17. Tessuti extra-epatici –SNC-
► Blocco shuttle Malato/Aspartato (mitocondri) NADH e ATP
► Alterazione del volume cerebrale (aumento del volume della GLIA)
► Alterazione del metabolismo dei NEUROTRASMETTITORI
(aumento del passaggio del Triptofano e sintesi di Serotonina)
► Iperpolarizzazione delle membrane plasmatiche (canali del Cloro)
18. DESTINO METABOLICO di NH3
NEI TESSUTI EXTRA-EPATICI
MUSCOLO SCHELETRICO e CARDIACO, INTESTINO, CERVELLO
35. FENILCHETONURIA PKU
1:20.000
► SINTOMI (mancanza dell'enzima epatico, formato 3 subunità)
► Odore cattivo. Eczema. Poca crescita
► Irritabilità e tendenza all’automutilazione
► Valori elevati di Phe nel sangue e nell’ urine che causano
1. Non-maturazione del SNC ed alterazione nella sintesi della mielina
2. Inibizione della ATP-asi Na/K dipendente
3. Inibizione della sintesi di alcuni neurotrasmettitori
4. Inibizione del trasporto degli AA neutri attraverso la BBB
41. La metilazione delle citosine precedenti le guanine (CpG) è l’unica
modifica covalente nota del DNA nei mammiferi, dove è associata
alla specificità dell’espressione genica tissutale, al
differenziamento, all’imprinting genomico, al silenziamento del
cromosoma X, all’invecchiamento, alla carcinogenesi
figura tratta (modificata) da: Bernstein BE, Meissner A and ES Lander. Cell (2007) 128: 669–681.
La metilazione del DNA
42. Regolazione epigenetica
Metilazione
del DNA
Modificazioni
Istoniche
Fattori che
rimodellano
la cromatina
ESPRESSIONE
GENICA
EPIGENETICA
Per Epigenetica si intende una qualunque attività di regolazione dei
geni tramite processi chimici che non comportino cambiamenti nel
codice del DNA cioè del genotipo, ma possono modificare il fenotipo
dell’individuo e/o della progenie.
