonazol + antikonvulsan :
Kadar serum ketokonazol diturunkan oleh
fenitoin (suatu induktor enzim) sehingga
meningkatkan metabolisme dan klirens
ketokonazol  perlu peningkatan dosis
ketokonazol.

 Ketokonazol + inhibitor pompa proton :
Omeprazol menurunkan asiditas lambung
sehingga menurunkan bioavailabilitas
ketokonazol.
Ketokonazol adalah suatu basa sukar larut
yang harus diubah oleh asam menjadi garam
HCl yang larut. Senyawa yang mengurangi
sekresi gastrin seperti inhibitor pompa proton,
antagonis H2 dan antasid, meningkatkan pH
lambung sehingga kelarutan dan absorpsi
ketokonazol berkurang.
Sebaliknya terjadi peningkatan kadar plasma
omeprazol karena hambatan metabolisme
omeprazol.

 Ketokonazol + rifampisin :
Kadar serum ketokonazol berkurang 50-90%,
sedangkan kadar serum rifampisin berkurang
50%.
Tapi interaksi tidak terjadi bila keduanya
diberikan selang waktu 12 jam.
Mekanisme : terjadi peningkatan laju
metabolisme di hati karena keduanya adalah
induktor enzim.

Interaksi golongan poliena
 Amfoterisin + kortikosteroid : terjadi kehilangan K
dan retensi garam & air  efek samping terhadap
fungsi jantung.
Data klinis : 4 pasien yang mendapat amfoterisin
bersama 25-40 mg hidrokortison per hari
menunjukkan pembengkakan jantung & gejala gagal
jantung. Ukuran jantung mengecil & kondisi gagal
jantung menghilang 2 minggu setelah hidrokortison
dihentikan.

Interaksi golongan poliena
Amfoterisin menyebabkan hilangnya
K lewat urin, sedang hidrokortison
menyebabkan hilangnya K dan
retensi garam & air  kombinasi
keduanya menyebabkan hipokalemia
dan overload sirkulasi darah.
Monitor keseimbangan elektrolit dan
cairan serta fungsi jantung selama
kombinasi kedua obat ini.

Interaksi golongan makrolida & tetrasiklin
Kloramfenikol + simetidin : Terjadi anemia
aplastis pada pasien setelah mendapat
kombinasi keduanya (secara iv)selama 18 hari.
Mekanisme : terjadi adisi efek depresan
sumsum tulang.

• Kloramfenikol + fenobarbital : Terjadi
penurunan kadar plasma kloramfenikol dan
peningkatan kadar plasma fenobarbital.
Mekanisme : Fenobarbital adalah senyawa
penginduksi enzim hati yang poten 
meningkatkan metabolisme dan klirens
kloramfenikol  kadar plasma dan efeknya
dikurangi.
Sebaliknya, kloramfenikol adalah penghambat
enzim hati yang poten  menghambat
metabolisme  meningkatkan efek barbital.

• Eritromisin + simetidin : simetidin meningkatkan
kadar plasma eritromisin hampir 2 x lipat.
Kasus klinis : terjadi ketulian pada pasien yang
mendapat eritromisin 1 g/hari bersama simetidin
400 mg 2 xsehari. Gangguan pendengaran hilang 5
hari setelah eritromisin dihentikan.
Mekanisme : simetidin adalah penghambat
demetilasi eritromisin sehingga metabolisme
dihambat  kadar serum naik. Ketulian adalah
efek samping eritromisin yang terjadi karena
naiknya kadar eritromisin hingga MTC.

• Eritromisin + senyawa peng-asam atau pem-basa urin
: Pada pengobatan infeksi saluran urin, aktivitas
antibakteri eritromisin maksimal pada urin basa dan
minimal pada urin asam.
Mekanisme : pH urin tidak mempengaruhi kerja ginjal
terhadap eritromisin, tapi berpengaruh langsung
terhadap kerja eritromisin terhadap bakteri. Diduga
terjadi induksi mekanisme transpor aktif pada dinding
sel bakteri dan perubahan ionisasi bakteri sehingga
lebih mudah melewati. dinding sel bakteri.
Jadi aktivitas eritromisin dapat ditingkatkan dengan
membasakan aurin ( dengan asetazolamida atau
NaHCO3)

Interaksi golongan aminoglikosida
 Aminoglikosida + Pemblok kanal Ca : Verapamil
melindungi ginjal dari kerusakan akibat gentamisin.
 Aminoglikosida + sefalosporin : Efek nefrotoksik
gentamisin dan tobramisin ditingkatkan pada
pemakaian bersama sefalosporin.
 Aminoglikosida + furosemid : Pemakaian bersama
dapat mengakibatkan nefrotoksisitas dan
ototoksisitas.
Furosemid meningkatkan kerusakan ginjal yang
diinduksi aminoglikosida.

Interaksi golongan rifamisin dan kuinolon
Rifampisin + antasida : Absorpsi rifampisin
dikurangi hingga 1/3 pada pemakaian
bersama antasid.
Mekanisme : Peningkatan pH lambung
karena antasid mengurangi disolusi
rifampisin sehingga mengurangi
absorpsinya. Al juga dapat membentuk
khelat tak larut dengan rifampsisn, sedang
Mg trisilikat dapat mengadsobsi rifampisin.

Kuinolon (siprofloxasin, ofloxasin, pefloxasin,
dll) + antasida : Kadar serum berbagai
kuinolon berkurang pada pemakaian
bersama antasida Al dan Mg  beri interval
2-6 jam.
Mekanisme : gugus fungsi tertentu (3-
karbonil & 4-oxo) pada antibiotik dapat
membentuk khelat tak larut dengan Al dan
Mg sehingga mengurangi absorpsinya.
Khelat yang terbentuk relatif tidak aktif
sebagai antibakteri.

 Kuinolon + probenesid : Kadar serum cinoxasin,
fleroxasin, siprofloksasin dan asam nalidiksat
meningkat oleh probenesid  ekskresi urin
dihambat oleh probenesid.
Pemberian 1 g probenesid 30 menit sebelum 500
mg siprofloksasin menurunkan klirens renal
siprofloksasin hingga 50%, tapi parameter
farmakokinetik lain tidak berubah (AUC, kadar
plasma) sehingga tidak terjadi akumulasi
siprofloksasin.
Tetapi interaksi terjadi dengan asam nalidiksat.

Interaksi golongan sulfonamida
 Kotrimoxazol + asam folat : Efek asam folat
untuk terapi anemia megaloblastis dikurangi
oleh kotrimoxazol.
Kasus klinis : 4 pasien anemia megaloblastis
yang diterapi dengan asam folat sambil
mendapat kotrimoxazol  terapi gagal dan
baru menunjukkan keberhasilan setelah
kotrimoxazol dihentikan.
Mekanisme : diduga kotrimoxazol
mengganggu metabolisme asam folat dalam
tubuh

Interaksi golongan antiviral
 Asiklovir + simetidin atau probenesid :
Simetidin & probenesid meningkatkan kadar
plasma asiklovir.
Peningkatan AUC asiklovir disebabkan
reduksi klirens renalnya karena kompetisi
sekresi di tubulus ginjal.

INTERAKSI OBAT-OBAT
KARDIOVASKULAR

ANTIARITMIA
Aritmia : gangguan laju & ritme jantung  disebabkan penyakit atau
pemakaian obat-obat tertentu.
Penggolongan :
 Kelas I : pemblok kanal na (kuinidin, prokainamid, disopiramid, dsb)
 Kelas II : pemblok reseptor β-adrenergik (propanolol, timolol,
metoprolol, dsb)
 Kelas III : pemblok kanal K & memperpanjang depolarisasi
(amiodaron, sotalol, bretilium, ibutilid)
 Kelas IV : pemblok kanal kalsium (verapamil, diltiazem)

Interaksi kuinidin
 Obat-obat yang menginduksi enzim hepatik (
fenobarbital, fenitoin)  memperpendek durasi
aksi kuinidin karena peningkatan laju metabolisme.
 Kuinidin meningkatkan kadar serum digoxin
(menurunkan klirens, volume distribusi dan afinitas
digoxin terhadap reseptor jaringan) dan digitoxin
(dengan menurunkan total klirens digitoxin)

Interaksi flekainid
 Simetidin mengurangi klirens flekainid total
sebesar 13-27% dan memperpanjang waktu
paro eliminasi pada orang sehat.
 Pemberian flekainid bersama digoksin
meningkatkan kadar digoksin
 Pemberian bersama propanolol menaikkan
kadar plasma keduanya.

Interaksi lidokain
 Beta bloker dapat mengurangi aliran darah hati pada
penderita jantung dan akan menyebabkan penurunan
kecepatan metabolisme lidokain sehingga
meningkatkan kadar plasma.
 Obat-obat yang bersifat basa dapat menggeser
lidokain dari ikatannya dengan asam α-1-glikoprotein.
 Kadar lidokain plasma meningkat pada pasien yang
diterapi simetidin, sehingga selama pemberian
simetidin perlu penyesuaian dosis lidokain.
 Lidokain dapat memperkuat efek suksinilkolin

Interaksi amiodaron
 Amiodaron menghambat aktivitas enzim hepatik  mengurangi
metabolisme antikoagulan, antiaritmia lain, fenitoin dan
siklosporin.
 Kadar flekainid meningkat hingga 60% pada pemakaian bersama
dengan amiodaron, karena penurunan metabolisme dan/atau
klirens renal dari flekainid.
 Kadar kuinidin meningkat hingga 60% pada pemakaian bersama
dengan amiodaron, karena penurunan metabolisme dan/atau
klirens renal dari kuinidin, juga penggeseran kuinidin dari
ikatannya dengan protein.
 Kadar prokainamid meningkat hingga 55% pada pemakaian
bersama dengan amiodaron, diduga karena penurunan
metabolisme dan/atau klirens renal dari prokainamid.

Interaksi amiodaron
 Pemakaian amiodaron bersama beta bloker atau
pemblok kanal Ca akan menyebabkan bradikardi dan
sinus arrest.
 Amiodaron meningkatkan kadar plasma digoxin.
 Pemakaian bersama amiodaron dengan kumarin atau
warfarin menyebabkan peningkatan waktu
pembekuan darah, sehingga perlu penurunan dosis
antikoagulan.
 Pemakaian bersama amiodaron dengan fenitoin bisa
menimbulkan toksisitas fenitoin karena pengurangan
metabolisme fenitoin.

PENGHAMBAT RESEPTOR
ADRENERGIK

. Penghambat reseptor adrenergik β
(beta bloker)
 Antagonis β-adrenergik mempu berikatan dengan
reseptor adrenergik-β, sehingga dapat menggeser ikatan
reseptor ini dengan senyawa-senyawa endogen seperti
epinefrin dan norepinefrin. Beta bloker secara luas
digunakan untuk terapi bermacam penyakit
kardiovaskular seperti angina pektoris, hipertensi, infark
miokardial akut, gagal jantung karena disfungsi sistol
atau diastol dan terapi aritmia. Contoh dari beta bloker
antara lain propanolol, metoprolol, atenolol, pindololm
dll.

Interaksi beta bloker
 Penurunan absorpsi
Absorpsi propanolol diturunkan oleh antasida dan kolestiramin
(juga kolestipol) minum propanolol 1 jam sebelum obat-obat
tersebut.
 Perubahan metabolisme
Simetidin menghambat enzim sitokrom  menurunkan
metabolisme propanolol  peningkatan kadar plasma .
Obat-obat lain yang poten menghambat enzim ini sehingga
menghambat metabolisme propanolo adalah kuinidin,
propafenon, klorpromazin, flekainid, fluoksetin dan antidepresan
trisiklik. Sebaliknya propanolol juga menghambat metabolisme
hepatik dan meningkatkan kadar plasma obat-obat lain (flekainid,
lidokain, nifedipin) melalui penurunan aliran darah ke hati.

Obat Efek yang dihasilkan Pengatasan
Absorpsi
Aluminium Penurunan adsorpsi β-bloker dan
penurunan efek terapetik
Menghindari kombinasi Al
dan β-bloker
Klosetiramin,
kolestipol
Penurunan adsorpsi β-bloker dan
penurunan efek terapetik
Menghindari kombinasi
kolestiramin dan β-bloker
Metabolisme
Simetidin Memperpanjang waktu paro
propanolol
Kombinasi harus dengan
pengawasan
Aminofilin Inhibisi metabolisme propanolol Observasi respon pasien
Lidokain Pretreatment dengan propanolol
meningkatkan kadar lidokain
dan toksisitas potensialnya
perngawasan, gunakan dosis
lidokain lebih rendah
Rifampisin Peningkatan metabolisme β-
bloker
Observasi respon pasien

Interaksi farmakodinamik
Ca channel
inhibitor
(verapamil,
diltiazem)
Potensiasi bradikardi,
miodepresi dan hipotensi
Hindari kombinasi ini
Amiodaron Dapat menginduksi cardiac
arrest
pengawasan
Glikosida
digitalis
Potensiasi bradikardi Observasi respon pasien
Fenitoin Adisi efek depresan jantung Fenitoin diberikan iv
dengan pengawasan
Kuinidin Adisi efek depresan jantung Observasi respon pasien
Antidepresan
trisiklik
Menghambat efek inotropik
negatif dan kronotropik dari β-
bloker

Klonidin Hipertensi pada penghentian
klonidin
Monitor respon hipertensi,
hentikan β-bloker sebelum
klonidin
Levodopa Antagonis efek hipotensi
levodopa dan inotropik positif
Monitor perubahan respon
Metildopa Hipertensi Monitor terhadap hipertensi
Fenilpropanolam
in
Hipertensi Monitor terhadap hipertensi
Indometasin Penghambtan respon
antihipertensi
Fenotiazin Efek hipotensi aditif Monitor perubahan respon,
terutama pada fenotiazin
dosis tinggi
Antidiabet oral Peningkatan hipogliemi,
hipertensi
Monitor perubahan respon
diabetik

Penghambat reseptor adrenergik α
(alfa bloker)
 Hanya α1-bloker yang berguna untuk terapi
hipertensi.
 Contoh : prazosin, terazosin, doksazosin,
bunazosin
 α1-bloker bekerja menghambat reseptor α1 di
pembuluh darah terhadap efek vasokonstriksi
NE dan E  terjadi dilatasi arteriol dan vena.

Penghambat reseptor adrenergik α
(alfa-bloker)
 Golongan obat ini efektif menurunkan tekanan
darah secara akut tapi efeknya didapat dari
peningaktan cardiac output sehingga banyak efek
sampingnya. Obat-obat alfa-bloker yang selektif
adalah prazosin, terazosin, dan doxazosin (yang
efeknya paling panjang) adalah kelompok
antihipertensi yang juga mempunyai efek
menurunkan kolesterol LDL (low density
lipoprotein) dan meningkatkan kadar HDL.

Interaksi alfa-bloker
 Doxazosin tidak menunjukkan interaksi pada pemakaian bersama
dengan obat-obat lain seperti AINS (asetaminofen, aspirin,
ibuprofen, indometasin), antibiotik (eritromisin, trimetoprim-
sulfametoksazol, amoksisilin), antihistamin (klorfeniramin),
kortikosteroid obat kardiovaskular (atenolol, HCT, propanolol),
obat saluran cerna (antasid), obat hipoglikemik dan endokrin,
sedativ dan trankuiliser (diazepam).
 Kombinasi dengan antihipertensi lain (β-bloker, pemblok kanal
Ca, diuretik, penghambat ACE) dapat menyebabkan efek adisi
penurunan tekanan darah. Efek hipotensif prazosin meningkat
bila digunakan bersama alkohol atau antipsikotik.

VASODILATOR
 Penghambat kanal kalsium
Penghambat kanal Ca sudah digunakan secara
luas untuk terapi hipertensi, angina, aritmia dan
gangguan jantung lain. Penghambat kanal Ca
digolongkan menjadi 2 yaitu dihidropiridin
(israpidin, felodipin, nifedipin, dll) dan
verapamil dan diltiazem.

Interaksi obat
 Dihidropiridin
Penginduksi sitokrom P450 3A : antikonvulsan
(fenitoin, fenobarbital, karbamazepin) 
meningkatkan metabolisme lintas pertama dan
menurunkan bioavailabilitas dihidropiridin.
Sebaliknya ketokonazol, eritromisin,
klaritromisin, simetidin menghambat enzim
sitokrom ini  meningkatkan bioavailabilitas
dihidropiridin.

Verapamil
Penghambat atau penginduksi sitokrom P450 3A meningkatkan
atau menurunkan bioavailabilitas verapamil. Sebaliknya verapamil
juga dapat menghambat enzim ini, sehingga pemakaian bersama
dengan obat-obat lain yang dimetabolisme oleh sitokrom ini
memerlukan monitoring khusus. Contoh obat yang berinteraksi
dengan verapamil adalah siklosporin, dioxin, digitoxin, kuinidin,
terfenadin dan sebagain besar dihidropiridin.
 Verapamil juga dapat menggeser digitalis dari ikatan dengan
protein sehingga meningkatkan kadar digitalis bebas dan dapat
terjadi toksisitas.

Penghambat ACE (ACE inhibitor)
 Penghambat ACE mengambat secara spesifik enzim
konversi yang memutuskan ikatan peptidildipeptida
pada angiotensin I sehingga tidak terbentuk angiotensin
II. Karena angiotensin II tidak terbentuk sedangkan
angiotensin I tidak aktif maka terjadi
kelumpuhan/kegagalan sistem renin-angiotensin
sehingga hilanglah efek endogen dari angiotensin II
yaitu vasokonstriksi dan stimulan sintesis aldosteron.
Contoh obat-obat penghambat ACE adalah kaptopril,
enalapril, lisinopril, dll.

Interaksi
 Antasid menurunkan absorpsi saluran cerna kaptopril
jika digunakan bersama.
 Penghambat ACE meningkatkan aktivitas antidiaber
oral termasuk golongan gliburid dan biguanid,
sehingga bisa terjadi hipoglikemia
 Kaptopril dapat meningkatkan efek obat-obat
antihipertensi dan diuretik bila diberikan bersama,
dimana peningkatan efek ini dapat dihambat oleh
indometasin dan AINS lain.

Interaksi
 Kadar serum digoxin meningkat 15-30% pada pasien gagal
jantung yang menerima kaptopril dan digoxin bersama-sama.
Tetapi hiperkalemia yang diinduksi kaptopril dapat
menghentikan peningkatan kadar digoxin sehingga secara
klinis pemakaian bersama kedua obat ini tidak menunjukkan
efek samping berarti.
 Probenesid menurunkan klirens renal kaptopril menyebabkan
kadar serum yang lebih tinggi, sehingga bisa terjadi hipotensi.
 Kaptopril menurunkan ekskresi renal litium menyebabkan
toksisitas litium.

Antagonis reseptor AT1
 Antagonis reseptor AT1 adalah pemblok katan
angiotensin II dengan reseptor tipe α (AT1).
Blokade reseptor ini menurunkan tekanan darah
dan kadar plasma aldosteron. Contoh golongan
ini adalah losartan, valsartan, irbesartan,
candesartan, dll.

Interaksi
 Losartan adalah suatu prodrug yang menjadi bentuk aktif
setelah dimetabolisme di hati oleh isoenzim sitokrom P450 C9
dan 3A. Obat-obat yang menghambat enzim sitokrom P450
C9 (fluvastatin, fluvoxamin, metronidazol, ritonavir) dan
sitokrom P450 3A dapat menghambat konversi losartan
menjadi bentuk aktifnya sehingga mengurangi efektivitasnya.
 Irbesartan dimetabolisme di hati oleh sitokrom P450 C9.
Obat-obat yang menginduksi enzim ini akan meningkatkan
metabolisme dan menurunkan efektivitas irbesartan.
 Valsartan dan eprosartan tidak membutuhkan aktivasi dan
tidak dimetabolisme secara signifikan sehingga resiko interaksi
obat kecil.

DIGITALIS
 Mekanisme kerja :
 Sifat farmakodinamik utama inotropik positif, yaitu
meningkatkan kontraksi miokardium.
 Pada penderita yang mengalami gangguan fungsi sistolik, efek
ini akan menyebabkan peningkatan curah jantung sehingga
tekanan darah vena berkurang, ukuran jantung mengecil, dan
refleks takikardi yang merupakan kompensasi jantung
diperlambat.
 Efek inotropik positif digitalis didasarkan atas 2 mekanisme,
yaitu
a. penghambatan enzim Na+K+adenosin trifosfatase (NaK-
ATPase) yang terikat di membran sel miokard dan berperan
dalam mekanisme pompa Na+, dan
b. peningkatan arus masuk lambat (slow inward current) Ca+
ke intrasel pada potensial aksi.

Interaksi farmakokinetik
 kolestiramin, kolestipol, kaolin-pektin menurunkan
absorpsi digoksin. Pisahkan pemakaian.
 Metoklopramid mengurangi absorpsi tablet digoksin
 Amiodaron mengurangi klirens digoksin dan dapat
menyebabkan efek aditif terhadap denyut jantung.
Sebaiknya dosis digoksin dikurangi 50% bila diberikan
bersama amiodaron
 Siklosporin meningkatkan kadar plasma digoksin,
disebabkan oleh pengurangan klirens renal.
 Eritromisin, klaritromisin dan tetrasiklin dapat
meningkatkan kadar plasma digoksin.

 Indometasin meningkatkan kadar plasma dan toksisitas
digoksin.
 Itrakonazol meningkatkan kadar plasma digoksin.
 Neomisin menurunkan absorpsi digoksin
 Propafenon meningkatkan kadar plasma digoksin.
 Propiltiourasil meningkatkan kadar plasma digoksin dengan
cara mengurangi homon tiroid
 Kuinidin (perhatikan juga hidroksiklorokuin dan kuinin)
meningkatkan kadar plasma digoksin, karena menggeser
digitalis dari ikatannya di jaringan.

 Rifampisin dan senyawa-senyawa antkonvulsan (fenitoin,
fenobarbital, karbamazepin) mengurangi absorpsi digoksin.
 Spironolakton dapat meningkatkan kadar plasma digoksin
(dengan menurunkan klirens), tapi dapat juga menurunkan
efek inotropik digoksin. Perlu dilakukan monitor ketat pada
kombinasi kedua obat ini.
 Sulfasalazin menurunkan absorpsi digoksin
 Obat-obat penginduksi enzim metabolisme hati
(fenlbutazon, fenobarbital, fenitoin, rifamoisin, dll)
mempercepat metabolisme digitoksin.

Interaksi farmakodinamik
 Amilorid mengurangi respon inotropik digoksin
 Senyawa beta bloker (mis. Propanolol) memberikan
efek aditid pada denyut jantung
 Suksinilkolin meningkatkan resiko aritmia
 Verapamil dan diltiazem meningkatkan kadar serum
digoksin
 Obat-obat yang menyebabkan hipokalemia (diuretik
loop dan tiazid, amfoterisin B) dapat mempotensiasi
toksisitas digoksin.

Diuretik
 Diuretik bekerja dengan mengurangi reabsorpsi
NaCl di tempat-tempat yang berbeda di nefron,
sehingga meningkatkan ekskresi natrium, klorida
dan air. Diuretik dikelompokkan menjadi 3
golongan berdasarkan tempat kerjanya :

Diuretik
 Diuretik tiazida
 Diuretik kuat
 Diuretik hemat kalium

Diuretik tiazida
 Tempat kerja utama : di hulu tubuli distal.
 Mekanisme kerjanya : penghambatan
reabsorpsi NaCl.
 Contoh hidroklorotiazida,
bendroflumetiazid, klortalidon, indapamid.

INTERAKSI TIAZID
 HCT memberikan efek aditif bila diberikan
bersama obat antihipertensi atau diuretik
lain, sehingga perlu penyesuaian dosis.
 HCT menginduksi gangguan elektrolit
(hipokalemia, hipomagnesia,
hiperkalsemia), dimana pada pasien yang
diterapi digoksin dapat menyebabkan
terjadi toksisitas digoksin (aritmia fatal).
 HCT bila diberikan bersama senyawa lain
penyebab hipokalemia dapat memperparah
kondisi hipokalemia.

Interaksi Tiazida
 Diuretik tiazida menurunkan klirens
litium sehingga dapat meningkatkan
kadar plasmanya.
 HCT menurunkan efek hipoglikemik
obat antidiabet oral.
 HCT menurunkan klirens amantadin
sehingga meningkatkan kadar plasma
dan resiko toksisitasnya.

Interaksi Tiazida
 AINS menurunkan aktivitas diuretik dan
antihipertensi melalui penghambatan
biosintesis prostaglandin renal.
 Kolestiramin dan kolestipol dapat
berikatan dengan obat-obat yang
bersifat asam termasuk diuretik tiazid di
saluran cerna sehingga menurunkan
absorpsi diuretik tiazid.

Diuretik kuat
 Tempat kerja utama : loop of Henle
 Mekanisme kerjanya : melalui penghambatan
terhadap transport elektrolit Na, K danCl.
 Merupakan antihipertensi yang lebih efektif
dibanding tiazid untuk hipertensi dengan
gangguan fungsi ginjal atau gagal jantung.
 Efek samping hampir sama dengan tiazid kecuali
tidak menyebabkan hiperkalsemia.
 Contoh : furosemid

Interaksi
 Interaksi dengan vasodilator terutama
penghambat ACE (enalapril, kaptopril).
Furosemid menurunkan volume darah
sirkulasi, sehingga keseimbangan air dan
elektroalit dalam darah harus distabilkan
dulu sebelum ditambah vasodilator.
 Bronkodilator teofilin dapat mencapai kadar
yang tinggi dalam darah bila dikombinasi
dengan furosemid sehingga dosis teofilin
harus dikurangi.
 Diuretik loop dapat menginduksi toksisitas
jantung karena digitalis.

INTERAKSI
 Furosemid dapat menggeser ikatan protein
plasma warfarin dan klofibrat sehingga
meningkatkan kadar plasma obat-obat ini.
 Diuretik loop mengurangi klirens renal litium
dan meningkatkan kadar plasma.
 Diuretik loop meningkatkan toksisitas renal
golongan sefalosporin
 Furosemid meningkatkan toksisitas telinga
dan jantung antibiotik aminoglikosida
(amikasin, gentamisin, dsb),

Diuretik hemat kalium
 Tempat kerja utama : di hilir tubuli distal
dan duktus koligentes daerah korteks
 Mekanisme kerjanya : penghambatan
reabsorpsi Na dan sekresi K dengan jalan
antagonisme kompetitif (spironolakton)
atau secara langsung (triamteren dan
amilorid).

Diuretik hemat kalium
 Merupakan diuretik lemah kombinasi
dengan diuretik lain untuk mencegah atau
mengurangi efek samping hipokalemia.
 Menyebabkan hiperkalemia, terutama
pada penderita dengan gangguan fungsi
ginjal, atau bila dikombinasi dengan
penghambat ACE, suplemen kalium atau
AINS.

ANTIHEMOSTATIK
 Antikoagulan
 Heparin dan warfarin adalah antikoagulan
standar yang banyak digunakan secara
klinis. Warfarin adalah antagonis vitamin K
yang bekerja melalui penghambatan faktor
koagulasi II, VII, IX dan X.

Interaksi warfarin
 Penurunan absorpsi
Kolestiramin dan kolestipol menurunkan
absorpsi warfarin. Obat-obat ini juga
meningkatkan eliminasi warfarin dengan
mempengaruhi resirkulasi hepatik  diperlukan
peningkatan dosis warfarin sambil selalu
memonitor waktu pembekuan. Setelah terapi
resin (kolestipol atau kolestiramin) dihentikan,
dosis warfarin harus diturunkan kembali.

Interaksi warfarin
 Perubahan metabolisme
Warfarin dimetabolisme oleh sitokrom hati yang
diinduksi oleh antikonvulsan (fenobarbital,
fenitoin dan karbamazepin), rifampisin,
glutetimid dan griseofulv8in. Pemakaian
warfarin bersama obat-obat ini meningkatkan
klirens warfarin sehingga dibutuhkan dosis yang
lebih tinggi untuk mendapatkan efek
farmakologis.

Interaksi warfarin
 Efek terhadap ikatan albumin
Warfarin dalam sirkulasi terikat kuat pada
albumin. Pemakaian warfarin bersama AINS
yang juga terikat kuat albumin dapat
mengakibatkan terjadinya pergeseran ikatan
warfarin dari protein sehingga terjadi
peningkatan kadar bentuk bebas warfarin yang
aktif dengan demikian juga terjadi peningkatan
resiko perdarahan.

Antiplatelet
• Senyawa-senyawa antiplatelet bekerja
dengan mempengaruhi fungsi platelet
seperti agregasi, pelepasan isi granul
dan vasokonstriksi yang diperantarai
oleh platelet. Berdasarkan mekanisme
kerja digolongkan :

Kelas I
 Aspirin dan senyawa sejenis (AINS dan
sulfinpirazon) menghambat secara ireversibel
siklooksigenase, enzim yang berperan dalam
sintesis prostaglandin dan tromboksan dari
asam arakidonat.
 Keterangan dan interaksi tentang obat ini
dibahas dalam bagian AINS.

Kelas II
 Dipiridamol menghambar pemutusan
AMP siklik (cAMP) yang dimediasi
fosfodiesterase, sehingga mencegah
aktivasi platelet melalui berbagai
mekanisme.

Kelas II
 Interaksi obat :
 Dipiridamol meningkatkan kadar
plasma dan efek kardiovaskular dari
adenosi, sehingga dibutuhkan
penyesuaian dosis adenosin.
 Dipiridamol dapat meningkatkan efek
hipotensif obat-obat yang menurunkan
tekanan darah.

Kelas III
 Ticlopidon dan clopidogrel menunjukkan
aktivitas antiplatelet dengan menghambat
ikatan terhadap ADP.

Kelas III
 Interaksi obat (Ticlopidin) :
 Antasida : pemakaian ticlopidon setelah antasid
menurunkan kadar plasma ticlopidin hingga 18%.
 Simetidin : pemakaian karonik simetidin menurunkan
klirens ticlopidin hingga 50%.
 Digoksin : Pemakaian bersama ticlopidin dan digoxin
menurunkan sedikit penurunan (15%) kadar plasma
digoksin, tapi tidak sampai menunjukkan perubahan efek
digoksin yang bermakna.
 Teofilin : ticlopidin meningkatkan waktu paro eliminasi
dari teofilin.

ANTILIPID/HIPOLIPIDEMIK
 Hipolipidemik adalah obat yang digunakan
untuk menurunkan kadar lipid plasma.
 Lipid plasma yang utama yaitu kolesterol,
trigliserida, fosfolipid dan asam bebas tidak
larut dalam cairan plasma.
 Agar lipid plasma dapat diangkut dalam
sirkulasi, maka susunan molekul lipid tersebut
perlu dimodifikasi, yaitu dalam bentuk
lipoprotein yang bersifat larut dalam air.

Obat-obat yang dapat menurunkan kadar
lipoprotein plasma :
 Asam fibrat (ex. Klofibrat, gemfibrozil)
 Resin (kolestiramin , kolestipol)
 Penghambat HMGCoA Reduktase
(mevastatin, pravastatin, levastatin dan
simvastatin)

Klofibrat
Klofibrat menurunkan kadar VLDL, selain
itu kadar kolesterol dan LDL juga turun.
Mekanisme kerjanya dengan
meningkatkan aktivitas lipoprotein lipase
sehingga katabolisme lipoprotein kaya-
trigliserida seperti VLDL dan LDL
meningkat.
Klofibrat diabsorpsi melalui usus secara
lengkap. Ekskresi melalui urin sebagai
glukuronid.

Klofibrat
Interaksi obat :
Pemberian klofibrat bersama kolestiramin
sedikit menunda tercapainya kadar
puncak plasma.
Klofibrat menggeser antikoagulan oral dari
ikatannya dengan albumin dan
memperkuat efek obat-obat ini.

Gemfibrozil
 Gemfibrozil sangat efektif menurunkan
trigliserid plasma, sehingga produksi VLDL
dalam hati menurun. Gemfibrozil
meningkatkan aktivitas lipoprotein lipase
sehingga klirens partikel kaya trigliserid
meningkat. Kadar kolesterol HDL juga
dapat meningkat pada pemberian obat ini.

Gemfibrozil
Interaksi :
 Seperti klofibrat, gemfibrozil juga
meningkatkan efek antikoagulan warfarin.
 Kombinasi dengan resin menembah efek
obat.
 Pemberian bersama penghambat HMG
CoA reduktase juga meningkatkan efek
obat.

Resin
Contoh obat-obat golongan ini adalah
kolestiramin dan kolestipol.
Keduanya menurunkan kadar kolesterol plasma
dengan cara mengikat asam empedu dalam
saluran cerna, mengganggu sirkulasi
enterohepatik sehingga ekskresi steroid yang
bersifat asam dalam tinja meningkat.
Penurunan asam empedu oleh pemberian resin
ini menyebabkan meningkatnya produksi asam
empedu yang berasal dari kolesterol.

Resin
Interaksi :
Kolestiramin dan kolestipol mengganggu
absorpsi vitamin A, D dan K karena
gangguan absorpsi lemak.
Obat ini mengganggu absorpsi klorotiazid,
tiroksin, digitalis, besi, fenilbutason dan
warfarin, sehingga obat-obat ini harus
diberikan 1 jam sebelum atau 4 jam
sesudah kolestiramin.

Penghambat HMGCoA Reduktase
 Golongan obat ini bersifat kompetitor kuat
terhadap HMG CoA-reduktase (hidroksi metil
glutamil koenzim-A reduktase), suatu enzim
yang mengontrol biosintesis kolesterol.
 Obat-obat ini efektif menurunkan kadar LDL
kolesterol plasma.

Penghambat HMGCoA Reduktase
 Penghambat HMG CoA-reduktase bekerja
dengan menghambat sintesis kolesterol di hati
sehingga menurunkan kadar LDL plasma.
 Obat yang penting adalah mevastatin,
pravastatin, levastatin dan simvastatin.

Interaksi
 Derivat asam fibrat dan asam nikotinat.
Kombinasi pravastatin dan gemfibrozil tidak
dianjurkan karena terjadi penurunan ekskresi urin dan
ikatan protein pravastatin.
 Antikoagulan
Tidak ada efek klinis yang signifikan bila dipakai
bersama antikoagulan, tapi perlu monitor perdarahan
dan naiknya waktu pembekuan darah bila dilakukan
peningkatan dosis pravastatin.

Interaksi
 Digoxin
Pemakaian bersama digoxin dan atorvastatin meningkatkan
kadar tunak plasma digoxin hingga 20%.
 Antasid
Pemakaian suspensi antasid berisi Al dan Mg menurunkan
kadar plasma atorvastatin hingga 35%
 Simetidin
Atorvastatin + simetidin menurunkan efektivitas penurunan
trigliserida hingga 26-34%
 Eritromisin
Atorvastatin + eritromisin (suatu inhibitor sitokrom)
meningkatkan kadar plasma atorvastatin hingga 40%

Interaksi obat kardiovaskular

Recommended

Recommended

More Related Content

Similar to Interaksi obat kardiovaskular

Similar to Interaksi obat kardiovaskular (20)

Recently uploaded

Recently uploaded (20)

Interaksi obat kardiovaskular