1. РЕСПУБЛИКА КАЗАХСТАН
(19) KZ (13) A4 (11) 28532
(51) C07D 295/03 (2006.01)
A61K 31/439 (2006.01)
A61K 31/495 (2006.01)
A61P 37/02 (2006.01)
A61P 31/04 (2006.01)
КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ
МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ
(21) 2013/1289.1
(22) 30.09.2013
(45) 16.06.2014, бюл. №6
(72) Пралиев Калдыбай Джайловович; Искакова
Тыныштык Кадыровна; Малмакова Айгуль
Ергазиевна; Ибраева Сымбат Сериковна;
Бактыбаева Ляйля Кыргызбаевна
(73) Акционерное общество "Институт химических
наук им. А.Б. Бектурова"
(56) Предварительный патент РК №11198,
15.02.2002
(54) КОМПЛЕКС 3-(3-
ИЗОПРОПОКСИПРОПИЛ)-7-[2-(ПИПЕРАЗИН-
1-ИЛ)ЭТИЛ]-3,7-
ДИАЗАБИЦИКЛО[3.3.1]НОНАНА С β-
ЦИКЛОДЕКСТРИНОМ, ОБЛАДАЮЩИЙ
МИЕЛОСТИМУЛИРУЮЩЕЙ
АКТИВНОСТЬЮ
(57) Изобретение относится к области
фармакологически активных веществ, конкретно к
комплексу 3-(3-изопропоксипропил)-7-[2-
(пиперазин-1-ил)этил]-3,7-
диазабицикло[3.3.1]нонана с β-циклодекстрином (Р-
ЦД), обладающему миелостимулирующей
активностью.
Комплекс 3-(3-изопропоксипропил)-7-[2-
(пиперазин-1-ил)этил]-3,7-
диазабицикло[3.3.1]нонана с β-циклодекстрином
предложено получать взаимодействием 3-(3-
изопропоксипропил)-7-[2-(пиперазин-1-ил)этил]-
3,7-диазабицикло[3.3.1]нонана с эквимолярным
количеством β-циклодекстрина.
Комплекс 3-(3-изопропоксипропил)-7-[2-
(пиперазин-1-ил)этил]-3,7-
диазабицикло[3.3.1]нонана с β-циклодекстрином
проявил себя как высокоактивное соединение,
превышающее по активности эталонный препарат
левамизол, к тому же он оказался менее токсичным
в сравнении с ним.
(19)KZ(13)A4(11)28532

2. 28532
2
Изобретение относится к области
фармакологически активных веществ, конкретно к
комплексу 3 - (3-изопропоксипропил) – 7 - [2-
(пиперазин-1-ил)этил] - 3,7 - диазабицикло [3.3.1]
нонана с 3-циклодекстрином (β-ЦД)
обладающему миелостимулирующей
активностью.
Из используемых в настоящее время в качестве
миелостимулирующих средств наиболее близким по
применению к заявляемому средству является
левамизол /(М.Д. Машковский, Лекарственные
средства, М., Медицина, 1986, т.2, с.169-170)/.
Недостатком применяемого препарата является его
высокая токсичность.
Структурным аналогом заявленного соединения
является оксалат 3 - (2-этоксиэтил) - 7 - (2-
морфолиноэтил) -3,7-диазабицикло[3.3.1] нонана,
обладающий антибактериальным и местно
анестезирующим действием (Предпатент РК
№11198, бюл. №2, 2002).
Задача изобретения состоит в расширении
ассортимента миелостимулирующих лекарственных
средств. Технический результат изобретения -
повышение активности и снижение токсичности.
Технический результат достигается комплексом
3-(3-изопропоксипропил)-7-[2-(пиперазин-1-
ил)этил]-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонана с β-
циклодекстрином формулы 1:
обладающим миелостимулирующей
активностью.
Для получения комплекса 3-(3-
изопропоксипропил) - 7 - [2-(пиперазин-1-ил) этил]-
3,7 - диазабицикло [3.3.1] нонана с β-
циклодекстрином (I) β-циклодекстрин и 3-(3-
изопропоксипропил) - 7 - [2-(пиперазин-1-ил)этил] -
3,7 - диазабицикло [3.3.1] нонан берутся в
эквимолярном соотношении. Полученный комплекс
представляет собой аморфный порошок,
плавящийся выше 240°С с разложением.
Пример 1
Комплекс 3-(3-изопропоксипропил)-7-[2-
(пиперазин-1-ил)этил]-3,7-
диазабицикло[3.3.1]нонана с β-циклодекстрином (I).
Для получения комплекса включения смешивают
растворы 0,89 г (0,00263 моль) 3-(3-
изопропоксипропил)-7-[2-(пиперазин-1-ил)этил]-
3,7-диазабицикло[3.3.1]нонана (II) в 10 мл этилового
спирта и 2,98 г (0,00263 моль) β-циклодекстрина в
50мл дистиллированной воды. Смесь помещают в
сушильный шкаф, выпаривают этанол и воду при
50-55°С. Получают 3,51 г (90,60% от теор.)
комплекса включения 3-(3-изопропоксипропил)-7-
[2-(пиперазин-1-ил)этил]-3,7 - диазабицикло [3.3.1]
нонана с β-циклодекстрином (II) в виде белого
порошка, плавящегося с разложением выше 240°С.
Найдено, %: С 49,96; Н 7,61. C61H108N4О36.
Вычислено, %: С 49,72; Н 7,33.
Исследование биологической активности.
Комплекс 3-(3-изопропоксипропил)-7-[2-
(пиперазин-1-ил)этил] - 3,7 - иазабицикло [3.3.1]
нонана с β-циклодекстрином под лабораторным
шифром БИВ-69 изучен на миелостимулирующее
действие и острую токсичность. Данные
сопоставлялись с показателями левамизола.
Результаты исследования представлены в таблицах
1, 2.
Пример 2
Токсичность препарата
Для исследования острой токсичности группам
животных (по 6-8 в каждой) вводили внутривенно
исследуемое соединение в различных дозах и
наблюдали за животными в течении 5 суток. У
мышей регистрировали внешние признаки
интоксикации, продолжительность токсического
действия и время гибели животных. Для
количественной оценки острой токсичности
рассчитывали показатель LD50 (доза, вызвавшая
гибель 50% исследуемых животных). Данные
показатели сопоставлялись с аналогичными
показателями левамизола. О степени токсичности
препарата судили по показателю LD50 в опытной и
контрольной группах животных.
Таблица 1
Показатели LD50 БИВ-69 и левамизола
Соединение LD50 (мг/кг)
БИВ-69 553,7
левамизол 200,0
Как следует из таблицы 1, токсическая доза
препарата БИВ-69 составила 553,7 мг/кг, что в 2,8
раза ниже токсичности левамизола, используемого в
качестве стандарта.
Пример 3
Изучение миелостимулирующей активности
В работе использовали здоровых половозрелых
животных лабораторных крыс обоего пола, 10-15
недельного возраста, массой тела 210-280 г. Разброс
в группах по исходной массе тела не превышал
±10%. Животные были взяты из питомника
биологической клиники факультета биологии и

3. 28532
3
биотехнологии КазНУ им. аль-Фараби. До
эксперимента и в период его проведения
контрольные и опытные животные содержались в
одинаковых стандартных условиях, на стандартном
рационе, по 6 особей в каждой клетке. Все виды
экспериментов проводились с соблюдением
хронобиологических принципов работы. Забор
крови проводили из орбитальной вены крыс,
наркотизированных слабым эфирным наркозом.
Анализ крови проводили на гематологическом
анализаторе для лабораторных животных «Abacus
junior vet» Diatron (Дания).
Миелосупрессию вызывали введением
цитостатика циклофосфамида натрия в дозе 30 мг/кг
веса животного. Опытным группам животных
исследуемые соединения вводили в дозе 1/10 LD50
внутрибрюшинно в объеме 0.5 мл ежедневно в
течении 3 дней, спустя три дня после последнего
введения определяли количество клеток в
периферической крови. Контрольным животным в
таком же объеме и режиме вводили
физиологический раствор.
Эксперименты по изучению костного мозга
осуществляли на 448 особях белых беспородных
половозрелых мышей обоего пола массой 21-26 г.
Исследования проводили в соответствии с
«Правилами проведения работ с использованием
лабораторных животных». Животных разделили на
7 групп по 64 мыши каждая. 7-ая группа являлась
интактной (ей не вводили циклофосфамид и
исследуемые соединения). Остальным группам
вводили однократно, внутрибрюшинно
циклофосфамид в дозе 160 мг/кг (растворитель
физиологический раствор) в объеме 0.5 мл. Далее на
3, 4, 5 сутки наблюдения один раз в сутки
внутримышечно вводили БИВ-69 в дозе 5 мг/кг по
0,2 мл раствора (растворитель - физиологический
раствор.
Забой животных осуществляли путем
цервикальной дислокации спинного мозга в шейном
отделе на 2, 4, 6, 8, 10, 14, 21, 28 сутки наблюдения.
Костный мозг из бедренных костей использовали
для приготовления мазков и определения
количества кариоцитов (ядросодержащих клеток -
ЯСК) на 1 бедренную кость. Мазки костного мозга
окрашивали по Романовскому, подсчитывали
миелограмму на микроскопе SA3300C для
микроскопии и цифровой микрофотографии под
иммерсией (увеличение 7×100) по 500 клеток на
каждом мазке, затем относительное количество
каждого типа клеток костного мозга пересчитывали
в абсолютное на 1 бедренную кость.
Статистическую обработку данных проводили с
помощью критерия t Стьюдента.
Контрольные значения, полученные от
интактных животных, поступивших на эксперимент,
были в пределах физиологической нормы.
Лейкоцитарный показатель 9,1±2,51·109
/л крови, с
лимфоцитарным 5,46±1,1·109
/л, что составляло
60,9±0,9%. Гранулоцитарные лейкоциты имели
значение 3,64±0,9·109
/л с процентным
соотношением в лейкограмме 40,0±0,4%.
Минимальным был моноцитарный показатель
5,0±0,0 109
/л, что по лейкограмме составило
6,0±0,7%. Показатели эритроцитов и тромбоцитов
также были в норме. Эритроцитарный показатель
составил 6,5±1,4·1012
/л крови с содержанием
гемоглобина 140,7±1,2 г/л крози и соответственно
гематокрита 39,8±1,9%. Тромбоцитарный
показатель был также в норме 350,6±3,6·109
/л, также
как и тромбокрит составлял 12,6±0,3%. В целом
основные показатели крови, поступивших на
эксперимент животных были в норме.
Направленное иммунодепрессивное действие
введенного циклофосфамида натрия привело к
миелодепрессивному синдрому с падением
показателей крови уже на 1-ые сутки после
введения. Общий лейкоцитарный показатель
составил 4,15±1,2·109
/л, т.е. снизился в 2,19 раза
(р<0,05) и на 3-й сутки после введения уровень
лейкоцитов составил 2,69±0,54·109
/л крови, что в 3,4
раза ниже по сравнению с контролем (р≤0,.01). По
лейкограмме крови можно отметить значительные
отрицательные изменения в клеточных пулах
лимфоцитов, гранулоцитов, моноцитов. Показатели
иммунокомпетентных клеток-лимфоцитов на 1-ые
сутки снизились в 2,74 раза (р<0,05) по сравнению с
контрольным, значением, т.е. с 5,46±1,1·109
до
2,46±0,75·109
/л и на 3-и сутки достигли значения
1,99±0,18·109
/л.
Еще более значимые изменения произошли в
клеточных популяциях гранулоцитов. Уровень
гранулоцитарных лейкоцитов к 1-му дню снизился
5,28 раз (р≤0,01) со значения 3,64±0,9·109
/л до
1,33±0,18·109
/л%. Однако в процентном
соотношении столь резкого снижения не было
зафиксировано. На 3-й сутки после введения
циклофосфамида уровень гранулоцитов снизился в
1,68 раза и составил 23,75±8,55%. Значительное
снижение абсолютного показателя гранулоцитов (в
5,28 раза) по сравнению с умеренным уменьшением
относительного показателя гранулоцитарных
лейкоцитов (в 1,68 раза) можно объяснить и
значительным падением общего лейкоцитарного
показателя, что отразилось на абсолютных
показателях клеток в крови (табл. 1).
Некоторое увеличение моноцитов наблюдалось
на 1-ые сутки после введения циклофосфамида, что
было, по-видимому, вызвано массовой гибелью
клеток и увеличением функциональной нагрузки.
Показатель интактных животных 6,0±0,7% к 1-му
дню после введения циклофосфамида возрос до
7,05±4,6% , но уже на 3-й сутки после введения он
упал до 0,6±0,0% , т.е. в 10 раз (р<0,01) по
сравнению с контрольным значением.
В красных кровяных клетках столь значимых
изменений как в лейкоцитарных клеточных
популяциях не наблюдалось. Наблюдались
некоторые колебания количества эритроцитарных
клеток от 6,5±1,4·1012
до 4,71±1,37·1012
/л (в 1,38
раза) на 1-ые сутки и незначительным повышением
до 5,80±0,27·1012
/л на третьи сутки после введения
циклофосфомида.
Кроме того, наблюдались изменения показателей
гемоглобина, гематокрита, среднего объема
эритроцитов, среднего содержания гемоглобина в

4. 28532
4
эритроцитарных клетках и широты распределения
эритроцитов на 1-ые сутки и 3-и сутки после
введения циклофосфамида натрия. На 1-ые сутки
имело место снижение вышеуказанных показателей
в 1,2-1,6 раза. Были зарегистрированы значимые
изменения показателей тромбоцитов, что
естественно отразилось на значениях тромбокрита,
среднего объема тромбоцитов и широты
распределения тромбоцитов. Уже на 1-ые сутки
после введения циклофосфомида натрия уровень
тромбоцитов упал в 1,91 (р≤0,05) с 660,0±122,0·109
(у интактных животных) до 345,0±126,0·109
/л крови.
На 3-ьи сутки после введения уровень тромбоцитов
снизился базового значения 660,0±122,0·109
до
74,5±39,5·109
/л, т.е. в 8,85 раза (р≤0,01). Данный
показатель считается критическим и
характеризуется спонтанными внутриполостными
кровотечениями и другими гемофилитическими
нарушениями.
Таким образом, циклофосфамид вызвал
миелосупрессию и наиболее чувствительными
клетками являлись лейкоцитарные клетки и
тромбоциты. Среди лейкоцитарных клеток в первую
очередь погибали лимфоциты, гранулоциты и далее
моноциты.
На фоне миелодепрессивного синдрома
животным вводили азогетероциклические
соединение под шифром «БИВ-69». Оно
стимулировало пролиферативную активность
клеточных пулов костного мозга и стимулировали
выброс клеток из периферических
лимфомиелоидных органов.
В группе животных уже на 6-е сутки после
первого введения соединения абсолютный
лейкоцитарный показатель составил 6,51±0,4·109
/л,
против контрольного значения 2,79±0,92·109
/л, что
составило 2,33-кратную разницу (р≤0,05). По
абсолютным клеточным показателям лидировало
соединение БИВ-69. В данной группе животных
лимфоцитарный показатель составил
3,53±0,12·109
/л крови против контрольного значения
1,55±0,88·109
/л, т.е. с превышением в 2,28 раза
(р≤0,05). Уровень моноцитов в абсолютном
значении составил 0,32±0,2·109
/л против
контрольного значения 0,12±0,1·109
/л.
Максимальные значения абсолютного показателя
гранулоцитарных лейкоцитов активного соединения
БИВ-69 составил 2,65±0,06·109
/л против
контрольного значения 1,13±0,14·109
/л, превышая в
2,35 раза (р≤0,05). Коррелирование абсолютного
значения с относительным показателем крови
выражалось в показателе гранулоцитов 40,8±0,9%
против контрольного значения 33,35±9,35% и
против значений в группах введения соединений
БИВ-69 29,5±3,1%. Значения моноцитов в группе
введения соединения БИВ-69 составило
0,32±0,2·109
/л крови.
Таблица 1
Лекограмма крови
Шифр
соединения
Общий
лейкоцитарный
показатель
(WBC, ·109
/л)
Абс. кол-во
гранулоцитов
(GRA.·109
/л) отн. кол-
во гранулоцитов (GR,
%)
Абс. кол-во
лимфоцитов
(LYM, -109
/л) отн.
кол-во лимфоцитов
(LY, %)
Абс. кол-во
моноцитов
(MID, -109
/л) отн.
кол-во моноцитов
(Ml, %)
БИВ-69 6,51±0,0 2,65±0,06
40,8±0.9
3,53±0,12
54,3±1,8
0,32±0,2
4,9±2,8
Интактные 9,1±2,51 3,64±0,9
40,0±1,4
5,46±1,1
60,0±0,7
0,50±0,00
6,0±0,4
Иммунодеп-
рессия 1 сут.
наблюдения
4,15±1,2
1,330±0,180
33,55±4,45
2,455±0,745
58,95±0,85
0,365±0,285
7,05±4,6
Иммунодеп-
рессия 3 сут.
наблюдения
2,675±0,535
0,685±0,355
23,75±8,55
1,985±0,175
75,65±8,55
0,015±0,005
0,6±0,0
Контроль 2,785±0,92 1,125±0,135
43,35±9,35
1,545±0,875
50,65±14,65
0,П5±0,095
6,0±5,3
Левамизол 2,800±1,03 1,135±0,135
44,35±2,31
1,525±0,875
53,22±15,32
0,201±0,125
5,90±2,31
Соединение БИВ-69 также стимулировало
пролиферативную активность красных клеток
крови: эритроцитов и тромбоцитов.
Эритроцитарный показатель на 6-ой день после
первичного введения соединения БИВ-69 составил
6.52±0.00·1012
/л крови.
Содержание гемоглобина в группе введения
БИВ-69 составило 110.0±0.5 г/л крови.
В отношении тромбоцитов можно сделать
заключение, что соединение БИВ -69
стимулировало и деление тромбоцитарных клеток.
Уровень тромбоцитов достиг к 6-му дню
наблюдения значения 509.0± 1.0·109
/л против
контрольного значения 447.0±51.0·109
/л (табл. 2).
Относительные и абсолютные значения
лейкограммы крови практически были такие же, как
и в контрольных группах; в отношении эритроцитов

5. 28532
5
и тромбоцитов также никаких значимых отличий не
наблюдалось.
Таким образом, высокой миелостимулирующей
активностью в отношении пролиферативной
активности лимфомиелоидных пулов крови и
стимуляции выбросов из вторичных
лимфомиелоидных органов обладало соединение
БИВ-69. Показатели левамизола не отличались от
показателей контрольной группы.
Таблица 2
Гемограмма крови до и после введения исследуемых соединений
Показатели Интактные
животные
Миелодепрес
сия (3-й сут)
БИВ-69 Контрольные
животные
Левамизол
WBC,-109
/л 9,1±2,51 2,68±0,54 6,51±0 2,79±0,92 2,79±0,92
LYM, -109
/л 5,46±1,1 1,99±0,18 3,53±0,12 1,55±0,875 1,54±0,88
MID, -109
/л 0,5±0,0 0,02±0,01 0,32±0,2 0,12±0,1 0,12±0,1
GRA, -109
/л 3,64±0,9 0,69±0,36 2,65±0,06 1,13±0,14 1,13±0,13
LY, % 60,0±0,7 45,65±8,6 54,3±1,8 50,65±14,65 50,65±14,65
Ml, % 6,0±0,4 0,6±0 4,9±2,8 6,0±5,3 6,0±5,3
GR,% 40,0±1,4 23,75±8,6 40,8±0,9 43,35±9,35 43,35±9,35
RBC, 1012
/л 6,5±1,2 5,80±0,27 6,52±0 5,67±2,58 5,67±2,58
HGB, г/л 140,7±1,9 107,0±4,0 110,0±0,0 96,0±1,0 96,0±1,0
HCT 39,8±1,5 30,85±0,9 33,3±0,6 28,10±0,84 28,10±0,84
MCV 55,0±1,3 53,0±1,0 50,6±0,9 50,0±0,0 50,0±0,0
MCH 19,0±3,6 18,45±0,2 16,9±0 17,0±0,3 17,0±0,3
MCHC 350,6±2,8 346,5±2,5 331,0±3,7 342,5±6,5 342,5±6,5
R.DWC 14,0±0,8 13,85±0,1 13,9±0,1 13,55±0,25 13,55±0,25
PLT, -109
/л 660,0±122 74,5±39,5 509,0±1,0 447,0±51,0 447,0±51,0
РСТ, г/л 0,44±0,021 0,05±0,07 0,34±0,0 0,315±0,04 0,315±0,04
MPV 7,9±0,8 6,9±0,15 6,7±0,0 7,1±0,0 7,1±0,0
PDWC 46,0±0,8 29,5±29,5 31,4±0,4 32,35±0,65 32,35±0,65
Результаты по исследованию костного мозга
подтвердили данные по гемограмме крови.
Однократное внутрибрюшинное введение
циклофосфамида в дозу 160 мг/кг привело к
развитию супрессии костно-мозгового
кроветворения. Отмечалось резкое снижение
эритроцитарного (до 14-х суток наблюдения),
моноцитарного (до 28-х суток наблюдения) и
лимфоцитарного пула. Ярко выраженное
цитостатическое влияние проявил циклофосфамид
на лимфоцитарные клетки, показатели контрольной
группы не достигли показателя интактных
животных до конца проведения эксперимента и на
28-е интактных животных. He стимулированная
митотическая активность моноцитарного ростка
была несколько активнее и на 6-е сутки наблюдения
показатель контрольной группы составил
(12,2±0,02)·106
против (5,2±0,02)·106
показателя 2-х
суток наблюдения. Значительно быстрее
восстанавливался нейтрофильный показатель и уже
на 4-е сутки наблюдения показатели контрольной
группы приблизились к показателю интактных
животных. Эритроцитарный пул контрольной
группы достиг показателя интактных животных
лишь на 28-35-е сутки наблюдения.
Трехдневное введение соединения БИВ-69 в дозе
5 мг/кг вызывало достоверное увеличение (по
сравнению с контрольной группой) количества
ЯСК, начиная с 1-го дня введения.
Лимфоцитарный показатель после введения
соединения составил (0,5±0,001)106, в 7.8 раза ниже
интактных животных. Но на 28-е сутки наблюдения
(25-е сутки после введения соединения БИВ-69)
наблюдался высокий показатель (6,2±0,03)·106
против (2,00±0,02)·106
в контроле (р≤0,05),
превышая контроль в 3,1; плацебо в 2,58 и даже
показатель интактных животных в 1,55 раза.
Значимо отличимые результаты были
зафиксированы в пуле восстановления
моноцитарных клеток. В течении 28-ми суток
наблюдения шло интенсивное восстановление и на
28-е сутки наблюдения в группе лечения
соединением БИВ-69 оно составило (23,4±0,05)·106
против (18,2±0,06)·106
в контроле (р≤0,05),
превышая в 1,29 раза. Кроме того, значительно
превышая левамизол и даже показатель интактных
животных в 1,77 и 1,32 раза соответственно.
Также значимо отличимые результаты
наблюдались по нейтрофильным показателям. Уже
на 10-е сутки наблюдения (7-е сутки после введения
препарата) в группе введения соединения БИВ-69
наблюдались высокие результаты (21,3±0,07)·106
против (8,4±0,01)·106
в контроле (р≤0,05), превышая
показатели контрольной группы, плацебо и
левамизола в 2,54 раза.
На пролиферацию эритроцитарных клеток
циклофосфамид оказал выраженное
миелосупрессорное действие. Во всех группах
наблюдения шло медленное восстановление
эритропоэза и лишь на 14-е сутки наблюдения (11-е
сутки после введения соединений) приблизились к
показателям интактных животных. Никаких
отличий в показателях групп введения соединений
плацебо, левамизола и контроля практически не

6. 28532
6
наблюдалось. Лишь на 28-е сутки наблюдения
митотический пул эритроцитарных клеток был
равен показателю интактных животных.
Таким образом, высокой миелостимулирующей
активностью в отношении пролиферативной
активности лимфомиелоидных пулов крови и
стимуляции выбросов из вторичных
лимфомиелоидных органов на фоне
циклофофамидной миелосупрессии обладало
соединение БИВ-69. Показатели левамизола не
отличались от показателей контрольной группы.
В результате проведенных исследований
установлено, что БИВ-69 в сериях опытов по
изучению миелостимулирующего действия проявил
себя как высокоактивное соединение, превышающее
активность эталонных препаратов по ряду
показателей. Кроме того, он оказался
малотоксичным в сравнении с эталонным
препаратом.
Описанное вещество синтезируется на основе
доступного химического сырья.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Комплекс 3 - (3-июпропоксипропил) - 7 - [2-
(пиперазин-1-ил) этил] - 3,7 - диазабицикло [3.3.1]
нонана с β-циклодекстрином формулы I:
,
обладающий миелостимулирующей
активностью.
Верстка Ж. Жомартбек
Корректор Е. Барч