11. (10% assorbito)
SRE
Eme-ox
(saturazione
media 30%)
(4300 molecole Fe3+)
La saturazione della transferrina si modifica a seconda delle condizioni carenziali e
con essa anche l’assorbimento
17. I coenzimi folinici trasferiscono unità monocarboniose
Metabolismo pirimidine
Ma anche:
-Sintesi purine
neurodegenerazione -Metabolismo aminoacidi
18. Fattori necessari per l’emopiesi:
-Ac. Ascorbico : azione riducente →assorbimento; rilascio dal S.R.E.
-Vit. B6: coenzima nella sintesi dell’eme
-Riboflavina: ruolo nell’eritropiesi
-Vit. E: essenziale per il metabolismo della membrana eritrocitaria
-Aminoacidi e proteine
20. Funzioni metaboliche principali degli eritrociti
(mancando di mitocondri, il glucosio viene utilizzato tramite il ciclo di Embden-Meyerhof
e via pentosi)
1)Pompe di membrana per omeostasi osmotica (Na+/K+, Ca2+/Mg2+), ATP derivante da
fosfoglicerato chinasi 1,3 difosfoglicerato fosfoglicerato
2)Mantenimento Fe2+: metemoglobina reduttasi (Gliceraldeide3PDHNADH)
3)Generazione 2,3-difosfoglicerato modulatore attività emoglobina
4)Protezione gruppi –SH livelli Glutatione ridotto NADPH ciclo dei
pentoso-fosfati e G6PDH
5)Sintesi NAD da Ac. Nicotinico, Glutamina, Glucosio, Fosfato. NAD + ATPNADP
21.
22. Allosterismo positivo:
⇓CO2
DeossiHb Ossi Hb
Affinità per O2
…………..
⇑CO2
−↓Reduttasi NADH dipendente
-Sostituzione aa nelle catene (HbM)
-Nitriti, nitrati, farmaci
⇓
Fe2+ Fe3+ = metemoglobina (>1,5g/l cianosi)
………..
CO = 200x affinità per eme
⇓
carbossiemoglobina
23.
24. Progressiva perdita patrimonio enzimatico
Forme emolitiche
Alterazioni ciclo glicolitico
Riduzione ATP
Alterazioni delle membrane
Alterazioni protezione Hb da ossidazione
⇓
Emocateresi per fagocitosi nel SRE
25. Emocromo
• L'esame emocromocitometrico: insieme di test per valutare la
parte corpuscolata del sangue e il suo rapporto con la parte liquida
• Eritrociti:
• quantità
• dimensione
• forma
• contenuto di emoglobina
• Globuli bianchi:
• quantità
• sottoclassi
• Piastrine
• quantità
• Ematocrito: rapporto tra la massa di tutte queste cellule e il volume
della parte liquida.
26. ANEMIA
Riduzione della Hb circolante o del numero degli eritrociti, tale che la massa
complessiva degli eritrociti circolanti non sia sufficiente a soddisfare le richieste di
ossigeno dei tessuti
Compensazione:
-Aumento gittata (sotto a 7-8 g/dl) (sangue diluito, meno viscoso)
-Lieve aumento estrazione (non ottenibile nelle coronarie!)
-Emostorno
−⇑2,3 DPG
⇑Deossi
⇓
⇑Legame 2,3 DPG
⇓
⇓2,3 DPG
Ciclo di Embden-Meyerof
27. ANEMIA: classificazione fisiopatologica
1)Da difetti maturativi
a) Ferrocarenziali
b) Megaloblastiche
c) Sideroblastiche
2)Da disordini genetici della maturazione
a) Talassemie
b) Sideroblastica congenita
c) Diseritripoietica congenita
3)Da difetti della proliferazione dei precursori
a) Aplastiche
4)Emolitiche
28.
29. ANEMIA:
1)Da difetti maturativi:
a) Ferrocarenziali
Neonatale:
- Difetto di apporto da protratta lattazione
- Pretermine
- Emorragie neonatali / emolisi
- Carenze marziali materne
Adulto:
- Eccesso di perdita
- Carenza di apporto
b) Megaloblastiche
- Deficit di Vit. B12 (anemia perniciosa con aspetti neurodegenerativi)
- ridotto apporto
- ridotto assorbimento (autoimmunità cellulare ed umorale)
- Malattie dell’ileo che modifichino la flora batterica e/o l’assorbimento
- Ridotta utilizzazione
- Deficit di transcobalamina
- Deficit di Ac. Folico
- Ridotto apporto
- Ridotto assorbimento
- Aumentato fabbisogno
- Iatrogeno
c) Sideroblastiche
- Congenite (X-linked)
- Idiopatiche
- Secondarie (farmaci, intossicazioni, prodromi leucemici)
30. ANEMIA:
2) Da difetti genetici della maturazione
a)Talassemie
α°, β°, α+, β+
β
- Frameshift e non-sense
- Alterazione splicing
- Alterazioni upstream regioni regolatorie
- Delezione porzione 3’
α
- delezioni geniche di uno od entrambi i geni
- mutazione codone di stop (+31aa
instabilità)
δβ
- eterogenee (delezioni, crossing-over
ineguale)
33. ANEMIA:
3) Da alterazioni proliferative dei precursori
Difetto riparazione DNA, fenotipo caratteristico
Autoimmunitaria?
Autoimmunitaria?
34. ANEMIA:
4) Emolitiche
⇑Velocità di distruzione → ipossia → eritropietina (quadro osseo)→
compensazione fino a 15gg di vita media eritrocitaria
Lisi sia intra che extravascolare (es. complemento e Ig)
Risultati:
⇑Bilirubina
⇑Aptoglobina-emoglobina (eliminata dal SRE) → ⇓ concentrazione aptoglobina
⇑Emoglobina libera → ⇑ degradazione → complesso eme-emopessina
⇑Filtrazione renale sopra ai 13mg/ml
Cause:
1.Anomalie di membrana
2.Traumi
3.Aumentata rigidità cellulare per anomalie Hb
35. ANEMIA:
4) Emolitiche
Classificazione:
A.Congenite (alterazioni metaboliche o strutturali)
- Deficit enzimatici del metabolismo energetico
- Emoglobinopatie
- Alterazioni della membrana eritrocitaria
B.Acquisite
Immunitarie
- Da isoanticorpi (malattia emolitica del neonato)
- Trasfusioni incompatibili
- Autoanticorpi
Non immunitarie
- Alterazioni acquisite della membrana
- Traumi
- Agenti fisico-chimici
- Agenti infettivi
- multifattoriale
36. Il globulo rosso necessita di una fonte di energia per:
1) mantenere il ferro dell’Hb in forma ridotta (Fe++);
2) mantenere alti livelli di K+ e bassi di livelli di Ca++ intracitoplasmatici
3) mantenere ridotti i gruppi sulfidrilici di Hb, enzimi e membrana
4) mantenere forma biconcava
Fonte di energia = glucosio
1) il globulo rosso maturo non ha piu’ ciclo di Krebs
glicolisi anaerobia --> ATP, 2-3DPG, NADH
glicolisi ossidativa --> via dei pentoso fosfati --> NADPH
37. A1. Anemie emolitiche congenite da deficit enzimatici:
Anemie emolitiche non-sferocitiche
- da difetto della G6PD
- da difetto della PK (97% delle forme non da G6PD)
- autosomiche recessive eccetto G6PD (X-linked)
39. anemia emolitica da
carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD)
Ridotta resistenza agli ossidanti → precipitazione Hb (corpi di Heinz) → emolisi
40. GLUCOSE-6-PHOSPHATE DEHYDROGENASE; G6PD
X-linked (10% world population)
High frequency in Africans, Mediterraneans and Asians
maschi emizigoti e femmine omozigoti
espressione variabile in femmine eterozigoti (inattivazione casuale cromosoma X)
protezione nei confronti della malaria
Class 1: Enzyme deficiency with chronic nonspherocytic hemolytic anemia
Class 2: Severe enzyme deficiency (less than 10%)
Class 3: Moderate to mild enzyme deficiency (10-60%)
Class 4: Very mild or no enzyme deficiency (60%)
Class 5: Increased enzyme activity
41. GLUCOSE-6-PHOSPHATE DEHYDROGENASE; G6PD
GI :
Splenomegalia
Colelitiasi
Colecistiti
Sangue:
Anemia congenita non sferocitica
Anemia emolitica episodica
Anemia normocitica e normocromica
Favismo
Anemia emolitica da farmaci (sulfonamidi, fenacetina, etc)
Lab :
Deficit di Glucose-6-phosphate dehydrogenase (g6pd)
Fragilità osmotica normale
42. anemia emolitica da carenza di piruvato kinasi (PK)
⇑⇑ → compensazione per > dissociazione O2
PK ⇓ATP → blocco pompa Na/K
⇓
⇓ volume eritrocitario + ⇑ distruzione
43. Emoglobinuria parossistica notturna
I. Fisiopatologia
A. Difetto intrinseco di membrana eritrocitaria
B. aumentata suscettibilità al complemento (più attivo a Ph basso come avviene di notte)
II. Sintomi e segni
A. Anemia cronica
B. Dolore addominale
C. Dolore retrosternale
D. Dolore lombare
E. Tromboflebiti superficiali
F. Emoglobinuria notturna
III. Complicazioni
A. Leucemia mieloide acuta (5-10%)
B. Complicazioni trombotiche
C. Anemia cronica
D. Anemia aplastica
44. anemia emolitica da carenza di piruvato kinasi (PK)
GI :
Splenomegalia
Colelitiasi
Colecistite
Sangue:
Anemia emolitica
Anemia normictica e normocromica
Trombocitosi persistente
Vasculare:
Trombosi carotidea
Lab:
Deficit PK-1
Fragilità osmotica normale
Eredità:
Autosomica recessiva
45. A2. Anemie emolitiche congenite da emoglobinopatie
-Emoglobine instabili
- Drepanocitosi (anemia falciforme)
a.Eterozogosi HbS-HbA)
b.Omozigosi (HbS)
c.Eterozigosi per HbS in combinazione con altre Hb
HbS : Valina al posto di Ac. Glutammico in pos. 6 catena β
⇓
in forma deossi (bassa tensione O2) precipita (cristalli tattoidi)
⇓
deformazione a falce
⇓
fragilità, trombosi, microinfarti
46. A2. Anemie emolitiche congenite da alterazioni di membrana
-Sferocitosi
•alterazioni permeabilità al sodio
•Aterazione composizione lipidica membrana lisi
•Alterazioni citoscheletro ridotta resistenza alla lisi
47. B1. Anemie emolitiche acquisite su base immunitaria
-Da isoanticorpi
-Da trasfusioni incompatibili
-Da autoanticorpi
Ab caldi incompleti IgG (37°C) (non agglutinano e non fissano il C’)
Ab freddi completi IgM (4°C)
- Ag eritrocitari alterati
- Cross reattività
- Rottura tolleranza
•Anemia emolitica del neonato
•Anemie da incompatibilità trasfusionale
•Anemie autoimmuni
48. anemia emolitica indotta da farmaci
penicillina quinidina alfa-metil-dopa
Il farmaco si lega Il farmaco si lega Il farmaco induce la
alla membrana del ad una proteina del produzione di Ac
GR e induce la plasma e induce la diretti contro
produzione di Ac produzione di Ac antigeni della
(IgG) che agiscono (IgM). L’IC si fissa membrana del GR
contro il complesso alla membrana del (Rh). Il C non è
GR-farmaco. Il C GR, attiva il C e attivato
non è attivato. causa emolisi.
Spesso l’IC dopo la Coombs diretto e
Coombs diretto + attivazione del C si indiretto + per IG
per IgG e – per C stacca dal GR
Coombs diretto + Lisi per sequestro
Fagocitosi da parte per C e - per IgM splenico
macrofagi splenici
49. POLICITEMIE
-Assoluta Vera (M. di Vacquez) (clonale)
-Assoluta secondaria
-Tardiva
NEUTROPENIE
NEUTROFILIE
EOSINOFILIA
BASOFILIA
MONOCITOSI
50. B2. Anemie emolitiche acquisite non immuni
-Da aumentata rigidità vasale e turbolenza
-Da malattie della microcircolazione
-Da trauma diretto
